食管鱗癌的治療課件

中國(guó)中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率(信息來(lái)源：中國(guó)2009年腫瘤登記年報(bào))中國(guó)惡性腫瘤死亡率(信息來(lái)源：中國(guó)2009年腫瘤登記年報(bào))中國(guó)中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率中國(guó)惡性腫瘤死亡率12中國(guó)食管癌高發(fā)區(qū)域地理分布

(信息來(lái)源：HuSP.ChinOncol,11(2):171~174,2001)Sex河南林縣河北慈縣廣東汕頭南澳島男性135.5150.6132.2女性101.1101.869.2南部沿海潮汕地區(qū)和內(nèi)陸太行山區(qū)是兩大食管癌高發(fā)區(qū)

(信息來(lái)源：中國(guó)2009年腫瘤登記年報(bào)1973-1975)2中國(guó)食管癌高發(fā)區(qū)域地理分布(信息來(lái)源：HuSP.Ch2發(fā)病前10位惡性腫瘤的構(gòu)成

(中國(guó)2008年腫瘤登記年報(bào))男性

女性

肺癌21.91%胃癌14.97%肝癌13.90%結(jié)直腸癌10.12%食管癌9.19%膀胱癌3.39%前列腺癌2.86%胰腺癌2.57%淋巴瘤2.50%腎癌2.19%17.58%

乳腺癌13.73%

肺癌10.77%

結(jié)直腸癌9.28%

胃癌6.01%

肝癌5.49%

食管癌3.96%

宮頸癌3.54%

卵巢癌3.52%

子宮其他癌2.91%

甲狀腺癌發(fā)病前10位惡性腫瘤的構(gòu)成

(中國(guó)2008年腫瘤登記年報(bào))3死亡前10位惡性腫瘤的構(gòu)成

(中國(guó)2008年腫瘤登記年報(bào))男性

女性

肺癌27.20%肝癌17.58%胃癌15.15%食管癌10.15%結(jié)直腸癌6.74%胰腺癌3.27%白血病2.09%淋巴瘤2.00%腦神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤1.83%膀胱癌1.73%21.95%

肺癌12.50%

胃癌10.31%

肝癌8.02%

食管癌9.00%

結(jié)直腸癌7.47%

乳腺癌4.15%

胰腺癌2.65%

膽囊癌2.47%

白血病2.40%

卵巢癌死亡前10位惡性腫瘤的構(gòu)成

(中國(guó)2008年腫瘤登記年報(bào))4中國(guó)食管癌年死亡21萬(wàn)食管癌年發(fā)病26萬(wàn)食管癌5年生存率所有患者5-7%

手術(shù)患者25-30%美國(guó)每年新發(fā)病例16，640例死亡14，500例所有食管癌5年生存率

1975-1977：5%1996-2004：17%2010年中國(guó)腫瘤登記年報(bào)

世界范圍內(nèi)發(fā)病率明顯上升（腺癌）致病因素變化→病理類(lèi)型變化鱗癌與腺癌生存相似，但生物學(xué)行為完全不同男性患者發(fā)病明顯高于女性中國(guó)美國(guó)2010年中國(guó)腫瘤登記年報(bào)世界范圍內(nèi)發(fā)病率明顯上升5

中國(guó)食管鱗癌（ESCC)診治現(xiàn)狀治療難—三大治療遇瓶頸手術(shù)：改變方式，減少并發(fā)癥√，延長(zhǎng)生存有限

化療：聯(lián)合化療，近期療效提高√，生存延長(zhǎng)×

放療：減少損傷，局部控制提高√，生存延長(zhǎng)×早診難—“強(qiáng)制”胃鏡篩查×

早期食管癌—1-5萬(wàn)—治愈局部進(jìn)展期—10-20萬(wàn)—5年生存15-30%

晚期食管癌—20萬(wàn)…

—5年生存0%

篩查方法

分子標(biāo)志物篩查×醫(yī)療體制與政策中國(guó)食管鱗癌（ESCC)診治現(xiàn)狀治療難—三大治6

綜合治療：最佳選擇原因：@僅20-30%可手術(shù)，單一手術(shù)5年生存15-30%@單一放療局控好，生活質(zhì)量提高，生存未延長(zhǎng)@單一化療，僅40-50%全身轉(zhuǎn)移控制提高，生存未突破12m目的：1.提高R0切除率2.改善生活質(zhì)量

3.盡可能延長(zhǎng)生存治療選擇原則：治療前多學(xué)科討論Ⅰ期：手術(shù)Ⅱ期：手術(shù)或術(shù)前化放療Ⅲ期：大部分Ⅲ期需化放療±手術(shù)，少部分以放化療聯(lián)合為主Ⅳ期：化療為主的治療，必要時(shí)聯(lián)合姑息放療綜合治療：最佳選擇原因：目的：治療選擇原則7

食管癌藥物治療現(xiàn)狀食管癌藥物治療現(xiàn)狀8無(wú)關(guān)于晚期ESCC化療大樣本量的Ⅲ期臨床研究無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案近期療效有提高，但OS延長(zhǎng)不明顯國(guó)外研究未區(qū)分腺、鱗癌細(xì)胞毒藥物化療無(wú)進(jìn)展靶向藥治療研究中

化療在ESCC的研究無(wú)關(guān)于晚期ESCC化療大樣本量的Ⅲ期臨床研究化療在9一線治療化療藥：DDP、紫杉醇、5FU類(lèi)、

CPT-11

靶向藥：EGFR受體拮抗劑近期療效：30-45%中位生存：10m±一線治療10

食管鱗癌一線化療研究

研究/年例數(shù)病理類(lèi)型方案RR(%)IizukaT

13199131SCC

DDP+vindesine16IizukatT

14199239SCCCisplatin+5-FU36Bleiberg15199744SCCCisplatin+5-FU35IlsonDH16199861SCC=31,AC=30Cisplatin+5-FU+paclitaxel48;50(SCC)LeeJ17200845SCCCisplatin+capecitabine57Muro18200438SCCNedaplatin+5-FU40Airoldi19200320SCCDocetaxel+vinorelbine60Zhang20200835SCCCisplatin+paclitaxel48.6食管鱗癌一線化療研究研究/年例數(shù)病理類(lèi)型方案RR(%)I11Nedaplatin+5-FU食管癌EGFR突變率很低，國(guó)內(nèi)報(bào)告EGFR突變率14%，比以往報(bào)的高。DDP+vindesine＋CT(PF)＋RTⅣ期：化療為主的治療，必要時(shí)聯(lián)合姑息放療C225+Cabo/PTX/RT化療：聯(lián)合化療，近期療效提高√，生存延長(zhǎng)×5-FU（750mg/m2，4個(gè)周期）schannemannCisplatin+5-FU以上研究都沒(méi)有要求EGFR表達(dá)狀態(tài)食管癌藥物治療現(xiàn)狀以上研究都沒(méi)有要求EGFR表達(dá)狀態(tài)C225+FOLFOX/RT化療方案：N200mgqw45E，3G,12鱗Cetuxi+5Fu/Cis泰欣生?聯(lián)合放化療治療不可切除食管癌：II期臨床試驗(yàn)—中期分析

IICRD-EC75JClinOncol2011,29:626之間未有進(jìn)行過(guò)抗腫瘤治療

紫杉醇聯(lián)合DDP一線治療ESCC現(xiàn)狀

研究均為Ⅱ期臨床樣本量小重復(fù)性好起效快近期療效35-50%OS延長(zhǎng)報(bào)告少

Nedaplatin+5-FU紫杉醇聯(lián)合DDP一線治療12

CPT-11聯(lián)合DDP一線治療ESCC現(xiàn)狀

研究均為Ⅱ期臨床樣本量更小近期療效40-45%OS延長(zhǎng)=DDP/5FU

CPT-11聯(lián)合DDP一線治療ESCC現(xiàn)狀13限制CPT-11+DDP方案臨床應(yīng)用的因素

AE發(fā)生率高：血液毒性為限制性毒性腹瀉一旦出現(xiàn)較重，應(yīng)立即處理和密切關(guān)注

建議測(cè)UGT1A1，7/7型減量應(yīng)用適用于體質(zhì)好、紫杉類(lèi)過(guò)敏者有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師應(yīng)用

CPT-11聯(lián)合DDP一線治療ESCC限制CPT-11+DDP方案臨床應(yīng)用的因素建議測(cè)UGT114

靶向藥物在ESCC的研究靶向藥物在ESCC的研究15EGFREGFR在食管鱗癌組織中的表達(dá)較腺癌高（30-90%）國(guó)內(nèi)鱗癌報(bào)68.2%

EGFR過(guò)表達(dá)預(yù)后差，高復(fù)發(fā)率、生存短食管癌EGFR突變率很低，國(guó)內(nèi)報(bào)告EGFR突變率14%，比以往報(bào)的高。K-ras突變?nèi)匀缓艿停?lt;2%）EGFR免疫組化過(guò)表達(dá)或突變是否與化療和靶向治療相關(guān)，目前無(wú)結(jié)論EGFREGFR在食管鱗癌組織中的表達(dá)較腺癌高（30-9016抗EGFR治療1.單克隆抗體—西妥昔單抗、尼妥珠單抗(泰欣生?)2.小分子酪氨酸激酶抑制劑-吉非替尼和埃羅替尼抗EGFR治療1.單克隆抗體—西妥昔單抗、尼妥珠單抗(泰欣17食管癌的靶向研究作者組織學(xué)類(lèi)型病例數(shù)方案期別ORR或pCRTTPOSEnzinger5E12GEJ腺癌17Cetuximab+cis/CPT/RT局部晚期13%safran45E3GEJ12鱗癌60Cetuximab+Car/pacl/RT局部晚期27%Ruhstaller15E+GEJ13鱗癌28Cetuximab+cis/doce/RT局部晚期32%DeVita9腺癌18鱗癌27Cetuximab+FOLFOX/RT局部晚期40%Agrawala20E11GEJ9鱗癌40Cetuximab/RT局部晚期36%Lorenzen鱗癌3230Cetuxi+5Fu/Cis5Fu/Cis轉(zhuǎn)移19%13%5.7月3.6月9.5月5.5月GoldE+GEJ腺癌55Cetuximab轉(zhuǎn)移2%1.8月4月食管癌的靶向研究作者組織學(xué)類(lèi)型病例數(shù)方案期別ORR或pCRT18食管癌的靶向研究作者組織學(xué)類(lèi)型病例數(shù)方案期別ORR或pCRTTPOSRodriguez75E+GEJ5鱗癌80gefinitib+cis/5Fu/RT--S局部晚期3-y40%JavleE+GEJ腺癌6gefitinib+oxali/RT局部晚期33%8.4月10.8月Janmaat26E+GEJ9鱗癌1腺鱗癌36gefitinib轉(zhuǎn)移3%2月5.5月FerryE+GEJ腺癌27gefitinib轉(zhuǎn)移11%1.9月4.5月Tew17E+GEJ13鱗癌30erlotinib轉(zhuǎn)移7%Sunpaweravong34E腺癌3鱗癌37gefitinib+5Fu/Cis+RT27局部10轉(zhuǎn)移pCR25%SafranE+GEJ腺癌19Trastuzumab+Cis/pacl/RT局部晚期43%24月2-y50%食管癌的靶向研究作者組織學(xué)類(lèi)型病例數(shù)方案期別ORR或pCRT19食管癌的靶向研究作者組織學(xué)類(lèi)型病例數(shù)方案期別ORR或pCRTTPOSHecht12E13GEJ腺癌25Lapatinib轉(zhuǎn)移0%IIson7E11GEJ腺癌18Bevacizumab+Cis/CTP/RT局部晚期10%Dawson10腺癌3鱗癌13Celecoxib+5Fu/Cis/RT局部晚期17%8.8月19.6月Ku22E+GEJ腺癌2鱗癌24Bryostation-1+pacli轉(zhuǎn)移27%3.7月8.3月GangLi鱗癌24Erlotinib+5Fu/Cis/RT局部晚期87.5%2-y70.1%Pande腺癌8gefitinib+oxalip/RT37.5%Wilkinson腺癌3814CRT—S24S局部晚期EGFR+35月EGFR-16月食管癌的靶向研究作者組織學(xué)類(lèi)型病例數(shù)方案期別ORR或pCRT20

西妥昔單抗研究未區(qū)分病理類(lèi)型和部位研究病例以腺癌為主化療方案不統(tǒng)一，F(xiàn)OLFIRI、FOLFOX、5-FU/L/DDP（無(wú)TP方案）一線治療：RR40–69%，中位生存9.5–17m二線治療：五項(xiàng)研究均沒(méi)有得出可以延長(zhǎng)生存和提高近期療效的結(jié)論K-RAS突變無(wú)治療指導(dǎo)意義西妥昔單抗研究未區(qū)分病理類(lèi)型和部位21C225晚期食管癌的II臨床試驗(yàn)（除注明外，均為一線）

作者病例數(shù)&病理方案療效Ruhstaller15E,GEJ,13鱗C225+DDP/DOX/RTORR32%DeVita9腺，18鱗C225+FOLFOX/RTORR40%Safran45E，3G,12鱗C225+Cabo/PTX/RTORR27%Ku7GEJ,1E,1鱗C225+CPT/DDPORR11%,TTP4.4月Enzinger5E，12GEJ腺C225+DDP/CPT/RTORR17%Tebbutt38(DOX后PD的轉(zhuǎn)移性癌)C225+DOXORR6%,TTP2.1月，OS5.2月schannemann19E,8G,4鱗（DDP后PD）C225+CPTORR6%,TTP3.2月Gold（SWOG0415）55E/GEJ腺(二線，轉(zhuǎn)移性)C225ORR2%,OS4月，PFS1.8月。以上研究都沒(méi)有要求EGFR表達(dá)狀態(tài)在一胃癌研究中，EGFR強(qiáng)弱與C225治療的預(yù)后無(wú)關(guān)C225晚期食管癌的II臨床試驗(yàn)（除注明外，均為一線） 作者22PTX175mg/m2d1Erlotinib+5Fu/Cis/RT15E,GEJ,13鱗放療：減少損傷，局部控制提高√，生存延長(zhǎng)×中國(guó)中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率次要終點(diǎn)：AE泰欣生聯(lián)合放化療治療晚期食管癌是安全的ORR11%,TTP4.5-Fu:2400mg/m2,>46h,d1-2+5-Fu:400mg/m2,bolus,d1+CF400mg/m2,d1+OXA85mg/m2,d1,q14d晚期食管癌—20萬(wàn)…—5年生存0%治療難—三大治療遇瓶頸尼妥珠治療食管癌寫(xiě)入古巴尼妥珠說(shuō)明書(shū)發(fā)病早期的腫瘤生物學(xué)行為與晚期不同CPT-11聯(lián)合DDP一線治療ESCCOS延長(zhǎng)=DDP/5FU南部沿海潮汕地區(qū)和內(nèi)陸太行山區(qū)是兩大食管癌高發(fā)區(qū)CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012泰欣生組相比對(duì)照組有好的應(yīng)答率1996-2004：17%@僅20-30%可手術(shù)，單一手術(shù)5年生存15-30%轉(zhuǎn)移的食道腺癌，鱗癌或食道胃結(jié)合部癌，既往未行化療、放療或抑制EGFR通路的治療，PS0-2，沒(méi)有2級(jí)以上的周?chē)窠?jīng)病變和腹瀉癥狀ECF-Cn=67C-225:初始400mg/m2,以后250mg/m2,每周EPI:50mg/m2,d1+DDP60mg/m2,d1+5-Fu200mg/m2/d,d1-21,q21dIC-Cn=71C-225:初始400mg/m2,以后250mg/m2,每周CPT-11:65mg/m2,d1,8+DDP30mg/m2,d1,8,q21dFOLFOX-Cn=72C-225:初始400mg/m2,以后250mg/m2,每周5-Fu:2400mg/m2,>46h,d1-2+5-Fu:400mg/m2,bolus,d1+CF400mg/m2,d1+OXA85mg/m2,d1,q14d分層因素：ECOG0-1腺癌VS鱗癌PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006對(duì)于Ⅲ期患者最好的治療方案(本試驗(yàn)研究目的)VS目前標(biāo)準(zhǔn)的治療方案Sep2006~May2009R首要研究終點(diǎn)：ORR選取合適方案III期研究PTX175mg/m2d1轉(zhuǎn)移的食道腺癌，鱗癌或食道胃結(jié)23ECF+C,n=64IC+C,n=68FOLFOX+C,n=69疾病緩解CR01(1%)2(3%)PR37(58%)30(44%)35(51%)SD15(23%)23(34%)19(28%)PD4(6%)10(15%)8(12%)無(wú)法評(píng)價(jià)/未知5/3(8%/5%)2/2(3%/3%)3/2(4%/3%)客觀緩解率(CR+PR/總數(shù))57.845.653.690%,CI46.8,68.335.2,56.343.1,64.0PvsH0≤0.25<0.001<0.001<0.001緩解持續(xù)時(shí)間(月)中位時(shí)間6.15.35.7范圍0.5-22.70.5-20.12.4-18.2PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006ECF+C,n=64IC+C,n=68FOLFOX+C,24ECF+C(n=67)IC+C(n=71)FOLFOX+C(n=72)總計(jì)(n=210)中位OS(95%CI)死亡患者例數(shù)11.5(8.1,12.5)518.9(6.2,13.1)5212.4(8.8,13.9)5111.0(8.8,12.3)154中位PFS(95%CI)死亡/疾病進(jìn)展例數(shù)5.9(4.5,8.3)575.0(3.9,6.0)646.7(5.5,7.4)635.8(5.1,6.8)184中位TTF(95%CI)死亡/疾病進(jìn)展/無(wú)法耐受毒副作用例數(shù)5.5(3.9,7.2)584.5(3.6,5.6)666.7(4.8,7.2)645.5(4.5,5.9)188PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006ECF+CIC+CFOLFOX+C總計(jì)中位OS(95%CI)25非血液學(xué)毒性ECF-CIC-CFOLFOX-Cp全身癥狀13％18％17％皮疹16％11％19％胃腸副反應(yīng)28％42％22％0.03感染13％8％7％代謝紊亂16％34％22％0.05神經(jīng)毒性12%4%17%0.06疼痛9%1％3％肺部不良反應(yīng)4%1%0%血管不良事件6%7%4%死亡；無(wú)CTCAE定義6％0％0％0.01總計(jì)75%86%79%3/4度血液學(xué)毒性ECF-CIC-CFOLFOX-C中性粒細(xì)胞減少48％49％42％白細(xì)胞減少7％21％13％貧血4％13％6％血小板減少4％8％1％PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006P=NS無(wú)5度血液學(xué)毒性非血液學(xué)毒性ECF-CIC-CFOLFOX-Cp全身癥狀1326緩解率生存緩解率生存ECF41-45%8.9-9.9m15％2.5mECF-C57.8%11.5mIC(phaseII)57-58%9-14.6mIC-C45.6%8.9mFOLFOX40-41%7.1-10.7mFOLFOX-C53.8%12.4mPeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006-10%-2m隨機(jī)II期方案例數(shù)ORRPFSOS食管鱗癌，一線治療Cis/5-Fu3013%3.65.5CF+C2253219%5.99.55-FU/DDP為基礎(chǔ)的方案更適合聯(lián)合C-225緩解率生存緩解率生存ECF8.9-9.9m15％ECF-C127C225+CRT治療食管癌RuhstallerT,etal.JClinOncol2011,29:626AC15SCC13CR:68%(19/25)C225+CRT治療食管癌RuhstallerT,et28泰欣生?聯(lián)合放化療治療不可切除食管癌

II期臨床試驗(yàn)—中期分析

IICRD-EC75

泰欣生?聯(lián)合放化療治療不可切除食管癌

II期臨床試驗(yàn)—中期29不能切除的近端及中段食管癌患者n=68主要終點(diǎn)：ORR次要終點(diǎn)：生存期、安全性、QoL、免疫原性1:1ratio泰欣生（200mg/w，共6周）＋順鉑（75mg/m2，4個(gè)周期）5-FU（750mg/m2，4個(gè)周期）＋放療，50.4Gy順鉑（75mg/m2，4個(gè)周期）5-FU（750mg/m2，4個(gè)周期）＋放療，50.4Gy泰欣生?聯(lián)合放化療治療不可切除食管癌：II期臨床試驗(yàn)—中期分析

IICRD-EC75

大于18歲；病理學(xué)確認(rèn)為鱗癌；未接受過(guò)抗癌治療；ECOG0-2；可測(cè)量病灶（CT、回聲、X線）CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012

不能切除的近端及中段主要終點(diǎn)：ORR1:1ratio泰欣30入選標(biāo)準(zhǔn)

男性和女性，年齡≥18歲患有局部晚期III或者IV期食管癌，并且組織學(xué)證實(shí)鱗癌或腺癌，不能切除和/或不可手術(shù)的患者之間未有進(jìn)行過(guò)抗腫瘤治療ECOG評(píng)分0-2有可測(cè)量病灶（CT，超聲或者X光檢查）CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012

入選標(biāo)準(zhǔn)

男性和女性，年齡≥18歲CancerBiol31泰欣生組對(duì)照組總計(jì)333063**June30th/2009入組人數(shù)

CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012

*June30th/2009入組人數(shù)

CancerBi32基線特征(n=63)病人特征泰欣生對(duì)照平均值區(qū)間平均值區(qū)間年齡58.5(54.8-62.2)58.9(54.9-62.8)性別女721.2%516.7%男2678.8%2583.3%人種白種2266.7%1550.0%黑種39.1%620.0%混血721.2%930.0%黃種13.0%00%CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012

基線特征(n=63)病人特征泰欣生對(duì)照平均值區(qū)間平均值區(qū)間33病人特征泰欣生對(duì)照頻率%頻率%ECOG01338.4113811752.51241.4239.1517.230013.4原發(fā)腫瘤位置上段26.713.6中/下段3193.32789.3臨床分期II13.300III2576.72376.7IV720.0723.3分化程度低度515.1620.0中度1339.11033.3高度515.2826.7未定其它6418.212.24213.36.7病人特征泰欣生對(duì)照頻率%頻率%01338.41138117534毒性泰欣生組對(duì)照組IIIIVV總計(jì)%IIIIVV總計(jì)%腹瀉510626.0911028惡心0000000000乏力10014.3520028嘔吐20028.700000發(fā)熱0000000000厭食20028.720028失眠0000000000關(guān)節(jié)痛01014.3400000貧血0000000000頭痛0000000000放射性皮炎0000010014其它7221147.829541872合計(jì)174223100156425100不良事件毒性泰欣生組對(duì)照組IIIIVV總計(jì)%IIIIVV總計(jì)%腹瀉535CR+PRP=0.014CR+PR+SDP=0.017療效分析CR+PRCR+PR+SD療效分析365-FU/DDP為基礎(chǔ)的方案更適合聯(lián)合C-225ORR6%,TTP3.死亡/疾病進(jìn)展/無(wú)法耐受毒副作用例數(shù)gefinitib+cis/5Fu/RT--SNedaplatin+5-FUC-225:初始400mg/m2,以后250mg/m2,每周化療藥：DDP、紫杉醇、5FU類(lèi)、繼續(xù)治療中7例2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006分子水平個(gè)體化治療考慮的因素—生物學(xué)行為ORR11%,TTP4.死亡/疾病進(jìn)展/無(wú)法耐受毒副作用例數(shù)45E，3G,12鱗*June30th/2009男性患者發(fā)病明顯高于女性浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院順鉑（75mg/m2，4個(gè)周期）小分子酪氨酸激酶抑制劑-吉非替尼和埃羅替尼38(DOX后PD的轉(zhuǎn)移性癌)C225+FOLFOX/RT組別OS平均值中位Nimo(n=33)11.31(--39.9)8.1對(duì)照(n=30)10.13(-38.03)2.97OS分析5-FU/DDP為基礎(chǔ)的方案更適合聯(lián)合C-225組別OS平均37結(jié)論泰欣生聯(lián)合放化療治療晚期食管癌是安全的盡管聯(lián)合放化療，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)皮疹和皮膚紊亂泰欣生組相比對(duì)照組有好的應(yīng)答率接下來(lái)的試驗(yàn)將設(shè)計(jì)維持階段，200mg每14天用1次，直到身體狀況惡化，

PS>3結(jié)論泰欣生聯(lián)合放化療治療晚期食管癌是安全的38XVIForumdeCienciayTécnica.全球唯一上市食管癌分子靶向治療藥物尼妥珠治療食管癌寫(xiě)入古巴尼妥珠說(shuō)明書(shū)XVIForumdeCienciayTécnica39尼妥珠單抗在中國(guó)同步放化療治療食管癌的研究

泰欣生聯(lián)合放化療治療食管癌的遞增劑量試驗(yàn)(I期)

(09.7-10.6)ZhaoKL(JiangGL),etal.Investnewdrugs,2011尼妥珠單抗在中國(guó)同步放化療治療食管癌的研究泰欣生聯(lián)合放化療40放療：1.8Gy/FX,61.2Gy/34FX（適形技術(shù)）泰欣生：100/200/400mg,qw，6周化療：DDP25mg/m2*3,5FU600mg/m2*3，CIV；q4w，4療程放療：1.8Gy/FX,61.2Gy/34FX（適形技術(shù)）41食管鱗癌的治療課件42泰欣生相關(guān)毒性泰欣生相關(guān)毒性43CR2/9(22%)，PR5/9（56%），SD2/2(22%)1年生存率67%，1年局部控制率100%。CR2/9(22%)，44

泰欣生治療食管癌研究納入國(guó)家十二五重大課題泰欣生治療食管癌研究45安慰劑＋CT(PF)＋RT（n=72）1:1隨機(jī)局部晚期初治食管鱗癌（n=144）Nimo＋CT(PF)＋RT（n=72）泰欣生聯(lián)合放化療治療食管鱗癌

前瞻、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、全國(guó)多中心PI:蔣國(guó)梁安慰劑1:1隨機(jī)局部晚期Nimo泰欣生聯(lián)合放化療治療食管鱗46所有食管癌5年生存率北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科C225晚期食管癌的II臨床試驗(yàn)（除注明外，均為一線）(信息來(lái)源：中國(guó)2009年腫瘤登記年報(bào))55E/GEJ腺(二線，轉(zhuǎn)移性)XVIForumdeCienciayTécnica.C225晚期食管癌的II臨床試驗(yàn)（除注明外，均為一線）每種靶點(diǎn)的藥物只針對(duì)一部分人群（20%±）(信息來(lái)源：中國(guó)2009年腫瘤登記年報(bào))死亡前10位惡性腫瘤的構(gòu)成

(中國(guó)2008年腫瘤登記年報(bào))C225+CPT/DDPCDDP70mg/m2分d1,2(7例患者)中位TTF(95%CI)2Gy/34FX（適形技術(shù)）早診難—“強(qiáng)制”胃鏡篩查×@僅20-30%可手術(shù)，單一手術(shù)5年生存15-30%泰欣生聯(lián)合放化療治療晚期食管癌是安全的充分考慮生活質(zhì)量的維持38(DOX后PD的轉(zhuǎn)移性癌)權(quán)衡受益程度和療效Nedaplatin+5-FUTrastuzumab+Cis/pacl/RT入組情況（10.8-11.12）編號(hào)中心負(fù)責(zé)人

入組人數(shù)發(fā)藥數(shù)量ESO-012中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王綠化1010ESO-013天津市腫瘤醫(yī)院王平77ESO-008福建省腫瘤醫(yī)院潘建基88ESO-005中山大學(xué)腫瘤防治中心劉孟忠88ESO-023吉林大學(xué)曲雅勤44ESO-011上海胸科醫(yī)院呂長(zhǎng)興88ESO-017上海市第一人民醫(yī)院趙國(guó)旗12ESO-015華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院伍鋼11ESO-001復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院蔣國(guó)梁(PI)5656ESO-007浙江省腫瘤醫(yī)院鄭曉1515ESO-021浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院嚴(yán)森祥66ESO-022蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院周菊英44ESO-003江蘇省腫瘤醫(yī)院馮繼峰/何俠1010ESO-020江蘇省蘇北人民醫(yī)院張西志44ESO-002鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院樊青霞11ESO-009第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院石梅1212ESO-004青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院梁軍55合計(jì)

160144+17=161所有食管癌5年生存率入組情況（10.8-11.12）編號(hào)中心47北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科病例數(shù)：15例性別：男13例，女2例中位年齡：59歲化療方案：N200mgqwPTX175mg/m2d1CDDP70mg/m2分d1,2(7例患者)60mg/m2分d1,2(8例患者）

TP聯(lián)合泰欣生一線治療（注冊(cè)研究代碼：N+TP-EC3

）北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科TP聯(lián)合泰欣生一線治48化療周期：中位4（1-5）周期客觀療效：PR13例（13/15）

SD1例（縮小）

NE1例（目前剛完成1周期）

隨訪截至目前無(wú)進(jìn)展患者（1—7.1個(gè)月）后續(xù)治療：放療4例手術(shù)1例，待手術(shù)1例因經(jīng)濟(jì)原因放棄治療2例繼續(xù)治療中7例治療結(jié)果

化療周期：中位4（1-5）周期治療結(jié)果49不良反應(yīng)不良反應(yīng)I-II度III-IV度不良反應(yīng)I-II度III-IV度白細(xì)胞減少37便秘5粒細(xì)胞減少27口腔潰瘍2粒缺發(fā)熱藥物熱貧血111食欲下降脫發(fā)皮膚瘙癢8135

血小板減少1血尿1惡心6肌肉關(guān)節(jié)痛31嘔吐2過(guò)敏0體重下降4痤瘡樣皮疹0乏力101注：14例可評(píng)價(jià)不良反應(yīng)，出現(xiàn)在3周期以后者10例5例粒細(xì)胞減少患者發(fā)生于70mg順鉑患者，不良反應(yīng)不良反應(yīng)I-II度III-IV度不良反應(yīng)I-II度I50應(yīng)用于一線TP治療失敗者主要終點(diǎn)：OS

次要終點(diǎn)：AE背景：

一線均應(yīng)用過(guò)DDP和紫杉醇

CPT-11和5FU均為食管鱗癌有效藥物

FOLFIRI方案在CRC安全有效

未來(lái)要開(kāi)展的泰欣生二線治療食管鱗癌研究鑒于泰欣生在一線聯(lián)合TP治療的優(yōu)秀表現(xiàn)，目前FOLFIRI+N的研究已經(jīng)啟動(dòng)應(yīng)用于一線TP治療失敗者未來(lái)要開(kāi)展的泰欣生二線治療食管鱗51臨床個(gè)體化治療考慮的因素

分期、病理、部位、身體狀況、經(jīng)濟(jì)分子水平個(gè)體化治療考慮的因素—生物學(xué)行為

基因表達(dá)的差異指導(dǎo)藥物的選擇不同靶點(diǎn)的治療藥物針對(duì)不同的人群發(fā)病早期的腫瘤生物學(xué)行為與晚期不同同一個(gè)體在疾病的不同時(shí)期基因表達(dá)不同每種靶點(diǎn)的藥物只針對(duì)一部分人群（20%±）

……

靶向治療帶來(lái)的啟示—真正意義的腫瘤個(gè)體化治療臨床個(gè)體化治療考慮的因素靶向治療帶來(lái)的啟示—真正意義的腫瘤個(gè)52

未來(lái)食管癌治療中關(guān)注的問(wèn)題綜合考慮多重因素合理安排治療

充分考慮生活質(zhì)量的維持權(quán)衡受益程度和療效探討食管癌發(fā)生發(fā)展的分子基礎(chǔ)

發(fā)現(xiàn)分子標(biāo)志物并指導(dǎo)臨床治療、預(yù)后判斷不只是依據(jù)病理類(lèi)型和臨床分期分子基礎(chǔ)上真正意義的腫瘤個(gè)體化治療探討靶向藥物聯(lián)合細(xì)胞毒藥物的研究

改善生存新的希望需Ⅲ期臨床研究驗(yàn)證未來(lái)食管癌治療中關(guān)注的問(wèn)題綜合考慮多重因素合理安排治療53

謝謝謝謝54C225晚期食管癌的II臨床試驗(yàn)（除注明外，均為一線）

作者病例數(shù)&病理方案療效Ruhstaller15E,GEJ,13鱗C225+DDP/DOX/RTORR32%DeVita9腺，18鱗C225+FOLFOX/RTORR40%Safran45E，3G,12鱗C225+Cabo/PTX/RTORR27%Ku7GEJ,1E,1鱗C225+CPT/DDPORR11%,TTP4.4月Enzinger5E，12GEJ腺C225+DDP/CPT/RTORR17%Tebbutt38(DOX后PD的轉(zhuǎn)移性癌)C225+DOXORR6%,TTP2.1月，OS5.2月schannemann19E,8G,4鱗（DDP后PD）C225+CPTORR6%,TTP3.2月Gold（SWOG0415）55E/GEJ腺(二線，轉(zhuǎn)移性)C225ORR2%,OS4月，PFS1.8月。以上研究都沒(méi)有要求EGFR表達(dá)狀態(tài)在一胃癌研究中，EGFR強(qiáng)弱與C225治療的預(yù)后無(wú)關(guān)C225晚期食管癌的II臨床試驗(yàn)（除注明外，均為一線） 作者55非血液學(xué)毒性ECF-CIC-CFOLFOX-Cp全身癥狀13％18％17％皮疹16％11％19％胃腸副反應(yīng)28％42％22％0.03感染13％8％7％代謝紊亂16％34％22％0.05神經(jīng)毒性12%4%17%0.06疼痛9%1％3％肺部不良反應(yīng)4%1%0%血管不良事件6%7%4%死亡；無(wú)CTCAE定義6％0％0％0.01總計(jì)75%86%79%3/4度血液學(xué)毒性ECF-CIC-CFOLFOX-C中性粒細(xì)胞減少48％49％42％白細(xì)胞減少7％21％13％貧血4％13％6％血小板減少4％8％1％PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006P=NS無(wú)5度血液學(xué)毒性非血液學(xué)毒性ECF-CIC-CFOLFOX-Cp全身癥狀13565-FU/DDP為基礎(chǔ)的方案更