胰島素類(lèi)藥物概述教學(xué)課件

胰島素類(lèi)藥物概述及安全性評(píng)價(jià)1胰島素類(lèi)藥物概述及安全性評(píng)價(jià)1糖尿病概述糖尿病治療胰島素藥物安全性評(píng)價(jià)要點(diǎn)短效、長(zhǎng)效等，這些胰島素從結(jié)構(gòu)上有哪些區(qū)別，是什么分子機(jī)制造成的作用時(shí)間差別這么大？2.要做的幾個(gè)胰島素，分別是仿的哪個(gè)藥？有哪些臨床前資料？2糖尿病概述2糖尿病簡(jiǎn)介糖尿病（diabetes）是由胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病。臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀。3糖尿病簡(jiǎn)介糖持續(xù)高血糖與長(zhǎng)期代謝紊亂等可導(dǎo)致全身組織器官，特別是眼、腎、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的損害及其功能障礙和衰竭。嚴(yán)重者可引起失水，電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)等急性并發(fā)癥酮癥酸中毒和高滲昏迷。

糖尿病危害

4持續(xù)高血糖與長(zhǎng)期代謝紊亂等可導(dǎo)致全身組織器官，特別是眼、腎、

糖尿病類(lèi)型、病因

1型糖尿病：自身免疫疾病，多發(fā)生于青少年。人體胰腺中的胰島素合成細(xì)胞（b細(xì)胞）被破壞造成，患者需終生使用胰島素替代治療。5糖尿病類(lèi)型、病因

糖尿病類(lèi)型、病因

2型糖尿?。菏浅扇税l(fā)病型糖尿病，占糖尿病患者90%以上。目前認(rèn)為發(fā)病原因是胰島素抵抗（主要表現(xiàn)為高胰島素血癥，葡萄糖利用率降低）和胰島素分泌不足的合并存在。

妊娠糖尿病繼發(fā)性糖尿病其他6糖尿病類(lèi)型、病因

糖尿病治療

口服降糖藥物治療：雙胍類(lèi)、磺脲類(lèi)、苯甲酸衍生物類(lèi)促泌劑、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(lèi)等。食物治療、手術(shù)治療、運(yùn)動(dòng)治療、中醫(yī)消渴治療胰島素治療7糖尿病治療口胰島素分泌

胰腺：外分泌腺和內(nèi)分泌腺組成①外分泌腺：腺泡→分泌胰液腺管→排出胰液↓消化蛋白質(zhì)、脂肪和糖②內(nèi)分泌腺→胰島組成→胰島素→調(diào)節(jié)血糖

8胰島素分泌胰腺胰島素分類(lèi)-來(lái)源

動(dòng)物胰島素：豬和牛胰腺中提取。半合成人胰島素：將豬胰島素第30位丙氨酸，置換成與人胰島素相同的蘇氨酸。生物合成人胰島素：（現(xiàn)階段臨床最常用）利用生物工程技術(shù)，獲得的高純度的生物合成人胰島素，其氨基酸排列順序及生物活性與人體本身的胰島素完全相同。

9胰島素分類(lèi)-來(lái)源胰島素分類(lèi)-藥效時(shí)間長(zhǎng)短

10胰島素分類(lèi)-藥效時(shí)間長(zhǎng)短超短效胰島素重組賴(lài)脯胰島素：優(yōu)泌樂(lè)-美國(guó)禮來(lái)門(mén)冬胰島素：諾和銳-丹麥諾和諾德起始作用時(shí)間:10~15min最大作用時(shí)間:1~1.5h作用維持時(shí)間:4~5h起始作用時(shí)間:10~15min最大作用時(shí)間:1~2h作用維持時(shí)間:4~6h11超短效胰島素重組賴(lài)脯胰島素：優(yōu)泌樂(lè)-美國(guó)禮來(lái)起始作用時(shí)間:1

短效胰島素?zé)o色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴特充、筆芯、瓶裝02

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?R起始作用時(shí)間:30min最大作用時(shí)間:1~3h作用維持時(shí)間:8h12短效胰島素?zé)o色澄清溶液02短效胰島素優(yōu)泌林R基因合成起始作用時(shí)間:1~2h最大作用時(shí)間:1~3h作用維持時(shí)間:8h13短效胰島素優(yōu)泌林R基因合成13甘舒霖R-中國(guó)通化東寶短效胰島素基因重組起始作用時(shí)間:30min最大作用時(shí)間:1~3h作用維持時(shí)間:4~8h14甘舒霖R-中國(guó)通化東寶短效胰島素基因重組14低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝02

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?

N中效胰島素起始作用時(shí)間：1.5h最大作用時(shí)間：4~12h作用維持時(shí)間：24h15低精蛋白鋅人胰島素0246810中效胰島素優(yōu)泌林N起始作用時(shí)間：1~2h最大作用時(shí)間：4~12h作用維持時(shí)間：24h16中效胰島素優(yōu)泌林N起始作用時(shí)間：1~2h16中效胰島素甘舒霖N起始作用時(shí)間：1~2h最大作用時(shí)間：4~12h作用維持時(shí)間：24h17中效胰島素甘舒霖N起始作用時(shí)間：1~2h17長(zhǎng)效胰島素諾和平?

成份：地特胰島素

規(guī)格：筆芯和特充?兩種劑型，均為300IU/3ml/支用法：皮下注射，本品絕不能用于靜脈注射甘精胰島素規(guī)格：一次性注射筆，300IU/3ml/只。用法：皮下注射，本品絕不能用于靜脈注射。

18長(zhǎng)效胰島素諾和平?

成份：地特胰島素

規(guī)格：筆芯和特充?兩種門(mén)冬胰島素50注射液（諾和銳50）丹麥諾和諾德生產(chǎn)，于2012年11月在中國(guó)上市。預(yù)混胰島素-諾和銳5019門(mén)冬胰島素50注射液（諾和銳50）預(yù)混胰島素-諾和銳5019由可溶性門(mén)冬胰島素（速效）和精蛋白門(mén)冬胰島素（中效）組成，比例為50:50。其活性成份為門(mén)冬胰島素（通過(guò)基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)）。臨床用量成人通常為0.5~1.0IU/kg/day，皮下注射后，10~20min內(nèi)起效，作用最強(qiáng)時(shí)間在注射后1~4h之間。作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)14~24h。

預(yù)混胰島素-諾和銳5020由可溶性門(mén)冬胰島素（速效）和精蛋白門(mén)冬胰島素（中效）組成，比預(yù)混胰島素-優(yōu)泌樂(lè)50R

精蛋白鋅重組賴(lài)脯胰島素混合注射液(50R)法國(guó)禮來(lái)生產(chǎn)，主要組成成份：賴(lài)脯胰島素50%，精蛋白鋅賴(lài)脯胰島素50%。臨床擬用劑量遵醫(yī)囑，皮下注射后快速吸收，達(dá)峰時(shí)間為30~70min。21預(yù)混胰島素-優(yōu)泌樂(lè)50R精蛋白鋅重組賴(lài)脯胰島素混合注射液(

低血糖反應(yīng)：最常見(jiàn)，特別是消瘦者。般由于體力活動(dòng)運(yùn)動(dòng)太多，偶或飲食太少、減量、失時(shí)或劑量過(guò)大。過(guò)敏反應(yīng)：少數(shù)病人有過(guò)敏反應(yīng)，如蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、紫癜等。胰島素性水腫：糖尿病未控制前常有失水失鈉，細(xì)胞中葡萄糖減少，控制后4~6日可發(fā)生水鈉滯留而水腫，可能與胰島素促進(jìn)腎小管回吸收鈉有關(guān)。屈光失常：胰島素治程中有時(shí)病人感視力模糊，由于治療時(shí)血糖迅速下降，影響晶狀體及玻璃體內(nèi)滲透壓，使晶狀體內(nèi)水分逸出而屈光率下降，發(fā)生遠(yuǎn)視。胰島素不良反應(yīng)

22胰島素不良反應(yīng)22胰島素類(lèi)藥物評(píng)價(jià)考慮藥點(diǎn)

動(dòng)物種屬：犬胰島素序列與人具有同源性，所以犬是一個(gè)更相關(guān)的動(dòng)物種屬。在健康動(dòng)物中進(jìn)行毒性研究及在適當(dāng)糖尿病大鼠模型的安全性評(píng)價(jià)的經(jīng)驗(yàn)是有限的。劑量選擇：①過(guò)量應(yīng)用將引起非生理性延長(zhǎng)降低血糖作用。②應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)劑量評(píng)價(jià)誘導(dǎo)的毒性，在適當(dāng)藥理學(xué)效應(yīng)基礎(chǔ)上確定劑量。③應(yīng)用的劑量應(yīng)該足夠全部飽和胰島素受體，因此，能夠最大限度的影響血糖濃度。

23胰島素類(lèi)藥物評(píng)價(jià)考慮藥點(diǎn)動(dòng)物種屬：犬胰島素序列與人具有同源在嚙齒類(lèi)和犬的單次給藥毒性研究①犬對(duì)低血糖更敏感；②