免疫學(xué)課件第1章

免疫學(xué)

Immunology一、教學(xué)安排授課教師張玲華電話疫學(xué)授課安排：授課方式

講授內(nèi)容以課堂講義內(nèi)容為主；

授課方式以PowerPoint講板為主；

平時小測驗、課堂筆記；1．課堂教學(xué)2．課外教學(xué)

免疫學(xué)網(wǎng)站；

多種渠道的師生交流；（個別交談、學(xué)習(xí)委員、問卷調(diào)查、電話、E-mail、網(wǎng)絡(luò)）授課方式

期末考試卷面成績：50分；

平時成績：50分；1．考試成績（教學(xué)論壇、課堂問答、個別交流、參與教學(xué)工作）平時成績1、課堂筆記；2、上課考勤；3、平時測驗；參考書

1周光炎主編。2003，《免疫學(xué)》，人民衛(wèi)生出版社。2劉建欣，鄭昌學(xué)編。2001，《現(xiàn)代免疫學(xué)》，清華大學(xué)出版社。3林慰慈，薛彬譯。2004，《免疫學(xué)》，科學(xué)出版社。LydyardP.M,WhelanAndFangerMW.2001，《IMMUNOLOGY》科學(xué)出版社。余傳霖，葉天星，陸德源，章谷生。1998，《現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》，上海醫(yī)科大學(xué)出版社。

HelpfulHintsReadingsintextareoptional-Idon’ttestfromthebook.UnderstandingtheconceptsisnotoptionalThink,ratherthanmemorizeTestquestionsarebasedonconcepts

AskquestionsDon’twaituntilthelastminutetostudyfortheexamCheckthewebsiteWhatisimmunity?Distinguishes“self”from“non-self”DangerHypothesis“Protection”frominfection,tumors,etc.Aresponsethatmayresultinhosttissuedamage

1979年10月26日那是個極其特殊的日子，因為在這一天世界衛(wèi)生組織莊嚴(yán)宣告：全世界已經(jīng)消滅了“天花”。天花是一種由病毒引起的烈性傳染病，數(shù)千年來，難以計數(shù)的人因天花而喪生。

在這個病魔一次次肆虐的日子里，無數(shù)的家庭妻離子散，家破人亡；無數(shù)的城市和鄉(xiāng)村尸陳遍野，白骨如山。今天，由天花造成的那個“千村薜荔人遺尸，萬戶蕭疏鬼唱歌”的時代終于一去不復(fù)返了。那么，人類之所以能消滅天花，那是因為有了：免疫學(xué)是一門古老又年輕的學(xué)科。免疫（immunity)一詞源于拉丁語immunitas;－－一個法律概念，免除負(fù)擔(dān)的意思，體現(xiàn)機(jī)體對疾病的一種防御機(jī)能。一切外來物質(zhì)，包括能引起感染的微生物和非感染性大分子物質(zhì)，都是非已的。－－因此，免疫是動物機(jī)體區(qū)別自己和非已，清除非已，保護(hù)自己的一種防御機(jī)制。然而，正常保護(hù)個體免于感染和清除外來物質(zhì)的免疫機(jī)制，在某種情況下，也能引起組織損傷和疾病。因此，現(xiàn)代免疫的定義是機(jī)體對外來物質(zhì)的一種反應(yīng)，引起反應(yīng)的物質(zhì)包括微生物及其產(chǎn)物、化學(xué)物質(zhì)、藥物、花粉、動物毛、乳制品、衰老和死亡的組織細(xì)胞及自然突變的細(xì)胞，等等，這些外來的、能引起機(jī)體免疫反應(yīng)的物質(zhì)統(tǒng)稱為抗原（antigen)。免疫學(xué)（Immunology）:是研究機(jī)體與微生物和外來大分子相遇后發(fā)生的廣義的“免疫”和細(xì)胞及分子變化的科學(xué)。參與免疫的組織細(xì)胞和分子組成免疫系統(tǒng)（immunesystem),免疫系統(tǒng)的功能本質(zhì)上是免疫細(xì)胞對內(nèi)外抗原信號的反應(yīng)，即免疫應(yīng)答（immuneresponse)。免疫學(xué)（Immunology）（又可解釋為）:是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)識別和清除有害生物及其成分的應(yīng)答過程及機(jī)制的科學(xué)；是研究免疫系統(tǒng)對自身抗原耐受，防止自身免疫病發(fā)生的科學(xué)；是研究免疫功能異常與相應(yīng)疾病發(fā)病機(jī)制及其防治措施的科學(xué)。免疫學(xué)的分類基礎(chǔ)免疫學(xué)

主要研究抗原抗體，免疫系統(tǒng)，免疫應(yīng)答，免疫調(diào)節(jié)，免疫遺傳等生理現(xiàn)象臨床免疫學(xué)

主要研究人體健康和臨床疾病密切相關(guān)的各種免疫現(xiàn)象，如超敏反應(yīng)，免疫缺陷病，自身免疫，腫瘤免疫病，和移植免疫等破傷風(fēng)麻風(fēng)病利什曼病瘧疾蛔蟲病血吸蟲病水痘漿細(xì)胞粒細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞免疫球蛋白補(bǔ)體細(xì)胞因子------真菌------------------細(xì)菌---------支原衣原立克次體----病毒----蠕蟲-----原蟲胃小腸呼吸道皮膚狂犬病EdwardJenner1749-1822SuccessfulvaccinationagainstsmallpoxRobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis(肺結(jié)核),Anthrax（炭疽）,Cholera（霍亂）,Tuberculebacillus結(jié)核菌EmilvonBehring1854-1917,NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheria（白喉）andtetanus（破傷風(fēng)）toxinsconferredimmunity.LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..第一節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史

一、Milestonesinimmunization1500BCTurks（土耳其）introducevariolation接種人痘3000BCEvidenceofsniffingpowderedsmallpox(天花）crustinEgypt2000BCSniffingofsmallpoxcrustinChina1700ADIntroductionofvariolationinEnglandandlaterintheUSThewifeoftheBritishAmbassadorinTurkey,inMarch1717wrote,followingthevariolationofherson,toafriendinEngland:“Thesmallpox,sofatal,sogeneralamongstus,isentirelyharmlessherebytheinventionofingrafting….IampatriotenoughtobringthisinventionintofashioninEngland.IntroductionofvariolationMilestonesinimmunization1780ADEdwardJennerdiscoverssmallpoxvaccineEdwardJennerDiscoveryofsmallpoxvaccineEdwardJenner

AmongpatientsawaitingsmallpoxvaccinationJenner的論文《牛痘成因與作用的研究》

惡評如潮

英國皇家學(xué)會拒絕刊印醫(yī)學(xué)界“我們不相信你這一套，我們是有根據(jù)的?！?/p>

“虛偽的預(yù)防?！?/p>

教會“接觸牲畜就是褻瀆造物主的形象，”

“接種天花乃是謊言?！毙侣劷纭澳阆嘈欧N牛痘的人不會長牛角嗎？”

“誰能保證人體內(nèi)部不發(fā)生使人逐漸退化成為走獸的變化呢？”

“某人的小孩開始像牛一樣地咳嗽，而且渾身長滿了毛，”

“某些人開始像公牛那樣的眼睛斜起來看了?！盝enner的回應(yīng)-《接種牛痘的理由和效果探討》

“我這只已經(jīng)揚(yáng)帆開航、決心到達(dá)彼岸的小船，應(yīng)該再經(jīng)受一些狂風(fēng)暴雨的襲擊。我現(xiàn)在卻被一些人的怨言四面八方包圍著，他們都是一些連動物會生什么病都不知道的不學(xué)無術(shù)之流。”天花病毒(Poxvirus)天花發(fā)病過程7天3天5天主動免疫

2049中國青少年科學(xué)素質(zhì)培育計劃

人類與病魔天花抗?fàn)幍臍v程一、第一個被征服的病魔——天花二、面對病魔猖狂的無奈三、從“神魔說”到細(xì)菌學(xué)四、青霉素的偶然發(fā)現(xiàn)五、抗毒素與細(xì)菌毒素的中和六、艱巨的病毒戰(zhàn)

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1．歷史上天花曾經(jīng)肆虐3000年前在古代中國，印度和埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng)文中，就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。公元前l(fā)160年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世，從其木乃伊考證出他面部就有天花疤痕。公元三～四世紀(jì)羅馬帝國出現(xiàn)大規(guī)模天花流行，飽受天花的肆虐。大約到了六世紀(jì)非洲暴發(fā)天花，八世紀(jì)歐洲也難逃一劫。十七～十八世紀(jì)天花傳入大洋洲在西半球肆虐；十八世紀(jì)末在歐洲的所有盲人中，三分之一以上是由天花引起的失明。

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2．從種人痘談到種牛痘我國古代接種人痘的方法有四種：痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。痘漿法：用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。旱苗法：先將天花痂皮陰干研細(xì)，而后用銀管吹入鼻孔。水苗法：將天花痂皮研細(xì)用水調(diào)濕，以棉花蘸染塞入鼻孔。

人痘接種：實際上是人為地選擇毒性小的天花病毒在人體內(nèi)造成一次輕型天花感染，因此難免有一定危險。接種后輕則留下大塊疤痕，重則會導(dǎo)致死亡，有的還可能成為新的傳染源。

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清《種痘心法》中水苗法的描述

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1688年俄國首先派醫(yī)生來北平學(xué)習(xí)種痘及檢痘法18世紀(jì)人痘接種術(shù)由俄國傳至土耳其傳播到日本、朝鮮、俄國和土耳其等國瑪麗·蒙塔古夫人（1689-1762）將此方法傳到英國歐洲各國和印度也試行接種人痘1744年李仁山將種痘法傳授給日本

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3．牛痘接種術(shù)的發(fā)明由于EdwardJenner‘s首次用牛痘來預(yù)防天花而引起的恐慌

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EdwardJenner紀(jì)念館（原舊居）

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1798年英國格羅斯特郡EdwardJenner發(fā)明用接種牛痘來預(yù)防天花獲得成功，并發(fā)表論文。此后推廣至全球，使天花流行得以控制。

最后一例天花病人于1976年在索馬里被治愈，其后未再發(fā)現(xiàn)。

世界衛(wèi)生組織（WHO）于1979年10月26日正式宣布全世界消滅天花。

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天花(smallpox)

由天花病毒引起的急性傳染病。天花病毒繁殖速度快、傳染性強(qiáng)、死亡率高。潛伏期7～17天(平均約12天)。癥狀：發(fā)病2～3天內(nèi)：會在臉、手臂與腿上出現(xiàn)濃密的圓形疹子，深埋在皮膚中，而后遍布全身。病變時疹子轉(zhuǎn)變成膿皰；2周后：開始變干；3～4周：結(jié)痂處剝離脫落。有高燒、疲勞、頭痛與背痛的癥狀。在感染天花病毒后的15至20天內(nèi)致死率高達(dá)30％。

天花患兒從1－7天的病癥圖

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天花患者的手部癥狀

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天花病毒是如何傳播的？通過與患者近距離接觸時，吸入了患者具有感染性唾液飛沫所致。天花疫苗是什么？

天花疫苗是由牛痘病毒制成的。牛痘病毒與天花病毒同屬一類，但不會導(dǎo)致被接種者得天花。用沾有疫苗的針頭在上臂的某個地方劃15次

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接種疫苗是唯一可行的治療方法

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為什么接種牛痘能預(yù)防天花？牛痘病毒與天花病毒的抗原（表面結(jié)構(gòu)）絕大部分相同，而且對人體不會致病能使人體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫力來抵抗病毒感染

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天花會復(fù)蘇嗎？（1）實驗室保存的天花病毒（2）民間保存的人痘（3）猴痘病毒的變種（4）作為生物武器的天花病毒最后一例天花患者阿里·毛·馬林1920sDiphtheriaand（白喉、破傷風(fēng)）Tetanus1934Pertussis（百日咳）1955Salkpolio沙克疫苗，防治小兒麻痹Moderneraofthevaccine1885Rabies狂犬病vaccine(Pasteur)Pasteur1960sMumpsmeaslesandrubellavirus（麻疹和風(fēng)疹）Sabinpolio1990sHepatitisandvaricella（肝炎、水痘）ModerneraofthevaccinePre-&post-vaccineincidenceofcommonpreventablediseases白喉百日咳破傷風(fēng)血友沙克腮腺炎麻疹風(fēng)疹冠狀病毒模型冠狀病毒體所攜帶的抗原每個噴嚏可產(chǎn)生100萬個泡沫微粒二、免疫學(xué)的興盛時期1.人工主動免疫和被動免疫的研究減毒疫苗（雞霍亂桿菌、炭疽桿菌、狂犬病毒）Pasteur

抗毒素血清（白喉桿菌外毒素、破傷風(fēng)桿菌外毒素）2.免疫應(yīng)答機(jī)制的研究細(xì)胞學(xué)說：吞噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬作用體液學(xué)說：體液中產(chǎn)生了針對各種病原微生物的相應(yīng)抗體，并發(fā)現(xiàn)在試管中這些抗體能與相應(yīng)的病原微生物發(fā)生凝集、沉淀等現(xiàn)象。3.免疫病理概念的形成海葵觸角的甘油提取液

狗

死亡

存活（少數(shù)）

（3~4周后注射1/20量）

立即死亡（反?，F(xiàn)象）

這種反常現(xiàn)象被稱為“過敏反應(yīng)”。三、近代免疫學(xué)時期抗體生成的克隆選擇學(xué)說：免疫細(xì)胞在分化成熟過程中，能隨機(jī)地形成多樣性的細(xì)胞克?。╟lone，即細(xì)胞系）。每一克隆只表達(dá)同一特異性的抗原受體?？乖M(jìn)入機(jī)體后選擇相應(yīng)的細(xì)胞系與之結(jié)合、活化，使之克隆擴(kuò)增，并產(chǎn)生大量具有相同特異性的抗體。禁忌克隆:某種抗原胚胎期間接觸相應(yīng)細(xì)胞系細(xì)胞系被排除或失去活性致使機(jī)體失去針對這種抗原的反應(yīng)性，形成免疫耐受性。

（一）免疫系統(tǒng)的研究1.外周淋巴細(xì)胞不是終末細(xì)胞，可以再循環(huán)；可以母細(xì)胞化，可以成為記憶細(xì)胞。2.T細(xì)胞可以分化為淋巴母細(xì)胞，完成細(xì)胞免疫應(yīng)答。3.胸腺是中樞免疫器官，T細(xì)胞的成熟與其有關(guān)。4.T-B細(xì)胞協(xié)作才能誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。5.胚胎期T細(xì)胞迅速增殖后又迅速凋亡，這也許與自身免疫耐受有關(guān)。

（二）抗體的研究產(chǎn)生抗體的細(xì)胞、抗體的活性、基本化學(xué)結(jié)構(gòu)、克隆出編碼產(chǎn)生抗體的基因及T細(xì)胞抗原受體的基因等。（三）免疫遺傳學(xué)的研究主要組織相容性復(fù)合體的基因座、表達(dá)產(chǎn)物、功能。（四）單克隆抗體技術(shù)的發(fā)展單克隆抗體的制備、檢測（CD抗原）等。第二節(jié)免疫的基本概念、組成與功能

一、免疫的基本概念

免疫的含義

免疫(immune)

是人的機(jī)體對自身（self)和非自身(nonself)的識別并清除非自身的大分子物質(zhì)，從而保持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境平衡的一種生理學(xué)反應(yīng)。傳統(tǒng)概念現(xiàn)代概念對異物抗原抗感染抗感染及排除非已抗原對自身成分有利有利也可有害對機(jī)體作用不發(fā)生免疫應(yīng)答耐受，也可發(fā)生免疫應(yīng)答（一）免疫的基本特性識別自身與非自身（recognitionofselfandnonself）特異性(specificity)免疫記憶(immunologicalmemory)1、組成（1）免疫器官中樞免疫器官

周圍免疫器官

胸腺骨髓淋巴結(jié)脾免疫細(xì)胞（二）免疫系統(tǒng)的組成和功能LymphoidOrgansPrimaryorcentrallymphoidorgansbonemarrowandthymuswherelymphocytesaregeneratedSecondaryorperipherallymphoidorganswhereadaptiveimmuneresponsesareinitiated中樞免疫器官:骨髓,胸腺外周免疫器官:

脾臟淋巴結(jié),

皮膚相關(guān)的淋巴組織(SALT)

粘膜相關(guān)的淋巴組織(MALT)DistributionofLymphoidTissues咽扁桃體扁桃腺（2）免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞

T細(xì)胞，B細(xì)胞，NK細(xì)胞

輔佐細(xì)胞

巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞

其它細(xì)胞

肥大細(xì)胞，有粒白細(xì)胞

免疫系統(tǒng)的組成和功能 Lymphocytes（淋巴細(xì)胞）Lymphocytesareaclassofwhitebloodcellsthatbearvariablecellsurfacereceptorsforantigens.Therearetwomainclassesoflymphocytes-BandTcells-whichmediatehumoralandcellularimmunityrespectively.未活化淋巴細(xì)胞直徑6~7微米，漿/核比例很?。ㄗ?，普通光鏡）。投射電鏡顯示未活化淋巴細(xì)胞胞核致密，胞漿中細(xì)胞器很少（右）。T淋巴細(xì)胞2-2 粒細(xì)胞系(Granulocytes)中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片，中性粒細(xì)胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜堿性粒細(xì)胞胞漿中布滿深藍(lán)色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質(zhì)。在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性粒細(xì)胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。RBCNeutrophilsrepresent60-70%ofleukocytesintheperipheralblood.Theirgranulescontainalkalinephosphatase,lysozyme,lactoferrinetc.Theyaretheearliestphagocyticcellstoappearinthebacterialinfectionandareprominentconstituentofpus.嗜中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、粒體豐富、胞漿顆粒明顯（中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。2-4 單核巨噬細(xì)胞（monocytesandmacrophages）靜息肥大細(xì)胞激活后5

分鐘激活后60

分鐘1郎格漢斯細(xì)胞(Langerhan’scells)上皮組織中的LC（1，普通光鏡）捕捉外來抗原后即進(jìn)入引流淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)，成為IDC（2，掃描電鏡照片）。2并指狀樹突細(xì)胞（interdigitatingDC）IDC表達(dá)高水平的II類MHC分子和共刺激分子B7，具有激活T細(xì)胞的能力。潤內(nèi)源性/外源性刺激中性粒急性炎癥慢性炎癥肥大細(xì)胞淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞在損傷部位持續(xù)釋放趨化介質(zhì)并吞噬異物抗原

組織損傷，血管再形成，纖維細(xì)胞游走，膠原形成急性與慢性炎癥反應(yīng)單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞纖維母細(xì)胞（3）免疫分子

膜型

BCRTCR

MHC分子

CD分子

分泌型

抗體補(bǔ)體

細(xì)胞因子免疫系統(tǒng)的組成和功能

2、功能（1）免疫防御

抵抗微生物的感染

（2）免疫監(jiān)視

清除體內(nèi)突變細(xì)胞

（3）免疫穩(wěn)定

調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)內(nèi)部

及整個機(jī)體生理功能的穩(wěn)定免疫系統(tǒng)的組成和功能免疫的功能抵抗感染（defence）自身穩(wěn)定(homeostasis)免疫監(jiān)視(immunologicalsurveillance)功能正常表現(xiàn)（有利）異常表現(xiàn)（有害）免疫防御抗病原微生物的侵襲超敏反應(yīng)、易受感染或免疫缺陷病免疫穩(wěn)定對自身組織成分的耐受自身免疫性疾病免疫監(jiān)視防止細(xì)胞癌變或持續(xù)性感染腫瘤或持續(xù)性病毒感染（三）TwotypesofimmunityInnateimmunity(notantigen-specific)Anatomical解剖barriersMechanicalBiochemicalNon-specific(eg.LowpHinstomach)Receptor-driven(eg.PAMP-recognition)Adaptiveimmunity(antigen-specific)Receptor-drivenPre-existingclonesprogrammedtomakeaspecificimmuneresponse(humoral/cellular)免疫的類型非特異性免疫（nonspecificimmunity）

先天性免疫（innateimmunity)特異性免疫(specificimmunity)

獲得性免疫（aquiredimmunity）先天性免疫（固有性免疫）1.特征

（1）出生時即具有，遺傳獲得（2）反應(yīng)迅速，針對范圍廣，也稱非特異性免疫。2.組成（1）屏障結(jié)構(gòu)

皮膚和粘膜屏障，血腦屏障，胎盤屏障健康的皮膚，可防止微生物入侵，但一些微生物可以皮脂腺和毛囊進(jìn)入機(jī)體，汗液和皮脂中含有脂肪酸和溶菌酶，呈酸性，有一定的抗微生物作用，從而降低皮膚途徑感染的可能性。粘膜覆蓋機(jī)體的許多內(nèi)表面，如呼吸道、胃腸道、泌尿和生殖道等。在呼吸道，粘膜分泌的粘液和被網(wǎng)羅的微生物以纖毛運(yùn)動不斷地向上運(yùn)輸，以痰的形式排除體外。清除呼吸道內(nèi)微生物的主要成分是肺泡巨噬細(xì)胞，它可捕捉和清除肺內(nèi)感染微生物?？谇弧⑸虾粑篮臀改c道內(nèi)環(huán)境不利于微生物的生存，如唾液和鼻腔粘液中的溶菌酶，胃腸道內(nèi)的多種粘蛋白、蛋白水解酶和小腸內(nèi)的膽汁等成分對許多微生物均有不同程度的抑制和殺滅作用。神經(jīng)系統(tǒng)的血腦屏障、孕婦和胎兒間的胎盤屏障等。（2）吞噬細(xì)胞

吞噬、分解生物大分子，殺滅病原體。吞噬作用是指入侵的異物顆粒如細(xì)菌被某些細(xì)胞攝取和破壞的過程。這是低等生物就具有的一種防御功能。具有吞噬作用的細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和神經(jīng)系統(tǒng)的小膠質(zhì)細(xì)胞等參與破壞和清除穿越屏障的外來物質(zhì)。（3）正常組織和體液中的生物活性物質(zhì)（殺菌物質(zhì)）降解酶、毒性自由基、補(bǔ)體等許多組織能合成對微生物有毒性的物質(zhì)，如降解酶、毒性自由基、堿性蛋白、干擾素、腫瘤壞死因子和生長抑制劑等。這些化學(xué)因素呆直接影響感染微生物的生存。補(bǔ)體是正常血清中存在的一組具有酶原性質(zhì)的蛋白質(zhì)因子，它們是表達(dá)抗體生理效應(yīng)所必需的輔助因子，是殺滅細(xì)菌和裂解細(xì)胞的重要效應(yīng)分子。天然免疫系統(tǒng)——“免疫軍”的常規(guī)部隊ElieMetchnikoff1845-1916NobelPrizein1908可溶性天然免疫分子————————————————————————————————————————————————————

天然免疫分子 識別對象 效應(yīng)———————————————————————————————

溶菌酶

細(xì)菌胞壁的糖肽 消化細(xì)菌胞壁甘露糖結(jié)合蛋白（MBP）

富含甘露糖的糖 致敏微生物；

蛋白及脂多糖 激活補(bǔ)體

C反應(yīng)蛋白（CRP）

細(xì)菌表面多糖及 致敏微生物； 磷酯膽堿 激活補(bǔ)體補(bǔ)體

與細(xì)胞及微生物表殺傷靶細(xì)胞； 面的糖及蛋白質(zhì)共趨化炎癥細(xì)胞

價結(jié)合

LPS結(jié)合蛋白（LBP）

LPS 促進(jìn)LPS與CD14結(jié)合可溶性CD14

LPS 促進(jìn)宿主細(xì)胞與LPS的結(jié)合———————————————————————————————

補(bǔ)體膜攻擊單位結(jié)構(gòu)

MACs

造成的細(xì)胞膜損傷

C7C6C8

C5bC9多聚體Complement(補(bǔ)體)適應(yīng)性免疫（獲得性免疫）1.特征（1）個體出生后，由于接觸抗原而獲得。（2）針對性強(qiáng)（特異性強(qiáng)），也稱特異性免疫。（3）有多樣性、記憶性、耐受性和自限性。這種免疫作用有明顯的針對性，即機(jī)體受到某一病原（抗原）刺激后，通過適應(yīng)性應(yīng)答獲得免疫力，這種免疫力只對該特定病原（抗原）有作用，而對其他病原不起作用，如患過天花或接種過疫苗的人只產(chǎn)生對天花病毒的免疫性，而不能預(yù)防傷寒等其他傳染病。CharacteristicsofAdaptiveImmunityImmuneresponseishighlyspecificfortheantigenthattriggeredit.Receptorsonsurfaceofimmunecellshavesamespecificityastheantibody/effectoractivitythatwillbegeneratedExposuretoantigencreatesanimmunologic“memory.”DuetoclonalexpansionandcreationofalargepoolofcellscommittedtothatantigenSubsequentexposuretothesameantigenresultsinarapidandvigorousresponseExposuretoAntigen(Naturally-acquiredorartificial)VirginlymphocytepoolPRIMARYRESPONSESECONDARYRESPONSEeffectorcellsmemorycellpooleffectorcellsmemorycellpoolBlymphocytesTlymphocytesActivatedTlymphocytesPlasmacellsRegulatoryCytotoxicAntibodiesWhathappensuponantigenexposure?非特異性免疫特異性免疫獲得方式先天性遺傳獲得受抗原刺激獲得針對異物范圍廣，無抗原特異性及免疫記憶有抗原特異性及免疫記憶作用時間迅速，在感染早期起重要防御作用緩慢，需5、6天才建立免疫，作用時間長，免疫效率高表現(xiàn)方式天然防御屏障反應(yīng)特異性免疫應(yīng)答參與的免疫細(xì)胞粒細(xì)胞，單核/巨噬細(xì)胞，NK細(xì)胞APC，T細(xì)胞和B細(xì)胞參與的免疫分子補(bǔ)體、溶菌酶等體液成分，細(xì)胞因子等抗體，細(xì)胞因子兩類免疫的主要特征比較2.組成（1）體液免疫B細(xì)胞介導(dǎo)（2）細(xì)胞免疫T細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫體液免疫是抗體參與的特異性免疫，因為抗體分子存在于血液等體液中，故名。體液免疫中，B細(xì)胞及其分泌的抗體負(fù)責(zé)特異抗原的識別和清除，主要作用是對抗細(xì)胞外微生物及分泌的毒素。血清抗體（IgG,IgM）的效應(yīng)功能:1.對抗原的中和作用：中和細(xì)菌外毒素：抗毒素 中和細(xì)菌的感染性：病毒中和抗體2.免疫調(diào)理作用：促進(jìn)吞噬細(xì)胞對抗原的吞噬清除3.抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：殺傷抗原性靶細(xì)胞4.激活補(bǔ)體：補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用：裂解靶細(xì)胞

補(bǔ)體的免疫調(diào)理作用：促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬

補(bǔ)體的免疫粘附作用：促進(jìn)對可溶性Ag-Ab復(fù)合物的捕獲和吞噬細(xì)胞免疫廣義：包括原始的吞噬作用，也包括了T細(xì)胞介導(dǎo)的特異免疫應(yīng)答。狹義：僅僅指T細(xì)胞介導(dǎo)的特異免疫應(yīng)答。T細(xì)胞受到抗原或有絲分裂原刺激后，分化、增殖、轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的過程。這種免疫能力不能通過血清轉(zhuǎn)移，只能通過致敏淋巴細(xì)胞傳遞，故稱細(xì)胞免疫。細(xì)胞免疫的主要作用是抵抗細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌和病毒感染，通過誘導(dǎo)和促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)微生物的破壞或感染細(xì)胞的裂解而發(fā)揮作用。CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)

Th1細(xì)胞：致敏淋巴細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-β）單核細(xì)

——胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)：遲發(fā)性超敏反應(yīng)炎癥

——激活CTL，使其獲得殺傷能力

-----激活單核巨噬細(xì)胞：促進(jìn)吞噬、殺傷促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子釋放

Th2細(xì)胞：致敏淋巴細(xì)胞釋放IL-4,5,6,10,13：輔助B細(xì)胞活化、增殖、分化、抗體產(chǎn)生

CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)：細(xì)胞直接殺傷作用

分泌型殺傷：穿孔素：細(xì)胞裂解

WaystoDestroytheTargetCell-MediatedAntibody-MediatedCytotoxicT-LymphocyteNaturalKillerCellsAntibody-mediatedcellularcytotoxicity(ADCC)ComplementactivationAgglutinationNeutralizationAntibody-mediatedcellularcytotoxicity(ADCC)OpsonizationandphagocytosisWhataretheeffectorfunctions?What’sthebottomline?Innateimmunityisafunctionofanatomical解剖學(xué)的,mechanicalandbiochemicalfactors.Norequirementforpriorexposure/memoryBiochemicalresponsemayinvolvepattern模式recognitionLacksthespecificityoftheadaptiveimmunesystemAdaptiveimmunesystemrecognizesforeignagentsviareceptorsanddevelop