(感染和免疫)抗原

感染與免疫第十章抗原你了解這些疾病嗎？自身免疫?。?/p>

——自身抗原引起——檢測血清中的自身抗體（Ab）過敏反應(yīng)——通過皮試（+）檢測（前臂內(nèi)側(cè)注射過敏原）問題：1.抗原的概念？2.抗原的兩個基本特性？3.半抗原與完全抗原的區(qū)別？4.自身物質(zhì)能引起免疫反應(yīng)嗎？5.抗原特異性的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是什么？其概念是怎樣的？概念

抗原（antigen,

Ag）是指所有能激活和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)。通常指能被T、B細(xì)胞表面的BCR或TCR識別及結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏（T）淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)的物質(zhì)。多為蛋白質(zhì)，也包括多糖、脂類和核酸。

抗原(Ag):結(jié)合并激活T細(xì)胞記憶T細(xì)胞致敏T細(xì)胞結(jié)合B細(xì)胞誘生抗體記憶B細(xì)胞活化的B細(xì)胞抗體抗原的基本特性1.免疫原性（immunogenicity）：指能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的特性；2.抗原性（antigenicity）：指抗原與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的特性。免疫原性（immunogenicity)Immunogenicityistheabilitytoinduceahumoraland/orcellmediatedimmuneresponse,includinginduceproductionofantibodyandeffectorlymphocytes.刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，誘生抗體及效應(yīng)淋巴細(xì)胞活化的B細(xì)胞抗體致敏淋巴細(xì)胞

抗原性（antigenicity）

Antigenicityistheabilitytocombinespecificallywiththefinalproductsoftheaboveresponses(antibodyand/orcell-surfacereceptors).與抗體或效應(yīng)T淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合完全抗原（completeantigen）：同時具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)，簡稱抗原。如各種微生物及大多數(shù)蛋白質(zhì)。半抗原（hapten），又稱不完全抗原，只具有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。如小分子化合物及藥物等。載體（carrier），使半抗原變成完全抗原的物質(zhì)，通常是大分子的蛋白質(zhì)。

半抗原小分子免疫應(yīng)答（immuneresponse）+載體carrier半抗原+載體=完全抗原載體(carrier)：賦予半抗原免疫原性的大分子物質(zhì)。

舉例：免疫反應(yīng)性免疫反應(yīng)性

變應(yīng)原（allergen）可引起變態(tài)反應(yīng)的抗原。耐受原（tolerogen）

在某些情況下，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受的抗原。

第一節(jié)

影響抗原免疫原性的因素

一、抗原自身性質(zhì)

1.化學(xué)性質(zhì)：多為大分子的蛋白質(zhì)；2.分子量：分子量一般在10kDa以上；3.結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性：尤其是芳香族氨基酸；4.分子構(gòu)象：抗原分子的空間構(gòu)象；5.易接近性：指抗原表位能被抗原受體接近的程6.物理狀態(tài)：聚合狀態(tài)的抗原免疫原性強(qiáng)。

抗原的理化性質(zhì)（chemicalandphysicalnatureofantigens）

化學(xué)性質(zhì)（chemical

nature）

糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖活化的淋巴細(xì)胞中的DNA，染色體、組蛋白自身抗DNA、組蛋白抗體抗核抗體自身免疫病大分子量>10kD>100kD<10kD免疫原（Immunogens）

強(qiáng)免疫原（Strong（immunogens）弱免疫原（Poor（immunogens）分子量大

抗原決定基多抗原分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜不易被降解持續(xù)刺激免疫細(xì)胞高免疫反應(yīng)復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)明膠分子（分子量>100kD）直鏈氨基酸加苯環(huán)氨基酸（2%酪氨酸）（穩(wěn)定性差，免疫原性很弱）（免疫原性大大增強(qiáng)）

物理性狀聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)＞單體蛋白質(zhì)顆粒性抗原＞可溶性抗原一些免疫原性較弱的物質(zhì)依附在大顆粒物質(zhì)表面，可增強(qiáng)其免疫原性二、宿主因素遺傳因素（MHC）年齡、性別與健康狀態(tài)抗原的劑量、進(jìn)入途徑抗原進(jìn)入機(jī)體的方式免疫效果：

皮內(nèi)、皮下注射＞肌肉注射＞靜脈注射口服免疫容易誘導(dǎo)免疫耐受

第二節(jié)抗原的異物性與特異性抗原具有異物性和特異性抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)：抗原表位抗原的異物性非己物質(zhì)是異物，通?？乖c機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，其免疫原性越強(qiáng)。

同種異體是異物，也有免疫原性。如同種異體移植物。自身成分在胚胎期未與免疫活性細(xì)胞（即T和B細(xì)胞）充分接觸過的物質(zhì)，也具有免疫原性。

是指一種物質(zhì)被機(jī)體免疫系統(tǒng)識別為非己抗原異物的特性,特指外源性抗原?？乖漠愇镄蕴禺愋裕ㄒ唬┛乖砦唬╡pitope）：又稱抗原決定基（antigenicdeterminant）是抗原分子中決定免疫應(yīng)答特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，是抗原與T/B細(xì)胞抗原受體（TCR/BCR）或抗體特異性結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)與功能單位。通常由5～15個氨基酸殘基或5～7個單糖或核苷酸殘基組成。抗原結(jié)合價（antigenicvalence）：天然蛋白大分子通常為多價抗原，含多種、多個抗原表位，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生含多種特異性抗體的多克隆抗體。一個半抗原相當(dāng)于一個抗原表位。

一個抗原分子上能與相應(yīng)抗體結(jié)合的表位的數(shù)目抗原結(jié)合價（antigenicvalence）多價抗原抗原表位的類別順序表位：又稱線性表位；構(gòu)象表位：又稱非線性表位。T細(xì)胞表位：是由T細(xì)胞識別的經(jīng)抗原提呈細(xì)胞加工提呈的線性表位；B細(xì)胞表位：直接由B細(xì)胞識別的位于抗原分子表面的線性或構(gòu)象表位。T細(xì)胞表位：T細(xì)胞僅可識別由APC加工后與MHC分子結(jié)合為復(fù)合物并表達(dá)于APC表面的線性表位；分為：CD8+T細(xì)胞識別的表位：8-10個氨基酸CD4+T細(xì)胞識別的表位：13-17個氨基酸B細(xì)胞表位：由BCR或者由B細(xì)胞分泌抗體識別的表位，多為抗原分子表面的構(gòu)象表位，少為線性表位，無需APC加工和提呈。

在免疫應(yīng)答中，TCR和BCR所識別的抗原表位不同，分別稱為T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位。3.半抗原-載體作效應(yīng)

在人工抗原中，表位（半抗原）為簡單的有機(jī)化學(xué)分子，與蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)后，才可誘導(dǎo)抗半抗原抗體。在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識別半抗原（B細(xì)胞表位），并提呈載體表位給CD4+T細(xì)胞，Th細(xì)胞識別載體表位，即以載體（T細(xì)胞表位）把特異T-B細(xì)胞之間連接起來，T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞。

4.共同抗原表位和交叉反應(yīng)

不同的抗原之間可以存在有相同或相似的抗原表位，稱為共同抗原表位（commonepitope）?？贵w或致敏淋巴細(xì)胞對具有相同或相似表位的不同抗原的反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)（cross-reaction）?？贵w對具有相同或相似決定基的不同抗原的反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)（cross-reaction）。牛痘疫苗VACCINE天花病毒Bm細(xì)胞第三節(jié)

抗原的種類

一、根據(jù)誘生抗體時需否Th細(xì)胞參與分類

胸腺依賴抗原（thymusdependentantigen，TD-Ag）胸腺非依賴抗原（thymusindependentantigen，TI-Ag）胸腺依賴抗原（TD-Ag）：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時依賴于T細(xì)胞輔助，故又稱T細(xì)胞依賴抗原。多為蛋白質(zhì)。胸腺非依賴抗原（TI-Ag）：可直接刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，無需T細(xì)胞的輔助，又稱T細(xì)胞非依賴抗原。如細(xì)菌脂多糖等。胸腺依賴抗原（TD-Ag）由B表位和T表位組成，需要T細(xì)胞輔助才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。絕大多數(shù)的蛋白質(zhì)抗原為TD抗原。在結(jié)構(gòu)上，這些抗原的特征為有許多不同的抗原決定基，但拷貝數(shù)很少。單獨(dú)不足以激活B細(xì)胞。胸腺非依賴抗原（TI-Ag）

相同的抗原決定基重復(fù)多次

二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親源關(guān)系分類

1.異種抗原（xenogenicAg）指來自另一物種的抗原性物質(zhì)，如病原微生物及其產(chǎn)物。

抗毒素（免疫后馬血清）對人具有二重性：a.異種蛋白質(zhì)抗原，可導(dǎo)致超敏反應(yīng)；b.作為抗體，中和相應(yīng)外毒素。幾種毒素的概念內(nèi)毒素（endotoxin）：G-菌的LPS（脂多糖）外毒素（exotoxin）：G+菌產(chǎn)生的毒性蛋白質(zhì)類毒素（toxoid）：經(jīng)0.3-0.4%甲醛脫去毒性，仍保留免疫原性的外毒素?？捎糜陬A(yù)防疾病?？苟舅兀╝ntitoxin）：動物（馬）針對細(xì)菌外毒素產(chǎn)生的抗體，可用于臨床治療或緊急預(yù)防。如破傷風(fēng)抗毒素。舉例2.同種異型抗原（allogenicAg）指同一種屬不同個體之間所存在的抗原。常見的人類同種異型抗原有：

（1）血型抗原（2）主要組織相容性抗原（HLA）人ABO血型系統(tǒng)Rh血型系統(tǒng)

恒河猴（Macacusrhesus）RBC

家兔抗恒河猴RBC抗體+人類RBC

凝集反應(yīng)

人類RBC恒河猴RBC共同存在D抗原Rh+3．異嗜性抗原（heterophilicantigen）Forssman抗原。實(shí)際上是指一類與種屬無關(guān)的存在于人、動物、植物和微生物之間的共同抗原。如：溶血性鏈球菌腎小球腎炎或心肌炎。

舉例：4．自身抗原（autoantigen）在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使隔離抗原釋放，或改變和修飾了自身組織的抗原結(jié)構(gòu)，誘發(fā)對自身抗原的應(yīng)答。5.

獨(dú)特型抗原（idiotypicantigen）自身免疫原TCR、BCR

或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，稱為獨(dú)特型（idiotype,Id）抗原可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體（AId）因此能以Ab1

Ab2

Ab3

Ab…的形式進(jìn)行下去，形成免疫網(wǎng)絡(luò)（丹麥Jerne）三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)

合成分類

內(nèi)源性抗原（endogenousantigen）指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原，如病毒抗原、腫瘤抗原等。外源性抗原（exogenousantigen）指并非由抗原提呈細(xì)胞合成、來源于細(xì)胞外的抗原，如吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等。參見第17章四、其他分類天然抗原和人工抗原顆粒性抗原和可溶性抗原蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原和多肽抗原移植抗原、腫瘤抗原變應(yīng)原、過敏原和耐受原第四節(jié)非特異性免疫刺激劑

一、超抗原某些抗原物質(zhì)，只需要極低濃度（1-10ng/ml）即可激活2%-20%某些亞型的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，但又不同絲裂原的作用，這類抗原稱之為超抗原（superantigen，SAg）。