免疫缺陷病-醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-課件3

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

免疫缺陷病一、概述Immunedeficiencydiseases（IDD） 免疫系統(tǒng)、功能異?！膊C制：免疫細胞 免疫分子 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等缺陷Back

由于先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育不良或后天損傷因素而引起的免疫器官、免疫細胞發(fā)生、分化發(fā)育和代謝異常，并導(dǎo)致機體免疫功能降低或產(chǎn)生缺陷，臨床上表現(xiàn)為易反復(fù)感染的一組綜合癥。

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.分類（1）原發(fā)性免疫缺陷?。≒IDD）體液免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷補體缺陷吞噬缺陷（2）獲得性免疫缺陷病（AIDD）

細胞免疫缺陷醫(yī)學(xué)免疫學(xué)3.特點反復(fù)、持續(xù)嚴(yán)重感染伴有自身免疫病好發(fā)腫瘤遺傳傾向醫(yī)學(xué)免疫學(xué)二、原發(fā)性免疫缺陷?。≒IDD）免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳）發(fā)育缺陷所致原發(fā)性B細胞缺陷性聯(lián)無丙種球蛋白血癥（男性發(fā)?。珺ruton病

Btkgene缺陷→B不能發(fā)育（pre-B），不能合成Ig

無生發(fā)中心、漿細胞、淋巴濾泡X性聯(lián)隱性遺傳，女性為致病基因攜帶者：X+X-

男性為發(fā)病者：X＋Y醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

選擇性IgA、IgG缺陷

gene不詳最常見的體液免疫缺陷病，在白人中的發(fā)病率1/700-1/800常有家族史，有家族史者呈常染色體顯性或隱性遺傳。臨床表現(xiàn)：無特殊癥狀?；騼H表現(xiàn)為反復(fù)的呼吸道、消化道、泌尿道感染。少數(shù)出現(xiàn)反復(fù)嚴(yán)重感染，造成永久性損傷，伴自身免疫病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、SLE、過敏性鼻炎、哮喘等。

性聯(lián)高IgM綜合征

男性發(fā)病，反復(fù)發(fā)生化膿性感染，常發(fā)生肺孢菌性肺炎。

CD40Lgene突變，T不表達CD40LB無法活化、轉(zhuǎn)類受阻（IgM→IgG、A、E）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.原發(fā)性T細胞缺陷

DiGeorge綜合征DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不良）

免疫學(xué)異常：PBMCs中T細胞數(shù)目減少，Ig水平降低或正常。但抗體產(chǎn)生水平降低。T細胞增殖反應(yīng)、混合淋巴細胞反應(yīng)低下或缺如淋巴結(jié)T細胞區(qū)細胞稀少，生發(fā)中心不發(fā)育。

臨床表現(xiàn)：反復(fù)發(fā)生病毒、真菌、胞內(nèi)寄生菌感染，常伴出生后24小時內(nèi)手足抽搐，心血管及面部器官畸形。不慎接種減毒活疫苗可造成播散性感染而死亡。

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)T細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)缺陷

CD3-γ缺陷

ZAP-70缺陷TCR等受體交聯(lián)PTKLck FynCD4CD8—ITAM—CD3P

胞漿PTKZAP—70

（SH2）<YxxL/V>—ITAM—CD3P醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)3.聯(lián)合免疫缺陷（CID）（1）Severecombinedimmunodeficiency（SCID）性聯(lián)SCID（XSCID）：IL-2R（α、β/γgene）突變，T細胞發(fā)育停滯于pro-T，B,NK發(fā)育受阻

腺苷脫氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷

→T、B發(fā)育受阻，停滯于pro-T、pro-B1990年通過轉(zhuǎn)基因ADA成功治療一個4歲女孩。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)MHCI、II類分子缺陷

MHCI CD8+Tc功能↓（TAPgene突變）

MHCII CD4+Th功能↓（調(diào)節(jié)geneCIITA缺陷）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（2）其他SCID毛細血管擴張性共濟失調(diào)綜合征

TCRgene缺陷伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病

T、B、血小板缺陷醫(yī)學(xué)免疫學(xué)4.補體缺陷（1）補體成分缺陷

C3↓→致死性感染（2）CR缺陷

CR3、CR4→白細胞粘附缺陷醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（3）補體調(diào)節(jié)因子缺陷

C1INH↓：遺傳性血管神經(jīng)性水腫（C2a過多，血管通透性↑）

DAF、CD59↓：陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)5.吞噬細胞缺陷

中性粒細胞減少吞噬細胞功能缺陷：慢性肉芽腫反復(fù)化膿性感染醫(yī)學(xué)免疫學(xué)Chediak-Higashi綜合癥——吞噬細胞功能缺陷吞噬細胞功能缺陷反復(fù)化膿性感染白細胞黏附缺陷癥（LAD）LAD-1：白細胞可以在血管壁滾動，但不能與ICAM-1結(jié)合，不能穿過血管到炎癥部位LAD-2：白細胞不能有效地在血管壁滾動，不能穿過血管到炎癥部位反復(fù)難以治愈的感染醫(yī)學(xué)免疫學(xué)三、獲得性免疫缺陷?。ˋIDD）原因 感染 營養(yǎng)不良 藥物 手術(shù) 創(chuàng)傷等醫(yī)源性免疫缺陷病

屬繼發(fā)性免疫缺陷病

指因治療需要而采取的醫(yī)療措施導(dǎo)致免疫功能的暫時性（可逆性）或永久性（不可逆性）損傷。

常見原因：放射線照射，應(yīng)用免疫抑制劑和某些抗生素，抗腫瘤化療

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)病因

HIV獲得性免疫缺陷綜合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome

，AIDS）

1981.6.5USACDC