慢性阻塞性肺病易感性研究

慢性阻塞性肺病易感性研究

及綜合干預(yù)效果評(píng)估申請(qǐng)單位：北京大學(xué)人民醫(yī)院呼吸科項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：何權(quán)瀛教授“十五”國(guó)家科技攻關(guān)計(jì)劃課題申請(qǐng)課題研究背景COPD流行病學(xué)現(xiàn)狀在世界范圍內(nèi)，COPD是導(dǎo)致死亡的第六位病因。到2020年，它將成為第三位致死病因。我國(guó)北部、中部部分地區(qū)成人調(diào)查結(jié)果顯示COPD在成人中的患病率為3%。每年由于COPD造成的死亡可達(dá)100萬，致殘人數(shù)達(dá)500萬-1000萬。COPD帶來社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)WHO統(tǒng)計(jì)1990年因疾病造成的負(fù)擔(dān)中COPD排在12位。1995年，美國(guó)花費(fèi)在COPD上的醫(yī)療費(fèi)為147億美元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過任何一種其他肺部疾病。國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)：1992～1994年，每位肺心病患者的住院費(fèi)用平均為1.0萬RMB。而在1995～1997年，這一數(shù)字已上升至2.0萬RMB。COPD帶來社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)COPD不僅造成大量醫(yī)藥資源浪費(fèi)，還引起不可低估的家庭和社會(huì)問題：

勞動(dòng)力喪失（誤工、提前病退）患者生活質(zhì)量降低患者家庭負(fù)擔(dān)增重COPD與吸煙COPD患者中80%-90%為長(zhǎng)期重度吸煙者吸煙者中大約15%左右的人發(fā)展為COPD

預(yù)防COPD的主要措施是大力控制吸煙國(guó)內(nèi)控?zé)煿ぷ鳜F(xiàn)況不令人滿意

戒煙工作缺乏針對(duì)性，COPD預(yù)防缺乏明確目標(biāo)人群我們尚未找到吸煙引起COPD易感性標(biāo)志控?zé)煬F(xiàn)況不令人滿意1996年我國(guó)14歲以上成人吸煙率為37.62%，推算我國(guó)現(xiàn)有煙民3億多。煙民中16.8%的人打算戒煙，9.4%的人正在戒煙，僅有3.5%吸煙者戒煙成功。目前吸煙者中起碼有10%-15%的人20-30年后又會(huì)成為新的COPD患者。

BACKCOPD易感性研究?jī)和瘯r(shí)期下呼吸道感染出生低體重遺傳：微粒體環(huán)氧化物水解酶（mEPHX）谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GSTP1）

1抗糜蛋白酶（1ACT）腫瘤壞死因子

（TNF-

）

IL-10基因微衛(wèi)星DNA不穩(wěn)定性

COPD發(fā)病機(jī)理氧化-抗氧化失衡蛋白酶-抗蛋白酶失衡炎癥過程COPD惡化原因反復(fù)發(fā)生病毒與細(xì)菌感染常是COPD病情加重的原因。分泌型IgA（SIgA）是構(gòu)成人體呼吸道黏膜屏障的重要組成部分。COPD患者外周血及唾液中IgA水平下降，防御及損傷修復(fù)能力降低，易遭受呼吸道病毒和細(xì)菌侵襲。COPD防治現(xiàn)狀長(zhǎng)期以來人們把主要精力、財(cái)力用于COPD晚期——肺心病、呼吸衰竭的治療。但是收效不大：多年來肺心病病死率徘徊于15%左右。雖然近年來人們開始重視研究COPD發(fā)病機(jī)制的研究，但尚未找到一種能有效阻止COPD進(jìn)展的措施。課題研究目標(biāo)

一.找出吸煙引起COPD多個(gè)因素綜合作用模式。二.對(duì)輕、中度COPD患者進(jìn)行以戒煙為基礎(chǔ)的綜合干預(yù)的效果估評(píng)及其機(jī)制研究，摸索出一套適合于我國(guó)國(guó)情的COPD防治辦法。

課題研究?jī)?nèi)容和方法第一部分COPD易感性研究COPD的易感性研究觀察組：100例輕中度COPD患者（長(zhǎng)期吸煙者），吸煙指數(shù)>20包年，F(xiàn)EV1/FVC%<70%，50%<FEV1%pred<80%對(duì)照組：100例，除無COPD外，性別、年齡、吸煙量及一般狀況與觀察組相同研究多種遺傳因素對(duì)COPD易感性綜合作用COPD易感性研究侯選基因微粒體環(huán)氧化物水解酶（mEPHX）谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GSTP1）

1抗糜蛋白酶（1ACT）腫瘤壞死因子

（TNF-

）IL-10基因微衛(wèi)星DNA不穩(wěn)定性

課題研究?jī)?nèi)容和方法第二部分早期綜合干預(yù)研究入選條件性別不限，35-65歲。肺功能檢查符合輕中度COPD：FEV1/FVC<70%，50%pred<FEV1<80%pred。除外肺心病，未患可能影響肺功能及妨礙長(zhǎng)期隨診的其他疾病，并同意參加隨機(jī)分組和長(zhǎng)期隨訪，配合臨床研究。入選基線研究項(xiàng)目

標(biāo)準(zhǔn)問卷調(diào)查全身體檢、胸部X線檢查、心電圖檢查、動(dòng)脈血?dú)夥治鋈追喂δ軝z查，排除支氣管哮喘外周血和誘導(dǎo)痰中IL-8、TNF-

、LTB4、IgA

檢測(cè)監(jiān)測(cè)唾液中可替寧（cotinine）含量早期綜合干預(yù)措施流程圖輕中度COPD患者A組（100例）B組（100例）口服NAC600mgBid連服一年肌注斯奇康1-2ml3次/周連續(xù)3月舌下滴入蘭菌凈15滴Bid連續(xù)90天一般性治療戒煙隨機(jī)化強(qiáng)化戒煙措施系統(tǒng)說明吸煙危害，計(jì)算其肺年齡，說明繼續(xù)吸煙的前途和危害性幫助患者制定戒煙措施，記戒煙日記對(duì)于戒煙有困難者配合以尼古丁替代療法：尼古丁口香糖，尼古丁貼片、中脈煙克每3個(gè)月復(fù)查一次唾液中可替寧水平或呼出氣體中CO水平，核實(shí)戒煙結(jié)果

技術(shù)特點(diǎn)和創(chuàng)新點(diǎn)強(qiáng)調(diào)COPD是一種多基因遺傳背景、多因素相關(guān)性疾病，對(duì)多個(gè)基因綜合作用進(jìn)行聯(lián)合分析。使用客觀、定量指標(biāo)評(píng)估戒煙實(shí)際情況。技術(shù)特點(diǎn)和創(chuàng)新點(diǎn)以戒煙為基礎(chǔ)，以FEV1動(dòng)態(tài)變化客觀、定量衡量各項(xiàng)措施綜合干預(yù)的有效性。檢測(cè)氣道和肺內(nèi)炎癥介質(zhì)水平。NEXT100%75%50%25%FEVI(%pred)非吸煙者吸煙＞2包年COPD易感者45歲戒煙55歲戒煙日?；顒?dòng)受限的FEV1%pred25y35y45y55y65y75yBACK課題攻關(guān)考核指標(biāo)3年內(nèi)確定吸煙引起COPD易感性的多因素綜合作用模式2年內(nèi)吸煙者戒煙成功率達(dá)（15

5）%

以戒煙為基礎(chǔ)加上綜合干預(yù)使COPD患者FEV1年下降率達(dá)30±5ml

課題攻關(guān)考核指標(biāo)通過綜合干預(yù)減少COPD患者每年患病時(shí)間、誤工時(shí)間，使醫(yī)療費(fèi)用降低（30±5）%

在此基礎(chǔ)上提出在我國(guó)切實(shí)可行的COPD干預(yù)模式和措施課題計(jì)劃安排2001年10月-11月：落實(shí)科研資金、設(shè)備和試劑2001年12月-2002年2月：進(jìn)行吸煙引起COPD易感性研究2002年3月-2002年6月：完成200例輕、中度COPD篩選工作課題計(jì)劃安排2002年6月-2003年6月：對(duì)輕、中度COPD患者進(jìn)行以戒煙為基礎(chǔ)的綜合干預(yù)2003年8月