醫(yī)藥新產(chǎn)品的開發(fā)

醫(yī)藥新產(chǎn)品的開發(fā)教學(xué)知識點(diǎn)新產(chǎn)品、醫(yī)藥新產(chǎn)品的概念醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)的原理、戰(zhàn)略、程序和要求

新藥的申報(bào)、審批、監(jiān)測和技術(shù)轉(zhuǎn)讓仿制藥品的管理方法

新藥改劑型等仿制藥其它未在中國境內(nèi)上市銷售的藥品對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報(bào)。

生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品

補(bǔ)充申請和再注冊申請藥品注冊概念新藥開發(fā)原理創(chuàng)造性、新穎性、實(shí)用性原理多樣性、功能性、有益性原理新藥開發(fā)的要求應(yīng)符合國家經(jīng)濟(jì)發(fā)展戰(zhàn)略目標(biāo)順應(yīng)市場需求有經(jīng)濟(jì)和社會效益便于生產(chǎn)制造和使用具有強(qiáng)大的市場競爭力新藥開發(fā)的戰(zhàn)略新藥開發(fā)前的戰(zhàn)略選擇順應(yīng)國內(nèi)外市場的發(fā)展趨勢選擇臨床上療效高、應(yīng)用范圍廣的藥符合我國民眾的用藥習(xí)慣注意選擇具有開發(fā)潛力的“冷門”藥選擇具有較高技術(shù)含量和預(yù)期效益的新藥新藥開發(fā)的戰(zhàn)略企業(yè)自身對開發(fā)投資規(guī)模的承受力研究報(bào)批階段投產(chǎn)階段新藥開發(fā)的戰(zhàn)略重視知識對新藥開發(fā)的作用發(fā)展醫(yī)藥知識經(jīng)濟(jì)的緊迫性建立醫(yī)藥研究和開發(fā)體系，吸引風(fēng)險(xiǎn)投資，醫(yī)藥科技開發(fā)產(chǎn)業(yè)化加強(qiáng)醫(yī)藥人才培養(yǎng)新藥開發(fā)的戰(zhàn)略新藥開發(fā)的手段發(fā)展基因分子水平的藥物手性藥物的研發(fā)加強(qiáng)藥物的篩選制定有利于新藥研究開發(fā)的政策藥物新制劑的研究開發(fā)信息技術(shù)的應(yīng)用國際合作與交流文獻(xiàn)資料來源藥監(jiān)局中國醫(yī)藥信息網(wǎng)丁香園/小木蟲/bbs/美國專利網(wǎng)/藥物標(biāo)準(zhǔn)查詢/標(biāo)準(zhǔn)品查詢/新藥開發(fā)程序樣品研究試制構(gòu)思、篩選、形成新產(chǎn)品概念制定營銷策略、商業(yè)分析市場營銷大批投產(chǎn)正式上市第一種流程新藥開發(fā)程序新產(chǎn)品概念發(fā)展與試制制定營銷戰(zhàn)略商業(yè)分析產(chǎn)品試制開發(fā)市場試驗(yàn)第二種流程商業(yè)化尋求創(chuàng)意、甄別創(chuàng)意規(guī)避新藥開發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)確定產(chǎn)品市場1避免主觀臆斷2對影響潛在顧客購買的因素進(jìn)行分析3準(zhǔn)確核算成本4掌握競爭對手的產(chǎn)品開發(fā)情況5對困難有足夠認(rèn)識6平衡產(chǎn)品技術(shù)和市場需求的矛盾7抓住時(shí)機(jī)8新藥開發(fā)成功的條件成功條件BECDA認(rèn)真進(jìn)行市場調(diào)研企業(yè)本身要有足夠的開發(fā)能力產(chǎn)品本身要有獨(dú)特風(fēng)格企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)大力支持研發(fā)上市時(shí)機(jī)要恰當(dāng)新藥分類化學(xué)藥品注冊分類1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。新藥分類化學(xué)藥品注冊分類

2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。新藥分類化學(xué)藥品注冊分類4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。新藥分類中藥、天然藥物注冊分類1.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。

中藥、天然藥物注冊分類

6.未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。

6.1中藥復(fù)方制劑；

6.2天然藥物復(fù)方制劑；

6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。7.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥。申報(bào)程序

（1）申請人提出申請國家藥監(jiān)局接收（5日）藥檢所檢驗(yàn)樣品（30日）藥審中心技術(shù)審評（80日）申請人在4個(gè)月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料藥審中心對補(bǔ)充資料的審評（27日）不批準(zhǔn)或退審批準(zhǔn)生產(chǎn)批準(zhǔn)臨床研究臨床研究方案及參加單位報(bào)國家局備案實(shí)施臨床研究省級藥監(jiān)局受理、形式審查、組織對生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場考察、抽取樣品（30日）國家藥監(jiān)局審批（40日）申報(bào)程序

（2）申請人報(bào)送臨床研究資料國家藥監(jiān)局受理藥審中心技術(shù)審評（80日）藥審中心對補(bǔ)充資料進(jìn)行審評國家藥監(jiān)局審批（40日）不批準(zhǔn)審批或退審批準(zhǔn)生產(chǎn)申請人在4個(gè)月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求綜述資料

藥學(xué)研究資料

藥理毒理研究資料臨床試驗(yàn)資料

化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求

1、藥品名稱通用名、漢語拼音、英文名、化學(xué)名、化學(xué)結(jié)構(gòu)分子式、分子量

2、證明性文件申請人資格合法性文件提供申請的藥物或者使用的處方、工藝等情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及申請人對他人的已有專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求特殊藥品（麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品）需提供由國家食品藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司發(fā)給的立項(xiàng)批件直接接觸藥品的包裝材料和容器注冊證復(fù)印件或《進(jìn)口藥品包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件委托實(shí)驗(yàn)應(yīng)提供申請人與被委托機(jī)構(gòu)的合同書，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明提供的證明性文件如有變更，應(yīng)提供變更的依據(jù)化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求

3、立題目的與依據(jù)國內(nèi)外有關(guān)申報(bào)品種研發(fā)、生產(chǎn)、上市、使用現(xiàn)狀的綜述；對申報(bào)品種創(chuàng)新性、可行性分析；相關(guān)文獻(xiàn)資料

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)對藥學(xué)、藥理毒理、臨床研究的總結(jié)從安全、有效、質(zhì)量可控等方面對所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評價(jià)

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)說明書樣稿、說明書各項(xiàng)內(nèi)容起草說明、相關(guān)最新參考文獻(xiàn)、原發(fā)廠最新版的說明書原文化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿內(nèi)包裝標(biāo)簽樣稿、直接接觸內(nèi)包裝的外包裝標(biāo)簽樣稿、大包裝標(biāo)簽樣稿

7、藥學(xué)研究資料綜述原料藥生產(chǎn)工藝的綜述、制劑處方及工藝的綜述、結(jié)構(gòu)確證的綜述、質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的綜述、穩(wěn)定試驗(yàn)的綜述、容器選擇依據(jù)綜述化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求

8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料

8.1、原料藥生產(chǎn)工藝的研究詳述采用路線的理由，說明與文獻(xiàn)報(bào)道路線的區(qū)別與改進(jìn)情況；表述被比較的反應(yīng)路線及化學(xué)反應(yīng)式，包括反應(yīng)條件和收率；表述采用的反應(yīng)路線、化學(xué)反應(yīng)式（注明反應(yīng)條件和收率）及工藝流程圖表述詳細(xì)的操作步驟化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求注明投料量（包括摩爾數(shù)）、收率、可能雜質(zhì)或其他中間體、主要理化常數(shù)各步反應(yīng)的終點(diǎn)控制方法主要中間體和成品的精制及質(zhì)量控制方法并提供相應(yīng)的數(shù)據(jù)或圖譜化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求注明投料量（包括摩爾數(shù)）、收率、可能雜質(zhì)或其他中間體、主要理化常數(shù)各步反應(yīng)的終點(diǎn)控制方法主要中間體和成品的精制及質(zhì)量控制方法并提供相應(yīng)的數(shù)據(jù)或圖譜化學(xué)原料的來源、規(guī)格及標(biāo)準(zhǔn)抗生素的菌種選育、發(fā)酵培養(yǎng)條件、提取工藝及收率至少3批樣品的中試工藝有數(shù)據(jù)（包括設(shè)備、生產(chǎn)控制參數(shù)、投料量、中間體及成品數(shù)量及得率）三廢處理草案或詳細(xì)的三廢處理方案參考文獻(xiàn)化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求

8.2、制劑處方及生產(chǎn)工藝研究資料完整處方（以1000單位計(jì)，包括原輔料名稱、用量）;處方分析;處方依據(jù)、處方篩選與工藝過程研究;詳述制備工藝有工藝流程圖;中試工藝及中試數(shù)據(jù);參考文獻(xiàn)化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求

9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料藥品通用名及結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、化學(xué)名測試樣品的來源、批號、精制方法、純度測定方法對照品的來源、批號、精制方法、純度測定方法理化性質(zhì)（熔點(diǎn)、溶解度、比旋度等）元素分析：測試儀器及條件、結(jié)果數(shù)據(jù)表及數(shù)據(jù)分析紅外吸收光譜：測試儀器及方法、儀器校正、數(shù)據(jù)表及解析化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求紫外吸吸收光譜：測試儀器及方法、儀器校正、數(shù)據(jù)表及解析核磁共振譜：注明質(zhì)子順序編號的結(jié)構(gòu)式、測試儀器及方法、數(shù)據(jù)表及解析質(zhì)譜：測試儀器及方法、數(shù)據(jù)表、離解圖及解析單晶X-射線衍射：測試儀器及方法、結(jié)果及解析粉末X-射線衍射：測試儀器及方法、結(jié)果及解析旋光光譜：測試儀器及方法、結(jié)果及解析圓二色譜：測試儀器及方法、結(jié)果及解析化學(xué)基團(tuán)分析：測試方法及結(jié)果化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求熱差分析：測試儀器及測試條件、結(jié)果及解析熱重分析：測試儀器及測試條件、結(jié)果及解析測定構(gòu)型的化學(xué)方法：分析方法及結(jié)果綜合解析及結(jié)論附件精制品或?qū)φ掌返募兌葴y定圖譜及其來源合法證明元素分析報(bào)告紅外吸收光譜測定儀的校正圖譜紫外吸收光譜測定儀的校正圖譜核磁共振圖譜化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求熱差分析：測試儀器及測試條件、結(jié)果及解析熱重分析：測試儀器及測試條件、結(jié)果及解析測定構(gòu)型的化學(xué)方法：分析方法及結(jié)果綜合解析及結(jié)論附件精制品或?qū)φ掌返募兌葴y定圖譜及其來源合法證明元素分析報(bào)告紅外吸收光譜測定儀的校正圖譜紫外吸收光譜測定儀的校正圖譜核磁共振圖譜化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求質(zhì)譜圖譜

X-射線衍射圖譜差示掃描量熱分析圖譜熱重分析圖譜參考文獻(xiàn)化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求10、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料10.1原料質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料測試樣品的來源、批號性狀（外觀、色澤、晶形、嗅、味等）溶解度：測定方法及結(jié)果物理常數(shù)：測定儀器、測定方法及結(jié)果化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求鑒別化學(xué)反應(yīng)法：反應(yīng)原理、專屬性研究色譜法：專屬性研究、相關(guān)圖譜光譜法：專屬性研究、相關(guān)圖譜其他方法：反應(yīng)原理及專屬性研究化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求檢查一般雜質(zhì)檢查酸堿度溶液的澄清度與顏色干燥失重、水分有機(jī)溶劑殘留量（方法篩選、儀器、方法、專屬性、檢測限、耐用性、測定結(jié)果、相關(guān)圖譜）有關(guān)物質(zhì)（方法篩選、儀器、方法、準(zhǔn)確度、重復(fù)性、中間精密度、專屬性、定量限、線性范圍、耐用性、測定結(jié)果、相關(guān)圖譜）化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求

晶型粒度異構(gòu)體無菌熱原降壓物質(zhì)其他含量測定（方法篩選、儀器、方法、準(zhǔn)確度、重復(fù)性、中間精密度、專屬性、定量限、線性范圍、耐用性、測定結(jié)果、相關(guān)圖譜）參考文獻(xiàn)化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求

10.2、制劑質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料測試樣品的來源、批號測試用對照品的來源、批號、含量性狀（外觀、色澤等）鑒別

化學(xué)反應(yīng)法：反應(yīng)原理、專屬性研究色譜法：專屬性研究、相關(guān)圖譜光譜法：專屬性研究、相關(guān)圖譜其他方法：反應(yīng)原理及專屬性研究化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求檢查酸堿度含量均勻度溶液的澄清度與顏色干燥失重、水分溶出度（溶出條件選擇、測定方法的方法學(xué)研究、溶出均一性、溶了曲線及與上市樣品的比較）崩解時(shí)限釋放度（釋放條件選擇、測定方法的方法學(xué)研究、溶出均一性、溶出曲線及與上市樣品的比較）有關(guān)物質(zhì)（方法篩選、儀器、方法、準(zhǔn)確度、重復(fù)性、中間精密度、專屬性、定量限、線性范圍、耐用性、測定結(jié)果、相關(guān)圖譜）化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求

異構(gòu)體無菌熱原細(xì)菌內(nèi)毒素降壓物質(zhì)注射液不溶性微粒異常毒性含量測定（方法篩選、儀器、方法、準(zhǔn)確度、重復(fù)性、中間精密度、專屬性、定量限、線性范圍、耐用性、測定結(jié)果、相關(guān)圖譜）參考文獻(xiàn)化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求

11、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案起草說明標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌焚|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對照品或標(biāo)準(zhǔn)品資料（來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和數(shù)據(jù)）參考文獻(xiàn)化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求

12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書1批（或3批）樣品檢驗(yàn)報(bào)告書原件應(yīng)包含實(shí)測數(shù)據(jù)及相關(guān)圖譜，注意加蓋檢驗(yàn)專用章

13、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所用輔料的生產(chǎn)企業(yè)所用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件所用輔料的檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

14.1、考察項(xiàng)目及測定方法樣品來源、批號影響因素試驗(yàn)（含數(shù)據(jù)與圖譜）高溫試驗(yàn)高濕度試驗(yàn)強(qiáng)光照射試驗(yàn)加速試驗(yàn)長期試驗(yàn)化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目及有關(guān)要求

14.2、穩(wěn)定性考核結(jié)論及建議有效期

14.3、參考文獻(xiàn)

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)