臨床培訓(xùn)201508廣州 陳亭亭

體外診斷試劑及

儀器臨床評(píng)價(jià)要求

解析2015年8月廣州1

一新舊法規(guī)對(duì)于臨床試驗(yàn)要求的變化二三新舊法規(guī)過(guò)渡期臨床試驗(yàn)如何開展臨床試驗(yàn)資料和咨詢常見問(wèn)題新法規(guī)體系下臨床試驗(yàn)的具體要求（指導(dǎo)原則）

主要問(wèn)題新法規(guī)對(duì)IVD產(chǎn)品臨床試驗(yàn)要求的變化內(nèi)容原法規(guī)要求新法規(guī)要求時(shí)間注冊(cè)檢測(cè)與臨床試驗(yàn)無(wú)順序要求注冊(cè)檢驗(yàn)合格的方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生單位取得資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)議需要提交不需提交簽章臨床試驗(yàn)主管部門臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理可免倫理，出具聲明須經(jīng)倫理委員會(huì)同意，可經(jīng)同意后免于知情同意備案無(wú)需需備案增加消費(fèi)者個(gè)人自行使用的IVD應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明書認(rèn)知能力的評(píng)價(jià)3新舊法規(guī)過(guò)渡期臨床試驗(yàn)如何開展食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于實(shí)施《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》和《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》有關(guān)事項(xiàng)的通知（食藥監(jiān)械管[2014]144號(hào)）4新舊法規(guī)過(guò)渡期臨床試驗(yàn)如何開展機(jī)構(gòu)仍執(zhí)行省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)。**特殊使用目的的產(chǎn)品備案申請(qǐng)人所在省級(jí)食藥監(jiān)局倫理省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)均需出具倫理委員會(huì)書面意見；特殊情況機(jī)構(gòu)出具無(wú)倫理委員會(huì)的說(shuō)明及對(duì)臨床試驗(yàn)倫理審查的意見時(shí)間10月1日前簽訂臨床試驗(yàn)協(xié)議（1家），倫理、注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)間等要求、提交形式提交協(xié)議。5臨床試驗(yàn)校準(zhǔn)品、質(zhì)控品不需要提供臨床試驗(yàn)資料舉例：電極法的血?dú)鈾z測(cè)用校準(zhǔn)品、參比液參比液（需做臨床）組成：含定量的離子成分。用途：用于檢測(cè)樣本中血?dú)忭?xiàng)目。組成：含定量的離子成分。用途：用于血?dú)忭?xiàng)目檢測(cè)時(shí)校準(zhǔn)曲線的建立。校準(zhǔn)品6三臨床試驗(yàn)資料和咨詢常見問(wèn)題新法規(guī)體系下臨床試驗(yàn)的具體要求（指導(dǎo)原則）7臨床試驗(yàn)常見問(wèn)題指導(dǎo)原則如何合理開展臨床試驗(yàn)8臨床試驗(yàn)資料常見問(wèn)題40份14年受理的書面發(fā)補(bǔ)資料—36份涉及臨床試驗(yàn)發(fā)補(bǔ)發(fā)補(bǔ)內(nèi)容數(shù)量主要問(wèn)題臨床機(jī)構(gòu)3機(jī)構(gòu)資質(zhì)樣本類型6與聲稱不符、缺少同源比對(duì)對(duì)比試劑選擇9無(wú)可比性或不合理報(bào)告附件14缺少資料、數(shù)據(jù)表內(nèi)容缺失病例選擇23數(shù)量、范圍、年齡因素等結(jié)果分析11多項(xiàng)結(jié)果未分別統(tǒng)計(jì)等9指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容概述概念范圍臨床試驗(yàn)基本原則倫理學(xué)要求臨床前要求臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則方案試驗(yàn)方法樣本量簽章要求臨床試驗(yàn)報(bào)告撰寫首篇正文內(nèi)容和報(bào)告格式附件名詞解釋試驗(yàn)用體外診斷試劑臨床試驗(yàn)方案……10臨床試驗(yàn)概念體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)（包括與已上市產(chǎn)品進(jìn)行的比較研究試驗(yàn)）是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。11范圍指導(dǎo)原則僅對(duì)體外診斷試劑臨床試驗(yàn)提出了一般性的要求。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及臨床預(yù)期用途，制定合理的臨床試驗(yàn)方案。12倫理學(xué)要求臨床試驗(yàn)必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則,必須獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意。研究者應(yīng)考慮臨床試驗(yàn)用樣本，如血液、羊水等的獲得或試驗(yàn)結(jié)果對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)性，提交倫理委員會(huì)的審查意見及受試者的知情同意書。例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗(yàn)對(duì)受試者幾乎沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)，可經(jīng)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后免于受試者的知情同意。13基本要求受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于科學(xué)和社會(huì)利益。為受試者保密，尊重個(gè)人隱私。防止受試者因檢測(cè)結(jié)果而受到歧視或傷害。臨床前研究結(jié)果支持進(jìn)行臨床試驗(yàn)。14臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)第三類體外診斷試劑---不少于3家（含3家）第二類體外診斷試劑---不少于2家（含2家）體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可。15臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及其預(yù)期用途，綜合不同地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、病原微生物的特性等因素選擇臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須具有與試驗(yàn)用體外診斷試劑相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員及儀器設(shè)備，并能夠確保該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)施。16臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)常見問(wèn)題：17臨床試驗(yàn)人員的要求

在臨床試驗(yàn)前和過(guò)程中申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)：制定文件明確各方的職責(zé)分工；與各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)商制定統(tǒng)一的臨床試驗(yàn)方案；按照臨床試驗(yàn)方案組織制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；組織對(duì)參加試驗(yàn)的所有研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案；和試驗(yàn)用體外診斷試劑使用的培訓(xùn)；在臨床試驗(yàn)過(guò)程中促進(jìn)各研究者之間的溝通。與臨床試驗(yàn)工作人員進(jìn)行臨床試驗(yàn)的預(yù)試驗(yàn)。18臨床試驗(yàn)人員的要求在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，申請(qǐng)人應(yīng)考慮吸收流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等方面專業(yè)人員（或知識(shí)），以保證臨床試驗(yàn)科學(xué)、合理地開展。19臨床試驗(yàn)方案評(píng)價(jià)方法數(shù)據(jù)處理與記錄保存

臨床試驗(yàn)涉及的倫理問(wèn)題和說(shuō)明，知情同意書其他需要說(shuō)明的內(nèi)容一般信息（產(chǎn)品、時(shí)間、人員、申請(qǐng)人）試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)的背景資料統(tǒng)計(jì)方法對(duì)臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定科學(xué)合理20方案設(shè)計(jì)21臨床試驗(yàn)方案方案常見問(wèn)題：重視報(bào)告，忽略方案22臨床試驗(yàn)方案各臨床機(jī)構(gòu)方案應(yīng)該一致，所選參比試劑復(fù)核方式應(yīng)一致。各臨床機(jī)構(gòu)臨床病例應(yīng)均勻分布、醫(yī)學(xué)決策水平附近應(yīng)滿足一定比例。23試驗(yàn)方法--新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)

選擇適當(dāng)?shù)氖茉囌撸捎迷囼?yàn)用體外診斷試劑與診斷該疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行盲法同步比較。“金標(biāo)準(zhǔn)”的確定?！敖饦?biāo)準(zhǔn)”是指在現(xiàn)有條件下，公認(rèn)的、可靠的、權(quán)威的診斷方法。臨床上常用的“金標(biāo)準(zhǔn)”有組織病理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、病原體分離培養(yǎng)鑒定、長(zhǎng)期隨訪所得的結(jié)論及臨床常用的其他確認(rèn)方法等。

24試驗(yàn)方法--新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)對(duì)用于早期診斷、療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷等用途的體外診斷試劑，在進(jìn)行與“金標(biāo)準(zhǔn)”的比較研究的同時(shí)，還必須對(duì)受試者進(jìn)行跟蹤研究。研究者應(yīng)明確受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)、隨訪標(biāo)準(zhǔn)和隨訪時(shí)間。25試驗(yàn)方法--新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)受試者的選擇受試者應(yīng)包括兩組：一組是用“金標(biāo)準(zhǔn)”確定為有某病的病例組，另一組是經(jīng)“金標(biāo)準(zhǔn)”確定或有臨床證據(jù)證實(shí)無(wú)該病的患者或正常人群，作為對(duì)照組。26試驗(yàn)方法--新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)同步盲法測(cè)試：病例組與對(duì)照組中的受試者樣本同步接受試驗(yàn)用體外診斷試劑的檢測(cè)將檢測(cè)結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”判定的結(jié)果進(jìn)行比較，計(jì)算試驗(yàn)用體外診斷試劑檢測(cè)結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”判斷結(jié)果符合或差異程度的統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)，對(duì)試驗(yàn)用體外診斷試劑進(jìn)行評(píng)價(jià)。在試驗(yàn)操作的全過(guò)程和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)--盲法27試驗(yàn)方法--新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)關(guān)于盲法例：減少偏倚的方法強(qiáng)調(diào)：試驗(yàn)分組：隨機(jī)。盲法：?jiǎn)蚊ぃ翰∪瞬恢M(jìn)入的是治療組還是對(duì)照組。（帶來(lái)研究者的主觀偏倚）

雙盲：病人和研究者均不知√應(yīng)在方案中描述設(shè)盲方法統(tǒng)計(jì)分析完成后——揭盲盲法實(shí)施困難，則采取手段使偏倚降到最小。如：統(tǒng)一數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)28試驗(yàn)方法--新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)研究者檢測(cè)被考核試劑時(shí)應(yīng)不知對(duì)照試劑檢測(cè)結(jié)果及樣本任何臨床信息（臨床背景、診斷等），避免受到臨床提示及對(duì)照試劑結(jié)果提示。方法：樣本編號(hào)，單獨(dú)測(cè)試被考核試劑與對(duì)照試劑，而不是同時(shí)。分別搜集結(jié)果，最后匯總統(tǒng)計(jì)，并結(jié)合臨床信息。29試驗(yàn)方法--新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)舉例：新腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)試劑的臨床研究30試驗(yàn)方法--“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品選擇已上市產(chǎn)品，采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品針對(duì)臨床樣本進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，證明試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品等效。31試驗(yàn)方法--“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品對(duì)比試劑的選擇。已上市產(chǎn)品目前臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同時(shí)應(yīng)充分了解所選擇產(chǎn)品的技術(shù)信息，包括方法學(xué)、臨床預(yù)期用途、主要性能指標(biāo)、校準(zhǔn)品的溯源情況、推薦的陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間等，以便對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的分析。32試驗(yàn)方法--“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品對(duì)比試劑選擇常見問(wèn)題33試驗(yàn)方法--“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品對(duì)比試劑的選擇例：摘自EP9-A2具有比待測(cè)方法更好的精密度；可能的情況下，不受已知干擾物質(zhì)的干擾；使用與待評(píng)方法相同的單位；可能的情況下，與標(biāo)準(zhǔn)品或參考方法有已知的相對(duì)偏倚（可溯源）參比方法的范圍應(yīng)至少與待評(píng)方法范圍相同，以便在分析范圍內(nèi)可比較。34試驗(yàn)方法--“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品對(duì)于比較研究試驗(yàn)中測(cè)定結(jié)果不符的樣本，應(yīng)采用“金標(biāo)準(zhǔn)”或其他合理的方法（與原指導(dǎo)原則區(qū)別）進(jìn)行復(fù)核，以便對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。如無(wú)需復(fù)核，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明理由。35試驗(yàn)方法—病例的選擇受試者的選擇病例組應(yīng)包括該病種的不同病例：如：癥狀典型和非典型的

病程早、中、晚期的

病情輕、中、重型的

不同性別、不同年齡層次的等對(duì)照組應(yīng)包括：確定無(wú)該病的患者

易與本病相混淆疾病的病例。36試驗(yàn)方法-病例的選擇常見問(wèn)題37試驗(yàn)方法-病例的選擇舉例：腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)試劑的臨床試驗(yàn)38試驗(yàn)方法-病例的選擇舉例：乙型肝炎病毒核酸定量檢測(cè)試劑39試驗(yàn)方法--變更申請(qǐng)中涉及的產(chǎn)品臨床試驗(yàn)方法根據(jù)變更情況可能對(duì)產(chǎn)品性能帶來(lái)的影響，采用變更后產(chǎn)品與變更前產(chǎn)品或者已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，證明變更后產(chǎn)品與對(duì)比試驗(yàn)產(chǎn)品等效。40試驗(yàn)方法--關(guān)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)方法

對(duì)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品，應(yīng)考慮不同國(guó)家或者地區(qū)的流行病學(xué)背景、不同病種的特性、不同種屬人群所適用的陽(yáng)性判斷值或者參考區(qū)間等諸多因素，在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行具有針對(duì)性的臨床試驗(yàn)。41臨床試驗(yàn)樣本量應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床預(yù)期用途以及與該產(chǎn)品相關(guān)疾病的臨床發(fā)生率確定臨床試驗(yàn)的樣本量和樣本分布，在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)樣本量和樣本分布應(yīng)相對(duì)均衡。罕見病及用于突發(fā)公共衛(wèi)生事件的體外診斷試劑可酌減樣本量，但應(yīng)說(shuō)明理由，并滿足評(píng)價(jià)的需要。42臨床試驗(yàn)樣本量--一般要求

第三類產(chǎn)品：總樣本數(shù)至少為1000例。第二類產(chǎn)品：總樣本數(shù)至少為200例。43臨床試驗(yàn)樣本量--特殊要求

1231.采用核酸擴(kuò)增方法用于病原體檢測(cè)的體外診斷試劑：總樣本數(shù)至少為500例。乙型肝炎病毒核酸檢測(cè)試劑盒（熒光PCR法）2.與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測(cè)相關(guān)的體外診斷試劑：總樣本數(shù)至少為500例。

嗎啡檢測(cè)試劑盒（膠體金法）3.流式細(xì)胞儀配套用體外診斷試劑:總樣本數(shù)至少為500例。

CD13檢測(cè)試劑（流式細(xì)胞法）44臨床試驗(yàn)樣本量--特殊要求

4.免疫組織化學(xué)抗體試劑及檢測(cè)試劑盒:與臨床治療、用藥密切相關(guān)的標(biāo)志物及其他具有新的臨床意義的全新標(biāo)記物，總樣本數(shù)至少為1000例;（Her2/Neu、ER、PR、ALK、CD117、c-met、CD20、EGFR等；其他全新標(biāo)記物，具有新的臨床意義。）臨床使用多個(gè)指標(biāo)綜合診治的標(biāo)志物之一，與輔助診斷、鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后相關(guān)的標(biāo)志物,總樣本數(shù)至少為500例。（Ki67、CK5/6等）445臨床試驗(yàn)樣本量--特殊要求5.用于血型檢測(cè)相關(guān)的體外診斷試劑:總樣本數(shù)至少為3000例。

（血型定型、抗體篩查、抗體鑒定、血小板抗體篩查、交叉配血、抗人球蛋白試劑、凝聚胺試劑等）6.新研制體外診斷試劑產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)樣本量要求同第三類產(chǎn)品（1000例）。5646臨床試驗(yàn)樣本量--特殊要求

7.變更事項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn):變更要求中涉及臨床的事項(xiàng)：747臨床試驗(yàn)樣本量--特殊要求變更事項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn):涉及產(chǎn)品檢測(cè)條件優(yōu)化、增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項(xiàng)，第三類產(chǎn)品總樣本數(shù)至少為200例，第二類產(chǎn)品總樣本數(shù)至少為100例,并在至少2家(含2家)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)；變更抗原、抗體等主要原材料的供應(yīng)商、陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間的變化及增加臨床適應(yīng)癥等變更事項(xiàng)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體變更情況，酌情增加臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)。48臨床試驗(yàn)樣本量--特殊要求舉例：變更事項(xiàng)臨床49臨床試驗(yàn)樣本量--特殊要求

8.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局制定發(fā)布的體外診斷試劑指導(dǎo)原則對(duì)臨床試驗(yàn)例數(shù)有規(guī)定的，應(yīng)參照相應(yīng)指導(dǎo)原則確定樣本數(shù)。8舉例50舉例1.病原體特異性IgM定性檢測(cè)試劑

有同類上市30例感染急性期比對(duì)（金標(biāo)準(zhǔn)）：病原體分離培養(yǎng)/動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)2份或以上血清IgG4倍升高/病原體核酸或抗原檢測(cè)無(wú)同類上市

采用金標(biāo)準(zhǔn)比對(duì)

51舉例2.HIV檢測(cè)試劑盒

方法例數(shù)陽(yáng)性樣本干擾第三代發(fā)光類試劑至少1000HIV-1400例對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于10例。經(jīng)過(guò)全面驗(yàn)證的陽(yáng)轉(zhuǎn)血清至少5套。類風(fēng)濕因子（RF+）,HIV相關(guān)病毒，孕婦樣本等。第四代發(fā)光類試劑至少1000HIV-1400例，對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于10例。經(jīng)過(guò)全面驗(yàn)證的陽(yáng)轉(zhuǎn)血清盤至少10套。至少10份單獨(dú)抗原陽(yáng)性樣本。類風(fēng)濕因子（RF+）,HIV相關(guān)病毒，孕婦樣本等。核酸檢測(cè)(NAT)（定量）至少500HIV-1450例對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于30例，應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？共《局委熕幬?、HIV相關(guān)病毒。核酸檢測(cè)(NAT)（定性）至少500HIV-1300例對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于30例，應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。抗病毒治療藥物、HIV相關(guān)病毒。免疫印記（WB）至少1000HIV抗體初篩陽(yáng)性600例，其中確診病例不少于80%。對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于10例。類風(fēng)濕因子（RF+）,相關(guān)病毒。膠體金類至少1000HIV-1400例對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于10例。類風(fēng)濕因子（RF+）,相關(guān)病毒，孕婦樣本等。基因耐藥突變至少500HIV-1450例對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于30例，應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。蛋白酶基因區(qū)存在典型的耐藥突變的樣本至少100例。逆轉(zhuǎn)錄酶基因區(qū)存在典型的耐藥突變的樣本至少300例?？共《局委熕幬铩⑾嚓P(guān)病毒。52已發(fā)布及正在進(jìn)行的IVD指導(dǎo)原則腫瘤標(biāo)志物定量檢測(cè)試劑流感病毒核酸、抗原檢測(cè)試劑流式細(xì)胞儀配套用檢測(cè)試劑HIV臨床研究HBV核酸檢測(cè)試劑病毒特異性IgM抗體檢測(cè)Torch類抗體檢測(cè)試劑藥物濫用檢測(cè)試劑腫瘤突變基因檢測(cè)試劑雌激素和孕激素受體（免疫組化）檢測(cè)試劑HBV基因分型檢測(cè)試劑HCV核酸檢測(cè)試劑過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)試劑結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群核酸檢測(cè)試劑HPV基因分型檢測(cè)試劑人紅細(xì)胞反定型試劑53說(shuō)明包含不同包裝規(guī)格時(shí)，可只采用一個(gè)包裝規(guī)格的產(chǎn)品進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（不同包裝規(guī)格的不同情況）

產(chǎn)品包含不同適用機(jī)型時(shí)，臨床試驗(yàn)不需對(duì)不同機(jī)型進(jìn)行驗(yàn)證。54臨床試驗(yàn)方案簽章要求

由各承擔(dān)臨床試驗(yàn)的主要研究者（簽名）、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（簽章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、申請(qǐng)人蓋章。

55臨床試驗(yàn)方案的修改一般情況下，臨床試驗(yàn)方案不宜更改。試驗(yàn)過(guò)程中對(duì)方案的任何修改均應(yīng)說(shuō)明，對(duì)更改的時(shí)間、理由、更改過(guò)程及有無(wú)備案進(jìn)行詳細(xì)闡述并論證其對(duì)整個(gè)研究結(jié)果評(píng)價(jià)的影響。56關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫

各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)完成臨床試驗(yàn)報(bào)告；申請(qǐng)人或臨床試驗(yàn)牽頭單位應(yīng)對(duì)各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的報(bào)告進(jìn)行匯總，并完成臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。57關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫（一）首篇1．封面標(biāo)題包括試驗(yàn)用體外診斷試劑的通用名稱、試驗(yàn)開始日期、試驗(yàn)完成日期、主要研究者（簽名）、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（蓋章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、申請(qǐng)人（蓋章）、申請(qǐng)人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報(bào)告日期、原始資料保存地點(diǎn)。2．目錄

3．研究摘要4．試驗(yàn)研究人員5．縮略語(yǔ)

58關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫（二）正文內(nèi)容和報(bào)告格式1．基本內(nèi)容2．有關(guān)臨床試驗(yàn)中特別情況的說(shuō)明3．附件采用的其他試驗(yàn)方法或診斷試劑基本信息：說(shuō)明書（翻譯件）、批準(zhǔn)情況等所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)：操作者、復(fù)核者簽字，機(jī)構(gòu)章（封面及騎縫）參考文獻(xiàn)（翻譯件）研究者簡(jiǎn)歷其他情況說(shuō)明59關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫1．基本內(nèi)容包含引言研究目的試驗(yàn)管理試驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)結(jié)果及分析討論和結(jié)論60關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫引言

背景情況簡(jiǎn)介（特別對(duì)于新產(chǎn)品）：（1）被測(cè)物的來(lái)源、生物及理化性質(zhì)；（2）臨床預(yù)期使用目的，所針對(duì)的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，目前針對(duì)該適應(yīng)癥所采用的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等；（3）所采用的方法、原理、技術(shù)要求等；（4）國(guó)內(nèi)、外已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的應(yīng)用現(xiàn)狀等。61關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫試驗(yàn)管理

管理結(jié)構(gòu)：主要研究者、主要參加人員、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制情況、統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管理情況以及研究中發(fā)生的問(wèn)題及其處理措施等。62關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述。

清晰簡(jiǎn)潔圖表試驗(yàn)設(shè)計(jì)及試驗(yàn)方法選擇。

63關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫試驗(yàn)設(shè)計(jì)中包括的內(nèi)容：（1）樣本量及樣本量確定的依據(jù)。（2）樣本選擇依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。（3）樣本采集、保存、運(yùn)輸方法等。（4）“金標(biāo)準(zhǔn)”或?qū)Ρ仍噭┑拇_立。（5）臨床試驗(yàn)用所有產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、來(lái)源、批號(hào)、效期及保存條件，對(duì)比試劑的注冊(cè)情況。（6）質(zhì)量控制方法。對(duì)質(zhì)量控制方法進(jìn)行簡(jiǎn)要的闡述。（7）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析方法。（8）試驗(yàn)過(guò)程中方案的修改。注：應(yīng)包括預(yù)實(shí)驗(yàn)的相關(guān)情況64關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫臨床試驗(yàn)結(jié)果及分析如果使用不同疾病臨床病例（病程、分級(jí)），則需對(duì)不同病例（病程、分級(jí)）例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、必要時(shí)進(jìn)行分析。65關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫討論和結(jié)論不符結(jié)果產(chǎn)生的原因，采取的措施（復(fù)測(cè)與否、或金標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證），驗(yàn)證后的結(jié)果統(tǒng)計(jì)、仍然不符的原因等等。驗(yàn)證后應(yīng)單獨(dú)統(tǒng)計(jì)，勿與之前結(jié)果合并。66關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫統(tǒng)計(jì)學(xué)分析基本要求（一）定性分析（金標(biāo)準(zhǔn)）四格表金標(biāo)準(zhǔn)被考核試劑陽(yáng)性陰性合計(jì)陽(yáng)性a（真陽(yáng)性）b（假陽(yáng)性）a+b陰性c（假陰性）d（真陰性）c+d合計(jì)a+cb+dn（a+b+c+d）67關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫敏感度：aa+c特異度：db+d

總符合率：a+da+b+c+d報(bào)告95%置信區(qū)間(CI,confidenceinterval)eg.特異度91%（95%CI：85%~94%）誤診率漏診率陽(yáng)性預(yù)測(cè)值陰性預(yù)測(cè)值68關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫對(duì)比試驗(yàn)四格表對(duì)比試劑被考核試劑陽(yáng)性陰性合計(jì)陽(yáng)性aba+b陰性cdc+d合計(jì)a+cb+dn（a+b+c+d）69關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫陽(yáng)性符合率：aa+c陰性符合率：db+d

總符合率：a+da+b+c+d報(bào)告95%置信區(qū)間70關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫除了進(jìn)行四格表統(tǒng)計(jì)還需進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)：可使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件配對(duì)卡方：說(shuō)