中國中藥降脂藥產(chǎn)業(yè)市場研究與預(yù)測咨詢報告

TOC\o"1-4"\h\z1降血脂藥的相關(guān)概述 51.1降血脂藥的分類 51.2降血脂藥的主要作用機制 72中國降血脂藥市場的總體發(fā)展 72.1降血脂藥市場概況 72.2降血脂藥物研發(fā)狀況 82.3降血脂藥物消費者調(diào)查 102.4國內(nèi)降血脂藥物醫(yī)院用藥概況 142.5國內(nèi)降血脂OTC市場概況 153他汀類降脂藥市場發(fā)展分析 163.1他汀類藥物降血脂的特征 163.2他汀類調(diào)血脂藥物研究進展及市場淺析 173.3調(diào)血脂市場三大他汀類藥發(fā)展現(xiàn)狀 203.42007-2009上半年他汀類藥物市場分析 223.4.1他汀類藥物市場容量分析 223.4.2他汀類藥物市場構(gòu)成分析 223.4.3辛伐他汀銷售分析 233.4.4阿托伐他汀銷售分析 253.4.5普伐他汀銷售分析 263.4.6洛伐他汀銷售分析 283.4.7氟伐他汀銷售分析 293.4.8瑞舒伐他汀市場銷售分析 30未來市場：“超級他汀”不辱使命 313.5他汀類降脂藥區(qū)域銷售分析 313.5.1北京地區(qū)他汀類降脂藥銷售分析 313.5.1.1北京地區(qū)他汀類降脂藥品種銷售分析 313.5.1.2北京地區(qū)他汀類降脂藥品牌銷售分析 323.5.2上海地區(qū)他汀類降脂藥銷售分析 333.5.2.1上海地區(qū)他汀類降脂藥品種銷售分析 333.5.2.2上海地區(qū)他汀類降脂藥品牌銷售分析 333.5.3廣州地區(qū)他汀類降脂藥銷售分析 343.5.3.1廣州地區(qū)他汀類降脂藥品種銷售分析 343.5.3.2廣州地區(qū)他汀類降脂藥品牌銷售分析 353.5.4杭州地區(qū)他汀類降脂藥銷售分析 363.5.4.1杭州地區(qū)他汀類降脂藥品種銷售分析 363.5.4.2杭州地區(qū)他汀類降脂藥品牌銷售分析 373.5.5成都地區(qū)他汀類降脂藥銷售分析 383.5.5.1成都地區(qū)他汀類降脂藥品種銷售分析 38.5.2成都地區(qū)他汀類降脂藥品牌銷售分析 383.5.6濟南地區(qū)他汀類降脂藥銷售分析 393.5.6.1濟南地區(qū)他汀類降脂藥品種銷售分析 393.5.6.2濟南地區(qū)他汀類降脂藥品牌銷售分析 404中藥調(diào)節(jié)血脂類市場狀況分析 414.1中藥調(diào)脂藥市場規(guī)模及增長情況 414.2中藥調(diào)脂藥市場構(gòu)成分析 424.2.1中藥調(diào)脂藥品種構(gòu)成分析 424.2.2中藥調(diào)脂藥品牌構(gòu)成分析 434.3中藥調(diào)脂藥主要品種銷售分析 45血脂康膠囊市場銷售分析 454.3.2心腦康膠囊市場銷售分析 464.3.2.1心腦康膠囊市場容量分析 464.3.2.2心腦康膠囊廠商競爭格局 464.3.3心腦清軟膠囊市場銷售分析 474.3.3.1心腦清軟膠囊市場容量分析 474.3.3.2心腦清軟膠囊廠商競爭格局 474.3.4血脈康市場銷售分析 504.3.5脂必妥膠囊(片)銷售分析 50脂必妥膠囊(片)市場容量分析 504.3.5.2脂必妥膠囊(片)廠商競爭格局 514.3.6絞股藍總甙片(膠囊)市場銷售分析 52絞股藍總甙片(膠囊)市場容量分析 524.3.6.2絞股藍總甙片(膠囊)廠商競爭格局 524.3.7降脂通絡(luò)軟膠囊市場銷售分析 534.3.8降脂寧顆粒(膠囊)市場銷售分析 53降脂寧顆粒(膠囊)市場容量分析 53降脂寧顆粒(膠囊)廠商競爭格局 544.3.9降脂排毒膠囊市場銷售分析 544.3.10脂降寧片市場銷售分析 554.3.10.1脂降寧片市場容量分析 554.3.10.2脂降寧片廠商競爭格局 554.4中藥降脂藥區(qū)域銷售分析 564.4.1北京地區(qū)中藥降脂藥市場銷售分析 564.4.1.1北京地區(qū)中藥降脂藥品種銷售分析 564.4.1.2北京地區(qū)中藥降脂藥品牌銷售分析 574.4.2上海地區(qū)中藥降脂藥市場銷售分析 594.4.2.1上海地區(qū)中藥降脂藥品種銷售分析 594.4.2.2上海地區(qū)中藥降脂藥品牌銷售分析 604.4.3廣州地區(qū)中藥降脂藥市場銷售分析 614.4.3.1廣州地區(qū)中藥降脂藥品種銷售分析 614.4.3.2廣州地區(qū)中藥降脂藥品牌銷售分析 624.4.4青島地區(qū)中藥降脂藥市場銷售分析 634.4.4.1青島地區(qū)中藥降脂藥品種銷售分析 634.4.4.2青島地區(qū)中藥降脂藥品牌銷售分析 644.4.5鄭州地區(qū)中藥降脂藥市場銷售分析 654.4.5.1鄭州地區(qū)中藥降脂藥品種銷售分析 654.4.5.2鄭州地區(qū)中藥降脂藥品牌銷售分析 664.4.6成都地區(qū)中藥降脂藥市場銷售分析 674.4.6.1成都地區(qū)中藥降脂藥品種銷售分析 674.4.6.2成都地區(qū)中藥降脂藥品牌銷售分析 684.4.7重慶地區(qū)中藥降脂藥市場銷售分析 694.4.7.1重慶地區(qū)中藥降脂藥品種銷售分析 694.4.7.2重慶地區(qū)中藥降脂藥品牌銷售分析 704.4.8哈爾濱地區(qū)中藥降脂藥市場銷售分析 714.4.8.1哈爾濱地區(qū)中藥降脂藥品種銷售分析 714.4.8.2哈爾濱地區(qū)中藥降脂藥品牌銷售分析 724.4.9武漢地區(qū)中藥降脂藥市場銷售分析 744.4.9.1武漢地區(qū)中藥降脂藥品種銷售分析 744.4.9.2武漢地區(qū)中藥降脂藥品牌銷售分析 754.4.10杭州地區(qū)中藥降脂藥市場銷售分析 764.4.10.1杭州地區(qū)中藥降脂藥品種銷售分析 764.4.10.2杭州地區(qū)中藥降脂藥品牌銷售分析 775調(diào)節(jié)血脂類藥中化學藥和中成藥對比分析 776調(diào)節(jié)血脂類藥品2009-2011銷售預(yù)測 786.1調(diào)脂藥總體預(yù)測 786.2中藥調(diào)脂藥市場預(yù)測 787營銷建議 79TOC\h\z\t"列表,2"表1：主要他汀類藥物銷售金額統(tǒng)計表 24表2：辛伐他汀主要廠商銷售金額統(tǒng)計表 25表3：阿托伐他汀主要廠商銷售金額統(tǒng)計表 27表4：普伐他汀鈉主要廠商銷售金額統(tǒng)計表 28表5：洛伐他汀主要廠商銷售金額統(tǒng)計表 29表6：氟伐他汀主要廠商銷售金額統(tǒng)計表 31表7：瑞舒伐他汀主要廠商銷售金額統(tǒng)計表 31表8：北京地區(qū)他汀類降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 32表9：北京地區(qū)他汀類降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 33表10：上海地區(qū)他汀類降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 34表11：上海地區(qū)他汀類降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 35表12：廣州地區(qū)他汀類降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 36表13：廣州地區(qū)他汀類降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 36表14：杭州地區(qū)他汀類降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 37表15：杭州地區(qū)他汀類降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 38表16：成都地區(qū)他汀類降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 39表17：成都地區(qū)他汀類降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 40表18：濟南地區(qū)他汀類降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 41表19：濟南地區(qū)他汀類降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 41表20：中藥調(diào)脂藥全國市場銷售額及增長率 42表21：中藥降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 43表22：中藥降脂藥主要品牌銷售統(tǒng)計表 45表23：心腦康膠囊主要廠商銷售金額統(tǒng)計表 47表24：心腦清軟膠囊主要廠商銷售金額統(tǒng)計表 48表25：脂必妥膠囊(片)主要廠商銷售金額統(tǒng)計表 52表26：絞股藍總甙片(膠囊)主要廠商銷售金額統(tǒng)計表 53表27：降脂寧顆粒(膠囊)主要廠商銷售金額統(tǒng)計表 55表28：脂降寧主要廠商銷售金額統(tǒng)計表 57表29：北京地區(qū)中藥降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 58表30：北京地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售統(tǒng)計表 59表31：上海地區(qū)中藥降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 60表32：上海地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售統(tǒng)計表 61表33：廣州地區(qū)中藥降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 62表34：廣州地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售統(tǒng)計表 63表35：青島地區(qū)中藥降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 64表36：青島地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售統(tǒng)計表 65表37：鄭州地區(qū)中藥降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 66表38：鄭州地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售統(tǒng)計表 67表39：成都地區(qū)中藥降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 68表40：成都地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售統(tǒng)計表 69表41：重慶地區(qū)中藥降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 71表42：重慶地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售統(tǒng)計表 72表43：哈爾濱地區(qū)中藥降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 73表44：哈爾濱地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售統(tǒng)計表 74表45：武漢地區(qū)中藥降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 75表46：武漢地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售統(tǒng)計表 76表47：杭州地區(qū)中藥降脂藥主要品種銷售統(tǒng)計表 77表48：杭州地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售統(tǒng)計表 78表49：調(diào)脂藥中化藥與中藥全國市場銷售額及增長率 78表50：調(diào)脂藥市場化藥與中藥市場份額構(gòu)成表 79TOC\h\z\t"圖表目錄,2"圖1：他汀類藥物全國市場銷售金額走勢圖 25圖2：主要他汀類藥物銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 25圖3：辛伐他汀全國市場銷售金額走勢圖 26圖4：辛伐他汀主要廠商銷售金額構(gòu)成圖(2009年上半年) 27圖5：阿托伐他汀全國市場銷售金額走勢圖 28圖6：阿托伐他汀主要廠商市場份額構(gòu)成圖(2009上半年) 28圖7：普伐他汀鈉全國市場銷售金額走勢圖 29圖8：普伐他汀鈉主要廠商銷售金額構(gòu)成圖(2009半年) 30圖9：洛伐他汀全國市場銷售金額走勢圖 30圖10：洛伐他汀主要廠商銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 31圖11：氟伐他汀全國市場銷售金額走勢圖 32圖12：瑞舒伐他汀全國市場銷售金額走勢圖 33圖13：北京地區(qū)他汀類降脂藥主要產(chǎn)品銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 34圖13：北京地區(qū)他汀類降脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 34圖15：上海地區(qū)他汀類降脂藥主要產(chǎn)品銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 35圖16：上海地區(qū)他汀類降脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 36圖17：廣州地區(qū)他汀類降脂藥主要產(chǎn)品銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 37圖18：廣州地區(qū)他汀類降脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 38圖19：杭州地區(qū)他汀類降脂藥主要產(chǎn)品銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 39圖20：杭州地區(qū)他汀類降脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 39圖21：成都地區(qū)他汀類降脂藥主要產(chǎn)品銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 40圖22：成都地區(qū)他汀類降脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 41圖23：濟南地區(qū)他汀類降脂藥主要產(chǎn)品銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 42圖24：濟南地區(qū)他汀類降脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 43圖25：中藥調(diào)脂藥全國市場銷售金額走勢圖 44圖26：中藥調(diào)脂藥主要品種銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 44圖27：2007年中藥調(diào)脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖 46圖28：2008年中藥調(diào)脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖 46圖29：2009上半年中藥降脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖 46圖30：血脂康膠囊全國市場銷售金額走勢圖 48圖31：心腦康膠囊全國市場銷售金額走勢圖 48圖32：心腦康膠囊主要廠商銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 49圖33：心腦清軟膠囊全國市場銷售金額走勢圖 50圖34：心腦清軟膠囊主要廠商銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 50圖35：松齡血脈康膠囊全國市場銷售金額走勢圖 53圖36：脂必妥膠囊(片)全國市場銷售金額走勢圖 53圖37：脂必妥膠囊(片)主要廠商銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 54圖38：絞股藍總甙片(膠囊)全國市場銷售金額走勢圖 55圖39：絞股藍總甙片(膠囊)主要廠商銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 55圖40：降脂通絡(luò)軟膠囊全國市場銷售金額走勢圖 56圖41：降脂寧顆粒(膠囊)全國市場銷售金額走勢圖 56圖42：降脂寧顆粒(膠囊)主要廠商銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 56圖43：降脂排毒膠囊全國市場銷售金額走勢圖 57圖44：脂降寧片全國市場銷售金額走勢圖 58圖45：降脂寧顆粒(膠囊)主要廠商銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 58圖46：北京地區(qū)中藥降脂藥主要產(chǎn)品銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 59圖47：北京地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 61圖48：上海地區(qū)中藥降脂藥主要產(chǎn)品銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 62圖49：上海地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 63圖50：廣州地區(qū)中藥降脂藥主要產(chǎn)品銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 64圖51：廣州地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 65圖52：青島地區(qū)中藥降脂藥主要產(chǎn)品銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 66圖53：青島地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 67圖54：鄭州地區(qū)中藥降脂藥主要產(chǎn)品銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 68圖55：鄭州地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 69圖56：成都地區(qū)中藥降脂藥主要產(chǎn)品銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 70圖57：成都地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 71圖58：重慶地區(qū)中藥降脂藥主要產(chǎn)品銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 72圖59：重慶地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 73圖60：哈爾濱地區(qū)中藥降脂藥主要產(chǎn)品銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 74圖61：哈爾濱地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 75圖62：武漢地區(qū)中藥降脂藥主要產(chǎn)品銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 77圖63：武漢地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 78圖64：杭州地區(qū)中藥降脂藥主要產(chǎn)品銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 79圖65：杭州地區(qū)中藥降脂藥主要品牌銷售金額構(gòu)成圖(2009上半年) 80圖66：降脂藥全國市場銷售趨勢圖 81圖67：中藥調(diào)脂藥全國市場銷售趨勢圖 81報告說明：1、由于降脂藥在醫(yī)院、零售市場與第三終端市場銷量都很大，因此本報告綜合了醫(yī)院用藥市場監(jiān)測數(shù)據(jù)、零售藥店市場監(jiān)測數(shù)據(jù)、商業(yè)流通數(shù)據(jù)等多套數(shù)據(jù)庫，以反映降脂藥在全國各級市場的總體銷售情況；2、本報告一季度為統(tǒng)計單位，如0671表示2007年1季度；3、報告中對于產(chǎn)品銷售金額的統(tǒng)計，是依照產(chǎn)品的醫(yī)院進貨價或藥店進貨價計算的。4、報告中對于產(chǎn)品在各地區(qū)的銷售情況，是抽樣數(shù)據(jù)分析的，在相關(guān)的圖表下方都有說明。5、銀杏葉類產(chǎn)品，年銷售額在10億元左右，2008年版降脂藥報告將此類產(chǎn)品劃分為降脂藥進行分析，但是其實這類產(chǎn)品更多是用于治療冠心病及心絞痛，因此2009年版的降脂藥報告中將不包含銀杏葉類產(chǎn)品的分析。

報告說明：1降血脂藥的相關(guān)概述1.1降血脂藥的分類降血脂藥物種類較多，分類也較困難。就其主要降血脂功能可分為降總膽固醇、主要降總膽固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降總膽固醇四大類。就其化學結(jié)構(gòu)特點與主要降血脂功能相結(jié)合來分類，可分為下列幾類：一、膽酸整合劑這類藥共同的降血脂機制是阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進膽酸或膽固醇隨糞便排出，促進膽固醇的降解。這類藥有樹脂類、新霉素類、?-谷固醇及活性炭等。新霉素類及?-谷固醇因毒副作用大或療效欠理想，實際上已被淘汰?；钚蕴拷陙碓囉糜谂R床，其確切療效與安全性尚待進一步證實。文獻報道臨床應(yīng)用較多的有陰離子堿性樹脂。本類藥適合于除純合子家族性高膽固醇血癥(FH)以外的任何類型的高膽固醇血癥。對任何類型的高甘油三酯血癥無效。對血清血清總膽固醇（TC）與甘油三酯（TG）都升高的混合型高脂血癥，須與其他類型的降血脂藥合用才能奏效。主要的膽酸整合劑有考來烯胺(ChoIestyramine)又名消膽胺；考來替泊(CoIestipol)又名降膽寧；地維烯胺(Divistyramine)，都是樹脂類。二、HMG—CoA還原酶抑制劑膽酸整合劑降TC作用是公認的，但因副作用較多，患者難以長期堅持服用。近年來，膽酸整合劑的味道雖有改善，某些副作用也可設(shè)法克服，但它們僅能阻止膽酸及膽固醇從腸道吸收，對膽固醇的體內(nèi)合成無抑制作用，而大部分高膽固醇血癥患者，血中TC主要來自體內(nèi)合成。由此，單用膽酸整合劑，尚不能達到理想療效。近年來發(fā)現(xiàn)的3—羥基—3—甲基戊二酰輔酶A(HMG—CoA)還原酶抑制劑，能阻抑膽固醇的生物合成。單用HMG—CoA還原酶抑制劑，或與膽酸整合劑聯(lián)用，對高膽固醇血癥有更明顯的療效。HMG—CoA還原酶抑制劑是一類新穎的有希望的降血脂藥。他汀類藥物多為甲基羥戊二酰輔酶A（HMG－CoA）還原酶抑制劑,現(xiàn)有制劑有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、執(zhí)伐他汀及阿伐他汀等。三、煙酸及其衍生物(一)煙酸(NicotinicAcid,又名Niacin)屬B族維生素。當用量超過作為維生素作用的劑量時，可有明顯的調(diào)節(jié)血脂的作用。煙酸調(diào)節(jié)血脂的療效及劑量與服藥前的血脂水平有關(guān)，血脂水平異常較明顯，服藥劑量宜大，療效也更明顯。(二)阿西莫司(Acipimox)又名氧甲吡請嗪、樂脂平(Olbetam)。是一種新的人工合成的煙酸衍生物，它的適用圍與煙酸相似，但與煙酸相比具有抗脂肪分解作用的持續(xù)時間較長，效能較強等優(yōu)點。(三)煙酸肌醇酯(lnositolHexanicotinate)是由1分子肌醇與6分子煙酸結(jié)合而成的酯。該藥從腸道吸收后在體內(nèi)緩慢代謝，逐漸水解成煙酸和肌醇，然后發(fā)揮作用。它能緩和與持久地擴張外周血管，改善脂質(zhì)代謝，并有溶解纖維蛋白、溶解血栓和抗凝血作用。其降血脂的適應(yīng)證與煙酸相同。四、貝特類[Fibrates](一)氯貝特(Clofibrate)又名氯貝丁酯、安妥明、冠心平、CPIB及Atromid—S。是這類藥中應(yīng)用最早的一種。它主要是通過抑制腺苷酸環(huán)化酶，使脂肪細胞內(nèi)cAMP含量減少，抑制脂肪組織水解，使血中非酯化脂肪酸含量減少，導(dǎo)致肝臟VLDL合成及分泌減少。同時它可使脂蛋白脂酶的活性增強，加速VLDL及TG的分解代謝。這些，終使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量減少。另外，它還可通過抑制肝細胞對膽固醇的合成及增加膽固醇從腸道的排泄，使血中TC含量減少。近幾年來，發(fā)現(xiàn)氯貝特的一些衍生物，能保持其降血脂等優(yōu)點，而發(fā)生膽結(jié)石等副作用顯減少。這些衍生物調(diào)節(jié)血脂的能力和劑量差別較大。如：利貝特(Lifibrate)又名新安妥明；氯貝丁酸鋁(Alufibrate)及雙貝特(Simfibrate)；益多酯(EtofyllineClofibrate)又名特調(diào)脂(Doulip)、洛尼特；苯扎貝特(Bezafibrate)又名必降脂；還有兩種長效苯扎貝特，商品名為必降脂緩釋片(BezalipRetard)及脂康平；非諾貝特(Fenofibrate)又名力平脂(Lipanthyl)；另有與本類藥在化學結(jié)構(gòu)上相似的吉非貝齊(Gemfibrozil)，又名諾衡(Lopid)、湘江諾銜、康利脂、潔脂(Gemnpid)。五、普羅布考[Probucol]普羅布考又名丙丁酚，本藥有高度脂溶性，能在脂肪組織中蓄積，停藥后逐漸從脂肪組織中釋出。作用可維持數(shù)周。停藥6個月，尚可在脂肪組織和血中測出藥物。該藥主要隨膽汁從糞便中排出。在動物與人體都證明普羅布考有降TC及LDL—C的作用，但同時可使血清HDL-C水平降低。對TG無影響。其調(diào)節(jié)血脂的機制，至今未能闡明。六、泛硫乙胺(Pantethine)泛硫乙胺又名潘特生，其調(diào)節(jié)血脂的能力是中等度的，與阿西莫司(樂脂平)及益多酯(特調(diào)脂)調(diào)節(jié)血脂的幅度相近似。泛硫乙胺突出優(yōu)點是副作用少而輕，對肝腎功能未見有害作用，且停藥后1個月，仍能保持明顯的調(diào)節(jié)血脂的效果。七、彈性酶(Elastase)它是由胰臟提取或由微生物發(fā)酵產(chǎn)生的一種易溶解的彈性蛋白酶。它是由240個氨基酸組成的多膚，分子量為25900。它能阻止膽固醇的合成及促進膽固醇轉(zhuǎn)化成膽酸、從而使血清TC水平下降。另外，它還有抗動脈粥樣硬化及抗脂肪肝的作用。該藥主要用于除純合子家族性高膽固醇血癥以外的高膽固醇血癥。八、Omega—3脂肪酸以海魚油中含量最為豐富，其中包括海魚肉中的油，含大量EPA及DHA。海魚油調(diào)節(jié)血脂的機制尚不十分明了。它可能抑制了肝內(nèi)脂質(zhì)及脂蛋白的合成，促進膽固醇從糞便中排出。另外，它還能擴張冠狀動脈，減少血栓形成，延緩動脈粥樣硬化的進程，減低冠心病的發(fā)病率。這很可能是通過影響前列腺素代謝、改善血小板及白細胞功能而起作用的。大量食魚的愛斯基摩人及北極居民，冠心病發(fā)病率很低。國內(nèi)已生產(chǎn)出售多種濃縮魚油制劑，但正式能作為藥品用于臨床的，主要有如下3種：1.多烯康膠丸；2.脈樂康；3.魚油烯康．除降血脂作用外，海魚油制劑還有抑制血小板聚集及延緩血栓形成的作用。近年來有資料提示，omega-3脂肪酸有助于PTCA術(shù)后防止冠狀動脈再狹窄，但其可靠性尚待進一步驗證。九、其他教科書或各種雜志以及電視廣告中，還可見到其他多種多樣的降血脂藥，如燕麥片、山擅丸、亞油酸、橡膠種子油、蠶蛹油、月見草油、藻酸雙酯鈉和絞股蘭片等，這些降血脂藥的基礎(chǔ)及臨床研究資料所見甚少，結(jié)果也不一致，且難以重復(fù)。其安全性及實際療效，尚待進一步驗證。祖國醫(yī)學這個偉大寶庫，還有待進一步努力挖掘。1.2降血脂藥的主要作用機制降血脂藥的主要作用機制一般可歸納為如下五個途徑：(1)阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進膽酸或膽固醇隨糞便排出。(2)抑制膽固醇的體內(nèi)合成，或促進膽固醇的轉(zhuǎn)化。(3)促進細胞膜上LDL受體表達，加速脂蛋白分解。(4)激活脂蛋白代謝酶類，促進甘油三酯的水解。(5)阻止其他脂質(zhì)的體內(nèi)合成，或促進其他脂質(zhì)的代謝。2中國降血脂藥市場的總體發(fā)展2.1降血脂藥市場概況根據(jù)流行病學調(diào)查，我國高脂血癥的患病率在7%以上，總體趨勢是北方大于南方，城市大于農(nóng)村。目前我國約有高血脂癥患者9000萬人，其中約有3600萬的患者在使用降脂藥物。還有46萬冠心病病人需要進行控制血脂的治療。此外，患有肥胖癥、脂肪肝、糖尿病等癥狀的患者也因血脂水平偏高需要得到良好的控制。同時，由于人們自我保健意識和消費支付能力有了很大的提高，對降脂類產(chǎn)品的需求居高不下，因此降脂類產(chǎn)品面臨著一個巨大的而且是日益增大的市場。根據(jù)資料顯示，國內(nèi)降脂類產(chǎn)品大約有10多億元的市場，如此巨大的市場吸引了國內(nèi)外各中西藥廠的進入。目前降脂類產(chǎn)品主要分為兩部分：一類是降脂藥品，如血脂康、舒降之、復(fù)方丹參片等；另一類是具有降脂作用的保健品，如螺旋藻、卵磷脂、魚油等。目前講學制藥的市場特點是：1、目前降脂類產(chǎn)品市場仍然以藥品為主，消費者主要的購買途徑是醫(yī)院。2、隨著中國老百姓自我診斷水平的不斷提高，降脂保健品市場和OTC市場正在持續(xù)升溫?？梢灶A(yù)測，隨著人們文化水平的提高，我國的OTC市場將進一步擴大，降脂產(chǎn)品的戰(zhàn)場最終將從醫(yī)院轉(zhuǎn)向OTC零售市場。同時中國加入WTO后，更多的國外藥廠將把更多、更新的降脂產(chǎn)品介紹到國內(nèi)，市場競爭將更為激烈。3、消費者對降脂類產(chǎn)品的消費模式主要有兩種：以保健品為主的消費模式和以藥品為主的消費模式。下面將結(jié)合夸克公司的部分調(diào)查數(shù)據(jù)對以上兩種消費模式進行闡述。以保健品為主的消費模式：這種模式主要存在于保健觀念較強的城市，如上海、北京等城市。這些城市的消費者重視日常的身體保健，具有較強的預(yù)防意識，平時會服用一些保健品進行治療。在患病后，除服用藥品治療外，還會服用保健品進行調(diào)理。通過消費者“最常購買率”排在前五位的品牌可知：昂立一號、卵磷脂、深海魚油等是消費者首選的降脂類保健品。通過綜合這類消費者的購買習慣與態(tài)度等數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)這類消費者對保健品的消費模式如下：以藥品為主的消費模式：這種模式主要存在于保健觀念還不太強的城市，如西安、武漢等，消費者對高血脂這類癥狀基本沒有預(yù)防意識，通常都是在患病后才進行治療，服用藥品是他們最主要的治療方式。通過消費者“最常購買率”排在前五位的品牌可知：膠股蘭總甙片、地奧心血康等是消費者首選的降脂類藥品。2.2降血脂藥物研發(fā)狀況一、影響脂質(zhì)合成、代謝和清除的藥物1、HMG-CoA還原酶抑制劑自20世紀80年代末，洛伐他汀(lovastatin)首次上市以來，羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑(也稱他汀類藥物)受到人們好評。這類藥物主要通過競爭性抑制肝臟HMG-CoA還原酶，使HMG-CoA向甲基二羥戊酸轉(zhuǎn)化減少，從而限制內(nèi)源性總膽固醇(TC)的生物合成，使外周血中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)減少。此外，他汀類藥物還能使載脂蛋白B-100(apoB-100)和甘油三酯(TG)等顯著下降，并能輕微升高有益的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。這類藥物目前在血脂調(diào)節(jié)藥物市場中處于主導(dǎo)地位。需要注意的是，這類藥物與影響細胞色素P450酶系的藥物合用時可能會引起橫紋肌溶解癥和急性腎功能衰竭。繼美國默克公司的洛伐他汀、辛伐他汀(simvastatin)和日本三共株式會社的普伐他汀鈉(pravastatinsodium)上市后，近年來正在開發(fā)的產(chǎn)品有以下幾個：●羅蘇伐他汀(rosuvastatin，商品名Crestor)由阿斯利康公司開發(fā)，2003年2月首次在加拿大上市。本品也是全合成藥物，對肝細胞具有選擇性。多項臨床研究中，本品顯示其降低LDL-C的效果優(yōu)于現(xiàn)有的他汀類藥物。在研究的整個劑量范圍內(nèi)，本品使LDL-C下降達52%～63%，與相同劑量的阿托伐他汀比較，本品降低LDL-C的幅度要高8.4%。除可明顯降低LDL-C外，本品還能顯著增加HDL-C以及降低TC和TG。本品半衰期長，一日1次，服用方便，且藥物相互作用少，符合理想他汀類藥物的條件，被譽為“超級他汀”●匹伐他汀(pitavastatin)由NissanChem株式會社開發(fā)，Ⅲ期臨床已經(jīng)結(jié)束，目前正處于注冊前，是一個很有前途的藥物。本品低劑量(0.1，0.3和1mg/kg)的降LDL-C療效與10倍劑量的阿托伐他汀相似。本品一日0.5mg/kg可降低TC和TG分別達7%～20%和16%～39%。本品對糖尿病合并高膽固醇血癥的患者更為有效。與辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、西立伐他汀(已從市場上撤銷)和阿托伐他汀的對比研究表明，雖然都能劑量依賴性地降低TC，但是本品藥效最佳，是又一潛在的“超級他汀”。2、苯氧芳酸類藥物此為除他汀類藥物以外的另一類常用降血脂藥。這類藥能降低極低密度脂蛋白(VLDL)的合成，增加脂蛋白脂酶活性，促進VLDL的分解代謝而降低TG，還能促進apoA-I和apoA-II的合成使HDL含量增加，但對LDL的作用不一致。此類藥物，特別是以吉非貝齊為代表的新一代產(chǎn)品，降低TG的療效確切，而升高HDL-C水平強于他汀類藥物。然而，該類藥物的發(fā)展較緩慢，近期未見新產(chǎn)品上市，目前的研究集中于緩釋制劑的開發(fā)。3、煙酸類藥物此類降血脂藥主要通過抑制脂肪水解，降低肝臟內(nèi)用于合成VLDL的游離脂肪酸的利用率，導(dǎo)致VLDL生成減少，從而使血漿LDL水平下降，另外還可促進血漿HDL的升高。此類藥物的新藥開發(fā)近期無新進展，以復(fù)方制劑開發(fā)為主?！窬忈専熕?洛伐他汀(Advicor)本品是美國KOS公司開發(fā)的復(fù)方制劑，采用杜邦公司的緩釋技術(shù)，2002年在美國首次上市。本品可改善總的脂質(zhì)狀況，III期臨床研究結(jié)果顯示其可使LDL-C降低50%，TG減少40%，HDL-C增加40%。二、影響膽固醇和膽酸吸收的藥物1、膽酸結(jié)合樹脂(又稱膽酸螯合劑)一般是陰離子結(jié)合樹脂，服后一方面與腸內(nèi)膽酸大量結(jié)合，阻斷膽酸的重吸收，另一方面加速肝臟對TC的分解耗竭，增加膽固醇向膽酸轉(zhuǎn)化，使肝細胞中膽固醇的需求增加，最終產(chǎn)生雙重效應(yīng)——既增加膽固醇的轉(zhuǎn)化，又提高膽固醇的生物合成酶(HMG-CoA還原酶)的活性。這些作用可增加血液中LDL-C的清除率，降低血清LDL-C水平。膽酸結(jié)合樹脂降TC作用是公認的，但不良反應(yīng)較多，患者難以長期堅持服用。近年來，雖然已克服膽酸結(jié)合樹脂的某些不良反應(yīng)，但此類藥物僅能阻止膽酸和膽固醇從腸道吸收，對膽固醇的體內(nèi)合成則無抑制作用，而大部分高膽固醇血癥患者其血中TC主要來自體內(nèi)合成。因此，單用膽酸結(jié)合樹脂，尚不能達到理想療效。國外較早使用的有考來烯胺(cholestyramine，消膽胺)、考來替泊(colestipol，降膽寧)等。近年來開發(fā)了以下新藥?！覃}酸考來維侖(colesevelamhydrochloride，商品名Welchol)由GelTexPharmaceuticals公司開發(fā)，2000年在美國首次上市。臨床研究顯示，本品可使LDL-C下降15%～18%，TC降低7%～10%，apoB降低12%，HDL-C升高3%，但另一方面也會導(dǎo)致TG輕度升高。本品可單獨用于膽固醇水平中度升高或不宜使用他汀類藥物的患者，也可與低劑量他汀類藥物聯(lián)合使用。本品還可用于原發(fā)性高膽固醇血癥患者飲食與運動療法的輔助治療，以降低其升高的LDL-C水平。本品不良反應(yīng)較多，使用時應(yīng)予注意。●考來替蘭(colestilan)日本Mitsubishi-Tokyo公司開發(fā)，1999年在日本首次上市。臨床研究表明，本品可分別使血漿TC和LDL-C下降8.3%和14.4%，還顯著增加血漿apoA-I和apoC-III水平，而對血漿TG和HDL-C沒有顯著影響。臨床上用于治療高膽固醇血癥。2、ezetimibe(商品名Zetia)由默克公司和先靈葆雅公司開發(fā)，2002年11月在德國首次上市，并同期在美國上市。本品是一新型膽固醇吸收抑制劑，作用機制不同于膽酸螯合劑。本品可作為他汀類藥物的補充，同時服用本品和他汀類藥物的患者可獲得額外的降LDL-C和TC效果。在一項多中心研究中，對于單用他汀類藥物不能使LDL-C降至目標值的患者加用本品或安慰劑，本品組LDL-C水平進一步降低25%，而安慰劑組僅為4%。這項研究中，對于單用他汀類藥物治療LDL-C未能達標的患者在加用本品后有72%可達標，而加用安慰劑者僅有19%。在用于純合子家族性高膽固醇血癥(HFH)時，本品可與阿托伐他汀或辛伐他汀聯(lián)合給藥，以降低升高的TC和LDL-C，或作為其他降脂療法的輔助治療。無論是單獨用藥，還是與他汀類藥物聯(lián)合用藥，本品耐受性均良好，嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相近。3、多烯脂肪酸類此類藥物能抑制脂質(zhì)在小腸的吸收和膽汁酸的再吸收，抑制肝臟脂質(zhì)和脂蛋白合成，促進膽固醇從糞便中排出，從而降低TG水平，但對HDL-C和LDL-C水平影響很小，主要用于治療明顯的高甘油三酯血癥。由于不飽和脂肪酸極易氧化形成致動脈粥樣硬化物質(zhì)，并有胃腸道反應(yīng)，因此使用時需謹慎?！馩macor(MaxEPA)由Pronova公司研制，于1996年在挪威上市。其主要有效成份為二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸，同屬于ω-3(G7-3)脂肪酸。臨床研究表明，本品能降低TG達25%，增加HDL-C達10%。本品與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增強降TG療效，對冠心病有防治作用，是一種安全有效的治療藥物。三、其他類1、?；o酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(ACAT)抑制劑ACAT抑制劑是目前正在開發(fā)的一類新型降血脂藥物。ACAT催化游離膽固醇向膽固醇酯(CE)轉(zhuǎn)化，因此對飲食中的膽固醇的吸收、VLDL的形成以及CE在動脈粥樣硬化(AS)病變中的蓄積均起著關(guān)鍵性作用。抑制ACAT有利于降低TC水平，減少病變組織中的CE，阻止AS的形成和發(fā)展。如果進一步研究能證明此類藥物的長期療效和安全性，無疑將開拓高膽固醇血癥治療藥物新領(lǐng)域。●阿伐麥布(avasimibe)由輝瑞公司開發(fā)，目前正在進行III期臨床研究。動物試驗表明，本品能使血漿TC和VLDL-C分別減少31%～40%和31%～35%，高劑量時可使血漿TC和LDL-C分別減少達35%和51%。在130例高脂血癥和低a脂蛋白血癥患者中進行的臨床研究結(jié)果表明，口服本品一日50～500mg，能非劑量依賴性地降低血漿中TC和VLDL-C，而且耐受性好。本品降脂作用強，并能使斑塊穩(wěn)定，減少脂質(zhì)在動脈壁的沉積，具有直接抗動脈粥樣硬化作用。此外，本品與他汀類藥物合用有協(xié)同作用，不僅能抑制動脈粥樣硬化進一步惡化，而且可減輕現(xiàn)有的粥樣硬化病變。2、微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白(MTP)抑制劑MTP是雜二聚體轉(zhuǎn)移蛋白，可限制含apoB的致動脈粥樣硬化脂蛋白的合成。MTP作為治療脂代謝紊亂和抗動脈粥樣硬化的一個新靶點而受到開發(fā)商的重視，自1995年以后推出了大量MTP抑制劑?！裼⑵账?implitapide)由德國拜耳公司開發(fā)，目前正處于II期臨床研究階段。本品能抑制小腸對TG的吸收和肝細胞分泌apoB，可劑量依賴性地顯著降低血漿TG水平，也可降低血漿膽固醇水平。用于治療脂代謝紊亂和動脈粥樣硬化。臨床研究表明，本品能劑量依賴性地減少TG、TC、LDL-C和apoB。本品耐受性良好，不良反應(yīng)與安慰劑相似。3、CETP疫苗(CETi－1)由AvantImmunotherapeutics公司開發(fā)，是肽類疫苗，目前正處于II期臨床研究階段。本品是膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)抑制劑，通過提高HDL/LDL比值起作用，可降低動脈粥樣硬化的危險。動物試驗結(jié)果表明，本品可降低CETP活性，改變血漿脂蛋白外形，注射過疫苗的兔血中HDL-C水平升高。4、膽固醇抑制劑●FM-VP4加拿大富比士醫(yī)學科技(ForbesMedi-Tech)公司開發(fā)，目前正處于II期臨床研究階段。本品能抑制膽固醇的吸收及其向血液中的分泌。動物試驗結(jié)果表明，本品能使血漿膽固醇降低50%，對血漿TG無作用，可顯著減少LDL/HDL比值。apoE缺陷老鼠服用本品后膽固醇水平下降75%?！馪-082本品是特異性植物雌激素合劑(combinationofspecificphytoestrogens)，由Novogen公司作為OTC藥物開發(fā)，目前正處于II期臨床研究階段。I期臨床研究顯示本品可增加HDL水平達18%。用于治療高膽固醇、低HDL和高LDL水平的患者。2.3降血脂藥物消費者調(diào)查某公司曾經(jīng)做過一份降血脂藥品的消費者調(diào)查，在患者樣本中，高中及以下文化程度者占48.7，大專文化程度占26.1%，大學及以上文化程度占25.2%。專業(yè)技術(shù)人員和教師／機關(guān)干部等全民單位人員占29.9%，三資企業(yè)職員、金融／保險從業(yè)人員、個體私營企業(yè)主和律師、藝術(shù)類從業(yè)人員等非全民單位人員占19.8%，工人和商業(yè)服務(wù)人員占21.9%，離退休人員占28.3%。從有關(guān)統(tǒng)計資料顯示，成都市區(qū)職工中，上述非全民單位從業(yè)人員的平均收入水平在上述四類職工中最高，其次是全民單位職工，工人／服務(wù)人員與離退休人員收入水平接近。在122個家屬樣本中，中學及以下文化程度的占44.3%，大專文化程度占31.1%，大學或大學以上占24.6%。全民單位人員占28.3%，工人／商業(yè)服務(wù)人員占11.7%，離退休人員占35%，其它非全民單位人員占25%。第一部分患者問卷一、病史及病因患者樣本中高血脂病的發(fā)病史分布比較均勻，發(fā)病時間除與年齡成正比外，與患者的職業(yè)之間存在一定的相關(guān)。如上表交叉分析所示，在1年以內(nèi)發(fā)病史的樣本中，非全民所有制的個體私營業(yè)主、三資企業(yè)職員、金融證券從業(yè)人員等較高收入人群的比例明顯偏高，而在3－5年和5年以上患病史的樣本中，專業(yè)技術(shù)人員和教師機關(guān)干部等全民單位樣本的比例又較高一些。實際上，從對引發(fā)高血脂癥原因的認知來看，飲食結(jié)構(gòu)不合理的提及率占54%，排第一位，缺少運動為38.9%，身體過于肥胖為29.3%。這三條因素應(yīng)該是引發(fā)高血癥的主要原因，至于生活過于優(yōu)越和進入老年期，似乎并不是引發(fā)高血脂癥的必然因素。而對高血脂病伴隨癥的認知上看，高血壓伴隨癥的提及率有42.3%，其它如血液粘度高、糖尿病和冠心病的提及率都在15%左右。除了飲食結(jié)構(gòu)外，高血壓癥可能與遺傳有關(guān)。二、治療方法對于高血脂病的治療方法來看，74.1%的樣本傾向于選擇使用藥品控制和治療，愿意加強鍛煉的有35.6%，改變飲食習慣和食療的有近30%，只有不到10%的樣本愿意使用保健品。而對于采用的治療方法來看，91.65%的樣本都在采用藥物治療。70.3%的患者選擇過中藥治療，選擇西藥的有54.4%。從統(tǒng)計意義上看，對中藥治療高血脂癥的行為與患者的年齡、性別、文化程度和職業(yè)差異沒有明顯的聯(lián)系，只是從數(shù)字上看，55歲以上年齡段人群中繼續(xù)采用中藥治療的比例相對小一些，這可能與病癥的輕重程度有關(guān)。而對西藥來說情況就有些不一樣了。如下表所示。在0.05的顯著性水平下，可能保守的認為患者對西藥的服用行為與患者的年齡、性別和職業(yè)差異之間存在一定的關(guān)聯(lián)，而與患者的文化程度無關(guān)。從上表中可以明顯的看到，45－55歲、工人／服務(wù)人員人群和女性對西藥的采用比例大于其它人群，這其中原因可能與中西藥的價格差異以及公費醫(yī)療、療效差異以及不同人群對中西藥的鑒別能力有關(guān)。對于中藥的適用性來說，77.8%的樣本認為中藥適用于維持治療，31.4%的樣本認為適用于預(yù)防治療，只有2%的樣本認為中藥可以用于急性發(fā)病期治療，顯然，對中藥治療高血脂病的療效認定是比較一致的。三、藥品認知對于因家基本藥物的認知來看，只有23.8%的樣本表示知道國家基本藥物，但是對于同療效、同價格的兩種藥物選擇上，知道國家基本藥物的樣本中96%愿意采用國家基本藥物。同樣，知道OTC藥物的樣本也只有15.5%。從交叉分析來看，對國家基本藥物的認知能力與樣本的文化程度成正比，與年齡和性別無關(guān)，對OTC藥物的認知也呈一樣的特征。對于目前市場上銷售的降血脂藥物的知曉情況來看，在不提示的情況下，樣本提及最高的藥品是復(fù)方丹參片、地奧脂必妥和血脂康；在出示卡片提示后，溶栓膠囊、活血通絡(luò)、絞股蘭和銀杏葉片的提及率有大幅提高。值得一提的是，在未提示的情況下樣本提及的藥品品名中，大多與“脂”有關(guān)，而且這些藥品的知曉并不存在地域關(guān)聯(lián)，但在提示后提及的藥品中，除溶栓膠囊是最近廣告比較頻繁外，以中藥原料為品名的銀杏葉片和絞股蘭也在提示后才呈現(xiàn)一定的知曉率，說明藥品的品名與藥品的知曉之間確實存在一定的聯(lián)系，這一點為藥品的命名提供了參考。四、藥品使用成都市場上，高血脂病患者中經(jīng)常服用的降血脂藥主要集中在復(fù)方丹參片、地奧脂必妥和血脂康三個藥品中，前兩者的共同特征是價格定位較一致，而且都是中成藥。從使用效果來看，這三個藥品的位次排列沒有明顯的變化，依舊是復(fù)方丹參片、地奧脂必妥和血脂康。除此之外，銀杏葉片也有一部分患者使用。從經(jīng)常服用藥物的優(yōu)點比較來看，療效最好的是復(fù)方丹參片，其它是血脂康、地奧脂必妥和銀杏葉片；價格最便宜的是復(fù)方丹參片、血脂康和地奧脂必妥，服用最方便的是復(fù)方丹參片、地奧脂必妥、血脂康和銀杏葉片，購買最方便的也是復(fù)方丹參片、地奧脂必妥、血脂康和銀杏葉片，產(chǎn)品知名度最高的是復(fù)方丹參片、地奧脂必妥和血脂康，副作用最小的是復(fù)方丹參片和血脂康。從經(jīng)常使用藥物的不足來看，療效不明顯的主要有復(fù)方丹參片、地奧脂必妥和血脂康，價格高的主要有地奧脂必妥、溶栓膠囊、銀杏葉片和復(fù)方丹參片，從副作用來看，血脂康似乎稍大一些。五、渠道分析在問及藥物購買習慣時，52.3%的患者是到醫(yī)院買藥，41.8%的患者是到藥店自購藥物，兩種加起來已經(jīng)占了近95%的渠道份額，而且藥店和醫(yī)院藥房幾乎平分秋色。在通常到藥店購藥的樣本中，半數(shù)以上是沒有比較固定的藥店，總到同一家藥店或是在2－3家藥店購買藥品的差不多各占20%左右?？吹?，消費者在購買藥品時對藥店本身的忠誠度并不算高，價格、方便等因素可能是選擇購藥渠道的主要因素。從交叉分析結(jié)果來看，除了老年人在醫(yī)院和醫(yī)務(wù)室拿藥的機會比較大之外，藥物的購買渠道選擇偏好與性別和文化程度之間沒有明顯的關(guān)聯(lián)。在藥店的忠誠度方面，女性比男性更傾向總是在同一家藥店買藥，而文化程度較高的人群一般在2－3家藥店固定購買，沒有比較固定藥店買藥的購買者中以中低文化程度和年輕人偏多一些。對于選擇藥店的標準，國營藥店和藥店的知名度具有相同的22%的提及率，藥店規(guī)模大的提及率有18.8%，購買方便為13%，藥品品種齊全為12.6%，顯然，規(guī)模大、購買方便的國營藥店或知名藥店是購買藥品的首選場所。六、藥品選擇偏好和用藥習慣88.3%的樣本在購藥時是嚴格按照醫(yī)生的指定或建議購買的，病友的建議對20.9%的樣本有影響，廣告的影響面只有13.4%，藥品宣傳單的影響只有7.%。在第一次購買高血脂癥藥品的時候，遵醫(yī)囑的比例占88.3%，家人朋友推薦的占6.3%。對于高血脂用藥的副作用的認知，認為可能損壞肝臟機能的有20.5%，可能引起腸道系統(tǒng)功能紊亂的有16.3%，可能破壞胃酸的酸度環(huán)境的有13%。近半數(shù)以上的樣本并不明確知道高血脂用藥的副作用。61.1%的樣本知道高血脂癥與高血壓病一樣要持續(xù)用藥。在知道需要持續(xù)用藥的樣本中，近60%的樣本到目前為止還沒有間斷過用藥，每年用藥2個月左右的有23%，每年用藥2－4個月的有15%，每年4－6個月的有近20%。當市面上出現(xiàn)一種治療高血脂的中藥時，有82.8%的樣本表示一定要先聽醫(yī)生建議再選擇使用，另外有21.8%的樣本可能會詢問病友服用的效果后再決定購買，單純看到廣告或產(chǎn)品說明書就會嘗試購買的只有7%左右。從購買頻率上看，36.4%的樣本是按療程買藥，每月買1次的有17.5%，每月買2次的有14.2%，每兩個月買一次的有7.5%，每個月買3次或3次以上的只有4.2%，還有近20%的樣本沒有固定的買藥頻率。七、價格及費用對于降血脂藥物的花費情況，全部樣本每月平均花費的眾數(shù)在50－100元之間，加權(quán)平均數(shù)為118元。每月平均花費在50－150元之間的占了全部樣本的54%，近80%的樣本每月用于降血脂藥物的花費在250元之內(nèi)。在每月降脂藥物的花費中，有12%左右的樣本沒有用于中藥，幾乎全部100%用于中藥購買樣本所占比例為15.5%，50%用于購買中藥的樣本比例為14.2%，樣本每月費用中用于購買中藥比例的加權(quán)平均數(shù)為52%。在醫(yī)藥花費中，100%全部自己承擔的樣本占42.7%，自己承擔20%的占13.8%，全部單位承擔的只有5%，自己承擔80%－40%的累計為19.7%。在全部樣本中，參加了大病統(tǒng)籌醫(yī)療保險的占20.9%，參加一般醫(yī)療保險的占28%，沒有參加醫(yī)療保險的占20%左右。第二部分家屬問卷一、高血脂病認知對于高血脂患者家屬和知道高血脂癥的樣本而言，50%的人認為高血脂癥由于飲食結(jié)構(gòu)不好和身體過胖造成，認為缺少運動會導(dǎo)致高血脂癥的有36%，認為進入老年期也會引發(fā)高血脂癥的有29.5%，而認為生活過于優(yōu)越會引起高血脂癥的有13%。與患者調(diào)查結(jié)果相比，除了飲食結(jié)構(gòu)不合理這一誘因外，家屬對誘發(fā)高血脂癥的其它因素的知曉似乎有些過于夸大。而對于高血脂病伴隨疾病的認知上看，57.4%的樣本認為高血脂癥會伴隨高血壓，39.3%的樣本認為會伴隨高血液粘度。與患者調(diào)查結(jié)果相比，對高血脂病伴隨疾病的認知上，家屬調(diào)查結(jié)果的數(shù)字也偏大了。顯然，無論是高血脂病的發(fā)病誘因或是伴隨疾病的認知方面，家屬都可能一只半解，過于危言聳聞了。從家屬對治療高血脂病的治療方法的了解程度來看，72.1%的樣本認為應(yīng)該使用藥品，同時，還有半數(shù)以上認為應(yīng)該改變飲食結(jié)構(gòu)和加強鍛煉，主張使用保健品的有16%，而主張食補的只有不到10%。與患者調(diào)查結(jié)果相比，家屬樣本過于看重改變飲食結(jié)構(gòu)和鍛煉身體對治療高血脂病的作用。二、治高血脂藥物認知對于藥品選擇偏好來看，75%的樣本主張采用中藥治療疾病，主張采用西藥治療疾病的只有25%。對于中藥作用的理解上看，65%的樣本認為中藥適合于維持治療，49%的樣本人還認為中藥可以用作預(yù)防。很少的樣本認為中藥可以用于急性發(fā)病期治療和在任何時期都適用。對于治高血脂病藥物的品牌知曉方面來看，如上圖所示，提及率最高的依次是：地奧脂必妥、復(fù)方丹參片、銀杏葉片、血脂康和溶栓膠囊。在提示以后提及率最高的依次是：血脂康、復(fù)方丹參片、溶栓膠囊、地奧脂必妥和銀杏葉片。而從家屬所了解的效果來看，效果最好的依次是：血脂康、溶栓膠囊、地奧脂必妥、復(fù)方丹參片和銀杏葉片。與患者調(diào)查結(jié)果相比，家屬對血脂康、溶栓膠囊和銀杏葉片的認知明顯強于患者，這其中原因可能與這三種藥品的廣告影響有關(guān)。在問及會如何建議選擇降血脂藥物時，82%的樣本會嚴格遵照醫(yī)生指定或建議選擇藥品，32.8%的樣本會聽取其他病友的建議，27.9%的樣本會選擇電視廣告多的產(chǎn)品。與患者相比，除了仍然需要醫(yī)生指定或建議外，家屬更注意聽取其它病友建議和選擇廣告多的產(chǎn)品，以及看產(chǎn)品說明書。同樣，當問到在什么情況下，會建議家人使用市面上出現(xiàn)的一種新的降血脂中藥時，80%的樣本表示一定要先聽醫(yī)生的，44%的家屬會去詢問病友服用的效果，還有19%的樣本會看廣告，以后16%的樣本表示要看產(chǎn)品說明書。三、產(chǎn)品測試及費用在問到如果上市一種以山楂提取物作為主要成份的治療高血脂疾病的中藥，是否會建議家人或朋友購買時，45%的樣本表示愿意建議家人或朋友購買，不愿意的有14%，不確定的有39.3%。這一結(jié)果與患者調(diào)查數(shù)據(jù)相比，愿意的比例較低一些，說明家屬在新藥的選擇上比患者更保守一些。對于這樣一種藥品，31%的樣本認為每月服用的藥費在31－60元比較合適，每月60元藥費的樣本累積達到了50%，能夠承受每月150元以內(nèi)的費用的樣本累積達到96%，每月服用藥費的加權(quán)平均數(shù)為72元。從這一角度來看，家屬對藥品支出方面較患者寬松一些。對于家屬樣本來說，半數(shù)以上的樣本沒有參加醫(yī)療保險，參加大病統(tǒng)籌險的有13%，參加醫(yī)療保險的有32%。全部自己承擔醫(yī)療費的樣本占50%，自己承擔80%的占13.1%，全部單位承擔的只有不到2%。從總的來看，家屬樣本對高血脂病，以及治療高血脂病的藥物、效果和藥品選擇偏好，比患者了解的要粗略一些，對新藥選擇偏好，也較患者謹慎一些。2.4國內(nèi)降血脂藥物醫(yī)院用藥概況總體來看，近幾年降脂藥的醫(yī)院用藥數(shù)量及金額的變化基本一致，2003年2季度出現(xiàn)的低谷是受非典的影響，可以明顯的看出在非典過后的漲勢。它一直占據(jù)著心血管系統(tǒng)藥9大亞類的第5位，降脂藥在各大城市抽樣醫(yī)院的用藥量的統(tǒng)計中排名前三位的分別是北京、上海和廣州。降脂藥的醫(yī)院用藥主要由他汀類藥物、苯氧芳酸類、多不飽和脂肪酸類以及其它降脂藥所占據(jù)。在各類降脂藥中，他汀類藥物占有主導(dǎo)地位，以辛伐他汀、普伐他汀鈉、洛伐他汀為代表；其次是苯氧芳酸類，主要有非諾貝特、吉非貝齊、苯扎貝特；多不飽和脂肪酸類的代表藥有w-3脂肪酸、角鯊烯、復(fù)方亞油酸、月見草油；其它降脂藥有脂必妥、甘糖酯、絞股藍總甙、天力體保等。其中，辛伐他汀、普伐他汀鈉、洛伐他汀、非諾貝特、吉非貝齊已進入基本醫(yī)療保險用藥目錄。近幾年各類降脂藥的份額情況是，每年各類降脂藥的份額排序都沒有變化，始終都是他汀類藥物老大，苯氧芳酸類老二，其次是多不飽和脂肪酸類和其它降脂藥。他汀類藥物一直占有較大份額，占據(jù)著主導(dǎo)地位，隨著它的增長，總量也一直在增長；排在第二的苯氧芳酸類藥物變化不大，基本穩(wěn)定；多不飽和脂肪酸類藥物在逐年遞減，但減幅不大；而其它降脂藥各年也都差不多，沒有多大的變化。所以他汀類藥物把握著降脂藥的全局，影響著降脂藥總量的增減。在各種他汀類藥物中又以辛伐他汀最為突出，領(lǐng)導(dǎo)著大局，辛伐他汀占據(jù)了整個他汀類藥物的80%左右，普伐他汀鈉在20%左右，而洛伐他汀在2000年還有10%的份額，以后逐年的減少，到2003年只有2%左右。綜上所述，降脂藥的醫(yī)院用藥仍處于上升階段，其中他汀類藥物統(tǒng)籌全局，辛伐他汀更是獨占熬頭。以上則是降脂藥近年來的醫(yī)院用藥概況。隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展和人民生活水平的提高和生活方式變化，高脂血癥的發(fā)病率逐漸增高，根據(jù)統(tǒng)計資料顯示，我國高脂血癥的年發(fā)病率為563/10萬，患病率為7681/10萬，其中需要盡快應(yīng)用藥物治療和干預(yù)的約占總數(shù)的80%，病情較輕者可以先以飲食調(diào)節(jié)和改善生活方式為主。以此來估計，我國目前有高脂血癥患者應(yīng)該不少于7500萬，而且這個數(shù)字隨著人口的老齡化在日益的快速增長,因此降脂藥市場的逐年上升是大勢所趨，其市場潛力巨大。2001年世界醫(yī)藥市場，調(diào)脂藥物已達220多億美元，占全球藥物的6%，而在國內(nèi)降脂藥僅占全部藥物的1%左右，所以從目前看，國內(nèi)調(diào)脂市場仍處在襁褓之中，與世界接軌尚有一定差距，而且據(jù)國外資料：他汀類降脂藥合計占世界降脂藥市場的90%，其它降脂藥合計只占10%市場份額，而在國內(nèi)他汀類藥物也僅占調(diào)脂藥物中的40%，所以他汀類藥物的發(fā)展空間也是更為廣闊。2.5國內(nèi)降血脂OTC市場概況2006年降血脂藥的銷售在20個城市合計同比有兩位數(shù)的增長率；在大多數(shù)城市，化學藥占據(jù)了主要的市場空間。銷售規(guī)模呈上升空間：根據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所廣州時普醫(yī)藥零售市場的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示：2006年降血脂藥在20個城市的銷售合計同比有兩位數(shù)的增長率；其中，接受抽樣調(diào)查的武漢、杭州、成都、深圳和長春5城市中，僅成都負增長了2.4%，另外4個城市均保持了25%以上的增幅，武漢的增幅更是高達44.3%?；瘜W藥占比較大：降血脂類藥物現(xiàn)階段主要分為化學藥和中成藥兩類，一般以化學藥為主。在成都，中成藥的比例相對較高。在中成藥零售市場，以地奧集團的脂必妥系列、成都康弘藥業(yè)的松齡血脈康膠囊、石家莊神威制藥的五福心腦清軟膠囊和北京北大維信的血脂康膠囊等品牌的業(yè)績較為突出。但在大多數(shù)城市，化學藥占據(jù)了主要的市場空間。武漢、杭州、深圳和長春化學藥占比均超過60%以上，特別是杭州，占了84%的比例?；瘜W降脂藥中，他汀類是目前調(diào)血脂類藥物中發(fā)展最快同時也是臨床使用最多的藥物。在2006年零售市場銷售的他汀類降血脂藥主要有辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀。今年4月10日，阿斯利康的降血脂藥瑞舒伐他?。ㄉ唐访嚎啥ǎ┇@國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準上市，研究發(fā)現(xiàn)，其與其它他汀類藥物比較可降低藥物相互作用的風險，但投入市場的后期表現(xiàn)尚待考究。他汀類上升空間廣闊：洛伐他汀是第一個進入我國的他汀類產(chǎn)品，從1994年至今已發(fā)展到有10多個廠家生產(chǎn)同類品種，在零售市場的競技已經(jīng)非常激烈。主要廠家有江蘇揚子江、浙江瑞邦、北京萬生藥業(yè)等。但現(xiàn)階段，該類產(chǎn)品在零售市場銷售基本保持在一個較低的水平，市場份額全年平均不超過3%。隨著新一代他汀類產(chǎn)品的入市，洛伐他汀的銷售還將進一步萎縮。氟伐他汀國內(nèi)零售市場主要由北京諾華制藥生產(chǎn)的“來適可”占據(jù)，劑型分有膠囊劑和片劑，在武漢和杭州的銷售相對深圳、成都和長春要好，其中在成都略差。普伐他汀的品牌有上海施貴寶的“普拉固”和上海三共制藥的“美百樂鎮(zhèn)”。依托兩大外資企業(yè)雄厚的資金背景和豐富的銷售網(wǎng)絡(luò)，這兩只產(chǎn)品在市場占有一席之地，尤其在武漢的銷售表現(xiàn)較為良好。辛伐他汀是現(xiàn)階段他汀類的主要銷售老品種，有15個以上的廠家在競爭，杭州默沙東的“舒降之”、浙江京新的“京必舒新”、南通華山的“賽夫丁”、哈藥三精的“利之舒”等都是該品種的佼佼者。辛伐他汀在醫(yī)院的臨床使用率較高，屬于一線用藥，醫(yī)生處方在一定程度上推動了零售市場銷售的穩(wěn)步增長，2006年的他汀類市場在上半年超過50%都由辛伐他汀壟斷，而由下半年開始，隨著新一代他汀類產(chǎn)品市場的逐漸擴大，辛伐他汀銷售逐漸回落到45%左右的市場份額并保持平穩(wěn)。不過，辛伐他汀依靠較好的療效和穩(wěn)定的消費人群，使得其在零售市場上繼續(xù)保持旺盛的生命活力。阿托伐他汀上市之后迅速成為全球降血脂的暢銷藥物，國內(nèi)僅大連輝瑞制藥和北京嘉林生物制藥有銷售，商品名分別為“立普妥”和“阿樂”，主要側(cè)重中、高端消費人群。由于該品種屬于新藥保護品種，故市場上基本是兩企業(yè)霸市，尤以大連輝瑞為翹楚。阿托伐他汀在2004年取得進入醫(yī)保目錄的資格后，銷售更是如虎添翼，市場份額由年初的約30%一路攀升到40%以上，這種上升趨勢相信在未來的一段時間內(nèi)仍會延續(xù)，市場份額還將進一步擴張。雖然瑞舒伐他汀的上市會給其帶來一定的潛在威脅，但同時也預(yù)示著該類品種巨大的發(fā)展前景。由于他汀類不僅僅用于降血脂的治療，現(xiàn)階段研發(fā)出其對骨質(zhì)疏松癥、老年癡呆癥、心臟疾病、中風和糖尿病都有一定的療效，隨著對該類產(chǎn)品的研究深入，適應(yīng)病癥范圍的擴大，會給商家?guī)砀饷鞯匿N售黃金期。品牌區(qū)域銷售差別明顯：大連輝瑞的“立普妥”主要有20mg*7s和10mg*7s兩個規(guī)格，除了在成都未能進入前五名之外，在另外4個城市均列席其中，特別是在武漢、杭州和長春居首位，分別占了各城市12%、21%和24%的份額，但暫時未能形成較明顯的優(yōu)勢地位。5城市合計2006年銷售規(guī)模除2月有所回落之外，整體呈現(xiàn)緩慢增長勢頭。默沙東的“舒降之”同樣以20mg*7s和40mg*5s兩種不同含量的規(guī)格在市面銷售，但其在武漢的銷售相對薄弱，未能進入前五名；在深圳表現(xiàn)較好，奪得頭籌。2006年其一路震蕩上升，歲末的上揚幅度較大。在價格方面，立普妥和舒降之屬于中、高端產(chǎn)品，零售均價在53元以上，而日均消費金額在7元之間，相比成都地奧的“脂必妥”、諾華的“來適可”和北大維信的“血脂康”較高，它們?nèi)站M金額均在4～5元的幅度。而成都康弘的降脂中成藥松齡血脈康膠囊，單價雖然不超過30元，但日均消費金額達8.7元，同樣屬于較高價位產(chǎn)品，其主要側(cè)重銷售陣地是在成都。各品牌根據(jù)自身的網(wǎng)絡(luò)渠道優(yōu)勢，區(qū)域銷售明顯，暫時沒有占絕對優(yōu)勢地位的壟斷性大品牌出現(xiàn)。但隨著廠家的區(qū)域化耕耘進一步滲透，相信會有更多的廠家通過擴大銷售網(wǎng)絡(luò)、廣告宣傳等營銷手段，從而實現(xiàn)全國性發(fā)展，做大做強。因人們的生活、飲食習慣由谷豆類向高脂高糖類傾斜，從而導(dǎo)致心腦血管疾病的患病率逐年增高，而高膽固醇血癥是心腦血管疾病發(fā)生的最重要因素之一。為此，調(diào)節(jié)血脂平衡對治療心腦血管疾病有著非常重要的意義。3他汀類降脂藥市場發(fā)展分析3.1他汀類藥物降血脂的特征他汀類藥物對血脂最重要的影響是降低低密度脂蛋白膽固醇（“壞”膽固醇）。這種作用強于其他任何一種降脂藥物，除此之外，他汀類藥物還具有升高高密度脂蛋白膽固醇和降低甘油三酯的作用，所以，輕到中度甘油三酯升高的病人也可服用。根據(jù)各項研究的報道，他汀類藥物可使低密度脂蛋白膽固醇降低20%—60%；并且低密度脂蛋白膽固醇越高，服用他汀類藥物后，膽固醇降低的幅度常常也越大。適當加大他汀類藥物的劑量，可以進一步減少血膽固醇的含量。但是盲目地增加他汀類藥物劑量是不可取的，因為劑量增加一倍，比如由原先每晚20毫克改為每晚40毫克時，血膽固醇并不成倍下降，只不過是多降低了5%—7%。所以，藥物劑量要按照說明書，合理調(diào)整。再者，降脂治療達到目標后，維持治療就足夠。通常，服用他汀類藥物4—6周以后，低密度脂蛋白膽固醇就可以穩(wěn)定下降，所以病人在服藥1個月之后，應(yīng)復(fù)查血脂，在醫(yī)生指導(dǎo)下，根據(jù)病情再調(diào)整劑量，以便血脂長期維持在理想水平3.2他汀類調(diào)血脂藥物研究進展及市場淺析血脂異常俗稱高脂血癥或高脂蛋白血癥，它是一種嚴重疾病，與危害人類健康的動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，以及由此并發(fā)的冠心病、腦卒中、腎動脈硬化、周圍血管硬化等有極為密切的關(guān)系。近年來，隨著經(jīng)濟的發(fā)展和人民生活方式的改變，高脂血癥患病人數(shù)在增加。羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑(簡稱他汀類)是二十世紀八十年代后期廣泛應(yīng)用于臨床的一類重要的血脂調(diào)節(jié)藥，目前其每年全球市場值約190億美元，占血脂調(diào)節(jié)藥市場的90%，并以每年15%的速度增長，預(yù)計到2007年將達到320億美元。研究顯示，這類藥物選擇性抑制肝臟中膽固醇合成的限速酶—HMG-CoA還原酶，使肝臟脂蛋白生成減少，LDL-膽固醇受體表達增加，因而使血漿膽固醇水平下降。它們還能使極低密度脂蛋白(VLDL)和甘油三酯(TG)顯著下降，并增加抗動脈粥樣硬化的高密度脂蛋白(HDL)，故而防止動脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)生。原發(fā)性和繼發(fā)性冠心病預(yù)防研究表明，他汀藥物使高膽固醇血癥病人致命性和非致命性心肌梗塞的危險下降30-35%。血漿膽固醇水平正常的心梗存活者，不論是女性、男性還是老年人，用他汀藥物治療均獲得相似的益處。按來源可將他汀類藥物分成兩大類：一類為來自真菌代謝產(chǎn)物的“天然”他汀，包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀；另一類為合成他汀，包括氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀[8]。其中，西立伐他汀因橫紋肌溶解副作用而于2001年8月從全球市場撤出[9-10]。在實際應(yīng)用中，為延長產(chǎn)品生命周期，提高競爭力，部分公司推出含他汀藥物的復(fù)方制劑，如緩釋煙酸加洛伐他汀(Nicostatin，Advicor)，ezetimibe/simvastatin復(fù)方(Vytorin)，氨氯地平/阿托伐他汀鈣復(fù)方(Caduet)等。1、天然他汀藥物1.1洛伐他汀[基]Lovastatin(美降脂，脈溫寧，Mevinolin,Mevinacor,MEVACOR)([基]為收載入《國家基本藥物制劑品種目錄(2002年)》的品種。以下同。)1.1.1上市情況[7]本品由默克公司開發(fā)，1987年首先在美國上市，治療高膽固醇血癥。病人用飲食療法和其它非藥物治療反應(yīng)欠佳時，用本品可降低原發(fā)性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和LDL-膽固醇。后來陸續(xù)在許多國家上市，1991年在中國上市。1995年2月，美國擴大適應(yīng)癥，用于延緩冠心病和高脂血癥病人動脈粥樣硬化的發(fā)展。1999年3月，美國FDA又批準增加適應(yīng)癥，用于總膽固醇和LDL-膽固醇水平為平均值至中等升高、但HDL-膽固醇水平低于平均值的健康人。1.1.2藥理作用[11-12]本品為HMG-CoA還原酶抑制劑類藥物的第一個。它由土曲霉(Aspergillusterreus)培養(yǎng)液分離而得，現(xiàn)已能人工合成。在體內(nèi)競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，由此對動脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。本品還降低血清甘油三酯水平和增高高密度脂蛋白水平。本品口服吸收良好，但在空腹時吸收減少30%。本品在肝內(nèi)廣泛首過代謝，水解為多種代謝產(chǎn)物，包括以β-羥酸為主的三種活性代謝產(chǎn)物。本品與β-羥酸代謝物的蛋白結(jié)合率高達95%，達峰時間為2-4小時，半衰期為3小時。83%從糞便排出，10%從尿排出。長期治療后停藥，作用繼續(xù)4-6周。1.2辛伐他汀[基]Simvastatin(舒降脂，舒降之,ZOCORD,ZOCOR)1.2.1上市情況本品為默克公司開發(fā)的洛伐他汀類似物，是半合成他汀藥。1988年首先在瑞典上市，到1995年7月已在包括美國在內(nèi)的90個國家上市,1999年在中國上市。適用于對其它治療無耐受或無效，且膽固醇水平超過7.8mmol/L的原發(fā)性高膽固醇血癥病人。后來適應(yīng)癥不斷擴大，主要有：在美國，用于心臟病和高膽固醇病人拯救生命和預(yù)防心臟病發(fā)作；那些對飲食和其它非藥物治療應(yīng)答不好的冠心病和高膽醇血癥病人，用辛伐他汀輔助飲食治療，可降低總死亡、非致命性心肌梗塞和心肌血管再成形術(shù)的危險；減緩冠心病病人動脈粥樣硬化的發(fā)展；降低甘油三酯；用于高甘油三酯患者和膽固醇水平升高的冠心病病人，降低中風或暫時性腦缺血發(fā)作的危險；作為其它降血脂療法的輔助藥物，用于純合子家族型高膽固醇血癥病人；用于升高高密度脂蛋白。在英國,用于降低冠心病病人死亡的危險和心肌血管再成形術(shù)的可能性。在法國，用于冠心病和中至重度高膽固醇血癥病人預(yù)防心肌梗塞和降低死亡率。2004年5月12日，英國宣布批準默克公司10mg規(guī)格的Zocor作為非處方藥銷售，并7月29日在英國投放上市，由強生(Johnson&Johnson)公司以商品名ZocorHeart-Pro進行銷售，28天劑量的藥品售價為12.99英鎊(合23.58美元)。至此，英國成為全世界第一個允許他汀類藥物作為非處方藥物銷售的國家。1.2.2藥理作用[11-12]本品本身無活性，口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)以與洛伐他汀相同的作用機制起作用，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平顯著降低，中度降低甘油三酯和增高高密度脂蛋白水平，由此對動脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。本品進食后吸收良好。吸收后肝內(nèi)的濃度高于其他組織，在肝內(nèi)廣泛代謝，水解為代謝物，以β羥酸為主的三種代謝物有活性。本品與β羥酸代謝物的蛋白結(jié)合率高達95%，達峰時間為1.3-2.4小時，T1/2為3小時。60%經(jīng)膽汁從糞便排出，13%從尿排出。治療2周可見療效，4-6周達高峰，長期治療后停藥作用繼續(xù)4-6周。1.3普伐他汀鈉[基]Pravastatinsodium(帕瓦停，普拉司丁，美百樂鎮(zhèn)，普拉固，Lipostat，Pravachol，Mevalotin)1.3.1上市情況本品由三共公司開發(fā),1989年首次在日本上市，治療高脂血癥和家族型高膽固醇血癥，隨后在韓國和臺灣等多個國家上市，1994年在中國上市。后來適應(yīng)癥不斷擴大，主要有：在英國，用于有心臟病史的動脈粥樣硬化病人延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展，降低臨床心臟事件；治療不穩(wěn)定型心絞痛。在美國,用于高膽固醇和心臟病病人降低心臟病發(fā)作的危險,減慢動脈斑塊的擴展；預(yù)防膽固醇升高但無心臟病史病人首次心臟病發(fā)作；降低球囊血管成形術(shù)或冠脈搭橋手術(shù)的必要；降低甘油三酯；降低膽固醇水平正常的心臟病病人中風或暫時性腦缺血發(fā)作的危險。在新西蘭，用于65歲以下有冠心病的高膽固醇血癥男性病人降低臨床心臟事件和減慢動脈粥樣硬化的發(fā)展。1.3.2藥理作用本品從真菌制備，也能用化學法合成。其作用、作用機制與洛伐他汀同。但作用較強，對降低膽固醇的作用較明顯，對甘油三酯幾無降低作用。本品口服后吸收迅速，吸收率約為34%。生物利用度約18%。本品本身具有活性，在肝內(nèi)水解為無或極低活性的代謝產(chǎn)物。本品的蛋白結(jié)合率為50%，達峰時間約為1小時，T1/2為1.3-2.7小時。本品通過肝腎兩條途徑清除，70%從糞便排出，20%從尿排出。2、合成他汀藥物2.1氟伐他汀鈉[基]Fluvastatinsodium(來適可，LESCOL)2.1.1上市情況本品是第一個全合成的競爭性HMG-CoA還原酶抑制劑，由山道士公司(現(xiàn)諾華公司)開發(fā)。于1994年2月首次在英國上市，用于飲食調(diào)節(jié)無效的原發(fā)性高膽固醇血癥病人。到1998年底已在80多個國家和地區(qū)上市。英國于1997年增加了本品用于抑制動脈硬化發(fā)展的新適應(yīng)癥。到1999年3月，本品在美國的適應(yīng)癥擴大到三個：作為飲食和運動的輔助療法,用于降低原發(fā)性高膽固醇血癥病人的膽固醇、甘油三酯和載脂蛋白B(apoB)；減慢冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展；用于降低混合血脂異常病人的甘油三酯和apoB水平。2.1.2藥理作用[11-12]本品作用及機制同洛伐他汀，同時具有直接抑制動脈平滑肌細胞增殖，延緩內(nèi)膜增厚的功能。本品口服后吸收迅速而完全，吸收率約98%。生物利用度約19%-29%。本品本身具有活性，在肝內(nèi)經(jīng)水解、N去乙?；ⅵ卵趸?，主要的代謝產(chǎn)物無活性。本品的蛋白結(jié)合率高達98%，達峰時間0.5-0.7小時，T1/2約為1.2小時(范圍0.5-3.1小時)。本品主要經(jīng)肝清除，90%從糞便排出，5%從腎排出。本品的最大降脂作用在4周內(nèi)達到。2.2阿托伐他汀鈣[基]Atorvastatincalcium(阿樂，立普妥，Al