藥理學總論大二下抗結核

抗結核病藥

Antibiotiquesantimycobactériensmycobactérie:分支桿菌19世紀白色瘟疫,白色死亡古埃及木乃伊，長沙馬王堆漢墓古尸的肺部有結核導致的鈣化斑1882年科赫：結核分支桿菌

結核（tubercle）拉丁文tuberculum，意為“小的腫脹”。我國發(fā)病率高愛滋病傳播促進了結核病在全球回升結核桿菌的多藥抗藥性分支桿菌生長繁殖緩慢，不易受影響大部分桿菌存在于細胞內感染病灶復雜菌體組成脂質成分高

結核病治療較一般細菌感染困難的多，需長期服藥治療。Lesmicro-organismessontsouventintracellulaires,manifestantdelonguesperiodsettendantàdeveloperunerésistancerelativementrapidauxsubstancesutiliséesseulesLesantibiotiqueslesplusactifscontrelatuberculosesontl’isoniazide,larifampicineetl’éthambutoletlastreptomycine,moinefficaciessontutilizesenassociation,leplussouventdanslaphaseinitialedutraitmentDefa?onàretarderl’àmergencedesouchesrésistantesparmiunepopulationmycobactérienneabondantetellequ’onlarencontredanslescasdetuberculoseactive,unecombinationdeplusieurssubstancesbactericidesesthabituellementemployeeendébutdetraitement.常用抗結核藥的臨床分類第一線抗結核藥：異煙肼、利福平、利福定、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素等。第二線抗結核藥：對氨水楊酸、乙硫異煙肼、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸等。

Isoniazide異煙肼L’isoniazideestlemédicamentdepremierchoixdansletraitmentdesdiversesformsdetuberculose.ILexerceuneactionbactéricidesurlesbacillestuberculeuxendivisionrapideSabonnepénétrationintracellulairesluipermetd’agirautantsurlesbacillusextracellulairesqu’intracellulaires

ILjouitd’uneactionbactériostatiquesurlesbacillusenphasequiescente.ILestpeuoupasefficacecontrelesautressouches菌株demycobactériesnontuberculeuses.Sonmécanismed’actionexactn’estpasencoreélucidé.L’isoniazidenepésentepasderésistancecroiséesavecd’autresantituberculeux,enparticulierlarifampicineetl’éthambutol異煙肼

（雷米封，Isoniazid,Rimifon）

特點療效高毒性小抗結核藥首選口服方便人工合成，價廉抗菌作用

-抗結核桿菌作用強大

-對繁殖期結核桿菌作用更明顯

-對其它細菌無作用

作用機制

抑制分支菌酸的生物合成（分支菌酸為分支桿菌獨有）

耐藥性

易產(chǎn)生耐藥性，停藥后多可恢復體內過程

穿透力強，吸收后分布至全身各組織易進入細胞內易透過BBB能滲入干酪樣病灶、肺空洞病灶、淋巴結、漿膜腔、胸水。

體內過程大部分在肝內乙?；x滅活。人體代謝個體差異較大乙酰化速度受遺傳基因控制快代謝型慢代謝型不良反應－神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

CNS癥狀

周圍神經(jīng)炎

unepolyneuropathiepériphérique

與VitB6

吡哆醇

pyridoxine缺乏有關。－肝臟損害Latoxicitéhépatique

－血液系統(tǒng)

臨床應用抗結核首選藥適合于各型結核對于干酪性肺結核、空洞型肺結核也有效對粟粒性結核和結核性腦膜炎應加大劑量，必要時可靜脈用藥RifampicineSonspectred’actionestlargeSabonnepénétrationintracellulairelarendactivecontrelesbacillusintra-etextracellulairesLarifampicinereprésentelemeilleurantituberculeuxavecl’isoniazide

Utiliséeseule,larifampicineestpeuhépatotoxique,maisl’associationisoniazideetrifampicineestplustoxiquequel’administrationd’isoniazideseule..利福平Rifampicine

[抗菌作用]

作用強：療效與INH相似細胞內外殺菌劑抗菌譜廣對麻風桿菌亦有明顯作用對多種G+和G-菌有強大抑制作用高濃度對衣原體和某些病毒也有作用

機制特異抑制細菌的依賴DNA的RNA多聚酶。對人RNA多聚酶無影響。耐藥性迅速產(chǎn)生耐藥性，需與其他藥物合用。體內過程口服易吸收主要經(jīng)膽汁排泄肝內代謝，藥酶誘導

分布廣泛：在腦脊液中達到有效濃度不良反應

胃腸道反應：常見

肝損害：黃疸，肝腫大

應用

各型結核

麻風

耐藥金葡菌嚴重感染嚴重腸道感染

乙胺丁醇

(Ethambutol)對結核桿菌有殺滅作用，與鏈霉素相似

耐藥性緩慢

，

對耐INH和鏈霉素的結核桿菌有效毒性低

嚴重的毒性反應:球后視神經(jīng)炎使用于各型結核病人

鏈霉素

Streptomycine

體內僅有抑菌作用與INH比較有下列不同點：穿透能力差

不易入胞內，對胞內結核桿菌作用差對巨噬細胞內結核桿菌無效

不易透過BBB，對結核性腦膜炎效差不易透入纖維化、干