肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞講課課件

肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞1優(yōu)選肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞10/2/2023優(yōu)選肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞8/2/202325小時(shí))，與劑量有相關(guān)性②、與其他抗凝藥物合用可增加出血危險(xiǎn)③、與部分藥物有配伍禁忌：部分氨基糖甙類(lèi)抗生素、紅霉素、萬(wàn)古霉素、頭孢哌酮鈉、氯丙嗪、異丙嗪、麻醉性鎮(zhèn)痛藥等④、外科及手術(shù)使用(用于預(yù)防深靜脈血栓形成)：術(shù)前1~2小時(shí)給藥一次，(用量視不同劑型而異)，術(shù)后每日一次，連用5~10日。大出血和微小出血風(fēng)險(xiǎn)增加Enoxaparinfollowedbyonce-weeklyidrabiotaparinuxversusenoxaparinpluswarfarinforpatientswithacutesymptomaticpulmonaryembolism:arandomised,double-blind,double-dummy,non-inferioritytrial②、近期手術(shù)及術(shù)后3天內(nèi)、腦、脊髓及眼科手術(shù)者禁用。3)patientswithconfirmedsymptomaticDVTorpulmonaryembolismwhohadbeentreatedfor6or12monthswithavitaminKantagonistorrivaroxabanwererandomlyassignedtoreceivecontinuedtreatmentwithrivaroxabanorplacebo(EINSTEIN–Extension)Rivaroxaban利伐沙班*安卓?通過(guò)與AT結(jié)合而間接抑制Xa因子Rivaroxaban因子X(jué)III,血纖維穩(wěn)定因子1、阻止纖維蛋白形成的藥物：肝素、華法令、香豆乙酯、蚓激酶等有發(fā)生肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥（HIT）的風(fēng)險(xiǎn)Idrabiotaparinux用于PTE的治療作用發(fā)揮慢，12~24小時(shí)出現(xiàn)抗凝作用，1~3日達(dá)高峰，單次給藥持續(xù)時(shí)間2~5日，多次給藥持續(xù)時(shí)間4~5日。因子X(jué)III,血纖維穩(wěn)定因子CohenATetal.IIaII纖維蛋白原纖維蛋白凝塊外源性途徑內(nèi)源性途徑X肝素抗凝作用的機(jī)理XaAT(抗凝血酶)肝素EC5小時(shí))，與劑量有相關(guān)性②、與其他抗凝藥物合用可增加出3肝素作用機(jī)理的研究(1976)肝素的抗IIa活性與肝素分子長(zhǎng)度相關(guān),抗Xa活性與肝素分子長(zhǎng)度無(wú)關(guān)++>5400道爾頓ATAT<5400道爾頓IIa因子(凝血酶)Xa因子X(jué)a因子/AT復(fù)合物IIa因子/AT復(fù)合物Xa因子/AT復(fù)合物Xa因子:高親和力的戊糖結(jié)構(gòu)肝素作用機(jī)理的研究(1976)肝素的抗IIa活性與肝素分子長(zhǎng)4低分子肝素與普通肝素的比較低分子肝素(注射給藥)動(dòng)物來(lái)源抗Xa大于IIa活性皮下注射給藥有發(fā)生肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥（HIT）的風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)期應(yīng)用有導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)不適于CCr<30ml/min患者;CCr30~50ml/min患者需監(jiān)測(cè)Xa因子活性肝素(注射給藥)動(dòng)物來(lái)源有相似的抗Xa與IIa活性注射給藥有發(fā)生肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥（HIT）的風(fēng)險(xiǎn)需要監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)長(zhǎng)期應(yīng)用有導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)低分子肝素與普通肝素的比較低分子肝素(注射給藥)肝素(注射5使用肝素面臨的風(fēng)險(xiǎn)使用肝素面臨的風(fēng)險(xiǎn)6維生素K拮抗劑－華法林不可預(yù)測(cè)的藥理學(xué)性質(zhì)治療窗窄很難保持在治療劑量范圍內(nèi)與很多藥物和食物之間存在相互作用起效慢（需要數(shù)天達(dá)到有效劑量和數(shù)周達(dá)到穩(wěn)定劑量）大出血和微小出血風(fēng)險(xiǎn)增加華法林血栓華法林出血?jiǎng)┝恐委煷罢S生素K拮抗劑－華法林不可預(yù)測(cè)的藥理學(xué)性質(zhì)華法林血栓華法林7

CurrentDailyDose(mg) 2.0 5.0 7.5 10.0 12.5

Warfarin INR DoseAdjustment* AdjustedDailyDose(mg) 1.0-2.0 Increasex2days 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 2.0-3.0 Nochange — — — — — 3.0-6.0 Decreasex2days 1.25 2.5 5.0 7.5 10.0 6.0-10.0? Decreasex2days 0 1.25 2.5 5.0 7.5 10.0-18.0§ Decreasex2days 0 0 0 0 2.5 >18.0§ Discontinuewarfarin andconsiderhospitalization/reversal ofanticoagulation?ConsideroralvitaminK,2.5–5mg§OralvitaminK,2.5–5mg*Allow2daysafterdosagechangeforclottingfactorequilibration.Repeatprothrombintime2daysafterincreasingordecreasingwarfarindosageandusenewguidetomanagement(INR=InternationalNormalizedRatio).Afterincreaseordecreaseofdosefortwodays,gotonewhigher(orlower)dosagelevel(e.g.,if5.0qd,alternate5.0/7.5;ifalternate2.5/5.0,increaseto5.0qd).華法林劑量調(diào)節(jié)方案 CurrentDailyDose8傳統(tǒng)抗凝藥物的作用靶點(diǎn)傳統(tǒng)抗凝藥物的作用靶點(diǎn)9目前所用抗凝劑的缺點(diǎn)使用方法:需要注射使用治療譜窄(narrowtherapeuticindex)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)不可預(yù)測(cè)需要實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)出血的風(fēng)險(xiǎn)藥物之間的相互作用目前所用抗凝劑的缺點(diǎn)使用方法:需要注射使用10理想抗凝藥物特點(diǎn)口服有良好的量效關(guān)系（療效可預(yù)測(cè)）治療窗寬固定劑量無(wú)需監(jiān)測(cè)與食物、藥物相互作用小

——新型抗凝藥物的研發(fā)理想抗凝藥物特點(diǎn)口服11Xa因子抑制劑Xa因子是外源性和內(nèi)源性凝血途徑的交匯點(diǎn)抑制Xa因子可以減少凝血瀑布的放大組織因子VIIaXa因子抑制劑

纖維蛋白原IIa因子

(凝血酶)纖維蛋白II因子(凝血酶原)XIaXaIXaXIIaIIa因子抑制劑Xa因子抑制劑Xa因子是外源性和內(nèi)源性凝血途徑的交匯點(diǎn)組織因12Fondaparinus磺達(dá)肝素Idraparinux依達(dá)肝素Rivaroxaban利伐沙班Apixaban阿哌沙班Xa因子抑制劑Fondaparinus磺達(dá)肝素Rivaroxaban13人工合成的戊糖序列——磺達(dá)肝癸鈉

1988年獲得專(zhuān)利，商品名安卓?(Arixtra?)COO–OOOOOSO3–HOOHNHSO3–OOCOO–OHOHOOSO3–OSO3–NHSO3–OHOSO3–OOOHOSO3–NHSO3–OMe增加活性的重要位點(diǎn)AT結(jié)合的重要位點(diǎn)人工合成的戊糖序列——磺達(dá)肝癸鈉

1988年獲得專(zhuān)利，14Afterrandomization,patientsallocatedtotherivaroxabanarmwillreceiverivaroxaban15mgtwice-dailyforatotalof3weeksfollowedbyrivaroxaban20mgonce-daily.0qd,alternate5.Patientsallocatedtothecomparatorarmwillreceiveenoxaparintwice-dailyforatleast5daysincombinationwithVKA(overlap4to5days)andwillcontinuewithVKAonlyiftheINRhasbeen≥2ontwoconsecutivemeasurementsatleast24hoursapart.傳統(tǒng)抗凝藥物的作用靶點(diǎn)因子III,組織因子3)、臨床注意事項(xiàng)：①、口服吸收迅速，生物利用度100%。0 Decreasex2days 1.2001;344:619.Idrabiotaparinux用于PTE的治療有良好的量效關(guān)系（療效可預(yù)測(cè)）1、尿激酶1)、來(lái)源：健康人尿液中提取的蛋白水解酶，也可由人腎細(xì)胞培養(yǎng)制取。0 Decreasex2days 1.1)、華法令：為香豆素類(lèi)口服抗凝劑，結(jié)構(gòu)與VitK類(lèi)似。5;ifalternate2.RivaroxabanIIaII纖維蛋白原纖維蛋白凝塊外源性途徑內(nèi)源性途徑ATXaATAT抗凝血酶(AT)AdaptedfromTurpieAGGetal.N

EnglJMed.2001;344:619.PrescribingInformationfor安卓?.*安卓?通過(guò)與AT結(jié)合而間接抑制Xa因子磺達(dá)肝癸鈉的作用機(jī)理

與AT結(jié)合作用于Xa因子，可循環(huán)利用Xa循環(huán)利用Afterrandomization,patients154500道爾頓15000道爾頓分子量1728安卓LMWHUFH不同抗凝藥物的分子量分布示意圖4500道爾頓15000道爾頓分子量1728安卓LMWH16磺達(dá)肝癸鈉臨床循證過(guò)程治療VTE治療DVT和PEREMBRANDTMATISSE-DVTMATISSE-PE預(yù)防VTE骨科大手術(shù)PENTATHLONPENTATHLON2000PENTAMAKSEPHESUSPENTHIFRAPENTHIFRAPLUS內(nèi)科患者

ARTEMIS腹部手術(shù)

PEGASUSAPOLLO治療ACS治療NSTEMI和STEMIPENTALYSEPENTUAASPIREOASIS5OASIS6>50000例患者磺達(dá)肝癸鈉臨床循證過(guò)程治療VTE治療DVT和PE預(yù)防VTE骨17肝素的抗IIa活性與肝素分子長(zhǎng)度相關(guān),抗Xa活性與肝素分子長(zhǎng)度無(wú)關(guān)治療NSTEMI和STEMIXa因子是外源性和內(nèi)源性凝血途徑的交匯點(diǎn)0,increaseto5.0§ Discontinuewarfarin andconsiderhospitalization/reversal ofanticoagulationINR DoseAdjustment* AdjustedDailyDose(mg)1、尿激酶1)、來(lái)源：健康人尿液中提取的蛋白水解酶，也可由人腎細(xì)胞培養(yǎng)制取。PENTHIFRAPLUS老年內(nèi)科患者VTE預(yù)防的研究

（ARTEMIS）與食物、藥物相互作用小FXaintheIdrabiotaparinux用于PTE的治療老年內(nèi)科患者VTE預(yù)防的研究

（ARTEMIS）肝素的抗IIa活性與肝素分子長(zhǎng)度相關(guān),抗Xa活性與肝素分18p=0.029RRR46.7%(95%CI:69.3to7.7)

ARTEMIS研究結(jié)果5.6%10.5%024681012VTEuptoDay15(%)Placebo

34/323Fondaparinux

18/321

p=0.029FatalPE00/4295/4201.5%CohenATetal.BMJ2006;332;325-329p=0.029ARTEMIS研究結(jié)果5.6%10.5%0219Apixaban阿哌沙班Repeatprothrombintime2daysafterincreasingordecreasingwarfarindosageandusenewguidetomanagement(INR=InternationalNormalizedRatio).5;ifalternate2.④、藥物相互作用：⑤、應(yīng)用INR檢測(cè)，如過(guò)度延長(zhǎng)，或出現(xiàn)其他不良反應(yīng)時(shí)，停藥及使用維生素K。大出血和微小出血風(fēng)險(xiǎn)增加2)、機(jī)制：①、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗VitK的作用，阻斷維生素K環(huán)氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)闅漉问?，使維生素K依賴的凝血因子的γ-羧化作用產(chǎn)生障礙。5小時(shí))，與劑量有相關(guān)性②、與其他抗凝藥物合用可增加出血危險(xiǎn)③、與部分藥物有配伍禁忌：部分氨基糖甙類(lèi)抗生素、紅霉素、萬(wàn)古霉素、頭孢哌酮鈉、氯丙嗪、異丙嗪、麻醉性鎮(zhèn)痛藥等④、外科及手術(shù)使用(用于預(yù)防深靜脈血栓形成)：術(shù)前1~2小時(shí)給藥一次，(用量視不同劑型而異)，術(shù)后每日一次，連用5~10日。Hokusai-VTE0§ Discontinuewarfarin andconsiderhospitalization/reversal ofanticoagulationFXainthe3)patientswithconfirmedsymptomaticDVTorpulmonaryembolismwhohadbeentreatedfor6or12monthswithavitaminKantagonistorrivaroxabanwererandomlyassignedtoreceivecontinuedtreatmentwithrivaroxabanorplacebo(EINSTEIN–Extension)肝素的抗IIa活性與肝素分子長(zhǎng)度相關(guān),抗Xa活性與肝素分子長(zhǎng)度無(wú)關(guān)急性PTE治療研究磺達(dá)肝癸鈉使用方法

<50kg5mg50-100kg7.5mg>100kg10mgApixaban阿哌沙班急性PTE治療研究磺20結(jié)果結(jié)果21依達(dá)肝素磺達(dá)肝素LMWH特點(diǎn)皮下皮下皮下或靜脈給藥途徑Xa因子X(jué)a因子X(jué)a和IIa因子作用靶點(diǎn)10010090生物利用度(%)80174半衰期(h)無(wú)無(wú)低血漿蛋白結(jié)合率是是是腎臟排泄無(wú)無(wú)可HIT未知未知安全妊娠期的安全性否否部分中和魚(yú)精蛋白中和間接

Xa因子抑制劑依達(dá)肝素磺達(dá)肝素LMWH特點(diǎn)皮下皮下皮下或靜脈給藥途徑X22生物素化依達(dá)肝素CASSIOPIA研究Enoxaparinfollowedbyonce-weeklyidrabiotaparinuxversusenoxaparinpluswarfarinforpatientswithacutesymptomaticpulmonaryembolism:arandomised,double-blind,double-dummy,non-inferioritytrial入組時(shí)間：2006.08-2010-01入組病例：3202例Lancet.2012.379(9811):123-9.生物素化依達(dá)肝素CASSIOPIA研究Lancet.2023生物素化依達(dá)肝素生物素化依達(dá)肝素24Idrabiotaparinux用于PTE的治療結(jié)果：主要終點(diǎn)——復(fù)發(fā)Idrabiotaparinux用于PTE的治療結(jié)果：主要終25Idrabiotaparinux用于PTE的治療安全性終點(diǎn)——出血Idrabiotaparinux用于PTE的治療安全性終點(diǎn)—26Idrabiotaparinux用于PTE的治療終止治療后的有效性Idrabiotaparinux用于PTE的治療終止治療后的27直接X(jué)a因子抑制劑FXaintheprothrombinasecomplexFXaDirect

FXainhibitors直接X(jué)a因子抑制劑能夠抑制凝血酶原復(fù)合物中的Xa因子直接X(jué)a因子抑制劑FXaintheFXaDirec28因子X(jué)III,血纖維穩(wěn)定因子大出血和微小出血風(fēng)險(xiǎn)增加Afterrandomization,patientsallocatedtotherivaroxabanarmwillreceiverivaroxaban15mgtwice-dailyforatotalof3weeksfollowedbyrivaroxaban20mgonce-daily.因子VII,轉(zhuǎn)變加速因子前體，促凝血酶原激酶原，輔助促凝血酶原激酶大出血和微小出血風(fēng)險(xiǎn)增加大出血和微小出血風(fēng)險(xiǎn)增加OralApixabanfortheTreatmentofAcuteVenousThromboembolismRivaroxabanCurrentDailyDose(mg)因子IX,抗血友病球蛋白B(AHGB)，抗血友病因子B(AHFB)，血友病因子IX或BOralApixabanfortheTreatmentofAcuteVenousThromboembolism因子I，纖維蛋白原阿哌沙班利伐沙班特點(diǎn)口服口服給藥途徑460436分子量Xa因子X(jué)a因子靶點(diǎn)無(wú)無(wú)藥物前體少少CYP450代謝33藥物達(dá)峰時(shí)間(h)9-149半衰期(h)7535膽道排泄(%)2565腎臟排泄(%)直接

Xa抑制劑因子X(jué)III,血纖維穩(wěn)定因子阿哌沙班利伐沙班特點(diǎn)口服口服給29抗凝藥物的應(yīng)用一、抗凝藥物的基本分類(lèi)1、阻止纖維蛋白形成的藥物：肝素、華法令、香豆乙酯、蚓激酶等2、促進(jìn)纖維蛋白溶解的藥物：尿激酶、鏈激酶、降纖酶、阿替普酶等3、抗血小板藥物：阿司匹林、前列環(huán)素、雙嘧達(dá)莫、氯吡格雷、阿那格雷登二、阻止纖維蛋白形成的藥物1、肝素類(lèi)1)、成份及種類(lèi)：肝素鈉/鈣，普通/低分子;多種氨基葡聚糖苷的混合物2)、機(jī)制：①、與AT-III結(jié)合，抑制凝血酶原激酶的形成②、干擾凝血酶原的作用③、干擾凝血酶對(duì)因子X(jué)III的激活，影響非溶性纖維蛋白的形成④、防止血小板的聚集和破壞⑤、降血脂作用：活化和釋放脂蛋白酶3)、臨床注意事項(xiàng)：①、靜脈注射后半衰期1~6小時(shí)(平均1.5小時(shí))，與劑量有相關(guān)性②、與其他抗凝藥物合用可增加出血危險(xiǎn)③、與部分藥物有配伍禁忌：部分氨基糖甙類(lèi)抗生素、紅霉素、萬(wàn)古霉素、頭孢哌酮鈉、氯丙嗪、異丙嗪、麻醉性鎮(zhèn)痛藥等④、外科及手術(shù)使用(用于預(yù)防深靜脈血栓形成)：術(shù)前1~2小時(shí)給藥一次，(用量視不同劑型而異)，術(shù)后每日一次，連用5~10日。⑥、體外循環(huán)：普通肝素：375U/kg，體外循環(huán)超過(guò)1小時(shí)者，125U/kg。⑦、預(yù)防性使用肝素后，應(yīng)避免硬膜外麻醉⑧、肝素過(guò)量，可用1%硫酸魚(yú)精蛋白中和。抗凝藥物的應(yīng)用302、香豆素類(lèi)

1)、華法令：為香豆素類(lèi)口服抗凝劑，結(jié)構(gòu)與VitK類(lèi)似。

2)、機(jī)制：①、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗VitK的作用，阻斷維生素K環(huán)氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)闅漉问?，使維生素K依賴的凝血因子的γ-羧化作用產(chǎn)生障礙。②、可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì)，降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。

3)、臨床注意事項(xiàng)：①、口服吸收迅速，生物利用度100%。半衰期40~50小時(shí)。作用發(fā)揮慢，12~24小時(shí)出現(xiàn)抗凝作用，1~3日達(dá)高峰，單次給藥持續(xù)時(shí)間2~5日，多次給藥持續(xù)時(shí)間4~5日。②、近期手術(shù)及術(shù)后3天內(nèi)、腦、脊髓及眼科手術(shù)者禁用。③、長(zhǎng)期應(yīng)用最低維持劑量期間，如需進(jìn)行手術(shù)，可先靜脈注射維生素K150mg，但在進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼科手術(shù)前，應(yīng)先停藥;胃腸手術(shù)后，應(yīng)檢查大便潛血。④、藥物相互作用：⑤、應(yīng)用INR檢測(cè)，如過(guò)度延長(zhǎng)，或出現(xiàn)其他不良反應(yīng)時(shí)，停藥及使用維生素K。三、促進(jìn)纖維蛋白溶解的藥物1、尿激酶1)、來(lái)源：健康人尿液中提取的蛋白水解酶，也可由人腎細(xì)胞培養(yǎng)制取。2)、機(jī)制①、直接作用于血塊表面的纖溶酶原，產(chǎn)生纖溶酶，使纖維蛋白溶解。2、香豆素類(lèi)三、促進(jìn)纖維蛋白溶解的藥物31凝血因子編輯因子I，纖維蛋白原因子II,凝血酶原因子III,組織因子因子IV,鈣因子（Ca2+)因子V,促凝血球蛋白原，易變因子因子VII,轉(zhuǎn)變加速因子前體，促凝血酶原激酶原，輔助促凝血酶原激酶因子VIII,抗血友病球蛋白A(AHGA),抗血友病因子A（AHFA),血小板輔助因子I,血友病因子VIII或A,因子IX,抗血友病球蛋白B(AHGB)，抗血友病因子B(AHFB)，血友病因子IX或B因子X(jué),STUART(-PROWER)-F,自體凝血酶原C因子X(jué)I,ROSENTHAL因子，抗血友病球蛋白C因子X(jué)II,HAGEMAN因子，表面因子因子X(jué)III,血纖維穩(wěn)定因子凝血因子編輯32RivaroxabanEINSTEIN–DVT&Extension:OralRivaroxabanforSymptomaticVenousThromboembolismEINSTEIN–PE:OralRivaroxabanfortheTreatmentofSymptomaticPulmonaryEmbolismMAGELLAN—RivaroxabanforThromboprophylaxisinAcutelyIllMedicalPatientsRivaroxabanEINSTEIN–DVT&Exte331)patientswithDVTwithoutsymptomaticPE(Einstein-DVT)2)patientswithPEwithorwithoutsymptomaticDVT(Einstein-PE).Afterrandomization,patientsallocatedtotherivaroxabanarmwillreceiverivaroxaban15mgtwice-dailyforatotalof3weeksfollowedbyrivaroxaban20mgonce-daily.Patientsallocatedtothecomparatorarmwillreceiveenoxaparintwice-dailyforatleast5daysincombinationwithVKA(overlap4to5days)andwillcontinuewithVKAonlyiftheINRhasbeen≥2ontwoconsecutivemeasurementsatleast24hoursapart.TheContinuedTreatmentStudy3)patientswithconfirmedsymptomaticDVTorpulmonaryembolismwhohadbeentreatedfor6or12monthswithavitaminKantagonistorrivaroxabanwererandomlyassignedtoreceivecontinuedtreatmentwithrivaroxabanorplacebo(EINSTEIN–Extension)1)patientswithDVTwithoutsy34DVTDVT35PEPE36ExtExt37肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞講課課件38PEPE39肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞講課課件40因子VII,轉(zhuǎn)變加速因子前體，促凝血酶原激酶原，輔助促凝血酶原激酶間接X(jué)a因子抑制劑§OralvitaminK,2.1)、華法令：為香豆素類(lèi)口服抗凝劑，結(jié)構(gòu)與VitK類(lèi)似。因子X(jué),STUART(-PROWER)-F,自體凝血酶原C3)、臨床注意事項(xiàng)：①、口服吸收迅速，生物利用度100%。AMPLIFY-EXTEnoxaparinfollowedbyonce-weeklyidrabiotaparinuxversusenoxaparinpluswarfarinforpatientswithacutesymptomaticpulmonaryembolism:arandomised,double-blind,double-dummy,non-inferioritytrial治療NSTEMI和STEMI3、抗血小板藥物：阿司匹林、前列環(huán)素、雙嘧達(dá)莫、氯吡格雷、阿那格雷登一、抗凝藥物的基本分類(lèi)因子III,組織因子PE因子VII,轉(zhuǎn)變加速因子前體，促凝血酶原激酶原，輔助促凝血41肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞講課課件42PEPE43PEPE44肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞講課課件45肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞講課課件46肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞講課課件47肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞講課課件48MAGELLANRivaroxabanforThromboprophylaxisinAcutelyIllMedicalPatientsMAGELLANRivaroxabanforThromb49肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞講課課件50肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞講課課件51肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞講課課件52肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞講課課件53肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞講課課件54肺栓塞學(xué)習(xí)班抗凝藥物新進(jìn)展萬(wàn)鈞講課課件55Hokusai-VTEEdoxabanversusWarfarinfortheTreat