免疫學(xué)基礎(chǔ)與病原生物學(xué)重點(diǎn)總結(jié)

補(bǔ)體（C）系統(tǒng)是具有多種調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)酶促反應(yīng)系統(tǒng)，廣泛存在于人和脊椎動(dòng)物血清、組織液和細(xì)胞膜表面。補(bǔ)體的組成：補(bǔ)體固有成分、補(bǔ)體受體、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白補(bǔ)體來(lái)源：肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞補(bǔ)體極不穩(wěn)定，應(yīng)保存在-20℃或冷凍干燥保存。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活：經(jīng)典途徑、凝集素途徑、旁路途徑經(jīng)典途徑（1）激活物與激活條件激活物：抗原-抗體免疫復(fù)合物（IC）條件：每一個(gè)C1q分子必須同時(shí)與IC中兩個(gè)以上Ig分子的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合后才能活化，單個(gè)IgM即可激活（2）活化過(guò)程：【識(shí)別階段】C1識(shí)別IC進(jìn)而活化的過(guò)程【活化階段】形成C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶階段（3）膜攻擊階段：膜攻擊復(fù)合物（MAC）在細(xì)胞膜上形成親水性通道，能使可溶性小分子、離子和水分子自由通過(guò)細(xì)胞膜，導(dǎo)致胞內(nèi)滲透壓降低，細(xì)胞膨脹而被溶解。補(bǔ)體的生物學(xué)作用補(bǔ)體介導(dǎo)的溶細(xì)胞作用調(diào)理作用清除免疫復(fù)合物的作用炎癥介質(zhì)作用免疫調(diào)節(jié)作用主要組織相容性復(fù)合體1.同一種屬的不同個(gè)體進(jìn)行組織移植時(shí)會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)，編碼此類抗原的基因群稱為組織相容性復(fù)合體（MHC）。2.人類的有關(guān)抗原在白細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，稱為人類白細(xì)胞抗原（HLA），編碼這些抗原的基因群稱為HLA復(fù)合體。人類MHC分子一般指經(jīng)典HLA基因編碼產(chǎn)物，簡(jiǎn)稱HLA分子（提呈抗原肽）。3.HLAⅠ結(jié)構(gòu)：肽結(jié)合區(qū)（信息傳遞）、Ig樣區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)分布：各種有核細(xì)胞、血小板及網(wǎng)織紅細(xì)胞表面，成熟紅細(xì)胞和滋養(yǎng)層干細(xì)胞的免疫細(xì)胞。適應(yīng)性免疫細(xì)胞T細(xì)胞T細(xì)胞表面具有TCR-CD3復(fù)合體、CD4/CD8分子、共刺激因子即細(xì)胞因子受體等多種特征性表面膜分子。（一）T細(xì)胞的表面分子T細(xì)胞表面分子是T細(xì)胞識(shí)別抗原，與其他免疫細(xì)胞相互作用以及接受信號(hào)刺激并產(chǎn)生應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是鑒別和分離T細(xì)胞的重要依據(jù)。1.TCR-CD3復(fù)合體TCR特異性識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)借助CD3分子轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。TCR不能直接識(shí)別蛋白質(zhì)抗原表位，僅能識(shí)別APC或靶細(xì)胞表面與MHC分子結(jié)合的抗原肽（pMHC），這也是T細(xì)胞與B細(xì)胞識(shí)別抗原的不同之處。CD3表達(dá)于所有成熟T細(xì)胞表面，CD3具有穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)和傳遞抗原識(shí)別信號(hào)的作用，但并不參與抗原識(shí)別過(guò)程。2.共受體CD4和CD8都是TCR的共受體，但分別表達(dá)在不同的T細(xì)胞亞群上。CD4和CD8分子可增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間的作用，CD4也是人類免疫缺陷病毒（HIV）gp120的受體。3.共刺激因子T細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)刺激，不僅需要由TCR-CD3復(fù)合體分子提供的起始信號(hào)（第一信號(hào)），還必須有共刺激信號(hào)（第二信號(hào)）如：CD28、CD154[CD40L]CD40配體4.負(fù)調(diào)節(jié)分子5.細(xì)胞受體因子6.絲裂原結(jié)合分子（二）T細(xì)胞亞群與功能1.T細(xì)胞根據(jù)功能不同分為：輔助性T細(xì)胞（Th）----多為CD4+T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）----膜分子多為CD8+，分泌穿孔素及顆粒酶，分泌腫瘤壞死因子調(diào)解性T細(xì)胞（Treg）-----膜分子多為CD4+二、B細(xì)胞（一）B細(xì)胞的表面分子1.BCR不能傳遞抗原刺激信號(hào)到細(xì)胞內(nèi)，可直接識(shí)別具有天然構(gòu)象的抗原分子。CD79a/b與BCR結(jié)合，為B細(xì)胞提供第一活化信號(hào)2.共受體CD19、CD21和CD81CD21是EB病毒的受體，可顯著增強(qiáng)BCR識(shí)別抗原的信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)B細(xì)胞的活化。3.共刺激分子B細(xì)胞表面的共刺激分子為T(mén)、B細(xì)胞活化提供第二信號(hào)。主要包括：（1）CD40：其配體為表達(dá)于活化T細(xì)胞表面的CD154(CD40L)（2）CD80/CD86：高表達(dá)于活化的B細(xì)胞表面，是T細(xì)胞CD28和CD152的配體，CD80/CD86與CD28相互作用，為T(mén)細(xì)胞的活化提供第二信號(hào)。CD80/CD86與CD152相互作用，則可抑制T細(xì)胞的活化。4.B細(xì)胞的功能根據(jù)B細(xì)胞是否表達(dá)CD5分子，分為B1（CD5+）細(xì)胞和B2細(xì)胞功能：產(chǎn)生抗體----B2細(xì)胞主要識(shí)別蛋白質(zhì)抗原，是參與B細(xì)胞介導(dǎo)的的適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞。提呈抗原----B2細(xì)胞是專職性APC，具有抗原提呈功能分泌細(xì)胞因子第六章免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)危險(xiǎn)信號(hào)刺激所形成的一種反應(yīng)過(guò)程。1.固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：識(shí)別對(duì)象、識(shí)別受體、效應(yīng)方式一、T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：1.T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別階段T細(xì)胞抗原受體只能識(shí)別抗原提呈細(xì)胞加工處理后的抗原肽-MHC復(fù)合物（pMHC）（1）抗原的加工提呈：外源性抗原加工處理--MHC=2\*ROMANII類分子途徑內(nèi)源性抗原加工處理--MHC=2\*ROMANI類分子途徑（2）抗原識(shí)別：T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別本質(zhì)是對(duì)pMHC的識(shí)別，T細(xì)胞的TCR識(shí)別APC提呈的抗原肽時(shí)，必須同時(shí)與識(shí)別抗原肽形成復(fù)合物的MHC分子，即T細(xì)胞的雙識(shí)別，稱為MHC限制。2.T細(xì)胞的活化、增殖和分化階段（1）T細(xì)胞的活化CD8+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞的活化：初始CD4+T、CD8+T細(xì)胞細(xì)胞的活化必須由DC為其提呈抗原。需要雙信號(hào).B7/CD28提供第二信號(hào)3.抗原清除階段【2種形式，CD4+細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng)和CD8+細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng)】（1）CD4+細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng)：Th1細(xì)胞的效應(yīng)---介導(dǎo)細(xì)胞免疫效應(yīng)Th2細(xì)胞的效應(yīng)---表達(dá)CD40L（2）CD8+細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng):CTL能特異性殺傷靶細(xì)胞，一個(gè)CTL可循環(huán)往復(fù)、連續(xù)、高效地殺傷靶細(xì)胞。（三）初次應(yīng)答和再次應(yīng)答1.初次應(yīng)答抗體的主要類型------IgM2.再次應(yīng)答抗體的主要類型------IgG第七章免疫損傷與疾病第一節(jié)超敏反應(yīng)1.定義：以往稱變態(tài)反應(yīng)，是指機(jī)體再次或持續(xù)接觸相同抗原所致的生理功能紊亂和組織細(xì)胞損傷為主的免疫應(yīng)答。2.分類：Ⅰ型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）、Ⅱ型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型）Ⅲ型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型）、Ⅳ型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型）其中Ⅰ~Ⅲ型超敏反應(yīng)均由抗體介導(dǎo)，Ⅳ型超敏反應(yīng)由效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)。Ⅰ型超敏反應(yīng)主要由特異性IgE介導(dǎo)，引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原。特征：發(fā)生快；生理功能紊亂，一般可逆；具有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向。（一）參與成分變應(yīng)原：吸入性變應(yīng)原【花粉、塵螨、動(dòng)物皮毛】食入性變應(yīng)原【動(dòng)物蛋白】藥物性變應(yīng)原【青霉素、磺胺、普魯卡因和有機(jī)碘，屬于小分子半抗原，進(jìn)入機(jī)體后與某些蛋白質(zhì)結(jié)合長(zhǎng)成完全抗原成變應(yīng)原】IgE正常人血清IgE含量極低，過(guò)敏時(shí)異常增高。主要細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞細(xì)胞因子IL-4和IL-3誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生抗體類別轉(zhuǎn)換產(chǎn)生IgE，IL-4刺激肥大細(xì)胞的增殖（二）發(fā)生機(jī)制Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程分為三個(gè)階段：致敏階段、發(fā)敏階段和效應(yīng)階段致敏階段變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后，選擇性誘導(dǎo)特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgE。IgE與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRⅠ結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。這種狀態(tài)可維持?jǐn)?shù)月或數(shù)年，如長(zhǎng)期不接觸變應(yīng)原，致敏狀態(tài)可逐漸消失。發(fā)敏階段單個(gè)IgE結(jié)合FcεRⅠ是不能激活細(xì)胞的，當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入致敏機(jī)體，同時(shí)與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面相鄰的兩個(gè)或兩個(gè)以上的IgE結(jié)合，使FcεRⅠ發(fā)生交聯(lián)，方能啟動(dòng)激活信號(hào)，誘導(dǎo)已致敏的靶細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)。效應(yīng)階段肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞釋放的生物活性介質(zhì)作用與相應(yīng)的靶細(xì)胞引起局部或全身過(guò)敏反應(yīng)。細(xì)胞內(nèi)的生物活性介質(zhì)有兩類：1）預(yù)先存在的介質(zhì)及其作用：①組胺可使小靜脈和毛細(xì)血管擴(kuò)張、刺激平滑肌收縮，促進(jìn)黏膜腺體分泌增強(qiáng)；②類胰蛋白酶可刺激鄰近的肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)，起到放大炎性效應(yīng)的的作用。2）新合成的介質(zhì)：白三烯、前列腺素D2、細(xì)胞因子根據(jù)效應(yīng)發(fā)生的時(shí)相不同，Ⅰ型超敏反應(yīng)可分為兩種類型：速發(fā)相反應(yīng)【于再次接觸變應(yīng)原十幾分鐘內(nèi)發(fā)作、且迅速消退的反應(yīng)]主要由組胺、前列腺素等引起?！窟t發(fā)相反應(yīng)[于【再次接觸變應(yīng)原4~6小時(shí)后發(fā)作并持續(xù)24小時(shí)以上。主要表現(xiàn)為由粒細(xì)胞、Th2細(xì)胞引起的炎癥反應(yīng)，可致組織損傷】（三）臨床常見(jiàn)疾病 1.全身過(guò)敏性反應(yīng)是最嚴(yán)重的一種過(guò)敏反應(yīng)，于再次接觸變應(yīng)原后數(shù)秒至數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，以藥物及血清過(guò)敏性休克最常見(jiàn)。（1）藥物過(guò)敏性休克：以青霉素引起的過(guò)敏性休克最為常見(jiàn)。（2）血清過(guò)敏性休克：臨床上應(yīng)用動(dòng)物免疫血清（如破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素）進(jìn)行緊急治療時(shí)，某些患者由于曾經(jīng)注射過(guò)相同的血清制劑已被致敏，而發(fā)生過(guò)敏性休克，嚴(yán)重可致死亡。局部過(guò)敏性反應(yīng)呼吸道超敏反應(yīng)：主要引起過(guò)敏性鼻炎和支氣管哮喘消化道超敏反應(yīng)：主要引起過(guò)敏性腸胃炎，同時(shí)可伴有皮膚超敏反應(yīng)。皮膚超敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為蕁麻疹、濕疹和血管神經(jīng)性水腫。Ⅱ型超敏反應(yīng)又稱細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)，是由IgG或IgM類抗體直接與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的超敏反應(yīng)。（一）發(fā)生機(jī)制1.激活補(bǔ)體抗體與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合后，通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體產(chǎn)生攻膜復(fù)合物，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。2.調(diào)理吞噬3.ADCC作用（二）臨床常見(jiàn)疾病1.輸血反應(yīng)2.新生兒溶血癥3.免疫血細(xì)胞減少癥4.肺出血-腎炎綜合征5.毒性彌漫性甲狀腺腫Ⅲ型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)，是指抗原抗體復(fù)合物未被及時(shí)清理，沉積于毛細(xì)血管基底膜，通過(guò)激活補(bǔ)體，并在血小板、中性粒細(xì)胞等參與下引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。參與成分可溶性抗原，IgG或IgM類抗體，補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞，肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞和血小板。發(fā)生機(jī)制中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成和沉積是Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生的基礎(chǔ)。臨床常見(jiàn)疾病局部免疫復(fù)合物病Arthus反應(yīng)（家兔皮下注射馬血清）和類Arthus反應(yīng)（胰島素依賴型糖尿病患者局部反復(fù)注射胰島素。）全身免疫復(fù)合物病血清?。撼醮谓邮艽髣┝靠苟舅匮遄⑸洹Ｃ庖邚?fù)合物型腎小球腎炎類分濕關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡Ⅳ型超敏發(fā)應(yīng)是指致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原時(shí)引起的單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。主要特點(diǎn)：發(fā)生緩慢，一般于再次接觸抗原24-72小時(shí)后發(fā)生；抗體與補(bǔ)體不參與反應(yīng)；效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子引起的組織損傷。參與的主要成分抗原主要是胞內(nèi)寄生微生物和接觸性抗原。免疫細(xì)胞主要是CD4+Th1細(xì)胞、CD8+CTL細(xì)胞、巨噬細(xì)胞發(fā)生機(jī)制抗原刺激使T細(xì)胞活化分化為效應(yīng)T細(xì)胞（致敏T細(xì)胞）臨床常見(jiàn)疾病感染性超敏反應(yīng)接觸性皮炎免疫學(xué)應(yīng)用抗原抗體反應(yīng)的影響因素：主要與離子強(qiáng)度、PH值和溫度有關(guān)。實(shí)驗(yàn)中常用0.85%NaCl作為稀釋液，最適PH值在6-8之間，最適溫度37℃?？乖贵w反應(yīng)的檢測(cè)方法凝集反應(yīng)沉淀反應(yīng)免疫標(biāo)記技術(shù)：酶免疫測(cè)定法---酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)ELISA間接法---是目前檢測(cè)抗體最常用的方法---用已知抗原包被固相載體，洗滌后加入待檢血清（一抗）標(biāo)本，充分反應(yīng)洗滌后再加酶標(biāo)記得二抗進(jìn)行反應(yīng)，之后再次洗滌并加底物觀察顯色反應(yīng)。蛋白質(zhì)芯片技術(shù)免疫細(xì)胞的分離與鑒定：依據(jù)不同細(xì)胞特有的表面標(biāo)志對(duì)免疫細(xì)胞進(jìn)行鑒定與計(jì)數(shù)。如綿羊紅細(xì)胞表面有人類T細(xì)胞CD2的配體，故可應(yīng)用T細(xì)胞周圍黏附綿羊紅細(xì)胞形成“花環(huán)”（E花環(huán)實(shí)驗(yàn)）檢測(cè)人T細(xì)胞。第十章醫(yī)學(xué)病毒1.病原生物：引起其他生物感染的生物稱為病原生物。2.病毒是一類具有獨(dú)特生物學(xué)性狀的非細(xì)胞型生物。主要特征有：①個(gè)體微小，大小用納米表示（最大為痘病毒），能通過(guò)濾菌器②結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，無(wú)完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，一種病毒只含一類核酸③寄生的專一性，嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生，對(duì)抗生素不敏感④以復(fù)制方式進(jìn)行增殖3.病毒的形態(tài)完整的成熟病毒顆粒稱為病毒體，是病毒在細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)形式，具有感染性。病毒的結(jié)構(gòu)病毒體的基本結(jié)構(gòu)分為核心和衣殼，由衣殼包裹核心組成核衣殼，有的核衣殼外面還有一層包膜，由包膜的病毒稱為包膜病毒，無(wú)包膜的病毒稱為裸病毒。（1）核心：主要成分是核酸，是決定病毒遺傳、變異、復(fù)制和感染的物質(zhì)基礎(chǔ)。（2）衣殼：包繞在核心外的蛋白質(zhì)外殼。衣殼的主要功能：①保護(hù)病毒核酸②參與感染過(guò)程③具有免疫原性（3）包膜：一些種類的病毒在成熟過(guò)程中穿過(guò)宿主細(xì)胞膜或其他膜結(jié)構(gòu)時(shí)，以出芽方式向細(xì)胞外釋放時(shí)獲得的。病毒薄包膜的蛋白質(zhì)幾乎都是由病毒基因進(jìn)行編碼，而脂類和多糖成分則源于宿主細(xì)胞。包膜表面的不同形態(tài)稱為包膜子粒或刺突。包膜的主要功能：①保護(hù)病毒②參與病毒感染和釋放③具有免疫原性病毒的增殖病毒的增殖是從病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞至釋放子代病毒的連續(xù)過(guò)程，又稱為病毒的復(fù)制。病毒的復(fù)制周期：吸附--病毒需要先吸附于宿主細(xì)胞才能啟動(dòng)病毒增殖的自我復(fù)制過(guò)程。主要通過(guò)病毒包膜或衣殼表面的病毒吸附蛋白（VAP）與宿主細(xì)胞表面的特異性受體不可逆的相結(jié)合來(lái)完成。穿入---病毒體吸附于宿主細(xì)胞后穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的過(guò)程。脫殼---病毒穿入宿主細(xì)胞后脫去蛋白質(zhì)外殼，將核酸游離釋放的過(guò)程。生物合成---基因組的復(fù)制與基因表達(dá)裝配----將生物合成的蛋白質(zhì)和核酸及其已形成的構(gòu)件，組裝成子代病毒顆粒的過(guò)程。成熟與釋放----裝配完成的病毒發(fā)育成具有感染性的病毒體的階段。6.病毒的異常增殖與干擾現(xiàn)象病毒的異常增殖：①頓挫感染---病毒進(jìn)入非容許細(xì)胞，因宿主細(xì)胞缺乏病毒復(fù)制所需要的酶等必需條件，不能復(fù)制出完整的病毒體②缺陷病毒---不能完成復(fù)制周期的病毒，需要與其他病毒共同感染細(xì)胞，在其（輔助病毒）提供有關(guān)組分后才能增殖出完整病毒。干擾現(xiàn)象當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，長(zhǎng)發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒復(fù)制增殖的現(xiàn)象。病毒感染的傳播方式病毒的感染：病毒通過(guò)多種途徑進(jìn)入機(jī)體，并在機(jī)體內(nèi)細(xì)胞中增殖的過(guò)程。（1）垂直傳播母體的病毒經(jīng)過(guò)胎盤(pán)-胎兒、產(chǎn)道-新生兒和母親-嬰兒哺乳途徑，由親代傳播給子代。以乙型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒和風(fēng)疹病毒多見(jiàn)。（2）水平傳播病毒在人群不同個(gè)體之間的傳播，也包括從動(dòng)物到動(dòng)物再到人的傳播。病毒感染的類型隱性感染：不引起臨床癥狀的感染。顯性感染：根據(jù)出現(xiàn)早晚和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短分為：1）急性病毒感染：流行性感冒、甲型肝炎2）持續(xù)性病毒感染：慢性感染---病毒持續(xù)存在于血液中并不斷排出---乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、EB病毒潛伏性病毒---病毒不復(fù)制也不出現(xiàn)臨床癥狀，以常規(guī)方法檢測(cè)不出有感染活性的病毒---水痘-帶狀孢疹病毒慢發(fā)性病毒---病毒感染后有很長(zhǎng)的潛伏期，經(jīng)數(shù)年或幾十年后，此時(shí)集體無(wú)癥狀也分離不出病毒---HIV8.病毒感染的致病機(jī)制病毒的致病作用是指病毒侵入機(jī)體后，從進(jìn)入宿主細(xì)胞并在細(xì)胞中增殖復(fù)制，并擴(kuò)散到多數(shù)易感細(xì)胞，最終導(dǎo)致宿主組織器官的損傷和功能障礙。病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用殺細(xì)胞效應(yīng)：指病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟后，短時(shí)間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，造成宿主細(xì)胞被破壞、死亡。主要為無(wú)包膜病毒。如脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒。具有殺細(xì)胞效應(yīng)的病毒一般引起急性感染。穩(wěn)定狀態(tài)感染：某些有包膜的病毒，在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖后以出芽方式釋放子代病毒，其過(guò)程緩慢、病變相對(duì)較輕，細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)不會(huì)溶解和死亡。包括細(xì)胞融合和細(xì)胞表面出現(xiàn)新的抗原。包涵體的形成：有些病毒感染細(xì)胞后，在普通顯微鏡下可見(jiàn)胞漿或胞核內(nèi)出現(xiàn)斑塊結(jié)構(gòu)，稱為包涵體。包涵體本質(zhì)：病毒顆粒聚集體，病毒增殖留下的痕跡，病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)產(chǎn)物。包涵體的檢測(cè)可作為病毒感染的輔助診斷，如狂犬病病毒。細(xì)胞凋亡：由細(xì)胞基因控制的細(xì)胞程序性死亡。如HIV感染T細(xì)胞。基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化某些DNA病毒或逆轉(zhuǎn)錄病毒及基因組結(jié)合至宿主細(xì)胞染色體中稱為整合。病毒感染的免疫損傷一般主要由T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫所致，少部由抗體介導(dǎo)的體液免疫?？贵w介導(dǎo)的免疫損傷：Ⅱ型超敏反應(yīng)---細(xì)胞表面的抗原病毒與與特異性受體結(jié)合，在補(bǔ)體參與下引起的細(xì)胞破壞。Ⅲ型超敏反應(yīng)---病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合成免疫復(fù)合物，沉積于某些器官組織的膜表面。T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷致炎性細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫損傷病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的損傷病毒的免疫逃逸抗病毒免疫固有免疫：干擾素（IFN）、NK細(xì)胞可直接破壞病毒感染的靶細(xì)胞適應(yīng)性免疫：T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫：CTL（分泌穿孔素）和CD4+Th1細(xì)胞B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫：主要針對(duì)細(xì)胞外的游離病毒，中和抗體可阻止病毒與宿主細(xì)胞受體結(jié)合，能夠穩(wěn)定病毒使其不能正常脫殼，還可與病毒形成免疫復(fù)合物被巨噬細(xì)胞清除，以及通過(guò)激活補(bǔ)體使病毒裂解?？贵w與病毒感染細(xì)胞表面抗原結(jié)合，介導(dǎo)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的ADCC作用及免疫調(diào)理作用而殺傷受感染細(xì)胞，發(fā)揮抗病毒作用。病毒感染的防治原則目前對(duì)病毒感染尚無(wú)特效藥物，因此病毒感染的防治主要以預(yù)防為主。人工免疫是通過(guò)給人群接種疫苗（人工主動(dòng)免疫）和輸注免疫效應(yīng)物（人工被動(dòng)免疫）而使機(jī)體獲得特異性免疫力的方法。常見(jiàn)致病病毒呼吸道病毒概念：是指以呼吸道為侵入門(mén)戶，在呼吸道黏膜上皮細(xì)胞增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變的病毒。常見(jiàn)的病毒包括：正黏病毒科（流感病毒）、副黏病毒科（麻疹病毒）、冠狀病毒科（SARS病毒）正粘病毒概念：是指對(duì)黏液蛋白有特殊親和性、有包膜、有分節(jié)段RNA基因組的病毒、生物學(xué)形狀：球形，病毒體由核心、基質(zhì)蛋白和脂質(zhì)包膜構(gòu)成。核心由分節(jié)段的RNA組成。甲型和乙型流感病毒有8個(gè)RNA節(jié)段，每個(gè)RNA節(jié)段編碼不同的蛋白質(zhì)。第1-3片段編碼RNA多聚酶，第4片段編碼血凝素（HA），第5片段編碼核蛋白（NP），第6片段編碼神經(jīng)氨酸酶（NA），第7片段編碼M1和M2兩個(gè)基質(zhì)蛋白。RNA分節(jié)段的特點(diǎn)使病毒易發(fā)生變異。病毒RNA均由螺旋對(duì)稱排列的NP盤(pán)旋包繞，稱為核糖核蛋白（RNP），即核衣殼?；|(zhì)蛋白和脂質(zhì)包膜包裹在RNP及RNA多聚酶的外面。根據(jù)NP和MP的抗原性不同，流感病毒分為甲、乙、丙三型。甲型流感病毒根據(jù)表面HA和NA抗原性的不同分為若干亞型，迄今發(fā)現(xiàn)HA有16種抗原，NA有9中抗原，目前流行的甲型流感病毒亞型主要有H1、H2、H3和N1、N2等抗原構(gòu)成的亞型。抵抗力：流感病毒抵抗力較弱，對(duì)干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛、過(guò)氧化氫等化合物敏感，不耐熱，56℃，30分鐘即被滅活。治療措施：神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋、托納米韋對(duì)甲型H1N1流感病毒有效。麻疹病毒---麻疹病毒的唯一自然儲(chǔ)存宿主是人---麻疹---接種疫苗呼吸道合胞病毒RSV---呼吸道感染---干擾素滴鼻、利巴韋林肝炎病毒肝炎病毒是指以肝細(xì)胞為宿主細(xì)胞并引起肝細(xì)胞損傷的病毒。乙型肝炎病毒（HBV）為逆轉(zhuǎn)錄DNA病毒，是乙型肝炎的病原體。生物學(xué)形狀：3種形態(tài)的病毒顆粒大球形顆粒---具有感染性的完整的HBV，雙層結(jié)構(gòu)，外層相當(dāng)于包膜，內(nèi)層相當(dāng)于核衣殼小球形顆粒---無(wú)感染性管形顆粒抵抗力：HBV對(duì)外界環(huán)境的抵抗力較強(qiáng)，對(duì)低溫、干燥、紫外線均有耐受。不能被70%乙醇滅活。致病性與免疫傳播途徑：血液和血制品傳播：極微量帶HBV大球形顆粒的血經(jīng)微小傷口進(jìn)入人體即可導(dǎo)致感染。垂直傳播：多發(fā)生于胎兒期與圍生期。HBV也可通過(guò)哺乳傳播。性傳播及密切接觸傳播。HBsAg陽(yáng)性的配偶更易感染HBV。致病機(jī)制：主要是免疫損傷以及病毒與宿主細(xì)胞間的相互作用。病原學(xué)檢查法HBV感染的診斷方法主要是檢測(cè)血清中有關(guān)抗原抗體系統(tǒng)和病毒核酸。HBV抗原、抗體檢測(cè)：主要用ELISA法檢測(cè)HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe及抗HBc（俗稱“兩對(duì)半”）或加PreS1和PreS2的抗原和抗體（“三對(duì)半”）HBsAg和抗-HBs：HBsAg是機(jī)體感染HBV后最先出現(xiàn)的抗原，系HBV感染的標(biāo)志之一，是篩選獻(xiàn)血員的必檢指標(biāo)?？?HBs的出現(xiàn)表示機(jī)體對(duì)HBV感染有免疫力、HBeAg和抗-HBe：HBeAg陽(yáng)性提示HBV在體內(nèi)復(fù)制，有較強(qiáng)的傳染性?？?HBe陽(yáng)性表示HBV復(fù)制能力減弱，傳染性降低?？笻Bc：抗HBcIgM陽(yáng)性提示HBV處于復(fù)制狀態(tài)，具有強(qiáng)的傳染性。HBcAg表示病毒顆粒存在，具有傳染性，但由于其僅存在肝細(xì)胞內(nèi)，不易在血清中檢出。逆轉(zhuǎn)錄病毒HIV（人類免疫缺陷病毒）是獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的病原體。生物學(xué)性狀：球形。包括核心、衣殼和包膜。含反轉(zhuǎn)錄酶、整合酶HIV的衣殼蛋白主要是p24，保護(hù)病毒核酸。包膜鑲嵌有g(shù)p120和gp41兩種糖蛋白。兩者以三聚體的形式構(gòu)成包膜表面的刺突，是介導(dǎo)HIV與宿主細(xì)胞膜融合的重要結(jié)構(gòu)。HIV的復(fù)制：HIV的gp120先與靶細(xì)胞的CD4分子結(jié)合。HIV僅感染CD4+細(xì)胞抵抗力：抵抗力較弱。致病性與免疫性傳播途徑：性傳播、血液傳播、垂直傳播致病機(jī)制：CD4+T細(xì)胞的損傷與耗竭是HIV引起繼發(fā)感染與腫瘤發(fā)生的主要原因。臨床過(guò)程：典型的HIV感染包括急性期、潛伏期、AIDS相關(guān)綜合征期和典型AIDS發(fā)病期。典型AIDS發(fā)病期：表現(xiàn)為嚴(yán)重免疫缺陷，出現(xiàn)多種機(jī)會(huì)性感染、腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)損害三大特征。沒(méi)有人真正死于艾滋病，大部分的艾滋病感染者死于機(jī)會(huì)感染和惡性腫瘤。治療原則---“雞尾酒療法”：可有效地把血液中的HIV含量降到最低，但無(wú)法清除整合在CD4+細(xì)胞染色體上的前病毒，因此不能從體內(nèi)徹底清除HIV?！厩安《荆涸谡厦傅淖饔孟拢p聯(lián)DNA整合到細(xì)胞染色體中】狂犬病毒生物學(xué)性狀：形態(tài)似子彈狀，有包膜可在大腦海馬回的錐體細(xì)胞內(nèi)增殖，有包涵體（內(nèi)基小體），目前無(wú)有效的治療方法，一旦發(fā)病死亡率達(dá)100%。處理：傷口處理：立即用20%肥皂水或清水反復(fù)沖洗傷口，對(duì)于較深的傷口，應(yīng)該對(duì)傷口深部進(jìn)行灌流清洗，再用75%乙醇或碘酊擦涂。被動(dòng)免疫：傷口周圍用抗狂犬病病毒免疫球蛋白作浸潤(rùn)性注射。朊粒：不具病毒結(jié)構(gòu)和未檢出病毒基因組，主要成分是一種蛋白酶抗性蛋白，具有感染性，潛伏期長(zhǎng)，在人和動(dòng)物引起傳染性海綿狀腦病。醫(yī)學(xué)細(xì)菌1.細(xì)菌：具細(xì)胞壁，以二分分裂方式繁殖的單細(xì)胞元和微生物。大小以微米表示。2.細(xì)菌的典型形態(tài)球菌、桿菌、螺形菌（根據(jù)菌體彎曲特點(diǎn)分為弧菌【只有一個(gè)彎曲，如霍亂弧菌】和螺菌【兩個(gè)以上彎曲，如螺桿菌】）細(xì)菌的非典型性態(tài)：L型細(xì)菌---細(xì)胞壁缺陷型細(xì)菌，原因是細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)合成障礙，導(dǎo)致細(xì)胞壁不完整或缺失，多數(shù)L型細(xì)菌具有致病性。芽孢---某些種類的細(xì)菌在特殊條件下形成的內(nèi)生休眠體。醫(yī)學(xué)上常用高壓蒸汽滅菌法（121℃，20min）進(jìn)行滅菌生物膜細(xì)菌---細(xì)菌寄生部位可借助其分泌物聯(lián)結(jié)為生物膜集團(tuán)方式，構(gòu)成生物膜的成員即生物膜細(xì)菌。細(xì)菌生物膜是臨床細(xì)菌感染的常見(jiàn)形式，特別是生物膜細(xì)菌由于自身代謝相對(duì)緩慢，當(dāng)菌膜解體，裸菌逸出后可造成菌血癥，甚至敗血癥。細(xì)菌的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)：維持細(xì)胞正常生理功能所必需的結(jié)構(gòu)，為各種細(xì)菌細(xì)胞所共同具備的結(jié)構(gòu)?！炯?xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞內(nèi)含物及核質(zhì)】特殊結(jié)構(gòu)：【莢膜、鞭毛、芽孢、菌毛】細(xì)胞壁革蘭染色的過(guò)程：結(jié)晶紫初染、碘液媒染、95%乙醇脫色、沙黃復(fù)染根據(jù)革蘭染色法分為：G+菌和G-菌A.革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)：主要由肽聚糖和磷壁酸組成。肽聚糖---G+菌肽聚糖由聚糖骨架、四肽側(cè)鏈和五肽交聯(lián)橋三部分組成肽聚糖骨架：是由N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸兩種氨基酸交替排列，經(jīng)β-1,4糖苷鍵連接而成。G+菌肽聚糖層高達(dá)50層，凡能破壞肽聚糖結(jié)構(gòu)或抑制其合成的物質(zhì)都具有抑菌或殺菌的作用。【青霉素可抑制肽鏈交聯(lián)，使之不能合成完整的細(xì)胞壁】；【溶菌酶能切斷β-1,4糖苷鍵，破壞肽聚糖骨架】磷壁酸---是G+菌細(xì)胞壁的特有成分，具有很強(qiáng)的抗原性，是G+菌重要的表面抗原，與血清分型有關(guān)。B.革蘭陰性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)：肽聚糖、外膜和周質(zhì)間隙構(gòu)成肽聚糖---沒(méi)有五肽交聯(lián)橋外膜---革蘭陰性菌細(xì)胞壁特有的主要結(jié)構(gòu)，包括脂蛋白，脂質(zhì)雙層和脂多糖（LPS）【位于細(xì)胞壁最外層，G-特有結(jié)構(gòu)，包括脂質(zhì)A、核心多糖和特異多糖（O抗原）為熱原質(zhì)，內(nèi)毒素，某些噬菌體的特異性受體】外膜具有細(xì)胞外物質(zhì)交換的作用，因此，青霉素、溶菌酶對(duì)G-菌無(wú)殺菌作用。細(xì)胞膜中介體---多見(jiàn)于G+菌，中介體擴(kuò)大了細(xì)胞膜的表面積，功能類似于線粒體，又稱“擬線粒體”細(xì)胞質(zhì)核糖體---細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所。細(xì)菌核糖沉降系數(shù)為70S，由50S大亞基和30S小亞基組成。氯霉素、紅霉素---作用于50S大亞基；鏈霉素、慶大霉素---作用于30S小亞基。而真核細(xì)胞為80S(60S+40S)，故這些抗生素能殺死細(xì)菌卻不會(huì)影響人體。質(zhì)粒---是染色體以外的遺傳物質(zhì)，為環(huán)狀閉合的雙鏈DNA核質(zhì)又稱擬核，為裸露的雙股DNA，無(wú)核膜核仁，在細(xì)胞質(zhì)中有固定區(qū)域，是細(xì)菌的遺傳物質(zhì)。細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)莢膜---某些細(xì)菌細(xì)胞壁外包被的一層疏松透明的粘液狀物質(zhì)?？雇淌勺饔煤偷挚垢稍?，構(gòu)成細(xì)菌的毒力鞭毛---某些細(xì)菌的細(xì)胞壁外著生的一根或數(shù)根細(xì)長(zhǎng)、呈波浪彎曲的絲狀物。使細(xì)菌具