呼吸道病毒感染的致病機(jī)理及中藥課件

呼吸道病毒感染的致病機(jī)理及中藥作用靶點(diǎn)的探討

北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院呼吸科史利卿

10/8/20231呼吸道病毒感染的致病機(jī)理及中藥作用靶點(diǎn)的探討

北京中醫(yī)藥討論主題前言呼吸道病毒感染致病機(jī)理的認(rèn)識(shí)治療的目的和切入點(diǎn)中西醫(yī)治療現(xiàn)狀與分析中藥作用靶點(diǎn)的探討有關(guān)研究的思考流感樣病例中醫(yī)證候?qū)W特點(diǎn)觀察10/8/20232討論主題前言10/6/20232

前言

呼吸道病毒感染是臨床常見病、多發(fā)病，在全部急性呼吸道感染中有90%-95%是由病毒所致。目前，細(xì)菌感染多能得到有效的治療和控制，而病毒感染性疾病越來越成為危害人類健康的重要因素。近幾年來，流感的發(fā)生呈現(xiàn)活躍態(tài)勢，流感流行時(shí)常嚴(yán)重影響人們的生活工作和健康；而發(fā)生于2003年的“傳染性非典型性肺炎”（SARS）更引起世界范圍內(nèi)的強(qiáng)烈關(guān)注，但有關(guān)該類疾病的研究包括流行病學(xué)、病因病理、診斷治療、藥物開發(fā)等多方面研究相對(duì)滯后，應(yīng)當(dāng)予以重視。10/8/20233前言呼吸道病毒感染是臨床常見病、多發(fā)病，在全致病機(jī)理的認(rèn)識(shí)基本認(rèn)識(shí)：一般認(rèn)為呼吸道病毒感染致病機(jī)理有二：其一是病毒侵入呼吸道后對(duì)呼吸器官的直接損傷；其二是機(jī)體與侵入病毒相互作用產(chǎn)生病變，包括炎癥反應(yīng)，免疫損傷。致病機(jī)理認(rèn)識(shí)的新進(jìn)展--炎癥與免疫：病毒感染后的直接損傷已為大家所熟知，而感染后炎癥與免疫損傷的產(chǎn)生及其機(jī)理尤其是細(xì)胞因子在感染和炎癥產(chǎn)生過程中的作用日益引起關(guān)注。并有較多相關(guān)研究報(bào)道。10/8/20234致病機(jī)理的認(rèn)識(shí)基本認(rèn)識(shí)：10/6/20234致病機(jī)理認(rèn)識(shí)的新進(jìn)展--炎癥與免疫實(shí)驗(yàn)研究：國外文獻(xiàn)報(bào)道在腺病毒感染模型小鼠中，在肺部早期浸潤階段，肺中并無病毒的增殖，而小鼠肺中及血漿中均可檢測到高效價(jià)的IL-1、IL-6、TNF-α，表明肺部炎癥可以在沒有病毒增生的情況下產(chǎn)生［1］；有研究表明流感病毒FM1鼠肺適應(yīng)株感染小鼠后，導(dǎo)致氣道和肺實(shí)質(zhì)的損傷以及細(xì)支氣管炎和肺炎的發(fā)生。病毒本身和病毒感染而產(chǎn)生的細(xì)胞因子在不同程度上參與了炎癥反應(yīng)，且已肯定細(xì)胞因子起了重要作用［2］。10/8/20235致病機(jī)理認(rèn)識(shí)的新進(jìn)展--炎癥與免疫實(shí)驗(yàn)研究：10/6/20致病機(jī)理認(rèn)識(shí)的新進(jìn)展--炎癥與免疫實(shí)驗(yàn)研究：純化的流感病毒神經(jīng)氨酸酶可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放IL-1,TNF-α[3]；全病毒可誘導(dǎo)外周血單個(gè)核細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IL-6、TNF-α[4],刺激肺上皮細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α[5]。因此，免疫細(xì)胞和感染的上皮細(xì)胞是病毒感染后前炎癥因子的來源。國內(nèi)有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，流感病毒感染小鼠后，產(chǎn)生典型的呼吸器官炎癥改變，而且病毒感染后小鼠血漿中某些細(xì)胞因子水平（尤其是TNF-α明顯變化）［6、7］。10/8/20236致病機(jī)理認(rèn)識(shí)的新進(jìn)展--炎癥與免疫實(shí)驗(yàn)研究：10/6/20致病機(jī)理認(rèn)識(shí)的新進(jìn)展--炎癥與免疫實(shí)驗(yàn)研究炎癥與細(xì)胞因子：IL-1、TNF-α等炎癥因子使局部血管擴(kuò)張，通透性增加，補(bǔ)體、急性期蛋白等隨血漿滲出；同時(shí)這些細(xì)胞因子可激活血管內(nèi)皮細(xì)胞及白細(xì)胞，使細(xì)胞表面粘附分子表達(dá)增加，加強(qiáng)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附[8]，使大量中性粒細(xì)胞和單個(gè)核細(xì)胞外滲。適度的細(xì)胞因子產(chǎn)生，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)了局部的抗感染免疫，但細(xì)胞因子的過量產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的病理損傷。已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，流感病毒肺炎模型小鼠的肺部炎癥病變程度與支氣管肺泡灌洗液中TNF-α的水平一致，用TNF-α抗體治療能減輕肺部炎癥病變。10/8/20237致病機(jī)理認(rèn)識(shí)的新進(jìn)展--炎癥與免疫實(shí)驗(yàn)研究10/6/2023致病機(jī)理認(rèn)識(shí)的新進(jìn)展--炎癥與免疫實(shí)驗(yàn)研究IL-10是一種重要的抗炎因子，對(duì)促炎介質(zhì)的釋放有抑制作用，如IL-10可明顯抑制內(nèi)毒素血癥時(shí)的發(fā)熱反應(yīng)，抑制IL-6、IL-8、TNF-α的分泌及粒細(xì)胞聚集[9]，在廣泛抑制上述炎癥介質(zhì)的同時(shí)，上調(diào)IL-1ra、sTNFR等2炎癥介質(zhì)[10]，有利于體內(nèi)炎癥因子及抗炎因子的平衡。10/8/20238致病機(jī)理認(rèn)識(shí)的新進(jìn)展--炎癥與免疫實(shí)驗(yàn)研究10/6/2023致病機(jī)理認(rèn)識(shí)的新進(jìn)展--炎癥與免疫臨床研究病毒感染與SIRS：近年來，由感染因素引發(fā)的炎性反應(yīng)日益為人們重視，嚴(yán)重者可產(chǎn)生全身炎性反應(yīng)綜合征（SIRS），大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為SIRS的發(fā)生和幾組細(xì)胞的激活和多種炎性介質(zhì)的失控性釋放有關(guān)，包括TNF、IL-1、IL-6、IL-8等［11］，病毒作為引發(fā)因素之一，與SIRS的發(fā)生密切相關(guān)。另一項(xiàng)有關(guān)病毒性上呼吸道感染的臨床研究表明，病毒性上呼吸道感染患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α明顯增高，治療后降至正常，同時(shí)臨床癥狀改善［12］。10/8/20239致病機(jī)理認(rèn)識(shí)的新進(jìn)展--炎癥與免疫臨床研究10/6/2023致病機(jī)理認(rèn)識(shí)的新進(jìn)展--炎癥與免疫臨床研究“傳染性非典型性肺炎”（SARS）的病因基本明確為變異的冠狀病毒感染所致，但發(fā)病機(jī)制及致病機(jī)理尚不明確。隨著臨床與基礎(chǔ)研究的不斷深入，不少學(xué)者發(fā)現(xiàn)，病毒感染后人體免疫狀態(tài)的變化是其重要的致病機(jī)理。包括T淋巴細(xì)胞數(shù)量、T細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子（IL-1、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α）等的變化。指出免疫過激引起的免疫損傷是重要的致病機(jī)理。糖皮質(zhì)激素在SARS治療中的主要作用可能為抑制機(jī)體過激的免疫反應(yīng)，尤其是細(xì)胞免疫反應(yīng)。10/8/202310致病機(jī)理認(rèn)識(shí)的新進(jìn)展--炎癥與免疫臨床研究10/6/2023致病機(jī)理認(rèn)識(shí)的新進(jìn)展--炎癥與免疫小結(jié)呼吸道病毒感染過程中，其致病機(jī)理是非常復(fù)雜的，除了病毒的直接損傷外，免疫損傷也是其重要的致病機(jī)理。病毒的各種結(jié)構(gòu)蛋白可在體內(nèi)誘導(dǎo)細(xì)胞及體液免疫應(yīng)答。但是，病毒誘生的免疫應(yīng)答除可引起免疫保護(hù)作用外，還可引起一定的免疫病理損傷。在感染過程中免疫細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子，它們之間存在著復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系，決定著疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后。10/8/202311致病機(jī)理認(rèn)識(shí)的新進(jìn)展--炎癥與免疫小結(jié)10/6/202311致病機(jī)理認(rèn)識(shí)的新進(jìn)展--炎癥與免疫此外各類T細(xì)胞亞群在感染過程中也有其重要作用，Th1、Th2體內(nèi)應(yīng)答不平衡可能是某些病毒感染中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。Th1細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ等，激活CTL細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答；Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-10等，促進(jìn)體液免疫應(yīng)答。Th1、Th2細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子而相互抑制。10/8/202312致病機(jī)理認(rèn)識(shí)的新進(jìn)展--炎癥與免疫此外各類T細(xì)胞亞群在感染過治療的目的和切入點(diǎn)

針對(duì)病毒病原的治療—抗病毒針對(duì)致病機(jī)理的治療—免疫調(diào)節(jié)針對(duì)臨床癥狀的治療—對(duì)癥治療10/8/202313治療的目的和切入點(diǎn)

針對(duì)病毒病原的治療—抗病毒10/6/20中西藥治療研究現(xiàn)狀及分析

西醫(yī)治療：仍以對(duì)癥治療及抗病毒化學(xué)治療為主。常用的抗病毒化學(xué)治療藥物主要有核苷類、金剛胺類以及神經(jīng)胺酸酶抑制劑。對(duì)癥治療藥物則多以解熱鎮(zhèn)痛藥物為主要組成成分，如新康泰克等，只有“快克”等少數(shù)品種添加“金剛烷胺”等抗病毒成分。從治療學(xué)角度來看，病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖，藥物在體液中不能發(fā)揮作用，必須進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)才能有效；另外也必須在病毒體內(nèi)初期階段（發(fā)病48小時(shí)之內(nèi)）使用才能有治療作用，因此，抗病毒藥物的臨床效果有限。對(duì)癥治療則存在發(fā)熱等臨床癥狀反復(fù)、病程遷延、有一定副作用等不足。10/8/202314中西藥治療研究現(xiàn)狀及分析西醫(yī)治療：仍以對(duì)癥治療及抗病毒化學(xué)中西藥治療研究現(xiàn)狀及分析中醫(yī)藥治療方面：既往有長期的大量的臨床經(jīng)驗(yàn)，遠(yuǎn)至東漢張仲景《傷寒論》始就有外感熱病治療的理法方藥記載，近現(xiàn)代更是進(jìn)行了大量研究。認(rèn)為病毒性呼吸道感染屬于中醫(yī)外感熱病范疇，呼吸道病毒屬風(fēng)熱病邪；辯證治療主要運(yùn)用宣肺解表、清熱解毒、活血化淤、扶正祛邪幾個(gè)法則；治療藥物包括中藥復(fù)方、單味藥、中藥提取物等。常用中成藥及中藥針劑有感冒清熱沖劑、柴胡飲沖劑、感冒退熱沖劑、銀翹散、抗病毒口服液、板蘭根沖劑等，具有較好的臨床療效，且不良反應(yīng)報(bào)道較少［13］［14］。10/8/202315中西藥治療研究現(xiàn)狀及分析中醫(yī)藥治療方面：10/6/20231中西藥治療研究現(xiàn)狀及分析中藥藥效學(xué)機(jī)理研究:眾多研究表明,不少中藥具有解熱鎮(zhèn)痛、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用。其中免疫調(diào)節(jié)作用更為引人注目。其中瓜霜退熱靈、雙黃連口服液、雙黃連粉針劑、魚腥草注射液、穿琥寧注射液、清開靈注射液等，均有藥物抗病毒作用的研究報(bào)道［13］［14］。免疫學(xué)研究表明流感病毒感染小鼠后，產(chǎn)生典型的呼吸器官炎癥改變，中藥治療后炎癥減輕；而且病毒感染后小鼠血漿中炎性因子IL-1、TNF-α水平升高，抗炎因子IL-10的含量減少，中藥治療后IL-1、TNF-α顯著下降，而IL-10活性水平增高［15、16］。提示中藥可能通過免疫調(diào)節(jié)作用而產(chǎn)生療效。10/8/202316中西藥治療研究現(xiàn)狀及分析中藥藥效學(xué)機(jī)理研究:10/6/202中西藥治療研究現(xiàn)狀及分析存在的問題：有關(guān)研究多見于兒科領(lǐng)域，而對(duì)成人病毒性呼吸道感染重視不足?；A(chǔ)研究與臨床研究存在脫節(jié)現(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)研究中，重視抗病毒，而較為忽視作為一個(gè)整體的病的研究。偏重于對(duì)免疫功能增強(qiáng)作用的研究，而對(duì)該病過程中免疫病理損害的產(chǎn)生機(jī)理認(rèn)識(shí)不足。10/8/202317中西藥治療研究現(xiàn)狀及分析存在的問題：10/6/202317中藥作用靶點(diǎn)的探討呼吸道病毒感染臨床治療中，辨證運(yùn)用宣肺解表、清熱解毒等藥物時(shí)，患者多于藥后數(shù)小時(shí)汗出熱退，幾天內(nèi)癥狀很快緩解，且無明顯反復(fù)。若從病毒自然病程、病毒復(fù)制、產(chǎn)生炎癥的過程來看，其作用之快，似乎不能主要以抗病毒作用解釋；此外，病毒的嚴(yán)格活細(xì)胞寄生性特點(diǎn)使藥物尤其是大分子物質(zhì)為主要有效成分的中藥制劑在體內(nèi)難以達(dá)到具有抗病毒作用的有效濃度；一項(xiàng)有關(guān)病毒性上呼吸道感染中醫(yī)藥治療的臨床研究表明，病毒性上呼吸道感染患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α明顯增高，中藥治療后降至正常，同時(shí)臨床癥狀改善［18］。提示中藥可能更多地是通過免疫調(diào)節(jié)作用而非直接抗病毒作用而產(chǎn)生療效。10/8/202318中藥作用靶點(diǎn)的探討呼吸道病毒感染臨床治療中，辨證運(yùn)用宣肺解表有關(guān)研究思路的探討過去的研究中似乎更加重視藥物的抗病毒作用，因此抗病毒——治病成為當(dāng)然的思維定式，中西藥的研究重點(diǎn)也在于此。當(dāng)前需解決的主要問題是呼吸道病毒感染（包括SARS病毒）的主要致病機(jī)制是什么？藥物作用靶點(diǎn)在哪里？既往的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果提示我們，在呼吸道病毒感染過程中，由病毒引發(fā)的免疫紊亂及免疫病理損傷可能是其主要的致病機(jī)理?；诖耍J(rèn)為今后在呼吸道病毒感染性疾?。ò⊿ARS）的研究中應(yīng)當(dāng)更加重視病毒感染后機(jī)體免疫紊亂狀態(tài)的發(fā)生變化規(guī)律及其藥物的影響；中藥藥效學(xué)研究的重點(diǎn)更應(yīng)在此。10/8/202319有關(guān)研究思路的探討過去的研究中似乎更加重視藥物的抗病毒作用，流感樣病例中醫(yī)證候?qū)W特點(diǎn)觀察目的：觀察流感樣病例中醫(yī)證候?qū)W分布特點(diǎn)及與體質(zhì)因素的關(guān)系。

方法：采用橫斷面調(diào)查方法回顧224例流感樣病例流行病學(xué)資料并分析其中醫(yī)證候?qū)W資料，總結(jié)中醫(yī)證候?qū)W分布特點(diǎn)及與體質(zhì)因素的相關(guān)性。

10/8/202320流感樣病例中醫(yī)證候?qū)W特點(diǎn)觀察目的：觀察流感樣病例中醫(yī)證候?qū)W分摘要結(jié)果：224例流感樣病例發(fā)病前多有與疾病發(fā)生相關(guān)的因素存在，如受涼、勞累、與發(fā)熱病人接觸及飲食等因素；發(fā)病前多出現(xiàn)“火熱上炎”的表現(xiàn)；發(fā)病時(shí)普遍出現(xiàn)惡寒發(fā)熱汗出、咽痛咽癢等邪犯肺衛(wèi)之象；發(fā)病人群以正常型體質(zhì)及陰虛型體質(zhì)為主，臨床有典型的風(fēng)寒或風(fēng)熱表現(xiàn)者，同時(shí)也有一部分患者出現(xiàn)寒熱錯(cuò)雜的表現(xiàn)。結(jié)論：流感樣病例發(fā)病前及發(fā)病時(shí)中醫(yī)證候?qū)W分布特點(diǎn)明顯、發(fā)病與體質(zhì)因素具有一定的相關(guān)性，提示其證候?qū)W分布特點(diǎn)在預(yù)防及早期診治時(shí)的重要意義。

10/8/202321摘要結(jié)果：224例流感樣病例發(fā)病前多有與疾病發(fā)生相關(guān)的因素存研究背景流感病毒引起的急性傳染性上呼吸道病毒感染性疾病----時(shí)行感冒可引起全氣道感染，同時(shí)又是慢性氣流限制性疾病急性加重的重要感染性因素之一屬中醫(yī)“外感熱病”、“時(shí)行感冒”范疇，中醫(yī)中藥具有療效顯著、副作用少等優(yōu)勢10/8/202322研究背景流感病毒引起的急性傳染性上呼吸道病毒感染性疾病---大流行散發(fā)中等流行發(fā)病機(jī)理-西醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)10/8/202323大流行散發(fā)中等流行發(fā)病機(jī)理-西醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)10/6/202發(fā)病機(jī)理-西醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)※

致病機(jī)理流感病毒人鼻粘膜纖毛上皮細(xì)胞粘膜充血、水腫及淺表潰瘍纖毛上皮細(xì)胞損傷和脫落病毒及其產(chǎn)物入血全身癥狀毒性物質(zhì)炎性反應(yīng)免疫損傷10/8/202324發(fā)病機(jī)理-西醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)※致病機(jī)理10/6/202324臨床資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合衛(wèi)生部辦公廳印發(fā)的《流感樣病例暴發(fā)疫情報(bào)告及處理指南（試行）》（衛(wèi)辦疾控發(fā)[2006]108號(hào)）

發(fā)熱（腋下溫度≥38.0℃），伴咳嗽或咽痛之一，缺乏其他實(shí)驗(yàn)室確定診斷依據(jù)。

1、流行病學(xué)特點(diǎn)：在流行季節(jié)，一個(gè)單位或地區(qū)同時(shí)出現(xiàn)大量上呼吸道感染病人；短時(shí)間期內(nèi)本地區(qū)或鄰近地區(qū)上呼吸道感染病人明顯增多；或醫(yī)院門診上呼吸道感染病人明顯增多。

2、臨床癥狀：出現(xiàn)急起畏寒、高熱、頭痛、頭暈、全身酸痛、乏力等中毒癥狀。最高體溫≥38℃，可伴有咽痛、干咳、流涕、流淚等呼吸道癥狀。少數(shù)病例有食欲減退，伴有腹痛、腹脹、嘔吐和腹瀉等消化道癥狀。

3、實(shí)驗(yàn)室診斷：外周血象白細(xì)胞總數(shù)不高或偏低，淋巴細(xì)胞相對(duì)增加，重癥者多有白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降。10/8/202325臨床資料診斷標(biāo)準(zhǔn)10/6/202325臨床資料診斷標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第二輯）》

（1）風(fēng)寒型：發(fā)熱惡寒，無汗，口不渴，全身酸痛，鼻塞流清涕，咽癢，痰稀或干咳無痰，苔薄白脈浮緊。

（2）風(fēng)熱型：發(fā)熱不惡寒，汗出，口渴，頭暈痛，鼻塞流黃涕，咽痛，咳嗽咯黃白痰，苔薄黃脈浮數(shù)。10/8/202326臨床資料診斷標(biāo)準(zhǔn)10/6/202326診斷標(biāo)準(zhǔn)

體質(zhì)類型分類標(biāo)準(zhǔn)參照王琦的7分法分為：正常型、陽虛型、陰虛型、氣虛型、濕熱型、痰濕型、瘀血型。

臨床資料10/8/202327診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床資料10/6/202327臨床資料

納入標(biāo)準(zhǔn)

1、符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)2、初次發(fā)病48小時(shí)內(nèi)3、年齡在18-65歲之間4、有一定的表述能力，能夠較為準(zhǔn)確的表述病情

排除標(biāo)準(zhǔn)

1、不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者2、妊娠、哺乳期婦女，精神病患者3、合并心、肝、腎功能和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)病者符合上述其中一項(xiàng)者，即予排除。

10/8/202328臨床資料納入標(biāo)準(zhǔn)10/6/202328方法

觀察方法

記錄病人一般性資料（包括性別、年齡）、發(fā)病時(shí)間、發(fā)病過程、診療經(jīng)過，觀察并記錄病人就診時(shí)癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查，詢問并記錄病人發(fā)病前癥狀及可反映體質(zhì)特點(diǎn)的相關(guān)臨床表現(xiàn)，采用橫斷面調(diào)查的群體調(diào)查方法，觀察臨床證候?qū)W分布特點(diǎn)及與體質(zhì)因素之間的關(guān)系。

10/8/202329方法觀察方法10/6/202329方法

統(tǒng)計(jì)方法使用MicrosoftExcel建立數(shù)據(jù)庫，根據(jù)自擬《流行性感冒臨床觀察表》，逐一輸入患者資料，使用SPSS13.0就相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

10/8/202330方法統(tǒng)計(jì)方法10/6/202330結(jié)果證候?qū)W分布特點(diǎn)

----發(fā)病前相關(guān)因素224例流感樣病例中，僅有16例患者發(fā)病前一周無明顯誘發(fā)因素，其余208例患者發(fā)病前一周均存在不同程度的與疾病發(fā)生可能相關(guān)的因素。其中，92例患者發(fā)病前有明確的發(fā)熱病人接觸史；135例患者發(fā)病前一周有明確的受寒病史；92例患者發(fā)病前有熬夜勞累；65例患者發(fā)病前有飲食不節(jié)的情況；19例患者發(fā)病前吸煙飲酒的情況較平時(shí)嚴(yán)重。117例女性患者發(fā)病時(shí)，22例正處于經(jīng)期，占18.80%；17例處于月經(jīng)期前一周，占14.53%；12例處于月經(jīng)后一周，占10.26%。

10/8/202331結(jié)果證候?qū)W分布特點(diǎn)10/6/202331結(jié)果證候?qū)W分布特點(diǎn)

----發(fā)病前相關(guān)因素

10/8/202332結(jié)果證候?qū)W分布特點(diǎn)10/6/202332結(jié)果證候?qū)W分布特點(diǎn)

----發(fā)病前癥狀表現(xiàn)特點(diǎn)在224例流感樣病例中，有157例在發(fā)熱前一周出現(xiàn)不同程度“火熱上炎”的表現(xiàn)，其中鼻咽干燥83例、咽痛72例、口苦口臭40例、明顯口渴12例、口瘡牙痛30例、皮膚紅腫20例、便秘37例，另有鼻塞流涕14例、乏力氣短18例、食少無味14例、嘔惡噯氣5例、失眠多夢9例、咽癢9例、頭痛7例、盜汗2例、五心煩熱4例。10/8/202333結(jié)果證候?qū)W分布特點(diǎn)10/6/202333結(jié)果證候?qū)W分布特點(diǎn)

----發(fā)病前癥狀表現(xiàn)特點(diǎn)

10/8/202334結(jié)果證候?qū)W分布特點(diǎn)10/6/202334

224例流感樣病例中，就診前體溫最高達(dá)40.0℃，Tmax≥39℃患者55例，占總體24.55%。觀察人群就診前體溫主要集中在38.1℃-39℃之間，有167例，占總?cè)巳?4.55%。18-45歲人群中，就診前最高體溫Tmax≥38.1℃的有162例，占該人群總數(shù)的92%；而46-65歲人群中，就診前最高體溫Tmax≥38.1℃的有38例，占該人群總數(shù)的79.59%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，青年人群與中年人群就診前體溫高低存在顯著差異（P=0.003<0.01）。結(jié)果證候?qū)W分布特點(diǎn)

----發(fā)病時(shí)癥狀表現(xiàn)特點(diǎn)-體溫10/8/202335224例流感樣病例中，就診前體溫最高達(dá)40主要癥狀例數(shù)百分比發(fā)熱伴明顯惡寒11953.13%發(fā)熱伴輕度惡寒10145．09%頭身疼痛12857.14%咽痛、咽癢、咽干19587.05%舌象舌質(zhì)邊尖紅21495.54%淡104.46%舌苔白而厚膩3917.41%薄白6026.79%黃而厚膩5122.77%薄黃5223.21%苔少津虧229.82%脈象浮數(shù)13560.27%浮緊6026.79%沉而細(xì)135.80%浮而滑167.14%結(jié)果：主要癥狀10/8/202336主要癥狀例數(shù)百分比發(fā)熱伴明顯惡寒11953.13%發(fā)熱伴輕度結(jié)果證候?qū)W分布特點(diǎn)

----癥狀表現(xiàn)特點(diǎn)-主要癥狀

10/8/202337結(jié)果證候?qū)W分布特點(diǎn)10/6/202337

惡寒例數(shù)最高體溫（n/%）

（℃）≥39.1℃38.1-39℃≤38℃明顯1191915.978879.951210.0838.62±0.42輕度1011211.887877.231110.8938.60±0.42證候?qū)W分布特點(diǎn)

----癥狀表現(xiàn)特點(diǎn)-惡寒程度與體溫10/8/202338惡寒例數(shù)最高體溫（n/%）結(jié)果證候?qū)W分布特點(diǎn)

----癥狀表現(xiàn)特點(diǎn)-惡寒程度與體溫

經(jīng)t檢驗(yàn)，發(fā)病過程中有明顯惡寒患者與出現(xiàn)輕度惡寒的患者體溫雖未存在顯著差異，但可見不同程度的惡寒癥狀多集中出現(xiàn)在38.1-39℃體溫區(qū)間。10/8/202339結(jié)果證候?qū)W分布特點(diǎn)經(jīng)t檢驗(yàn)，發(fā)病過程中有明顯惡寒患者與出現(xiàn)證候?qū)W分布特點(diǎn)

----癥狀表現(xiàn)特點(diǎn)-兼夾證224例流感樣病例中，除主證外，還出現(xiàn)不同程度的兼挾證候。其中，出現(xiàn)納呆甚或厭食表現(xiàn)的有139例，占人群總數(shù)的62.05%。由下表可以看出發(fā)病過程中兼有夾濕型表現(xiàn)的患者明顯多于其它。10/8/202340證候?qū)W分布特點(diǎn)

----癥狀表現(xiàn)特點(diǎn)-兼夾證224例流感樣兼證表現(xiàn)例數(shù)百分比（%）夾濕型頭重或頭脹如裹3415.18肢體困倦7834.82苔白膩3917.41納呆甚或厭食13962.05夾痰型頭暈9441.96嘔惡3816.96脈滑167.14證候?qū)W分布特點(diǎn)

----癥狀表現(xiàn)特點(diǎn)-兼夾證10/8/202341兼證表現(xiàn)例數(shù)百分比（%）結(jié)果證候?qū)W分布特點(diǎn)

----癥狀表現(xiàn)特點(diǎn)-兼夾證

10/8/202342結(jié)果證候?qū)W分布特點(diǎn)10/6/202342結(jié)果辨證分型：224例流感樣病例中，典型的風(fēng)寒表現(xiàn)者61例，占27.23%；典型風(fēng)熱表現(xiàn)者117例，占52.23%；另有寒熱錯(cuò)雜表現(xiàn)者46例，占20.53%。10/8/202343結(jié)果辨證分型：224例流感樣病例中，典型的風(fēng)寒表現(xiàn)者61例結(jié)果體質(zhì)因素分析經(jīng)χ2檢驗(yàn)，調(diào)查人群體質(zhì)構(gòu)成與健康人群體質(zhì)類型構(gòu)成[5]存在顯著性差異（P=0.000<0.01）；男女體質(zhì)構(gòu)成存在差異（P=0.011<0.05）。

10/8/202344結(jié)果體質(zhì)因素分析經(jīng)χ2檢驗(yàn)，調(diào)查人群體質(zhì)構(gòu)成與健康人★中醫(yī)治療優(yōu)勢明顯，但相關(guān)中醫(yī)證候?qū)W研究報(bào)道不多?！锉狙芯坑^察了224例流感樣病例，表現(xiàn)發(fā)病前多有與疾病發(fā)生相關(guān)的因素存在，如受涼、勞累、與病人接觸及飲食等因素。--自身抗病力降低加之病毒侵襲是主要發(fā)病原因。★中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，飲食不節(jié)，過食肥甘酒食，脾胃被困、痰濕內(nèi)生，中焦飲食積滯、痰濁化熱，感邪后邪氣易從熱化?！铩秲?nèi)經(jīng)》中有“勞則氣耗”之說，《素問·宣明五氣篇》說“久立傷骨，久行傷筋”，說明過度勞累損傷人體筋骨肌肉，耗散氣血陰陽而感邪?！镙^多女性患者發(fā)病于行經(jīng)期或經(jīng)期前后一周時(shí)間，此時(shí)機(jī)體生理機(jī)能變化明顯，氣血營衛(wèi)失調(diào)，營陰耗傷，陰血虛衰而陽氣偏亢，則感邪后亦從熱化?！铿F(xiàn)代人們飲食油膩辛辣較多，生活工作壓力較大，易于滋生內(nèi)熱。觀察發(fā)現(xiàn)，不少患者發(fā)病前出現(xiàn)不同程度的諸如鼻咽干燥、咽痛、口苦口臭、口渴、口瘡牙痛、皮膚紅腫、便秘等“火熱上炎”的表現(xiàn)。

討論10/8/202345★中醫(yī)治療優(yōu)勢明顯，但相關(guān)中醫(yī)證候?qū)W研究報(bào)道不多。討論10/★臨床證候分布上，可見典型的風(fēng)寒或風(fēng)熱表現(xiàn)者，同時(shí)也有一部分患者出現(xiàn)寒熱錯(cuò)雜的表現(xiàn)。體質(zhì)類型不同，同一季節(jié)感邪特點(diǎn)可以不同。反映出時(shí)行感冒在發(fā)病時(shí)臨床證候的復(fù)雜性。同一時(shí)期不同人群，證候特點(diǎn)可以出現(xiàn)很大差別，可以出現(xiàn)典型的風(fēng)寒或風(fēng)熱證候表現(xiàn)，同時(shí)隨著證候的不斷傳變，在同一機(jī)體又可見到寒熱錯(cuò)雜的表現(xiàn)。本觀察病例采集于冬季，感邪以風(fēng)寒為主，而患者癥狀表現(xiàn)偏于風(fēng)熱者并不少于風(fēng)寒表現(xiàn)者，考慮與病毒類型、生活起居、體質(zhì)因素、治療及疾病的轉(zhuǎn)歸等多種因素有關(guān)，各因素對(duì)證型分布的具體影響有待今后進(jìn)一步觀察總結(jié)。討論10/8/202346★臨床證候分布上，可見典型的風(fēng)寒或風(fēng)熱表現(xiàn)者，同時(shí)也有一部分★臨床癥狀表現(xiàn)仍以發(fā)熱、惡寒外感表證為主，兼見頭身疼痛、咽痛、咽癢、咽干等。此外，還可見兼夾證候，其中不少患者有夾濕表現(xiàn)，考慮應(yīng)與患者飲食、體質(zhì)等因素有關(guān)；青年人群較中年人群就診前發(fā)熱程度重，則反映出青年人群正氣充沛，感邪后正邪交爭劇烈的病機(jī)特點(diǎn)；發(fā)病過程中可見不同程度的惡寒癥狀多集中出現(xiàn)在38.1-39℃體溫區(qū)間，分析為疾病發(fā)展過程中正邪交爭、相持變化的特殊階段，也是臨床辨治中解表祛邪的關(guān)鍵階段。討論10/8/202347★臨床癥狀表現(xiàn)仍以發(fā)熱、惡寒外感表證為主，兼見頭身疼痛、咽痛★發(fā)病人群以正常型體質(zhì)及陰虛型體質(zhì)為主，體質(zhì)的差異是人體內(nèi)在臟腑、陰陽、氣血偏頗和機(jī)能代謝活動(dòng)各異的反映，代表了個(gè)體的特征，不同類型的體質(zhì)決定了不同個(gè)體對(duì)某些病因、疾病的特殊易感性，與體質(zhì)相關(guān)的主要因素包括先天因素、年齡因素、性別差異、地理氣候因素；而其他因素則包括飲食因素、疾病因素、攝養(yǎng)因素，體質(zhì)因素在發(fā)病中具有一定意義。討論10/8/202348★發(fā)病人群以正常型體質(zhì)及陰虛型體質(zhì)為主，體質(zhì)的差異是人體內(nèi)在謝謝大家！10/8/202349謝謝大家！10/6/2023491、Geniusonlymeanshard-workingallone'slife.(Mendeleyer,RussianChemist)

天才只意味著終身不懈的努力。20.8.58.5.202011:0311:03:10Aug-2011:032、Ourdestinyoffersnotonlythecupofdespair,butthechaliceofopportunity.(RichardNixon,AmericanPresident)命運(yùn)給予我們的不是失望之酒，而是機(jī)會(huì)之杯。二〇二〇年八月五日2020年8月5日星期三3、Patienceisbitter,butitsfruitissweet.(JeanJacquesRousseau,Frenchthinker)忍耐是痛苦的，但它的果實(shí)是甜蜜的。11:038.5.202011:038.5.202011:0311:03:108.5.202011:038.5.20204、Allthatyoudo,dowithyourmight;thingsdonebyhalvesareneverdoneright.----R.H.Stoddard,Americanpoet做一切事都應(yīng)盡力而為，半途而廢永遠(yuǎn)不行8.5.20208.5.202011:0311:0311:03:1011:03:105、Youhavetobelieveinyourself.That'sthesecretofsuccess.----CharlesChaplin人必須相信自己，這是成功的秘訣。-Wednesday,August5,2020August20Wednesday,August5,20208/5/20206、Almostanysituation---goodorbad---isaffectedbytheattitudewebringto.----LuciusAnnausSeneca差不多任何一種處境---無論是好是壞---都受到我們對(duì)待處境態(tài)度的影響。11時(shí)3分11時(shí)3分5-Aug-208.5.20207、Althoughtheworldisfullofsuffering,itisfullalsooftheovercomingofit.----HellenKeller,Americanwriter雖然世界多苦難，但是苦難總是能戰(zhàn)勝的。20.8.520.8.520.8.5。2020年8月5日星期三二〇二〇年八月五日8、Formanismanandmasterofhisfate.----Tennyson人就是人，是自己命運(yùn)的主人11:0311:03:108.5.2020Wednesday,August5,20209、Whensuccesscomesinthedoor,itseems,loveoftengoesoutthewindow.-----JoyceBrothers成功來到門前時(shí)，愛情往往就走出了窗外。11:038.5.202011:038.5.202011:0311:03:108.5.202011:038.5.202010、Lifeismeasuredbythoughtandaction,notbytime.——Lubbock衡量生命的尺度是思想和行為，而不是時(shí)間。8.5.20208.5.202011:0311:0311:03:1011:03:1011、Tomakealastingmarriagewehavetoovercomeself-centeredness.要使婚姻長久，就需克服自我中心意識(shí)。Wednesday,August5,2020August20Wednesday,August5,20208/5/202012、Treatotherpeopleasyouhopetheywilltreatyou.你希望別人如何對(duì)待你，你就如何對(duì)待別人。11時(shí)3分11時(shí)3分5-Aug-208.5.202013、Todowhateverneeds