保健食品安全性與功能評價

保健食品毒理學

安全性和功能評價廣東省疾控中心黃俊明2010、7深圳保健食品

毒理學安全性評價一、食品安全風險評估的方法與管理二、食品安全性毒理學評價程序與方法三、保健食品毒理學評價的一些問題四、保健食品功能學檢驗與評價五、應關(guān)注的幾個問題食品安全風險評估與管理的法規(guī)中華人民共和國食品安全法第二章食品安全風險監(jiān)測和評估第十一條國家建立食品安全風險監(jiān)測制度，對食源性疾病、食品污染以及食品中的有害因素進行監(jiān)測。第十三條國家建立食品安全風險評估制度，對食品、食品添加劑中生物性、化學性和物理性危害進行風險評估。

食品安全風險評估與管理的法規(guī)食品安全風險評估：指對食品、食品添加劑中生物性、化學性和物理性危害對人體健康可能造成的不良影響所進行的科學評估，包括危害識別、危害特征描述、暴露評估、風險特征描述等。危害：指食品中所含有的對健康有潛在不良影響的生物、化學或物理因素或食品存在狀況。

食品安全風險評估與管理的法規(guī)危害識別危害特征描述暴露評估風險特征描述食品安全風險評估與管理的法規(guī)《中華人民共和國食品安全法實施條例》第十二條有下列情形之一的，國務院衛(wèi)生行政部門應當組織食品安全風險評估工作：（一）為制定或者修訂食品安全國家標準提供科學依據(jù)需要進行風險評估的；（二）為確定監(jiān)督管理的重點領(lǐng)域、重點品種需要進行風險評估的；（三）發(fā)現(xiàn)新的可能危害食品安全的因素的；食品安全風險評估與管理的法規(guī)（四）需要判斷某一因素是否構(gòu)成食品安全隱患的；（五）國務院衛(wèi)生行政部門認為需要進行風險評估的其他情形。第十三條食品安全風險評估應當提供下列信息和資料：

（一）風險的來源和性質(zhì)；

（二）相關(guān)檢驗數(shù)據(jù)和結(jié)論；

（三）風險涉及范圍；

（四）其他有關(guān)信息和資料。

食品安全風險評估與管理的法規(guī)食品安全風險評估結(jié)果是制定、修訂食品安全標準和對食品安全實施監(jiān)督管理的科學依據(jù)。食品安全風險評估結(jié)果得出食品不安全結(jié)論的，立即采取相應措施，確保該食品停止生產(chǎn)經(jīng)營，并告知消費者停止食用；需要制定、修訂相關(guān)食品安全國家標準。食品安全風險評估與管理的法規(guī)《食品安全風險評估管理規(guī)定》(征求意見稿)根據(jù)以下方面的需要，可以提出風險評估的建議，并同時提供相關(guān)信息和資料：(一)發(fā)現(xiàn)某一食品、食品原料、食品添加劑、食品相關(guān)產(chǎn)品可能存在安全性隱患的；(二)因科學技術(shù)發(fā)展，需要對某一食品或食品危害因素進行重新評估的；(三)為確定食品安全監(jiān)督管理的重點領(lǐng)域、重點品種的需要的。食品安全風險評估與管理的法規(guī)國務院衛(wèi)生行政部門下達食品安全風險評估任務時，應向提出風險評估建議的部門收集以下信息：

(一)危害的性質(zhì)、涉及的食品種類、食品數(shù)量和分布范圍；

(二)危害進入食品的途徑和含量；

(三)危害可能引起的健康危害；

(四)危害涉及的人群和數(shù)量；

(五)國內(nèi)外現(xiàn)有的監(jiān)督管理措施；

(六)其它與風險評估相關(guān)的信息。

毒理學評價：

食品安全風險評估的方法毒理學研究與安全性評價研究外源化學物對生物體損害的作用，包括化學、物理和生物因素對機體的損害作用、生物學機制、危險性評價和危險性管理的科學。毒理學評價：

食品安全風險評估的方法

研究方法：通過動物試驗和對人群的觀察，闡明待評物質(zhì)的毒性及潛在的危害。安全性評價：確定待評物質(zhì)能否進入市場。闡明安全使用的條件，以達到最大限度的減小其危害作用、保護健康的目的。制定法規(guī)和標準的重要根據(jù)和基礎(chǔ)。毒理學評價：

食品安全風險評估的方法食品安全風險評估內(nèi)容評價結(jié)果的應用目前存在的問題評估結(jié)果的可靠性毒理學評價：

食品安全風險評估的方法食品安全風險的管理從管理毒理學層面：根據(jù)毒理學的研究資料協(xié)助政府部門進行科學決策，制定相關(guān)法規(guī)條例。確保食品、保健食品的上市有足夠的安全，保護群眾身體健康。食品安全性理學評價方法一、毒理試驗依據(jù)的法規(guī)和標準二、毒理學安全性評價方法三、毒理學安全性試驗與功能評價檢驗要求四、檢驗過程與結(jié)果常見問題毒理試驗依據(jù)的法規(guī)和標準衛(wèi)生部：《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》(2003）衛(wèi)生部：《食品安全性毒理學評價程序和方法》(GB15193.1-12.2003）SFDA：《保健食品注冊管理辦法》（2005）衛(wèi)生部：《新資源食品衛(wèi)生管理辦法》（2007）國務院:《中華人民共和國食品安全法》(2009)食品安全法第四章食品生產(chǎn)經(jīng)營第四十四條申請利用新的食品原料從事食品生產(chǎn)或者從事食品添加劑新品種、食品相關(guān)產(chǎn)品新品種生產(chǎn)活動的單位或者個人，應當向國務院衛(wèi)生行政部門提交相關(guān)產(chǎn)品的安全性評估材料。對符合食品安全要求的，依法決定準予許可并予以公布；對不符合食品安全要求的，決定不予許可并書面說明理由。食品安全法第四十五條食品添加劑應當在技術(shù)上確有必要且經(jīng)過風險評估證明安全可靠，方可列入允許使用的范圍。國務院衛(wèi)生行政部門應當根據(jù)技術(shù)必要性和食品安全風險評估結(jié)果，對食品添加劑的品種、使用范圍、用量的標準進行修訂。食品安全法第五十條生產(chǎn)經(jīng)營的食品中不得添加藥品，但是可以添加按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的物質(zhì)。按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的物質(zhì)的目錄由國務院衛(wèi)生行政部門制定、公布。

《保健食品管理辦法》《保健食品管理辦法》規(guī)定：保健食品必須經(jīng)必要的動物和/或人群功能試驗原料及產(chǎn)品無急性、亞急性、慢性危害提交“毒理學安全性評價報告”“保健功能評價報告”使用的原、輔料的安全性可用于保健食品的原料：傳統(tǒng)食物成分。食物新資源和新資源食品食品添加劑使用衛(wèi)生標準名單物品。營養(yǎng)強化劑衛(wèi)生標準名單物品。既是食品又是藥品名單?？捎糜诒＝∈称返奈锲?。使用的原、輔料的安全性不可用于保健食品的原料：規(guī)定共59種。保健食品配方中原料數(shù)量：總數(shù)不得超過14個。名單Ⅱ物品總數(shù)不得超過4個。使用的原、輔料的安全性衛(wèi)生部2002年3月公布的51號文：既是食品又是藥品名單：87種可用于保健食品原料名單：114種保健食品禁用物品名單：59種衛(wèi)生部2002年3月公布的51號文傳統(tǒng)的既是食品又是藥品的名單（87種）丁香、八角茴香、刀豆、小茴香、小薊、山藥、山楂、馬齒莧、烏梢蛇、烏梅、木瓜、火麻仁、代代花、玉竹、甘草、白芷、白果、白扁豆、白扁豆花、龍眼肉（桂圓）、決明子、百合、肉豆蔻、肉桂、余甘子、佛手、杏仁（甜、苦）、沙棘、牡蠣、芡實、花椒、赤小豆、阿膠、雞內(nèi)金、麥芽、昆布、棗（大棗、酸棗、黑棗）、羅漢果、郁李仁、金銀花、青果、魚腥草、姜（生姜、干姜）、枳椇子、枸杞子、梔子、砂仁、胖大海、茯苓、香櫞、香薷、桃仁、桑葉、桑椹、桔紅、桔梗、益智仁、荷葉、萊菔子、蓮子、高良姜、淡竹葉、淡豆豉、菊花、菊苣、黃芥子、黃精、紫蘇、紫蘇籽、葛根、黑芝麻、黑胡椒、槐米、槐花、蒲公英、蜂蜜、榧子、酸棗仁、鮮白茅根、鮮蘆根、蝮蛇、橘皮、薄荷、薏苡仁、薤白、覆盆子、藿香。衛(wèi)生部2002年3月公布的51號文可用于保健食品的原料名單（114種）

人參、人參葉、人參果、三七、土茯苓、大薊、女貞子、山茱萸、川牛膝、川貝母、川芎、馬鹿胎、馬鹿茸、馬鹿骨、丹參、五加皮、五味子、升麻、天門冬、天麻、太子參、巴戟天、木香、木賊、牛蒡子、牛蒡根、車前子、車前草、北沙參、平貝母、玄參、生地黃、生何首烏、白芨、白術(shù)、白芍、白豆蔻、石決明、石斛（需提供可使用證明）、地骨皮、當歸、竹茹、紅花、紅景天、西洋參、吳茱萸、懷牛膝、杜仲、杜仲葉、沙苑子、牡丹皮、蘆薈、蒼術(shù)、補骨脂、訶子、赤芍、遠志、麥門冬、龜甲、佩蘭、側(cè)柏葉、制大黃、制何首烏、刺五加、刺玫果、澤蘭、澤瀉、玫瑰花、玫瑰茄、知母、羅布麻、苦丁茶、金蕎麥、金櫻子、青皮、厚樸、厚樸花、姜黃、枳殼、枳實、柏子仁、珍珠、絞股藍、葫蘆巴、茜草、蓽茇、韭菜子、首烏藤、香附、骨碎補、黨參、桑白皮、桑枝、浙貝母、益母草、積雪草、淫羊藿、菟絲子、野菊花、銀杏葉、黃芪、湖北貝母、番瀉葉、蛤蚧、越橘、槐實、蒲黃、蒺藜、蜂膠、酸角、墨旱蓮、熟大黃、熟地黃、鱉甲。衛(wèi)生部2002年3月公布的51號文保健食品禁用物品名單（59種）：八角蓮、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、川烏、廣防己、馬桑葉、馬錢子、六角蓮、天仙子、巴豆、水銀、長春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附子、生狼毒、白降丹、石蒜、關(guān)木通、農(nóng)吉痢、夾竹桃、朱砂、米殼（罌粟殼）、紅升丹、紅豆杉、紅茴香、紅粉、羊角拗、羊躑躅、麗江山慈姑、京大戟、昆明山海棠、河豚、鬧羊花、青娘蟲、魚藤、洋地黃、洋金花、牽牛子、砒石（白砒、紅砒、砒霜）、草烏、香加皮（杠柳皮）、駱駝蓬、鬼臼、莽草、鐵棒槌、鈴蘭、雪上一枝蒿、黃花夾竹桃、斑蝥、硫磺、雄黃、雷公藤、顛茄、藜蘆、蟾酥。毒理學評價試驗的選擇原則不需要進行安全性毒性試驗的原、輔料：1、普通食品或藥食同源原料的物品2、以上物品用水提的常規(guī)用量。3、營養(yǎng)素補充劑。毒理學評價試驗的選擇原則使用51號文規(guī)定的114種可用物品（名單Ⅱ），需要進行的毒性試驗：1、用水提物配制生產(chǎn)的，服用量大于常規(guī)用量。2、用水提以外的其它常用的生產(chǎn)工藝，如服用量為原料的常規(guī)用量的.毒理學評價試驗的選擇原則原料和產(chǎn)品需要分別做毒理試驗的：1、包括51號文規(guī)定的名單以外的2、用新原料生產(chǎn)的保健食品3、新原料：參照新資源食品評價。毒理學評價試驗的選擇原則該新原料已做過系統(tǒng)的毒理學安全性評價的能證明該產(chǎn)品的質(zhì)量規(guī)格與其一致的多個國家較大人群或廣泛食用未發(fā)現(xiàn)毒性的只有少數(shù)國家和局部地區(qū)有食用歷史的無食用歷史的毒理學評價試驗的選擇毒理學試驗四個階段內(nèi)容第一階段：急性毒性試驗（LD50、MTD）。第二階段：遺傳毒性試驗（Ames、微核和精子畸形試驗），30天喂養(yǎng)試驗，傳統(tǒng)致畸試驗。第三階段：亞慢性毒性試驗--90天喂養(yǎng)試驗、繁殖試驗、代謝試驗第四階段：慢性毒性試驗（包括致癌試驗）參照新資源食品評價的方法使用的原、輔料不是可用于保健食品和食品的，如何做安全性評價：例如名單以外的動物、植物、微生物，加工過程中使用的微生物新品種，動物、植物、微生物中分離的食品物料，采用新工藝導致原有成分或結(jié)構(gòu)改變的食品原料或食品成份。參照新資源食品評價的方法安全性評價內(nèi)容：來源、食用歷史、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、主要成分及含量、推薦量、毒理學試驗微生物產(chǎn)品的菌種鑒定、毒力鑒定、保存條件、遺傳穩(wěn)定性其他科學文獻資料參照新資源食品評價的方法一、特征的評價：二、食用歷史的評價：參照新資源食品評價的方法毒理學試驗要求（1）、國內(nèi)外均無食用歷史急性經(jīng)口毒性試驗、三項致突變試驗（Ames試驗、小鼠骨髓細胞微核試驗和小鼠精子畸形試驗或睪丸染色體畸變試驗）、90天經(jīng)口毒性試驗、致畸試驗和繁殖毒性試驗、慢性毒性和致癌試驗及代謝試驗。參照新資源食品評價的方法（2）、個別國家或國內(nèi)局部地區(qū)有食用歷史原則上做急性經(jīng)口毒性試驗、三項致突變試驗、90天經(jīng)口毒性試驗、致畸試驗和繁殖毒性試驗；文獻資料及成分分析，未發(fā)現(xiàn)有毒性作用和有較大數(shù)量人群長期食用歷史而未發(fā)現(xiàn)有害作用的，繁殖毒性試驗先不做參照新資源食品評價的方法（3）、已在多個國家批準廣泛使用的：做急性經(jīng)口毒性試驗、三項致突變試驗、30天經(jīng)口毒性試驗。申報微生物為新資源食品的，進行產(chǎn)毒能力試驗、耐藥性試驗大型真菌的毒理學試驗按照植物類新資源食品進行。參照新資源食品評價的方法4、微生物、食品加工用微生物：國內(nèi)外均無食用歷史且直接供人食用的應評價急性經(jīng)口毒性試驗/致病性試驗、三項致突變試驗、90天經(jīng)口毒性試驗、致畸試驗和繁殖毒性試驗。僅在國外個別國家或國內(nèi)局部地區(qū)有食用歷史的，應進行急性經(jīng)口毒性試驗/致病性試驗、三項致突變試驗、90天經(jīng)口毒性試驗；已在多個國家批準食用的，可進行急性經(jīng)口毒性試驗/致病性試驗、二項致突變試驗。參照新資源食品評價的方法5、必要時選擇其他敏感試驗或敏感指標進行毒理學試驗評價，或者根據(jù)評審結(jié)論，驗證或補充毒理學試驗進行評價。6、毒理學試驗方法和結(jié)果判定原則按照現(xiàn)行國標GB15193的規(guī)定進行。有關(guān)微生物的毒性或致病性試驗可參照有關(guān)規(guī)定進行。7、進口新資源食品可提供在國外符合良好實驗室規(guī)范（GLP）的毒理學試驗室進行的該新資源食品的毒理學試驗報告，根據(jù)評審結(jié)論，驗證或補充毒理學試驗資料。參照新資源食品評價的方法應用范圍和推薦食用劑量問題：1.根據(jù)人群食用歷史、毒理學研究資料、有關(guān)營養(yǎng)和生理及功能作用的動物和人群試驗研究資料、國外其它國家批準應用情況、文獻研究資料等，詳述產(chǎn)品的人群應用范圍和推薦食用劑量的依據(jù)。2.簡述不適宜人群以及確定依據(jù)。3.結(jié)合上述資料，說明食品中的使用范圍和使用劑量的確定依據(jù)。參照新資源食品評價的方法有類似食品原料的如何進行比較：如已有與申報原料類似的傳統(tǒng)食品或已批準的新資源食品，應包括以下內(nèi)容：1.根據(jù)名稱、來源等基本信息，簡述與該產(chǎn)品相類似的傳統(tǒng)食品或已批準的新資源食品的基本特征和信息。2.簡述其與傳統(tǒng)食品或與已批準的新資源食品實質(zhì)等