農(nóng)藥生產(chǎn)基礎(chǔ)知識

農(nóng)藥液體制劑基礎(chǔ)知識目錄一、基本概念及發(fā)展趨勢二、農(nóng)藥制劑加工的基本原理三、農(nóng)藥制劑工廠生產(chǎn)流程四、農(nóng)藥液體制劑構(gòu)成、特點、加工流程及要點控制檢測指標簡介1、非水介質(zhì)制劑乳油、可溶性液劑、可分散油懸浮劑等2、水基制劑水乳劑、微乳劑、懸浮劑、懸浮乳劑、微囊懸浮劑、懸浮種衣劑等一、基本概念及發(fā)展趨勢基本概念農(nóng)藥：是指預(yù)防、消滅或者控制危害農(nóng)業(yè)、林業(yè)的病、蟲、草和其他有害生物以及有目的地調(diào)整植物、昆蟲生長的化學(xué)合成或者起源于生物、其他天然物質(zhì)的一種物質(zhì)或者幾種物質(zhì)的混合物及其制劑。農(nóng)藥劑型：加工后的農(nóng)藥，具有一定的形態(tài)、構(gòu)成及規(guī)格。農(nóng)藥制劑：一種農(nóng)藥劑型，為適應(yīng)不同防治對象、使用措施、生產(chǎn)廠技術(shù)條件等的需求，能夠制成有效成份含量不同的產(chǎn)品。發(fā)展趨勢高毒

低毒高污染

綠色環(huán)保低效

高效易施用水性化、粒狀化、微囊化、功能化按有效成份的釋放特征分為：自由釋放的常規(guī)劑型和控制釋放劑型；按加工品物態(tài)分為：固態(tài)、半固態(tài)及液態(tài)；按施藥措施分為：直接施用（如可濕性粉劑、水溶劑等）及特殊使用方法（如煙劑、蚊香等）農(nóng)藥劑型分類二、農(nóng)藥制劑加工的基本原理

潤濕原理分散原理乳化原理增溶原理控制釋放技術(shù)起泡或消泡原理農(nóng)藥助劑的分類農(nóng)藥助劑按表面活性作用可分二類：表面活性劑類助劑：涉及分散劑、乳化劑、、潤濕劑、滲透劑、展著劑、粘著劑、消泡劑、抗泡劑、抗絮凝劑、增粘劑、觸變劑、穩(wěn)定劑及發(fā)泡劑等；非表面活性劑類助劑：涉及稀釋劑、載體、填料、溶劑、助溶劑、抗結(jié)塊劑、防靜電劑、抗凍劑、pH調(diào)整劑、防腐劑、熏蒸助劑、推動劑、警戒色、藥害減輕劑、安全劑、解毒劑、增效劑等。根據(jù)助劑的作用原理可分四類：為了農(nóng)藥有效成份的分散：分散劑、乳化劑、溶劑、稀釋劑、載體、填料等；有利于發(fā)揮藥效和延長藥效：穩(wěn)定劑、控制釋放助劑、增效劑等；有利于有害生物接觸和吸收農(nóng)藥有效成份：潤濕劑、滲透劑、展著劑、粘結(jié)劑等；增長安全性及以便使用；防漂移劑、藥害減輕劑、安全劑、解毒劑、消泡劑、警戒色等農(nóng)藥助劑的分類三、農(nóng)藥制劑工廠生產(chǎn)流程計劃（SAP下單）預(yù)審（SAP組件）打單審單（BOM單）備料領(lǐng)料制藥報檢抽排藥包前檢包裝入庫四、農(nóng)藥液體制劑構(gòu)成、特點、加工流程及控制指標簡介常見液體劑型的名稱和代碼可溶液劑（SL）水劑（AS）乳油（EC）水乳劑（EW）微乳劑（ME）懸浮劑（SC）懸浮種衣劑（FSC）常見幾種液體劑型的比較劑型名稱外觀入水狀態(tài)制劑粒度（μm）入水粒度（μm）是否含水穩(wěn)定性乳油透明均相乳化變白0.001-0.11-5否穩(wěn)定可溶液劑透明均相乳化透明0.001-0.10.001-0.1否穩(wěn)定水劑透明均相乳化透明0.001-0.10.001-0.1是穩(wěn)定微乳劑透明均相乳化透明0.001-0.10.005-0.08是穩(wěn)定水乳劑牛乳狀非均相乳化不變色0.2-20.2-2是不穩(wěn)定懸浮劑懸濁液非均相分散不變色0.5-50.5-5是不穩(wěn)定常用孔徑尺寸與目數(shù)相應(yīng)表液體制劑——非水介質(zhì)類乳油（劑型代碼EC）農(nóng)藥基本劑型之一，是由原藥按要求的百分比溶解在有機溶劑中，再加入一定量的農(nóng)藥專用乳化劑而制成的均相透明油狀液體；加水能形成相對穩(wěn)定的乳狀液。這種油狀液體成為乳油。乳油的優(yōu)缺陷

缺陷：其為老式的農(nóng)藥劑型品種之一，屬于逐漸淘汰類劑型；含大量有毒有機溶劑，污染環(huán)境和作物；易燃易爆，不易加工和儲運；有違節(jié)能減排方向，有機溶劑的揮霍。優(yōu)點：有效成份含量較高儲存穩(wěn)定性好使用以便，防治效果好加工工藝簡樸，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定乳油的加工工藝從乳油的概念中，我們能夠看出乳油主要由三大部分構(gòu)成，既：原藥、溶劑、乳化劑。但在某些乳油中必要時還需要加入合適的助溶劑、穩(wěn)定劑和增效劑等。乳油的加工時一種物理過程，就是按照選定的配方，將原藥溶解于有機溶劑中，再加入乳化劑等其他助劑，再攪拌混合溶解制成單相透明的液體，由此可見乳油的加工工藝比較簡樸，設(shè)備要求不高。原藥乳化劑溶劑混合攪拌靜置沉降過濾包裝乳油質(zhì)量指標外觀應(yīng)為單相透明液體；有效成份含量應(yīng)不低于要求值或范圍；乳化分散性應(yīng)符合要求原則；乳液穩(wěn)定性GB/T1603-2023；酸/堿度（pH值）應(yīng)符合要求原則；水分含量GB/T1600-2023；熱貯穩(wěn)定性應(yīng)符合要求原則；冷貯穩(wěn)定性應(yīng)符合要求原則；閃電應(yīng)符合貯、運安全要求；表面張力，接觸角，滲透性等。冠苗300g/L苯甲·丙環(huán)唑乳油控制項目指標項目指標

苯醚甲環(huán)唑質(zhì)量濃度(20℃)a/g/L150±9

苯醚甲環(huán)唑質(zhì)量分數(shù)/%15.0±0.9

丙環(huán)唑質(zhì)量濃度(20℃)a/g/L150±9

丙環(huán)唑質(zhì)量分數(shù)/%15.0±0.9

水分/%≤0.5pH值范圍4.0～7.0

乳液穩(wěn)定性(稀釋200倍)合格

低溫穩(wěn)定性b

合格

熱貯穩(wěn)定性b

合格a

當(dāng)質(zhì)量發(fā)生爭議時，以質(zhì)量分數(shù)為仲裁；

b正常生產(chǎn)時，低溫及熱貯穩(wěn)定性試驗每半年至少檢驗一次。乳油分散性能的測定常用評價措施分散狀態(tài)乳化狀態(tài)評價記號能迅速自動均勻分散稍加攪動呈藍色或蛋白色透明乳狀液一級能自動均勻分散稍加攪動呈藍色半透明乳狀液二級呈白色云霧狀或絲狀分散攪動后呈藍色不透明乳狀液三級成白色微粒狀下沉攪動后呈白色不透明乳狀液四級呈油珠狀下沉攪動時能乳化，停止攪動后很快會分層五級乳液穩(wěn)定性GB/T1603--2023100mL量筒，取適量乳劑試樣，用原則硬水，一般稀釋200倍，30℃±2℃恒溫水浴中，靜置1h，，觀察乳狀液分離情況，如在量筒中無浮油(膏)、沉油和沉淀析出，則鑒定乳液穩(wěn)定性合格。FAO評價措施稀釋后累計時間，h乳狀液穩(wěn)定性要求0初乳完全，呈均勻乳狀液0.5乳析物不大于2mL2.0乳析物不大于4mL，無原油析出24.0重新乳化完全，呈均勻乳狀液24.5乳析物不大于4mL，析出原油不大于0.5mL可溶液劑可溶液劑（簡稱SL）

由有一定水溶性的農(nóng)藥原藥、潤濕劑、極性溶劑及其他功能性助劑溶解配制而成的一種能夠以分子或離子狀態(tài)分布于水中的透明均相液體的農(nóng)藥劑型。可溶液劑的優(yōu)缺陷優(yōu)點：藥效及化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；加工技術(shù)成熟，簡樸。缺陷：不環(huán)境保護、安全，具有大量親水性溶劑，污染作物和地下水資源。可溶液劑的加工工藝原藥乳化劑極性溶劑混合攪拌靜置沉降過濾包裝可溶液劑質(zhì)量指標可溶液劑主要控制指標水分含量酸堿度（以H2SO4或NAOH計）或pH范圍與水互溶性冷熱貯穩(wěn)定性等決吸20%啶蟲脒可溶液劑控制項目指標項目指標啶蟲脒質(zhì)量分數(shù)，％20.0±1.2啶蟲脒質(zhì)量濃度(20℃)/g/L224±13水分,%≤0.5pH值范圍4.0－7.5與水互溶性合格低溫穩(wěn)定性*合格熱貯穩(wěn)定性*合格*正常生產(chǎn)時，熱貯穩(wěn)定性及低溫穩(wěn)定性試驗每三個月至少檢驗一次油懸浮劑/可分散油懸浮劑油懸浮劑（OF）/可分散油懸浮劑（OD）是指一種或一種以上農(nóng)藥有效成份（其中至少有一種為固體原藥）在非水分散介質(zhì)中形成高分散、穩(wěn)定的懸浮體系。以使用方式劃分，用水稀釋使用的為可分散油懸浮劑（OD）；用油基介質(zhì)（溶劑或油）稀釋使用的為油懸浮劑（OF）。油懸浮劑/可分散油懸浮劑的優(yōu)缺陷優(yōu)點：不使用任何有機溶劑，生產(chǎn)中防止易燃易爆和中毒問題；無粉塵產(chǎn)生，對操作者和使用者安全；低的毒性和刺激性；用油類作介質(zhì)，一樣降低對環(huán)境的污染；高效，有利于提升藥物使用時的粘附、潤濕、滲透性能；有利于穿透植物或動物表皮的蠟質(zhì)層而到達靶標。缺陷：因為可選用的分散劑品種少（許多加工SC的分散劑品種并非都適合加工可分散油懸浮劑），與SC相比加工難度大；可選用的非水介質(zhì)（油類）種類較多，要制備穩(wěn)定、性能好的可分散油懸浮劑產(chǎn)品需要花費較長的時間和精力；可分散油懸浮劑中，農(nóng)藥原藥與油相之間相對密度差要遠不小于SC，而且SC中的增稠劑并不合用于可分散油懸浮劑，產(chǎn)品的分層、沉淀要明顯多于SC；要使用大量合用的乳化劑與合用的分散劑相匹配不產(chǎn)生絮凝、聚結(jié)或沉降（分層），也能確保油相的乳化和顆粒的分散，故選擇難度較大；加工可分散油懸浮劑產(chǎn)品有較高的成本，因為使用的乳化劑量較大(一般為15%～20%)，另外油介質(zhì)畢竟要比水貴得多。油懸浮劑/可分散油懸浮劑加工工藝乳化劑分散劑油混合均勻包裝砂磨穩(wěn)定劑等原藥增稠劑剪切均勻檢驗合格油懸浮劑/可分散油懸浮劑質(zhì)量指標主要質(zhì)量指標：懸浮率平均粒徑（濕篩75μm，200目）pH值分散穩(wěn)定性冷熱貯存穩(wěn)定性持久氣泡性傾倒性玉展40克/升煙嘧磺隆可分散油懸浮劑控制項目指標項目指標煙嘧磺隆質(zhì)量分數(shù)，％4.1±0.4煙嘧磺隆質(zhì)量濃度(20℃)/g/L40±4懸浮率,%≥90pH值范圍3.0－7.0濕篩試驗（通過75μm試驗篩）/%

≥98持久起泡性（1min后泡沫量）/mL≤30分散穩(wěn)定性合格傾倒性b/%傾倒后殘余物≤5.0洗滌后殘余物≤0.8低溫穩(wěn)定性b合格熱貯穩(wěn)定性b合格a當(dāng)質(zhì)量發(fā)生爭議時，以質(zhì)量分數(shù)為仲裁。b正常生產(chǎn)時，傾倒性、熱貯穩(wěn)定性、低溫穩(wěn)定性試驗每三個月至少測定一次水基制劑——水乳劑水乳劑（簡稱EW）將不溶于水的液體原藥或?qū)⑷苡谟袡C溶劑中的不溶于水的固體原藥在乳化劑、分散劑、其他功能性助劑作用下，在水中經(jīng)高剪切作用而形成的牛奶狀水包油型穩(wěn)定乳液。特點：一種熱力學(xué)不穩(wěn)定多相分散體系，易受外界環(huán)境條件的影響或存貯時間延長而出現(xiàn)析水、析油、分層等現(xiàn)象。發(fā)展趨勢：伴隨人們環(huán)境保護意識的增強以及政府對農(nóng)藥中有機溶劑甲苯、二甲苯用量的限制，水乳劑作為一種綠色水基化制劑有了迅猛的發(fā)展，但水乳劑在熱力學(xué)上不穩(wěn)定，國內(nèi)對乳液形成和穩(wěn)定機理還沒有系統(tǒng)的理論，所以乳狀液的穩(wěn)定性是水乳劑研發(fā)推廣的難點。目前水乳劑配方的研制，靠的是經(jīng)驗以及大量的試驗篩選，許多配方還存在著諸多問題。水乳劑穩(wěn)定性的研究對配方的開發(fā)具有指導(dǎo)意義，將會增進水乳劑的迅速發(fā)展。水乳劑的優(yōu)缺陷優(yōu)點：不含或少具有機溶劑，環(huán)境相容性好活性成份粒徑?。?微米左右）成本低，加工安全無閃電，儲運安全低植物毒性及藥害缺陷：配方體系復(fù)雜，穩(wěn)定性要求高（乳化穩(wěn)定性2年，乳油乳化穩(wěn)定1h）加工設(shè)備投資高工藝過程繁瑣水乳劑的加工工藝溶劑攪拌均勻水原藥乳化助劑緩慢滴加高剪切均質(zhì)機檢驗合格包裝入庫水乳劑的控制指標水乳劑控制指標:乳液穩(wěn)定性傾倒性pH值范圍持久起泡性冷熱貯存穩(wěn)定性點陣5.7%氟氯氰菊酯水乳劑控制項目指標

項目指標氟氯氰菊酯質(zhì)量分數(shù)，％5.7±0.6pH值范圍4.0－7.0持久起泡性（1min后泡沫量）/mL≤60乳液穩(wěn)定性合格傾倒性b/%傾倒后殘余物≤3.0洗滌后殘余物≤0.5低溫穩(wěn)定性*合格熱貯穩(wěn)定性*合格*正常生產(chǎn)時，*熱貯穩(wěn)定性、低溫穩(wěn)定性試驗每半年至少檢驗一次水基制劑——微乳劑微乳劑（簡稱ME）將不溶于水的液體原藥或?qū)⑷苡谟袡C溶劑中的不溶于水的固體原藥在乳化劑、助乳化劑作用下，在水中經(jīng)常規(guī)攪拌作用而形成的透明或半透明的均相體系。特點：一種自發(fā)形成的熱力學(xué)穩(wěn)定分散體系。外觀：透明或半透明均相液體，因有效成份液體不不小于0.1微米。微乳劑的優(yōu)缺陷優(yōu)點：穩(wěn)定性、增溶性好；活性成份粒徑小、分散好、藥效好；高的傳遞效率及增進向植物組織內(nèi)部的滲透，提升藥效；成本低，加工簡樸，儲運安全；安全經(jīng)濟。缺陷：透明溫度范圍較窄，影響貯存穩(wěn)定性；乳液不穩(wěn)定問題；微乳劑的用水問題（水質(zhì)對產(chǎn)品的影響）；活性成份含量偏低；配方體系乳化劑含量高，成本稍高。微乳劑的加工工藝原藥溶助劑混合油相水?dāng)嚢柰该鳈z測合格包裝入庫乳化劑微乳劑控制指標微乳劑控制指標：乳液穩(wěn)定性pH值透明溫度范圍（0-50℃）低溫、熱貯存穩(wěn)定性持久起泡性高效氯氟氰菊酯微乳劑控制項目指標項目指標2.5%5%高效氯氟氰菊酯質(zhì)量分數(shù)/%2.5±0.45.0±0.5高效氯氟氰菊酯質(zhì)量濃度(20℃)，g/L25±450±5pH值范圍4.0-7.0乳液穩(wěn)定性(稀釋200倍)合格透明溫度范圍/℃(△t）0－50持久起泡性（1min后）/mL≤60低溫穩(wěn)定性*

合格熱貯穩(wěn)定性*

合格*正常生產(chǎn)時，熱貯及低溫穩(wěn)定性試驗每三個月至少檢驗一次水基制劑——水劑水劑（簡稱AS）將溶于水的原藥、助劑在水中經(jīng)常規(guī)攪拌作用而形成的透明的均相體系，有效成份以分子或離子狀均勻存在的均相體系劑型。水劑的優(yōu)缺陷優(yōu)點：儲運安全，環(huán)境相容性好，無有機溶劑?；钚猿煞莩煞葑踊螂x子狀，藥效很好成本低，加工簡樸低植物毒性及藥害缺陷：濃度取決于農(nóng)藥有效成份的溶解度；要求原藥在水中穩(wěn)定性好；不易在植物體表濕潤展布，黏著性差；水劑的加工工藝原藥助劑水?dāng)嚢枞芙獬两颠^濾包裝入庫檢驗合格水劑控制指標水劑的控制指標：水不容物質(zhì)量分數(shù)；pH值范圍；稀釋穩(wěn)定性（20倍）；低溫、熱貯穩(wěn)定性。霜霉威鹽酸鹽水劑控制項目指標項目指標722g/L35.0%霜霉威鹽酸鹽質(zhì)量分數(shù)a/%66.5±2.535.0±1.8霜霉威鹽酸鹽質(zhì)量濃度(20℃)，g/L722±25/pH值范圍3.0-7.0稀釋穩(wěn)定性(稀釋20倍)合格水不容物質(zhì)量分數(shù)/%≤0.3低溫穩(wěn)定性b

合格熱貯穩(wěn)定性b

合格a當(dāng)質(zhì)量發(fā)生爭議時以霜霉威質(zhì)量分數(shù)為仲裁；b低溫穩(wěn)定性、熱貯穩(wěn)定性試驗在正常生產(chǎn)情況下，每3個月至少檢驗一次。水基制劑——懸浮劑懸浮劑（簡稱SC）

將不溶于水的固體農(nóng)藥原藥在潤濕劑、分散劑、其他功能性助劑作用下，在水中經(jīng)濕法研磨加工而成的能在水中稀釋時形成穩(wěn)定懸浮液的水基型分散體系。（WP、WG懸浮率測試30min穩(wěn)定，SC懸浮率測試相當(dāng)2年穩(wěn)定）特點：具有粒徑小、分散性好、流動性好、懸浮率高、生物活性高，使用劑量小、耐雨水沖刷、殘留低、對人畜低毒等特點。懸浮劑的優(yōu)缺陷優(yōu)點：環(huán)境保護、沒有有機溶劑；生產(chǎn)過程基本無三廢；使用以便、安全；高含量、低成本；粒度小、生物效應(yīng)好。缺陷：研發(fā)難度大貯存中易分層沉淀；對原藥雜質(zhì)和晶體比較敏感；加工設(shè)備投資高，工藝過程繁瑣。懸浮劑的加工工藝懸浮劑加工工藝:農(nóng)藥懸浮劑加工的設(shè)備和工藝非常主要，經(jīng)常影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。根據(jù)選好的農(nóng)藥有效成份的性質(zhì)擬定一種加工措施，既擬定工藝路線；選定合適的加工設(shè)備；擬定各組分的加料順序。懸浮劑的加工工藝流程原藥分散、潤濕、消泡助劑水剪切釜砂磨機緩沖罐砂磨機緩沖罐粒徑檢測過濾調(diào)制釜黃原膠、水、防腐劑防凍劑、消泡劑檢測合格包裝入庫懸浮劑的控制指標懸浮劑控制指標：懸浮率pH值傾倒性濕篩試驗（經(jīng)過75μm試驗篩）持久起泡性低溫、熱貯穩(wěn)定性戊唑醇懸浮劑控制項目指標項目指標430g/L250g/L戊唑醇質(zhì)量分數(shù)a/%38.0±2.023.5±1.2戊唑醇質(zhì)量濃度(20℃)，g/L430±20250±15懸浮率%≥90pH值范圍5.0-8.0傾倒性傾倒后殘余物/%≤5.0洗滌后殘余物/%≤0.5濕篩試驗（通過75μm試驗篩）/%≥98持久起泡性（1min后泡沫量）≤20低溫穩(wěn)定性b

合格熱貯穩(wěn)定性b