聚乙二醇350治療成人慢性功能性便秘63例

聚乙二醇350治療成人慢性功能性便秘63例

成人慢性便秘是循環(huán)系統(tǒng)癥狀之一。它不是一種獨立的疾病，主要發(fā)生在中年時期，女性比男性更多。于普林等報道,中國6城市60歲以上8252例老年人中,便秘總患病率為11.5%,而且隨年齡增長患病率增加。李全增等報道北京地區(qū)城鄉(xiāng)老年便秘發(fā)生率為20.3%。便秘的診斷與治療,目前已引起消化界關注。在治療藥物中有容積性瀉藥、刺激性瀉藥、膨脹性瀉藥及潤滑性瀉藥,默維可(Movical)粉劑為聚乙二醇3350(polyethyleneglycol,PEG)添加包括Na+,K+,Cl-和HCO-3等電解質(zhì)的容積性瀉藥,具有緩瀉功能。內(nèi)含多種電解質(zhì),可以保證在排便時重要電解質(zhì)不流失。本試驗研究默維可治療成人慢性功能性便秘的有效性及安全性。材料和方法1患者選擇藥代動力學選擇便秘患者,每周排便次數(shù)≤2次達3個月以上;大便分型為布里斯托分型1,2,3型;年齡18~75歲,男女不限,門診或住院患者,發(fā)病后曾做過結(jié)腸鏡或鋇灌腸,證明無腸道器質(zhì)性疾病。在入選前應排除以下情況:①原因不明的腹痛。②IBS便秘型。③研究期間服用胃腸動力藥。④嚴重的全身或腹腔內(nèi)疾患及心、肝、腎功能不全。⑤甲狀腺功能低下,甲狀旁腺功能亢進,糖尿病。⑥有藥物過敏史。⑦腹部外傷史。⑧妊娠、哺乳期婦女。全部患者均簽署知情同意書。選擇患者126例,其中男性51例,女性75例,男女比例為0.68∶1,平均年齡(50.61±15.93)歲。全部患者平均每周排便次數(shù)(1.84±0.72)次;大便形狀按布里斯托分型:1型57例,2型56例,3型13例。平均病程(11.01±9.71)年。126例患者隨機進入試驗組及對照組,2組均為63例。2組患者性別比、病情、病程等無顯著差異,具有可比性。研究過程中,2組均失訪3例,失訪率均為4.76%。2觀察方法及觀察指標本試驗為多中心隨機平行對照試驗,按照試驗中心分層,試驗藥PEG3350(商品名:默維可,Movical,每袋13.7g。英國Norgine公司提供,批號:10803),每日早晚各服1袋,對照藥歐車前親水膠(商品名:愷司爾,Konsyl,每袋3.5g。美國康賜爾大藥廠提供,批號:F93801),每日早晚各服一袋,療程均為2周。在治療過程中,患者填寫日記卡,記錄每日大便次數(shù)、大便性狀、伴隨癥狀及用藥量。觀察指標為:①起效時間(服藥至服藥后第一次排便的時間)。②每周大便次數(shù)。③大便形狀(根據(jù)布里斯托大便形狀圖譜)。④排便時伴隨癥狀(排便疼痛、腹脹、排便困難、排氣等)。治療前及治療結(jié)束后全面復查血、尿、便常規(guī)、血電解質(zhì)、肝功能、腎功能等。3排氣次數(shù)、統(tǒng)計及無效顯效:排便次數(shù)、大便形狀及排便困難感3項均達到正常。有效:排便次數(shù)、大便形狀及排便困難感有2項達到正常。進步∶排便次數(shù)、大便形狀及排便困難感有1項達到正常。無效∶排便次數(shù)、大便形狀及排便困難感都未達到正常,因不良事件或療效不滿意患者中途退出試驗、失訪,也記為無效。排便次數(shù)正常是指每周大便次數(shù)≥3次,而且每天大便次數(shù)≤3次。大便形狀正常是指大便形狀為布里斯托大便形狀4~6型。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%4臨床試驗管理規(guī)范試驗中出現(xiàn)的不良事件均詳細記錄在不良事件表上,按照國家臨床試驗管理規(guī)范的有關規(guī)定,分為有關、可能有關、不能判定、可能無關、無關5級判定。其中嚴重不良事件定義為∶導致患者死亡或殘疾的,導致住院或住院日延長。5統(tǒng)計處理5.1基于基本值的平衡分析定量指標比較采用t檢驗,定性指標比較采用χ2檢驗或精確概率法(當理論頻數(shù)小于5的單元所占比例超過20%時)。5.2組患者療效評價比較采用成組t檢驗比較2組各時間點平均每周排便次數(shù),并采用配對t檢驗分別對各組治療前后平均每周排便次數(shù)進行比較。2組大便形狀正常率、伴隨癥狀消失率、療效整體評價均采用χ2檢驗進行比較。繪制起效時間的Kaplan-Meier曲線。首次排便時間2組比較,采用生存分析方法計算,并采用Log-Rank檢驗方法對2組進行比較。5.3安全分析采用χ2檢驗比較2組不良事件發(fā)生率。結(jié)果1處理時間的比較試驗組病例起效時間明顯短于對照組(P=0.0085),見表1。2組便秘持續(xù)時間的Kaplan-Meier曲線見圖1。2組患者b、p,b、p治療后2組平均每周排便次數(shù)比較見表2。與對照組比較,a:P>0.05,b:P<0.05,c:P<0.01;與基礎值比較d:P<0.013大便形狀的正常率見表3。4組患者臨床療效比較治療后2組患者腹脹、腹痛、排便困難、排便疼痛、排氣等伴隨癥狀均有緩解,但2組比較無統(tǒng)計學差異,P>0.05,見表4。單一P值為精確概率52組治療前后的電解質(zhì)比較試驗組與對照組治療前后電解質(zhì)K+,Na+,Cl-比較無顯著差異,P>0.05,結(jié)果見表5。62綜合評價組績效試驗組有效率優(yōu)于對照組,結(jié)果見表6。7臨床驗證試驗僅對照組1例于治療后ALT異常,檢測2次分別為138和112U·L-1,但患者無任何不適,可堅持工作,于半個月后復查,ALT轉(zhuǎn)為正常。在臨床驗證過程中,觀察到的不良事件試驗組有7例,占11.67%(7/60),分別為頭痛、頭暈、困倦、乏力、背痛、口干等癥狀。對照組有5例,占8.33%(5/60),分別為頭痛、口干、腹瀉、少尿等。2組不良事件發(fā)生率無顯著差異。治療后2周術(shù)后排氣情況默維可由聚乙二醇3350及多種電解質(zhì)(K+,Na+,Cl-)組成,是一種容積性瀉藥,可使小腸內(nèi)滲透壓增高,阻止腸道回吸收水分,從而增加大腸內(nèi)的容積,刺激腸壁,增加蠕動,進而迅速排出腸內(nèi)大便。由于電解質(zhì)的增加,可避免由于排便過度而引起人體電解質(zhì)從腸道丟失。本研究證實默維可治療成人慢性功能性便秘的首次排便時間明顯短于對照組。其中12h,24h,48h的首次排便率優(yōu)于對照組,平均每周排便次數(shù)治療后1周、2周與治療前的差值比較,試驗組均優(yōu)于對照組。治療后2周大便形狀復常率試驗組顯著高于對照組。由于每周排便次數(shù)及大便形狀的復常,有效地緩解了便秘伴隨發(fā)生的腹痛、腹脹、排便困難、排便疼痛等癥狀,故2組伴隨癥狀消失率比較差異不顯著。治療前后電解質(zhì)分析說明,默維可由于添加了電解質(zhì),避免了由于過度排便而發(fā)生的電解質(zhì)丟失。試驗組總有效率為