免疫學原理：2012級免疫考試重點

免疫系統(tǒng)、免疫細胞和免疫分子和免疫系統(tǒng)的基本功能。免疫系統(tǒng)是機體行使免疫功能的機構(gòu)，由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成。免疫細胞是參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細胞，由骨髓中的多能干細胞發(fā)育分化而來，主要分為三類：參與適應(yīng)性免疫的T、B淋巴細胞、參與固有免疫的單核/巨噬細胞、DC及其他細胞（粒細胞等）。免疫分子主要由T、B淋巴細胞和巨噬細胞受抗原刺激后所產(chǎn)生，主要有細胞因子、趨化因子及其受體，補體及其調(diào)節(jié)分子，分化抗原，黏附分子，TCR、BCR和抗體分子，MHC基因產(chǎn)物等。免疫系統(tǒng)的基本功能：1.免疫防御：抗感染，識別和清除外來入侵的抗原，如病原微生物等。2.免疫監(jiān)視：識別和清除新出現(xiàn)的“非己”成分，包括腫瘤和衰變凋亡的細胞。3.內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定：涉及機體對自身應(yīng)答的耐受和調(diào)節(jié)?？乖砦坏母拍?；又稱抗原決定簇，是免疫細胞僅識別抗原大分子上的一個特定的部分?？乖ㄟ^抗原表位與相應(yīng)的淋巴細胞表面的抗原受體結(jié)合，從而激活淋巴細胞，引起免疫應(yīng)答；抗原也借表位與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細胞發(fā)生特異性結(jié)合而發(fā)揮免疫效應(yīng)。固有免疫和特異性免疫的組成成分和作用特點；固有免疫組成成分：(1)補體系統(tǒng)(2)細胞因子1)抗病毒細胞因子：干擾素2)促炎細胞因子：包括由活化的Mo/Mf產(chǎn)生的細胞因子IL-1、IL-6、TNF-a和趨化性細胞因子IL-8、MCP-1，3)抗腫瘤細胞因子：IFN-g、GM-CSF、IFN-α/β、IL-1和IL-12。(3)防御素(4)溶菌酶(5)乙型溶素固有免疫由固有免疫細胞介導，特點：先天具有，無免疫記憶，無特異性。適應(yīng)性免疫由T、B淋巴細胞介導,特點：后天獲得，有特異性、耐受性和免疫記憶性。初次應(yīng)答和由記憶性淋巴細胞參與的二次應(yīng)答。初次應(yīng)答潛伏期長，應(yīng)答強度低；二次應(yīng)答潛伏期短，應(yīng)答強度大。這一特點對體液免疫和細胞免疫都是適用的?？乖禺愋灾挥性诙螒?yīng)答中才能顯示?？贵w產(chǎn)生的二次增強應(yīng)答僅限于初次免疫的抗原。二次應(yīng)答不僅抗體滴度升高，誘導潛伏期也明顯縮短?？寺∵x擇學說和獨特型網(wǎng)絡(luò)學說。克隆選擇學說：FM.Burnet提出，動物體內(nèi)存在著許多免疫活性細胞克隆，不同克隆的細胞具有不同的表面受體，能與相對應(yīng)的抗原決定簇發(fā)生互補結(jié)合。一旦某種抗原進入體內(nèi)與相應(yīng)克隆的受體發(fā)生結(jié)合后便選擇性地激活了這一克隆，使它擴增并產(chǎn)生大量抗體（即免疫球蛋白），抗體分子的特異性與被選擇的細胞的表面受體相同。獨特型網(wǎng)絡(luò)學說：N.Jerne提出，任何抗體分子或淋巴細胞的抗原受體上都存在著獨特型，它們可被機體內(nèi)另些淋巴細胞識別而刺激誘發(fā)產(chǎn)生抗獨特型。以獨特型同抗獨待型的相互識別為基因，免疫系統(tǒng)內(nèi)構(gòu)成“網(wǎng)絡(luò)”聯(lián)系，在免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。Jerne的網(wǎng)絡(luò)學說強調(diào)了免疫系統(tǒng)是各細胞克隆之間相互聯(lián)系、相互制約所構(gòu)成的對立統(tǒng)一整體。T細胞的陽性選擇和陰性選擇及生物學意義；T細胞的陽性選擇：雙陽性T細胞（CD4+CD8+）在胸腺皮質(zhì)、髓質(zhì)交界處與胸腺基質(zhì)細胞、DC、M?等細胞表面的MHCI類、II類分子及其他因子相互作用，其TCR能識別MHCI類、II類分子，并能與之結(jié)合且具有低親和力的T細胞克隆被選擇，進一步分化為單陽性T細胞，此即陽性選擇。其生物學意義在于;賦予成熟T細胞具有識別、結(jié)合MHC的能力，使T細胞在識別抗原時顯示MHC約束性（MHCrestriction）。T細胞的陰性選擇：陽性選擇的T細胞克隆在胸腺中再次經(jīng)歷選擇，凡是能以其TCR識別胸腺基質(zhì)細胞表面MHC分子-自身抗原肽并顯示高親和力的T細胞克隆，可發(fā)生細胞凋亡而導致克隆清除，只有那些與自身抗原呈現(xiàn)低或中等親和力，及那些不能識別自身抗原肽的T細胞克隆才能被留下，進一步分化為成熟的T細胞，此即陰性選擇；陰性選擇的生物學意義在于清除自身反應(yīng)性的T細胞克隆，成為中樞耐受，可使機體免疫系統(tǒng)不至于和自身組織和自身抗原起反應(yīng)。TCR基因重排和免疫球蛋白多樣性產(chǎn)生機制。TCR基因重排：又稱DNA重排或體細胞重組，指在T細胞的分化成熟過沉重，胚系狀態(tài)的V區(qū)基因由分隔的、無轉(zhuǎn)錄活性的基因片段在特異性重組酶的作用下連接成一個完整的、有轉(zhuǎn)錄功能的活性基因的過程。重排時，Vβ基因先進行D、J連接，再進行V、DJ連接形成VDJ片段，再與C區(qū)基因連接，形成完整的β鏈功能基因，并誘導Vα基因的重排，Vα基因直接進行V、J連接形成VJ片段，再與C區(qū)基因相連，形成一個完整的α鏈功能基因。免疫球蛋白多樣性的產(chǎn)生機制：1.多個胚系基因片段的組合多樣性；2.VJ和VDJ連接（重排）多樣性；3.V區(qū)基因重排時的連接不精確性；4.V區(qū)基因重排時發(fā)生N區(qū)核苷酸插入；巨噬細胞的生物學特征和功能。巨噬細胞在非特異性免疫中，主要通過吞噬作用殺滅和清除病原體及異物，并介導免疫反應(yīng)；在特異性免疫中主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及抗原提呈功能；NK細胞的抑制性受體（KIR）：結(jié)構(gòu)、配體、功能。殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）結(jié)構(gòu)：屬于Ig超家族成員，為I型膜蛋白，分為膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)。膜外區(qū)分別有2個或者3個Ig樣結(jié)構(gòu)域，故可分為KIR2D和KIR3D，兩者均有一較長的胞質(zhì)區(qū)。KIR的配體：MHCI類分子，KIR3DL1的配體是HLA-Bw4，KIR3DL2的配體是HLA-A3、HLA-A11，KIR2DL2/3的配體是HLA-C1組和HLA-C2組。功能：胞內(nèi)段有ITIM，可招募蛋白絡(luò)氨酸磷酸酶SHP/SHD-2,傳遞產(chǎn)生負調(diào)信號，抑制NK細胞的殺傷活性。樹突狀細胞的特征、分類和生物學功能。特征：DC的胞質(zhì)內(nèi)無溶酶體、吞噬體、飽和形狀不規(guī)則，其他細胞器少見，起源于造血干細胞，因來源途徑不同分為髓樣DC（MDC）和淋巴樣DC（LDC），來源于骨髓或胸腺的MDC和LDC均為未成熟DC（低表達MHCII類分子、共刺激分子和粘附分子，高表達FCR、CR和TLR，攝取抗原能力強，但加工提呈抗原能力弱，主要分泌TNF-α、IL-1、IL6等細胞因子），未成熟DC一旦攝取抗原或受到炎性刺激，即進入成熟階段（高表達MHCII類分子、共刺激分子和粘附分子，不表達FCR、CR和病原體受體，攝取加工抗原能力弱，提呈抗原能力強大，主要分泌IL-2、IL4的細胞因子。）分類：1）骨髓中分化的髓樣DC，稱為DC1；2）胸腺中分化的淋巴樣DC或漿細胞樣DC，稱為DC2；生物學功能：1）攝取、加工并提呈抗原；2）參與T細胞亞群的分化（DC1誘導Th1分化，pDC誘導Th2分化）；3.）參與誘導中樞和外周免疫耐受；4）。參與調(diào)解B細胞功能；5.參與固有免疫應(yīng)答；6）參與胸腺內(nèi)T細胞的陽性選擇和陰性選擇，使T細胞分化成為具有MHC限制性和自身耐受性的單陽性細胞。B細胞的分化、成熟過程；B細胞的陽性選擇和陰性選擇及生物學意義。B細胞的分化、成熟過程：首先是Ig的重鏈μ鏈的V區(qū)基因開始重排，胞質(zhì)中出現(xiàn)μ鏈，此時為前B細胞，不表達BCR，μ鏈V區(qū)的成功重排可誘導免疫球蛋白的輕鏈κ鏈或λ鏈的V區(qū)基因重排，隨后，未成熟的B細胞合成成熟的輕鏈，胞質(zhì)中出現(xiàn)完整的IgM，細胞表面表達B細胞抗原受體mIgM，此時為未成熟B細胞，表達BCR，但不能介導免疫應(yīng)答。隨著進一步分化，μ鏈以外的其他Ig重鏈的V區(qū)基因也開始重排、轉(zhuǎn)錄和表達，此時B細胞胞質(zhì)中可同時出現(xiàn)IgM和IgG，表面可同時表達兩類BCR-mIgM和mIgD，此時為成熟B細胞，能識別抗原、介導特異性免疫應(yīng)答，，具有合成、分泌抗體的潛能。B細胞的陽性選擇：B細胞在外周進行陽性選擇，成熟的B細胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可發(fā)生體細胞高頻突變，再加上抗原的選擇，保留表達高親和力BCR的細胞克隆。其生物學意義：使后代B細胞及其產(chǎn)生的抗體對抗原的平均親和力得到了提升，稱為抗體的親和力成熟，使所分泌的抗體可更有效地保護機體免受外界抗原的再次侵襲。B細胞的陰性選擇：B細胞在骨髓中進行陰性選擇，前B細胞在骨髓中分化為未成熟B細胞后，表面表達mIgM,此時能識別自身抗原的B克隆以其BCR（mIgM）與骨髓中出現(xiàn)的自身抗原發(fā)生相互作用，產(chǎn)生負信號，誘使未成熟的B細胞發(fā)生細胞凋亡。其生物學意義：引發(fā)自身反應(yīng)性B細胞克隆清除，產(chǎn)生自身耐受。免疫球蛋白結(jié)構(gòu)和功能。

一）Ig的結(jié)構(gòu)：Ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。在重鏈近N端的1/4區(qū)域內(nèi)氨基酸多變，為重鏈可變區(qū)(VH)，其余部分為恒定區(qū)(CH)；在輕鏈近N端的1/2區(qū)域內(nèi)氨基酸多變，為輕鏈可變區(qū)(VL)，其余1/2區(qū)域為恒定區(qū)(CL)。VH與VL內(nèi)還有高變區(qū)。二)功能：（1）與抗原發(fā)生特異性結(jié)合

：主要由Ig的V區(qū)特別是HVR的空間結(jié)構(gòu)決定的。在體內(nèi)表現(xiàn)為抗細菌、抗病毒、抗毒素等生理學效應(yīng)；在體外可出現(xiàn)抗原抗體反應(yīng)。（2）激活補體：IgG（IgG1、IgG2和IgG3）、IgM類抗體與抗原結(jié)合后，可經(jīng)經(jīng)典途徑激活補體；聚合的IgA、IgG4可經(jīng)旁路途徑激活補體。（3)

與細胞表面的Fc

受體結(jié)合：Ig經(jīng)Fc段與各種細胞表面的Fc受體結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理吞噬、粘附、ADCC及超敏反應(yīng)作用。（4）穿過胎盤：IgG可穿過胎盤進入胎兒體內(nèi)。（5）免疫調(diào)節(jié)：抗體對免疫應(yīng)答具有正、負兩方面的調(diào)節(jié)作用。單克隆抗體制備、種類和應(yīng)用價值。14經(jīng)典HLAⅠ類分子和HLAⅡ類分子結(jié)構(gòu)、分布和功能。經(jīng)典HLAI類分子分子結(jié)構(gòu)：經(jīng)典HLAI類分子由，重鏈（α鏈）和輕鏈(β鏈)經(jīng)非共價鍵連接成額異二聚體，屬免疫球蛋白超家族。α鏈由三個胞外結(jié)構(gòu)域（α1、α1、α3）、穿膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)三部分組成，α1、α2、α3分別包含90個氨基酸殘基，其中α1和α2組成抗原結(jié)合槽，α3是與T細胞表面CD8分子相結(jié)合的部位。輕鏈為β2m，其氨基酸序列高度保守，主要作用是穩(wěn)定I類分子并使其能有效地表達于細胞表面。分布：主要表達在所有有核細胞表面，表達量最高的是淋巴細胞。經(jīng)典HLAII類分子分子結(jié)構(gòu)；由α鏈和β鏈以非共價鍵連接形成的異二聚體。α鏈和β鏈各自均有兩個胞外結(jié)構(gòu)（α1、α2和β1、β2）、穿膜序列和胞內(nèi)段。α1和β1形成抗原槽，α2/β2結(jié)構(gòu)域能與T細胞表面的CD4受體結(jié)合。分布：其表達局限在特定細胞群，主要是M?、DC、成熟B細胞等APC，此外激活的T細胞及激活的單核細胞也表達經(jīng)典II類分子。經(jīng)典HLA分子的功能：1）作為抗原肽受體結(jié)合和提呈抗原，其中HLAI類與經(jīng)加工處理過的內(nèi)源性抗原肽(自身抗原、腫瘤抗原、病毒抗原)結(jié)合，HLAII類主要和經(jīng)加工處理的外源性抗原結(jié)合。2）參與免疫調(diào)節(jié)3）參與T細胞發(fā)育和參與粘膜免疫；4.）其他非免疫學功能（HFE在控制鐵的攝取及鐵的代謝中起重要作用；MHC擦怒了配偶的選擇等）15分化抗原和黏附分子概念、分類及主要功能分化抗原的概念：是白細胞分化成熟為不同譜系后，以及處于不同分化階段和活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記。分化抗原的功能：參與抗原的識別；細胞間的相互作用；細胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)；分化抗原的分類：將來自不同實驗室識別同一種分化抗原的單抗歸為一個分化群，簡稱CD，大致劃分為T細胞、B細胞、髓樣細胞、NK細胞、血小板、粘附分子、內(nèi)皮細胞、細胞因子受體、非譜系、碳水化合物、DC、干細胞/祖細胞、基質(zhì)細胞和紅細胞等14個組；粘附分子的概念：是指由細胞產(chǎn)生、介導細胞與細胞間或細胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子。粘附分子的功能：以配體-受體相結(jié)合的形式發(fā)揮作用，導致細胞與細胞間、細胞與基質(zhì)間或細胞-基質(zhì)-細胞之間的粘附，參與細胞的信號轉(zhuǎn)導與活化、細胞的伸展和易懂、細胞的生長和分化。粘附分子的分類：整合素家族、免疫球蛋白超家族、選擇素家族、鈣粘蛋白家族、黏蛋白樣血管地址素；16主要分化抗原結(jié)構(gòu)和免疫功能。與T細胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子CD3分子：CD3與TCRαβ或γδ組成TCR/CD3復合體，CD3ζ鏈胞質(zhì)區(qū)磷酸化的ITAM可通過和SH2結(jié)構(gòu)域結(jié)合，招募ZAP-70等信號分子，傳遞TCR/CD3途徑的信號。CD4分子：是MHCⅡ類限制性T細胞識別抗原的輔助受體，參與信號的轉(zhuǎn)導；是HIV的受體，CD4+輔助性T細胞數(shù)量銳減或功能受損，是艾滋病發(fā)生免疫缺陷的主要機制。CD8分子：是MHCⅠ類限制性T細胞識別抗原的輔助受體，該分子通過α鏈V樣區(qū)與MHCI類分子重鏈非多肽的α3結(jié)合，不僅可以穩(wěn)定CTL對靶細胞的識別或與APC結(jié)合，而且也在CD8+細胞的胸腺選擇中去重要作用；參與T細胞活化信號傳遞。CTLA-4分子：屬CD28家族成員，是CTL相關(guān)分子，可與B7分子結(jié)合，參與T細胞活化第二信號傳遞。CD2：又稱淋巴細胞功能相關(guān)抗原2（LFA-2），參與NK細胞的活化與信號轉(zhuǎn)導。CD58：又稱淋巴細胞功能相關(guān)抗原3（LFA-3），參與T細胞的信號轉(zhuǎn)導。CD40L：即CD154分子，傳遞B細胞活化的第二信號。CD28：CD28分子的配體是B7-1和B7-2。傳遞T細胞活化的第二信號與B細胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子、Igα/Igβ：又稱CD79a/CD79b，B細胞受體識別輔助分子，介導由BCR途徑的信號傳導。是B細胞特征性標志。CD40分子：CD40—CD40L相互作用是B細胞活化中第二信號的主要來源，促使B細胞充分活化及Ig的類別轉(zhuǎn)換（體細胞突變），而且對于T細胞應(yīng)答和APC功能的發(fā)揮也十分重要。B7-1/B7-2：參與T細胞活化過程中的第二信號傳遞。其它：CD19、CD21，CD81，CD2217黏附分子在炎癥過程和淋巴細胞歸巢中的作用。一）炎癥過程的一個重要特征就是白細胞通過粘附和穿越血管內(nèi)皮細胞，向炎癥部位滲出，其分子基礎(chǔ)是白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附分子的相互作用。二）淋巴細胞歸巢的分子基礎(chǔ)是淋巴細胞與各組織、器官血管內(nèi)皮細胞粘附分子的相互作用。CD44作為淋巴細胞上的淋巴細胞歸巢受體，能通腸道淋巴組織及粘附血管內(nèi)皮細胞的地址素MadCAM-1結(jié)合，參與多種淋巴細胞的歸巢過程。18.炎癥過程中白細胞黏附與穿越血管內(nèi)皮的過程。白細胞與血管內(nèi)皮細胞的黏附作用實在血液流動產(chǎn)生的切力作用下進行的，包括白細胞沿血管壁滾動的最初黏附作用，隨后的緊密粘附和穿越內(nèi)皮細胞。S-Lex分子與其配體E-選擇素的結(jié)合對于中性粒細胞與血管內(nèi)皮細胞的最初粘附發(fā)揮重要作用，在隨后發(fā)生的加強粘附和穿越血管內(nèi)皮的過程中，β2整合素（CD11/CD18）與其配體ICAM的相互作用上升到關(guān)鍵地位。此時，已經(jīng)粘附于血管內(nèi)皮的中性粒細胞L-選擇素分子表達水平顯著下降，在趨化因子的誘導下，CD11/CD18表達水平則明顯上調(diào)，并發(fā)生構(gòu)想變化事實上，L-選擇素分子表達下降可減少對已粘附中性粒細胞的牽拉作用，有利于CD11/CD18介導的中性粒細胞穿越血管內(nèi)皮細胞。19，細胞因子概念、分類和作用的共同特點。一）概念：細胞因子是由細胞產(chǎn)生的小分子可溶性蛋白質(zhì)，能影響這些細胞及其他細胞的行為和特征。二）分類：1.白細胞介素：IL1-IL33；2.集落刺激因子（CSF）：G-CSF、M-CSF、TPO、EPO等；3.干擾素（IFN）：INF-ω、IFNα、IFNβ、IFNγ；4.腫瘤壞死因子（TNF）：TNFα、TNFβ、LT-B、FasL等；5.轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）；6.趨化因子（chemokine）：CXC、CC、CX3C等7.其他;表皮生長因子（EGF）、神經(jīng)生長因子（NGF）等；；三）作用的共同點：1.高效性（一過性/即時性）；2.分泌型（旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌）；3.多向性；4.多元性（重疊性）；5.協(xié)同性；6.拮抗性；20.細胞因子受體介導的信號轉(zhuǎn)導途徑和生物學功能。一），受體相關(guān)性蛋白酪氨酸激酶介導的信號途徑（Jak-STAT途徑）：適用于大部分胞內(nèi)區(qū)不帶有啟動信號轉(zhuǎn)導的PTK結(jié)構(gòu)域，可通過相應(yīng)胞內(nèi)區(qū)連接的PTK起作用。細胞因子受體的信號轉(zhuǎn)導鏈帶有Jak酪氨酸蛋白激酶。當受體結(jié)合鏈與細胞因子配接后，信號轉(zhuǎn)導鏈上的Jak分子因聚合發(fā)生相互磷酸化而激活，通過釋放磷酸根使另一條受體鏈胞內(nèi)段上的酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化，從而招募帶有SH2結(jié)構(gòu)域的轉(zhuǎn)錄因子（STAT），STAT中的酪氨酸也從活化的Jak獲得磷酸根而激活，并形成同源二聚體，后者轉(zhuǎn)為至細胞核與基因啟動子區(qū)相應(yīng)序列結(jié)合，啟動基因轉(zhuǎn)錄；二）細胞因子受體酪氨酸激酶介導的信號途徑：適用于一些細胞因子受體如M-CSFR和SCFR等胞質(zhì)部分具有顯示PTK活性的結(jié)構(gòu)域，直接起著受體型PTK的作用，可激活多條信號轉(zhuǎn)到途徑。最終通過轉(zhuǎn)錄因子啟動和調(diào)控細胞因子基因的表達三）。G蛋白受體介導的信號途徑（G蛋白結(jié)合受體屬于七次跨膜受體家族，主要的配體為趨化因子），受G蛋白調(diào)控的酶有：腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶家族成員等。21.PAMP和PRR概念和特點。PAMP：即病原體相關(guān)分子模式，其組成成分相對單一，易于納入為數(shù)不多的結(jié)構(gòu)范疇，這些抗原有共性，為各種病原體共有，往往是病原體賴以生存，變化較少的主要部分，對此，病原體很難產(chǎn)生突變而逃脫固有免疫的作用。主要包括兩類：以糖類和脂類為主的細菌胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、甘露糖、脂蛋白、鞭毛素等）和病毒產(chǎn)物及細菌胞壁成分（單鏈RNA、雙鏈DNA、非甲基化寡核苷酸CpGDNA）PRR：即模式識別受體，PRR可識別病原體表面的病原相關(guān)分子模式(PAMP），也稱非調(diào)理性受體，是固有免疫中免疫受體的代表，由有限數(shù)量的胚系基因編碼，進化上十分保守。特點：全部由胚系基因編碼、組成性地普遍表達、引起快速應(yīng)答、能夠識別各種病原體。22.TLR的信號轉(zhuǎn)導途徑和生物學功能。TLR的信號轉(zhuǎn)導途徑：TLR結(jié)合PAMP后，胞內(nèi)段TIR結(jié)構(gòu)域招募有相同結(jié)構(gòu)域的銜接蛋白MyD88，后者另一個結(jié)構(gòu)域——DD結(jié)構(gòu)域同型互作招募蛋白激酶IRAK4，啟動典型的TLR相關(guān)信號轉(zhuǎn)導，最后使蛋白激酶復合體TAK1-TAB1-TAB4活化并分別通過磷酸化啟動兩條信號轉(zhuǎn)導途徑：①生成轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，激活NF-κB依賴性基因；②激活轉(zhuǎn)錄因子Jun和Fos，轉(zhuǎn)至胞核內(nèi)形成轉(zhuǎn)錄因子AP-1，激活MAPK依賴性基因。生物學功能：可以激活一批重要的基因以及引起相應(yīng)細胞的活化，重要是促炎癥基因及I型IFN，其產(chǎn)物一旦發(fā)揮作用，將放大對病原體的殺傷效應(yīng)。23急性炎癥性應(yīng)答中的局部反應(yīng)和全身急性相反應(yīng)。急性炎癥性應(yīng)答中的局部反應(yīng)：（一）紅：充血所致（二）腫：炎性水腫所致（三）熱：血管擴張、代謝增強、產(chǎn)熱增加所致（四）痛（五）功能障礙全身急性相反應(yīng)：（一）發(fā)熱（機制：致炎因子、單核巨噬細胞、內(nèi)生致熱原使體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移（二）白細胞變化：1.急性化膿性炎癥N↑甚出現(xiàn)核左移、中毒顆粒2.過敏或寄生蟲性炎E↑3.某些病毒感染L↑4.某些病原體如流感病毒、傷寒桿菌感染、WBC正?；驕p少。（三）巨噬細胞系統(tǒng)增生：吞噬、消化病原體及壞死組織碎片（四）實質(zhì)器官變性、壞死、功能障礙24.APC及兼職APC的概念和特點?？乖岢始毎ˋPC）：指具有加工和提呈抗原能力的細胞。通常把通過MHCⅠ類分子向CD8T細胞提呈抗原的細胞稱為靶細胞，而只把表達MHCⅡ類分子并能向CD4T細胞提成抗原的細胞稱為APC。專職APC：為一類特化的細胞，具有攝入、加工、提呈攝入的抗原，激活CD4Th細胞，誘導免疫應(yīng)答的能力。必須表達MHCⅡ類分子以及協(xié)同刺激信號分子。包括：DC、巨噬細胞和B細胞。25.抗原加工提呈的兩條主要途徑。一）.內(nèi)體-溶酶體途徑（加工提呈外源性抗原）可分為四個階段：第一步在兩種組織蛋白酶的作用下外源性抗原被降解成肽段，第二步新合成的MHCII類分子從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向內(nèi)體轉(zhuǎn)運，第三部II類分子荷肽，HLA-DM使CLIP于II類分子解離，后Dm繼續(xù)與II類分子結(jié)合以維持其穩(wěn)定性，當有合適的外源性抗原肽進入抗原結(jié)合槽時DM與II類分子解離，完成荷肽過程；第四步外源性抗原提呈：在荷肽結(jié)束后，形成II類分子-抗原肽復合物并表達于APC表面，供Th細胞識別。二）。胞質(zhì)溶膠途徑（加工提呈內(nèi)源性抗原肽）分為四個階段;第一步啟用泛素-蛋白酶體途徑將胞質(zhì)中的內(nèi)源性抗原降解為肽段。第二步依賴抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運物（TAP）將內(nèi)源性抗原肽轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)；第三步為MHCI類分子荷肽；第四步結(jié)合了肽的I類分子從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進入高爾基體，經(jīng)糖化修飾后，通過胞吐空泡被轉(zhuǎn)運到細胞表面，供CD8CTL細胞識別。26．T細胞激活涉及的膜表面相關(guān)分子、信號轉(zhuǎn)導過程和生物學功能。PTK：蛋白酪氨酸激酶，在T細胞活化信號轉(zhuǎn)導上誘發(fā)信號蛋白質(zhì)中的酪氨酸發(fā)生磷酸化。ITAM：免疫受體酪氨酸激活基序，其基本結(jié)構(gòu)為YxxL/V，其中的Y（酪氨酸）一旦發(fā)生磷酸化，即可與SH2結(jié)構(gòu)域結(jié)合，在免疫突觸的多聚作用中，發(fā)揮招募各種游離的激酶和信號分子的作用。NF-B：NF為核因子，κB指B細胞的κ鏈。NF-κB的發(fā)現(xiàn)和命名是因為其參與B細胞活化。通常，NF-κB位于胞質(zhì)中與抑制因子I-κB以復合物的形式存在。細胞活化后經(jīng)過一系列信號傳導，使PKC把I-κB發(fā)生磷酸化造成其與NF-κB的解離，激活NF-κB使其轉(zhuǎn)入細胞核發(fā)揮激活基因轉(zhuǎn)錄作用。鈣調(diào)磷酸酶：是一種絲、蘇氨酸磷酸酶而不是PTK，是PTP，主要活化轉(zhuǎn)錄因子NF-ATMAP激酶：絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)，是一種絲、蘇氨酸激酶。較多地在信號轉(zhuǎn)導的下游發(fā)揮作用，直接參與轉(zhuǎn)錄因子的活化。信號轉(zhuǎn)導過程:P157-P161；T細胞借助TCR識別與MHC分子結(jié)合的抗原肽（pMHC）之后，通過TCR/CD3復合體傳遞抗原識別信號（第一信號）；以CD28為主的T細胞表面受體分子識別相應(yīng)配體B7，傳遞協(xié)同刺激信號（第二信號）；生物學功能：通過信號轉(zhuǎn)到，T細胞抗原識別信號被轉(zhuǎn)化成胞內(nèi)的生化事件，使信號進入細胞核，引起基因的轉(zhuǎn)錄激活和表達。27．T細胞的四種功能性亞群的特征和功能。亞群TCR配體誘導細胞因子主要靶細胞表面效應(yīng)分子分泌性效應(yīng)分子應(yīng)答類型CD4Th1pMHCⅡ類IL-12INF-γ受感染的MφCD40LFasLIFN-γ細胞免疫CD4Th2pMHCⅡ類IL-4抗原特異性B細胞CD40LIL-4體液免疫CD4Th17pMHCⅡ類IL-23炎癥細胞IL-17炎癥反應(yīng)CD8CTLpMHCI類IL-2感染病毒的靶細胞FasL穿孔素、顆粒酶、IFN-γ特異殺傷28.B細胞激活涉及的各種信號及信號轉(zhuǎn)導過程。從T－B細胞相互作用中比較各自的抗原識別結(jié)構(gòu)和獲取第一、第二信號的途徑。（P176圖10-4、P177表10-1、P178）29.B細胞激活過程中T、B細胞膜表面分子相互作用。B細胞對蛋白質(zhì)抗原的額應(yīng)答以及抗體產(chǎn)生需要T細胞的協(xié)助，即要求Th2細胞提供B細胞激活和分化的第二信號。這一協(xié)助發(fā)生于T-B細胞間的相互作用，包括兩個方面：B細胞從BCR獲取抗原識別信號后作為APC對Th2的激活，以及Th2表達CD40L和分泌細胞因子，協(xié)助B細胞進一步分化。過程如下：1.抗原以其B表位與BCR結(jié)合傳遞B細胞活化的第一信號，使其CD40與細胞因子受體的表達增加，并使B細胞加工提呈抗原和表達少量B7分子；2.B細胞作為APC將帶有T表位的抗原肽提呈給CD4T細胞，供T細胞識別；3.初步活化的T細胞表達CD40L等，與B細胞表面CD40結(jié)合成為B細胞活化的第二信號；4.活化B細胞表達B7分子與CD28結(jié)合為T細胞提供第二信號；5.進一步活化的T細胞更多表達CD40L和分泌細胞因子，如IL-4,與B細胞表面的IL-4R結(jié)合，促使B細胞進一步活化并開始增殖分化。30.抗體親和力成熟、抗體類別轉(zhuǎn)換的概念及其機制?？贵w親和力成熟：生發(fā)中心微環(huán)境中進入中央母細胞階段的活化B細胞，重鏈和輕鏈的V區(qū)基因可發(fā)生高頻率的點突變，突變后產(chǎn)生的各種B細胞克隆，BCR親和力各不相同，然后再中央細胞階段，經(jīng)過FDC捕獲抗原的選擇，使表達高親和力的B細胞免于凋亡，其總體結(jié)果是，后代B細胞及其產(chǎn)生的抗體對抗原的平均親和力得到了提升，稱為抗體的親和力成熟，使其分泌的抗體可更有效的保護機體免受外來抗原的再次侵襲?？贵w類別轉(zhuǎn)換：抗體主要履行三項功能：中和作用、調(diào)理作用、補體激活作用；不同類別的抗體各有側(cè)重，故免疫球蛋白基因發(fā)生抗體類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生不同的抗體發(fā)揮不同的免疫功能。類別轉(zhuǎn)換不涉及抗體的抗原結(jié)合特性，在分子水平，類別轉(zhuǎn)換僅針對免疫球蛋白重鏈C區(qū)基因的重排，通過Cμ轉(zhuǎn)為Cγ、Cα或Cε而實現(xiàn)類別的改變。類別轉(zhuǎn)換主要出現(xiàn)在二次應(yīng)答之后，由此產(chǎn)生的IgG發(fā)生親和力成熟和含量的上升，兩者基本是同步的。31抗體的效應(yīng)機制。一）IgG和IgM介導的效應(yīng)：1).中和與阻斷作用：IgG中和毒素；IgG阻斷病毒結(jié)合入侵靶細胞；sIgA阻止病原體黏附入侵黏膜2）調(diào)理作用：IgG及補體活性片段，與病原體和吞噬細胞（Fc受體和補體受體）結(jié)合幫助促進吞噬3）CDC（補體依賴的細胞毒作用）：指抗體（IgG1、IgG2、IgG3或IgM）識別和結(jié)合靶細胞表面的抗原后激活補體經(jīng)典途徑，通過補體級聯(lián)反應(yīng)形成攻膜復合物（MAC），使該靶細胞迅速裂解。4）ADCC（抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用）：指多種效應(yīng)細胞，主要是巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞等細胞膜上帶有FCγR，當IgG的Fab與靶細胞膜上的抗原發(fā)生特異性結(jié)合后，其Fc段發(fā)生構(gòu)型改變，可與上述細胞表面的FCγR結(jié)合，由后者傳遞激活信號，通過這些激活的細胞釋放TNF、IFN-γ等細胞因子，并促使其發(fā)生顆粒胞吐，而使靶細胞死亡。5.炎癥：生物活性介質(zhì)(IgE肥大細胞、堿性粒細胞)補體活性片段使血管擴張、通透性增加、體液滲出與粒細胞浸潤、平滑肌收縮、腺體分泌、血小板活化；二）sIgA的局部抗感染作用：sIgA抗體在粘膜免疫防御中十分重要，主要是與抗原結(jié)合，阻斷其對粘膜的粘附。三）IgE介導的效應(yīng)機制：肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面表達與IgE有高親和力的Fc受體，抗原一旦出現(xiàn)并與IgE結(jié)合，可導致IgE與響應(yīng)的Fc受體的聚集并出現(xiàn)成簇現(xiàn)象，由此激活肥大細胞和嗜堿性粒細胞介導速發(fā)型超敏反應(yīng)。32CTL（CD8+）和CD4+細胞的效應(yīng)機制。一）CTL（CD8+）的效應(yīng)有兩種途徑，1.）細胞裂解性殺傷：CTL與靶細胞接觸后，可釋放一系列顆粒物質(zhì)（胞質(zhì)顆粒、穿孔素），穿孔素單體插入靶細胞膜中，在Ca2+存在下，單體聚集為多聚體，導致細胞膜破裂而死亡。同時活化的CTL釋放絲氨酸酯酶，后者可通過活化穿孔素而增強殺傷靶細胞的效應(yīng)；2.）誘導細胞凋亡：a)FasL途徑，CTL可表達與FasL結(jié)合的細胞表面蛋白，即FasL配體，當FasL與靶細胞上的Fas相互作用，通過死亡信號轉(zhuǎn)導而活化調(diào)亡途徑。b）TNF途徑：CTL分泌的分泌型TNF-α主要介導細胞壞死；膜型TNFβ主要介導靶細胞凋亡，參與CTL的慢時相細胞毒作用，LT被靶細胞溶酶體攝取后導致后者穩(wěn)定性降低，各種溶酶體酶外逸，直接引起細胞孫雙，也可與Fas結(jié)合，誘導靶細胞凋亡；c）溶酶體途徑：溶酶體B進入靶細胞后可（1）直接裂解胱天蛋白酶3前酶或間接裂解胱天蛋白酶8前酶而啟動細胞凋亡；(2).通過裂解BID而引起B(yǎng)cl2家族分子轉(zhuǎn)位至線粒體，引起細胞色素c釋放和caspase9與銜接蛋白酶激化因子的相互作用而誘導凋亡；（3）通過釋放線粒體凋亡誘導因子使線粒體失能，活化內(nèi)源性核酸酶G，引起caspase非依賴途徑的細胞凋亡；（4）。水解ICAD激活caspase活化的CAD，直接活化DFF40/CAD,導致DNA損傷和細胞死亡；d）Leulaexin途徑：又稱TNF相關(guān)蛋白途徑，起作用依賴于穿孔素，可介導靶細胞的凋亡；二）CD4+細胞的效應(yīng)（Th1介導的遲發(fā)型超敏反應(yīng)）：通過表達CD4L，分泌CK從而誘生、募集Mf、激活Mf殺滅胞內(nèi)菌并增強MHCII類分子與粘附分子的表達，成為更有效的APC、促進Mf分泌炎癥因子、促進Mf提呈抗原，引起以單核巨噬細胞浸潤為主的局部性炎癥。33NK細胞和巨噬細胞的效應(yīng)機制。NK細胞的效應(yīng)機制：1.通過釋放（Nk細胞毒因子、腫瘤壞死因子、IFN-γ）等殺傷介質(zhì)殺傷靶細胞；2.通過顆粒胞吐釋放穿孔素、顆粒酶活化細胞凋亡途徑，多數(shù)情況下不受MHC限制；3、通過細胞表面的Fas/FasL和TNFa/TNFR途徑使靶細胞發(fā)生凋亡；4.ADCC作用，NK細胞表達FcγRIII，能與IgG1、IgG3的Fc段結(jié)合，在靶細胞表面抗原特異性IgG抗體介導下殺傷靶細胞。IL-2和IFN-γ可增強Nk介導的ADCC作用。巨噬細胞的效應(yīng)：1.ADCC作用，其表面有Fc受體（FcγRI），能識別IgGFc段，通過IgG殺傷靶細胞；2.直接作用,通過釋放溶酶體酶、NO、過氧化物酶等損傷靶細胞；3.釋放炎癥介質(zhì)（PAF、前列腺素、組織因子等）刺激急性炎癥反應(yīng)；4.分泌細胞因子（IFN-γ、TNF、TGF-β等）參與靶細胞如腫瘤細胞的殺傷和慢性炎癥反應(yīng)。34免疫調(diào)節(jié)和免疫干預(yù)的概念。免疫調(diào)節(jié)：免疫調(diào)節(jié)是免疫系統(tǒng)一個正常的生理現(xiàn)象，指感知免疫應(yīng)答的強度并實施調(diào)節(jié)，是免疫系統(tǒng)的一個重要功能，包括正向和負向兩個方面，是由多種因素參與的生物學現(xiàn)象，任何一個調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)的失誤，可引起全身或局部免疫應(yīng)答的異常，出現(xiàn)自身免疫病、過敏、持續(xù)感染和腫瘤等疾病。免疫干預(yù)：指出于疾病防治和應(yīng)用的目的，認為地改變、修正正?；虍惓５拿庖邞?yīng)答格局，也包括改變和修正免疫調(diào)節(jié)的進程。35抑制性受體與激活性受體介導的免疫調(diào)節(jié)及涉及的主要信號轉(zhuǎn)導分子。36自然調(diào)節(jié)T細胞與適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞的主要特征和功能。一）自然調(diào)節(jié)T細胞的主要特征;nTreg的代表為CD4+CD25+，其胞質(zhì)中轉(zhuǎn)錄因子Foxp3為陽性，即其表性特征是CD4+CD25+Foxp3+，一般不依賴細胞因子發(fā)揮作用。功能：遏制自身反應(yīng)性T細胞接到的局部應(yīng)答，遏制自身免疫病的發(fā)生，調(diào)控其他疾病，包括誘導移植耐受；二）適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞主要特征：一般在外周因抗原激發(fā)而發(fā)生，可以從自然調(diào)節(jié)性T細胞分化而來，亦可以來自其他初始T細胞，一般不表達CD25分子和Foxp3，其分化和發(fā)揮功能必須有特定的細胞因子的參與。功能：Th1主要介導細胞免疫和炎癥反應(yīng)，抗病毒和抗胞內(nèi)寄生菌感染；Th2主要涉及B細胞增殖、抗體產(chǎn)生、超敏反應(yīng)和抗寄生蟲免疫；Th3：TGF-b，通常在口服耐受和黏膜免疫中發(fā)揮作用；Tr1：IL-10，阻抑Th2介導的臨床疾病。37獨特型網(wǎng)絡(luò)的理論和應(yīng)用價值。一）獨特型網(wǎng)絡(luò)的理論：該網(wǎng)絡(luò)內(nèi)無所不包地把帶有各種抗原受體的細胞克隆收羅其中，但每一個克隆在數(shù)量上滅有超越能針對該克隆表面抗原受體（或抗體）產(chǎn)生獨特型抗體的閾值，尚不能以該克隆作為自身抗原而被免疫系統(tǒng)所識別，因為也就不會被清除，抗原一旦出現(xiàn)，把相應(yīng)克隆挑選出來使之擴增，數(shù)量一旦超越閾值，意味著原油平衡被打破，獨特性抗體即被誘導。應(yīng)用價值：這個網(wǎng)絡(luò)可誘導抗原特異性克隆擴增，即正向調(diào)節(jié)，也可以誘導抗獨特型抗體，即負向調(diào)節(jié)，其調(diào)控的實質(zhì)是淋巴細胞克隆在BCR或者TCR間引發(fā)的相互作用。38凋亡對效應(yīng)細胞功能的負調(diào)節(jié)作用。激活誘導的細胞死亡（AICD）對抗原特異淋巴細胞克隆容量的限制因素；FasL-Fas（細胞凋亡）中被激活的CTL可介導T細胞的自身凋亡或者清除表達Fas分子的T、B細胞。39I～IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制與常見疾病。機體對某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相同抗原刺激時,發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。Ⅰ型：特點：IgE介導;發(fā)生快，消退亦快；通常使機體出現(xiàn)功能紊亂而不發(fā)生嚴重組織細胞損傷；具有明顯個體差異和遺傳背景機制：初次接觸抗原抗原特異性Th2細胞和B細胞活化漿細胞產(chǎn)生IgE抗體IgE與肥大細胞表面Fc受體結(jié)合而致敏肥大細胞致敏的肥大細胞再次接觸相同抗原后迅速釋放多種介質(zhì)，引發(fā)病理性免疫反應(yīng)，如血管通透性增加、血管擴張、支氣管及內(nèi)臟平滑肌收縮和局部炎癥。（過敏性鼻炎——枯草熱、青霉素過敏）II型①機體產(chǎn)生了針對自身蛋白的抗體IgG和IgM，與抗原結(jié)合后活化了補體系統(tǒng)，最后形成MAC，導致靶細胞破壞。吞噬細胞表面表達Fc受體及補體受體，通過此二種受體的介導，出現(xiàn)對靶細胞的吞噬破壞作用。自身免疫性溶血性貧血。②抗體在組織沉積，募集中性粒細胞和Mφ，此類細胞通過表面的Fc受體與組織中沉積的抗體結(jié)合，使細胞活化，釋放生物活性物質(zhì)引起組織損傷。抗體介導的腎小球腎炎。③自身抗體結(jié)合自身正常細胞表面的受體或蛋白，影響了這些受體或蛋白發(fā)揮正常的生理功能（可能無實際的組織損傷）。Graves病。ABO血型的輸血反應(yīng)。Ⅲ型：又稱抗原抗體復合物型超敏反應(yīng)，是抗原抗體復合物沉積于組織內(nèi)，通過激活補體而引起的細胞組織損傷。主要特點：形成了大量游離于全身的抗原-抗體復合物。免疫復合物透過血管內(nèi)皮細胞間隙結(jié)合到基底膜細胞上，活化補體經(jīng)典途徑，釋放C3a、C5a，刺激肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放血管活性物質(zhì)，引起局部炎癥反應(yīng)。C5a募集中性粒細胞至局部，釋放溶酶體，引起組織損傷和進一步加重炎癥反應(yīng)。IV型皮下注射抗原---APC對抗元進行加工并由MHCII類分子提呈Th1效應(yīng)細胞識別抗原，釋放細胞因子，后者作用于血管內(nèi)皮細胞--巨噬細胞和血漿被招募到抗原注射部位，引起可見性損傷。相關(guān)疾?。阂葝u素依賴型糖尿?。↖DDM）、過敏性肺炎、Wegener肉芽腫、結(jié)核病患者的肺部等；40自身免疫和自身免疫病的概念。一）自身免疫：是機體免疫系統(tǒng)對自身產(chǎn)生的免疫應(yīng)答，其主要功能是維持機體生理自穩(wěn)，清除體內(nèi)衰老、凋亡或者畸變的自身細胞成分，并調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的平衡。正常情況下不對機體產(chǎn)生傷害；二）自身免疫?。簷C體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導致的疾病狀態(tài)。診斷條件：1、有自身抗體或者自身反應(yīng)性T細胞2、有自身抗體或者自身反應(yīng)性T細胞浸潤的病例學證據(jù)3、用該自身抗原免疫動物能夠誘發(fā)同樣的自身免疫病的動物模型4、自身抗體或者自身反應(yīng)性T細胞可在體外影響自身組織細胞功能5、病情轉(zhuǎn)歸與免疫應(yīng)答強度有關(guān)，并可在體外影響組織細胞功能6、沒有其他致病原因和感染41發(fā)生自身免疫病的免疫學因素和臨床相關(guān)疾病的發(fā)病機制。自身免疫病發(fā)病的相關(guān)因素:自身耐受的打破；自身反應(yīng)性T細胞和B細胞擴增；自身反應(yīng)性T細胞或者自身抗體造成局部組織損傷；自身抗原的出現(xiàn)；免疫調(diào)節(jié)異常；自身抗體和自身反應(yīng)性T細胞產(chǎn)生；遺傳因素

二）臨床相關(guān)疾病的發(fā)病機制：橋本甲狀腺炎：以自身甲狀腺組織為抗原的自身免疫性慢性甲狀腺炎；胰島素依賴型糖尿?。菏亲陨砻庖叻磻?yīng)損傷胰島β細胞的結(jié)果，自身免疫細胞識別的靶抗原包括胰島素、谷氨酸脫羧酶和胰島β細胞膜蛋白等；系統(tǒng)性紅斑狼瘡：過度的外源性刺激或調(diào)節(jié)功能缺陷使B細胞過度活化，產(chǎn)生多種自身抗體從而導致免疫復合物沉積或原位形成；類風濕性關(guān)節(jié)炎：是以慢性進行性關(guān)節(jié)滑膜以及關(guān)節(jié)軟骨壞損為特征的炎癥性疾病，血清中可出現(xiàn)多種自身抗體如類風濕因子、抗核周因子、抗瓜氨酸多肽抗體、II型膠原抗體等。多發(fā)性硬化癥：可能與潛伏性病毒（尤其是麻疹病毒）感染有關(guān)，血清中抗麻疹病毒抗體偏高。潰瘍性結(jié)腸炎：原因不明的慢性非特異性的黏膜炎性及潰瘍性疾病。42抗病毒和細菌感染的固有免疫和適應(yīng)性免疫?？共《镜墓逃忻庖撸海篘K細胞和巨噬細胞及其分泌的細胞因子具有重要的抗病毒能力。巨噬細胞產(chǎn)生干擾素α/β有機制病毒復制作用，同時也能增強NK細胞溶解病毒感染細胞的能力；抗病毒的適應(yīng)性免疫：病毒特性性抗體可有效中和細胞外游離病毒：抗體結(jié)合病毒后，可促進巨噬細胞對病毒的調(diào)理吞噬；SigA類粘膜抗體可中和清除入侵粘膜的病毒，并通過激活補體裂解胞膜病毒；CTL對于已建立感染的病毒以及非裂解細胞型病毒；CTL可特異性殺傷病毒感染靶細胞，使病毒失去復制環(huán)境而死亡（主要是CD8T細胞）：穿孔素-顆粒酶機制裂解病毒；FasL介導的凋亡機制使感染細胞凋亡；分泌IFNγ等細胞因子發(fā)揮抗病毒作用；抗胞內(nèi)細菌感染的固有免疫：巨噬細胞可吞噬胞內(nèi)菌，但無法裂解細菌，巨噬細胞經(jīng)胞內(nèi)菌活化后可分泌IL-2而激活NK細胞，后者可有效殺傷和控制胞內(nèi)菌感染，Nk產(chǎn)生IFNγ又可激活巨噬細胞的殺菌能力；抗胞內(nèi)細菌感染的適應(yīng)性免疫：主要依賴與細胞免疫，其中CD4Th細胞分泌的IFNγ可活化巨噬細胞殺菌功能；CD8CTL可有效殺傷被感染細胞，使胞內(nèi)菌釋放，再由抗體等調(diào)理后由巨噬細胞清除；同時巨噬細胞活化分泌細胞因子、Th1的激活也可誘導DTH反應(yīng)，導致宿主組織損傷，形成慢性肉芽腫?？拱饧毦腥镜墓逃忻庖撸簲?shù)量少、毒力低的胞外菌，可很快被中性粒細胞、單核細胞和組織巨噬細胞吞噬或通過替代途徑激活補體和產(chǎn)生炎癥性細胞因子（TNF-a、IL-1、IL-6）及趨化因子殺滅?？拱饧毦腥镜倪m應(yīng)性免疫：體液免疫是對抗胞外菌的主要保護性特異免疫應(yīng)答。43病毒和細菌逃逸機體抗感染免疫的機制。一。）病毒逃逸機體抗感染免疫的機制：1)抗原變異2)抑制被感染細胞的調(diào)亡3)阻斷補體激活4)編碼細胞因子和趨化因子的類似物，干擾其重要調(diào)節(jié)功能5)下調(diào)HLAI類分子表達、干擾抗原多肽產(chǎn)生和I類分子遞呈6)各種病毒綜合應(yīng)用多種機制逃逸并破壞免疫系統(tǒng)。二）細菌逃逸機體抗感染免疫的機制：1)細菌利用其胞壁外特殊結(jié)構(gòu)和抗原表位的變構(gòu)、莢膜菌毛變異，抵抗吞噬作用、逃避清除。2)細菌編碼蛋白阻斷宿主抗體和補體介導的損傷。3)細菌編碼蛋白干擾和破壞吞噬細胞殺菌作用。44腫瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)抗原的分類和特征。腫瘤特異性抗原：1)化學和物理致癌因素誘發(fā)的腫瘤抗原：①大多數(shù)為細胞內(nèi)蛋白，在胞質(zhì)內(nèi)經(jīng)處理后成為抗原肽，由MHCⅠ類分子提呈于細胞膜表面，被CT8T細胞所識別，激發(fā)特異性CTL反應(yīng)，一般難以誘導B細胞產(chǎn)生抗體。②常表現(xiàn)出明顯的個體差異性。2)病毒誘發(fā)的腫瘤抗原：①病毒主要通過其DNA或RNA整合到宿主DNA中，引起細胞惡變而表達腫瘤抗原。由同一病毒誘發(fā)的腫瘤，無個體差異，均表達相同的腫瘤抗原。3)癌基因和突變型抑癌基因表達的腫瘤抗原，可誘導激活CTL反應(yīng)，并誘導B細胞產(chǎn)生特異性IgG抗體：①癌基因編碼蛋白②突變的抑癌基因編碼蛋白③染色體異位產(chǎn)生的融合蛋白4)正常靜止基因表達的腫瘤抗原二）腫瘤相關(guān)性抗原：1)胚胎性抗原2)分化抗原3)癌基因高表達的抗原4)過量或異常表達的糖脂和糖蛋白抗原45抗腫瘤的體液和細胞免疫效應(yīng)機制。一．）體液免疫效應(yīng)機制：1.CDC和ADCC：1）.CDC：參與的抗體主要為IgM，針對游離的腫瘤細胞，對防止腫瘤轉(zhuǎn)移有一定作用。2）.ADCC：參與的抗體主要為IgG。結(jié)合了腫瘤抗原的抗體的Fc段與NK細胞、Mφ相應(yīng)受體結(jié)合，刺激這些細胞釋放多種效應(yīng)分子殺傷腫瘤細胞。2.抗體的其他效應(yīng)功能：1）調(diào)理作用：吞噬細胞通過表面的Fc受體增強吞噬殺傷結(jié)合了抗體（IgG）的腫瘤細胞。2）抗體抑制腫瘤細胞增殖和轉(zhuǎn)移作用。二）細胞免疫效應(yīng)機制：（一）T細胞，在抗腫瘤的特異性免疫中是主要效應(yīng)細胞。1.CTL：特點:殺傷腫瘤細胞過程分為效靶細胞結(jié)合，攻擊殺傷和靶細胞裂解。顯示對腫瘤細胞效應(yīng)功能具有高度的特異性和有效性。分泌型殺傷：通過CD8+T細胞顆粒胞吐釋放效應(yīng)分子如穿孔素、粒酶、淋巴毒素和TNF等發(fā)揮對靶細胞殺傷作用。非分泌型殺傷：通過CD8+T細胞表面FasL分子結(jié)合靶細胞表面的Fas分子，啟動靶細胞的凋亡信號傳導途徑加以殺傷。2.CD4T細胞：1）主要通過釋放多種細胞因子（IL-2、IFN-g、TNF-a、IL-4等）發(fā)揮效應(yīng)作用。IL-2：激活CD8+T細胞、NK細胞和巨噬細胞，發(fā)揮抗腫瘤作用；IFN-g：增強NK細胞和巨噬細胞對腫瘤細胞殺傷能力，促進腫瘤細胞MHCⅠ類分子表達，提高靶細胞對CD8+T細胞的敏感性；TNF-a：直接破壞腫瘤功能；IL-4等：促進B細胞增殖、分化產(chǎn)生抗體通過體液免疫途徑殺傷腫瘤細胞。2）少數(shù)CD4T細胞可識別腫瘤細胞MHCⅡ類分子遞呈的抗原肽直接殺傷腫瘤細胞。（二）NK細胞：NK細胞是抗腫瘤免疫早期起重要作用的效應(yīng)細胞，參與非特異性免疫和特異性免疫。作為效應(yīng)細胞不需預(yù)先致敏。1.抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用；2.受體介導殺傷作用：主要依賴于NK細胞膜表面的KAR和KIR。MHCⅠ類分子為KIR的配體，腫瘤細胞MHCⅠ類分子表達下降、消失或異常，缺乏抑制信號，使NK細胞激活，發(fā)揮殺傷效應(yīng)；（三）巨噬細胞：參與非特異性免疫和特異性免疫，殺傷腫瘤細胞機制主要為：1.吞噬和殺傷作用；2.介導炎癥反應(yīng)；3.釋放細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)（如IL-1），刺激T細胞增殖分化，增強NK細胞活性；4.加工遞呈抗原、啟動免疫應(yīng)答；5.參與ADCC釋放效應(yīng)分子殺傷靶細胞。46腫瘤的免疫逃逸機制。1．腫瘤細胞免疫原性低下(1)抗原表達異質(zhì)性和遺傳不穩(wěn)定性2)抗原調(diào)變3)MHCI類分子表達異常4)腫瘤細胞抗原加工處理缺陷5)黏附分子（ICAM-1）及協(xié)同刺激分子（B7和CD40分子）缺陷2.免疫增強，在實驗中發(fā)現(xiàn)，給荷瘤動物輸入抗腫瘤免疫血清可促進腫瘤細胞的生長，稱之為免疫增強3.效應(yīng)細胞的功能異常1)T細胞信號轉(zhuǎn)導途徑缺陷2)細胞因子產(chǎn)生異常引起Th1/Th2細胞漂移3)調(diào)節(jié)性T細胞異常激活4.腫瘤細胞分泌免疫抑制分子1)釋放某些細胞因子和生長因子，下調(diào)免疫細胞活性。2)表達fasL反向攻擊效應(yīng)細胞。3)釋放可溶性細胞因子受體阻斷效應(yīng)分子生物學作用。4)表達非經(jīng)典MHCⅠ類分子（HLA-G）抑制免疫細胞活性。5)腫瘤周圍組織微環(huán)境中免疫抑制細胞和有關(guān)多種蛋白酶。47腫瘤疫苗的原理和抗體偶聯(lián)物作用機制。腫瘤疫苗：腫瘤疫苗包括滅活的自體腫瘤細胞、提取的腫瘤抗原和人工合成的腫瘤抗原肽，通過給患者免疫接種，激發(fā)患者自身對腫瘤細胞的特異性免疫應(yīng)答，清除腫瘤而不損傷周圍正常細胞。腫瘤疫苗還可誘發(fā)免疫記憶細胞，產(chǎn)生長期的免疫效應(yīng)，防治腫瘤的轉(zhuǎn)移和復發(fā)?？贵w偶聯(lián)物：通過化學修飾或基因工程技術(shù)將抗腫瘤抗體與效應(yīng)分子偶聯(lián)，這些偶聯(lián)物既有特異性識別腫瘤抗原的能力，也保留了效應(yīng)分子殺傷腫瘤細胞的毒性，注射于腫瘤患者體內(nèi)，可定向地濃聚到腫瘤部位，選擇性殺傷腫瘤細胞。這類免疫偶聯(lián)物在腫瘤的檢測、定位和治療中都有廣泛的用途。48移植排斥反應(yīng)的概念和種類。移植排斥反應(yīng)是移植物（細胞、組織或器官）抗原可刺激受者的免疫系統(tǒng)從而誘發(fā)免疫應(yīng)答(宿主抗移植物反應(yīng));受者組織抗原也可能刺激移植物中的免疫細胞從而誘發(fā)免疫應(yīng)