包裝滅菌驗證紙塑包裝單包裝及產(chǎn)品驗證報告

NO.NO.：PNS/T-05-53-07-02紙塑包裝單包裝及產(chǎn)品驗證報告版次：B/0版受控狀態(tài)：受控文件會簽部門姓名/日期 部門 姓名/日期質(zhì)量部生產(chǎn)部采購部編號PNS/T-05-53-07-02版次B/0版共15頁第2頁紙塑包裝單包裝驗證報告頒發(fā)部門質(zhì)量部起草人/日期審核人/日期同意人/日期實施/日期頒發(fā)至修改標記修改日期目錄TOC\o"1-3"\h\z目錄 ………….21 目的 …….32 范疇 …….33 根據(jù)文獻 ……………….44 確認小構(gòu)組員..………….45 IQ ………….56 OQ……………67 PQ …………158包裝確認結(jié)論15注：根據(jù)原則:參考GB/T19633-；本方案包含了IQ/OQ/PQ；根據(jù)文獻部分務(wù)必形成文獻。目的本方案的目的在于對注射針、輸血器的初包裝設(shè)備吸塑包裝機進行安裝確認和操作確認，以確保能提供適宜的包裝設(shè)備和操作辦法。該設(shè)備放置于生產(chǎn)車間。范疇設(shè)備：本次驗證確認的設(shè)備為吸塑包裝機，編號為SB0001。材料：本次確認使用的材料為PET/PE復合薄膜和60g/m2醫(yī)用涂膠透析紙。材料的具體參數(shù)見供應(yīng)商提供資料。重新確認條件2.3.1設(shè)備有關(guān)變動，與吸塑、熱封部位的維護、改動。2.3.2產(chǎn)品包裝材料的變更。2.3.3吸塑、熱合模具的修理。2.3.4使用新的模具。2.3.5有嚴重產(chǎn)品有關(guān)質(zhì)量事故的發(fā)生。OQ涉及兩部分構(gòu)成：1、確認設(shè)備的功效操作；2、確認當設(shè)備運行于常規(guī)條件、上限條件、下限條件時的封合過程，OQ過程需要對產(chǎn)品的實際封合過程和/或樣品的封合過程進行評定，OQ的評定應(yīng)涉及產(chǎn)品在滅菌前和滅菌后性能的比較成果。封口過程公司將生產(chǎn)不同型號的注射針以及輸血器。公司外購的PET/PE薄膜和醫(yī)用透析紙，設(shè)備預熱后，薄膜經(jīng)吸塑包裝機吸塑成型，放入產(chǎn)品，然后在對應(yīng)參數(shù)條件下與透析紙進行熱封。然后由切斷刀將已經(jīng)熱合的包裝切割，形成單個產(chǎn)品。本次確認過程將通過調(diào)節(jié)溫度工藝參數(shù)的范疇設(shè)定，進行比較包裝效果，尋找最適宜的參數(shù)范疇。根據(jù)廠家的指導文獻，我們采用熱封溫度200℃作為溫度范疇的中間值；為了生產(chǎn)效率，速度選擇較快速度12m一二三四五六七熱封溫度（℃）160170180190200210220熱封速度（m/min）12根據(jù)文獻包裝驗證控制程序吸塑包裝工藝守則設(shè)備維修保養(yǎng)管理制度醫(yī)用透析紙質(zhì)量原則產(chǎn)品初始污染菌監(jiān)督管理方法吸塑包裝機操作手冊過程確認指南-FDA推薦指南紙塑包裝單包裝及產(chǎn)品確認方案確認小構(gòu)組員姓名部門職責張旭寧總工程師同意方案、同意報告；李愛華經(jīng)理審核方案、審核報告；王濤技術(shù)主管負責制訂確認方案和形成報告；負責制訂包裝確認的文獻；負責根據(jù)方案準備確認用包裝材料；負責包裝過程的運行，并統(tǒng)計數(shù)據(jù)。閆修勝設(shè)備主管負責設(shè)備安裝和安裝確認形成安裝確認報告；負責制訂設(shè)備操作規(guī)程、制訂設(shè)備維護規(guī)程并執(zhí)行。李愛華質(zhì)量主管負責制訂包裝性能檢測的檢查規(guī)程；負責對產(chǎn)品性能進行評價，并提供檢測報告；IQ接受原則當表一的規(guī)定都已滿足并有完整的書面文獻支持時，能夠認為安裝確認順利結(jié)束。表一吸塑包裝機安裝確認表Installvalidatesheet設(shè)備編號EquipmentNo.：SB0001項目item描述picture檢查成果Inspectresult完畢未完畢/不需要1統(tǒng)計設(shè)備供應(yīng)商信息、設(shè)備/配件型號、設(shè)備工廠編號完畢2確認設(shè)備安裝處預留有足夠的空間用以生產(chǎn)以及設(shè)備的維護、調(diào)節(jié)和清潔等完畢3檢查設(shè)備的緊固和松動部件安裝無誤完畢4檢查模具與否安裝到位完畢5確認全部的正常生產(chǎn)操作所必須的其它配件都準備妥當并安裝精確完畢6確認主電路開關(guān)存在、有標記并運行正常完畢7確認設(shè)備預維修方案已準備妥當完畢8確認設(shè)備操作者已接受有關(guān)培訓并給出附有簽名和日期的有關(guān)培訓統(tǒng)計。完畢9確認當電壓有一定波動時設(shè)備能夠運行正常。完畢10確認加熱控制器存在、有標記并運行正常完畢11確認計數(shù)器存在、有標記并運行正常完畢12確認熱電偶存在、有標記并運行正常完畢13確認過程報警器存在并運行正常完畢檢查check/日期date:/12/04操作工培訓統(tǒng)計見表二表二操作工培訓統(tǒng)計Workertrainingnote序號SN.工作內(nèi)容Workcontent簽名Signature日期Date1員工的設(shè)備操作技能秦維太員工的質(zhì)量意識張旭寧員工生產(chǎn)安全及環(huán)境衛(wèi)生閆修勝注:編號不夠請自行添加檢查check/日期date:/12/14設(shè)備校驗表三儀表校驗信息表具體設(shè)備儀表校準證書見附件1-（1-3）項目Item設(shè)備編號No.儀表名稱Name儀表編號No.校驗使用期Periodofvalidity校驗部門Dept.校驗精度PrecisionBTS-26-01溫度儀BTS-39-A-12濰坊市計量所0.1BTS-26-01壓力表BTS-39-C-12濰坊市計量所BTS-26-01時間控制儀BTS-39-D-12濰坊市計量所OQ包裝材料的選擇評價包裝材料的選擇評價內(nèi)容涉及：·選用的包裝材料的物理化學性能；·選用的包裝材料的毒理學特性；·包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；·包裝材料的微生物屏障特性；·包裝材料與滅菌過程的相適應(yīng)性；·包裝材料與標簽系統(tǒng)的相適應(yīng)性；·包裝材料與貯存運輸過程的適合性。包裝材料的物理化學特性評價目的：可供選擇的包裝材料基本的物理、化學性能符合產(chǎn)品規(guī)定。評價項目：對包裝材料進行物理特性（如外觀、克重、厚度、透氣性、耐水度、撕裂強度等）、化學特性（如薄膜的溶出物指標、pH值、氯、硫含量等）的評價。鑒定原則：具體必須滿足《醫(yī)用透析紙質(zhì)量原則》或通過確認供應(yīng)商提供的質(zhì)量確保書驗證。具體檢查報告詳見：附件2包裝材料的毒理學特性評價項目：確認包裝材料不應(yīng)釋放出足以損害健康的毒性物質(zhì)。評價項目：對包裝材料進行細胞毒性實驗、皮內(nèi)反映實驗、皮膚致敏實驗、急性全身毒性實驗和溶血實驗；評價辦法：見GB/鑒定原則：供應(yīng)商提供的毒理學測試報告。具體報告詳見：附件2包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性a)評價目的：確認包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性。b)評價項目：外觀、熱封強度、包裝完整性。b)評價辦法：1.外觀檢查 用肉眼或放大鏡觀察，以產(chǎn)品包裝無明顯污物、臟點、變色和破漏等缺點為接受原則；吸塑泡罩成型完整，各部分平滑，不得有明顯的褶皺和起筋的現(xiàn)象，起筋不得影響產(chǎn)品放入。產(chǎn)品放入后不得有壓頭、破膜等狀況出現(xiàn)。此項性能指標檢查成果見下表：具體詳見《小包裝檢查報告》附件3包裝熱合后外觀確認驗證目的：確認包裝熱合后外觀能夠達成原則規(guī)定驗證規(guī)定：檢查熱合與否均勻、熱封過分、熱封線過窄、泄露通道、皺褶/重疊/裂縫、纖維脫落（開封）驗證根據(jù)：ISO11607-2驗證(操作）操作人員姓名：張旭寧、李愛華、王濤、閆修勝驗證目的：包裝熱合后外觀驗證辦法：目視距離30~45cm，檢查全部熱合區(qū)的完整性、均一性。實際統(tǒng)計：熱封溫度產(chǎn)品包裝無明顯污物、臟點、變色和破漏等缺點為接受原則；吸塑泡罩成型完整，各部分平滑，不得有明顯的褶皺和起筋的現(xiàn)象，起筋不得影響產(chǎn)品放入。產(chǎn)品放入后不得有壓頭、破膜等狀況出現(xiàn)成果160不合格170不合格180合格190合格200合格210不合格220不合格結(jié)論：通過確認，熱合溫度在180~200℃驗證人/日期：李愛華/審核人/日期：張旭寧/熱封強度測試具體詳見《小包裝檢查報告》附件3指定樣品的熱封強度必須達成根據(jù)產(chǎn)品包裝方式和采用的包裝材料所擬定的原則，對于本產(chǎn)品，熱封強度值取不不大于N/15mm。拉伸速度取200mm/min，測試角度為180度；樣品寬度為15mm。

熱封強度測試確實認驗證目的：確認包裝熱合后包裝的熱封強度能夠達成原則規(guī)定驗證規(guī)定：熱封強度值不不大于15mm驗證根據(jù)：ISO11607-2驗證(操作）操作人員姓名：張旭寧、李愛換、王濤、閆修勝驗證目的：包裝熱封強度的實驗驗證辦法：準備切割15mm寬實驗用樣品，樣品邊沿應(yīng)與熱合區(qū)垂直。夾具夾持塑料復合膜的自由端，另一種夾具夾持紙的自由端，使尾部無支撐地懸放，以(200±10)mm/min的速度剝離，統(tǒng)計最大力。測試角度180度。實際統(tǒng)計：熱封溫度剝離實際值（N/15mm）成果160不合格170不合格180合格190合格200合格210合格220合格結(jié)論：在200℃熱封后進行剝離力檢查均在15mm通過包裝熱拉力檢查成果判斷透析紙+復合膜這種材質(zhì)的熱封溫度為180～220℃，與廠家所給的資料相符。驗證人/日期：李愛華/審核人/日期：張旭寧/包裝完整性檢測具體詳見《小包裝檢查報告》附件3指定樣品必須通過包裝完整性實驗，實驗辦法根據(jù)產(chǎn)品包裝的具體狀況，應(yīng)確保每個熱封面都有羅丹明溶液浸潤，在放入60℃烘箱內(nèi)烘15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒有明顯的貫穿整個熱封面的溶液通道為通過原則。包裝完整性測試確認驗證目的：確認包裝熱合后包裝的完整密封性能能夠達成原則規(guī)定驗證規(guī)定：無明顯貫穿熱封面的溶液通道出現(xiàn)驗證根據(jù)：ISO11607-2驗證(操作）操作人員姓名：張旭寧、李愛華、王濤、閆修勝驗證目的：包裝的完整性驗證辦法：包裝袋熱封；將包裝紙袋浸于染色溶液（羅丹明溶液）中；完全浸入兩分鐘，確保各熱合封面都浸入溶液中；用鑷子夾出紙袋后，放入60度烘箱，確保溶液揮發(fā)。實際統(tǒng)計：熱封溫度成果160不合格170不合格180合格190合格200合格210不合格220不合格結(jié)論：在180-200℃熱封滲入性測試，未發(fā)現(xiàn)滲入和剝離現(xiàn)象，包裝完整性能達成規(guī)定。驗證人/日期：李愛華/審核人/日期：張旭寧/包裝材料與滅菌過程的相適應(yīng)性評價目的：確保所用的包裝材料在規(guī)定程度內(nèi)適合于已擬定的滅菌過程。評價項目：包裝材料對滅菌劑的良好穿透性；包裝材料在整個滅菌過程中或二次滅菌后，其物理特性應(yīng)不受到有害影響。評價辦法進行滅菌前包裝內(nèi)表面及產(chǎn)品的初始污染菌測定；按以擬定的滅菌條件進行滅菌后，進行產(chǎn)品的無菌實驗，以評價材料對滅菌過程的適應(yīng)性。有關(guān)初始污染菌的測定辦法和無菌實驗辦法見對應(yīng)的檢查規(guī)程。包裝后產(chǎn)品經(jīng)滅菌后，評價包裝材料的物理特性。評價辦法參考有關(guān)檢查規(guī)程?；蛲ㄟ^滅菌確認報告來驗證。滅菌后性能檢測統(tǒng)計驗證目的：確認包裝材料在已擬定的滅菌過程后能保持良好的有關(guān)性能驗證規(guī)定：各個驗證項目均合格驗證根據(jù)：ISO11607-2驗證(操作）操作人員姓名：張旭寧、李愛華、王濤、閆修勝驗證目的：外觀性能熱封輕度測試阻菌性驗證辦法：同上述包裝材料滅菌前的驗證辦法實際統(tǒng)計：熱封溫度外觀性能熱封強度完整性180合格合格合格190合格合格合格200合格合格合格結(jié)論：經(jīng)測試，滅菌后，包裝的各項性能均符合規(guī)定驗證人/日期：李愛華/審核人/日期：張旭寧/包裝材料與標記系統(tǒng)的相適應(yīng)性評價目的：包裝材料與標簽系統(tǒng)在擬定的滅菌條件的的適應(yīng)性。評價項目：標簽系統(tǒng)在滅菌前應(yīng)保持完整和清晰標簽系統(tǒng)不會因滅菌過程而造成難以識別；標簽系統(tǒng)不會引發(fā)墨跡向產(chǎn)品遷移。評價辦法：由含有正常視力或矯正視力的檢查人員在規(guī)定的距離、光照下進行觀察。包裝材料與標記系統(tǒng)的相適應(yīng)性確認驗證目的：確認包裝材料上標志系統(tǒng)滅菌前后都能達成原則規(guī)定驗證規(guī)定：檢查包裝標簽系統(tǒng)完整和清晰、墨跡無偏移等驗證根據(jù)：ISO11607-2驗證(操作）操作人員姓名：張旭寧、李愛華、王濤、閆修勝驗證項目：包裝標記系統(tǒng)的外觀驗證辦法：目視距離30cm～45cm檢查全部內(nèi)容包裝表面標簽標記系統(tǒng)的對的性。實際統(tǒng)計：熱封溫度滅菌前滅菌后160合格合格170合格合格180合格合格190合格合格200合格合格210合格合格220不合格不合格結(jié)論：經(jīng)確認，包裝材料上標志系統(tǒng)滅菌前后都能達成原則規(guī)定。驗證人/日期：李愛華/審核人/日期：張旭寧/包裝材料與貯存、運輸過程的適合性評價目的：在規(guī)定的貯存、運輸條件下，驗證包裝材料與否能確保其特性。評價項目：包裝滅菌后的產(chǎn)品進行運輸模擬實驗（ASTMD4169）及模擬貯存條件實驗（如加速老化條件實驗[ASTMF1980-02]）后，確認包裝材料的性能與否符合原則的規(guī)定，保持無菌狀態(tài)。評價辦法加速老化實驗方案見《單包裝加速老化實驗規(guī)程》。運輸實驗應(yīng)考慮產(chǎn)品的運輸方式（海運/陸運）、可能的最長運輸距離，模擬實際可能發(fā)生的狀況，方案見《運輸模擬實驗規(guī)程》。分析在180℃和200℃熱封條件下，滅菌后產(chǎn)品20包，置于培養(yǎng)箱、本次老