《微分子透明質酸鈉》（征求意見稿）

1T/JSQAXXXX—2023微分子透明質酸鈉本文件規(guī)定了微分子透明質酸鈉溶液的要求、試驗方法、檢驗規(guī)則，以及標志、包裝、運輸、貯存和保質期。本文件適用于以透明質酸鈉為原料，經透明質酸水解酶酶切后獲得的微分子透明質酸鈉。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T191包裝儲運圖示標志GB/T6678化工產品采樣總則GB7718預包裝食品標簽通則《化妝品安全技術規(guī)范（2015年版）》《中華人民共和國藥典（2015年版四部）》3術語和定義下列術語和定義適用于本文件。3.1透明質酸鈉sodiumhyaluronate透明質酸鈉，是一種以鈉鹽形式存在的透明質酸，為白色粉末狀或纖維狀固體。3.2微分子透明質酸鈉micro-molecularsodiumhyaluronate透明質酸鈉經降解或者酶切，形成的透明質酸鈉寡糖混合溶液，主要由透明質酸四糖、透明質酸六糖、透明質酸八糖和透明質酸十糖這四種分子量在2000Da以下的透明質酸寡糖組成。3.3透明質酸四糖hyaluronatetetrasaccharideCAS號：57282-61-8；分子式：C28H44N2O23；相對分子質量：776.649；結構式：3.4透明質酸六糖hyaluronatehexasaccharideCAS號：73603-40-4；分子式：C42H65N3O34；相對分子質量：1155.97；結構式：2T/JSQAXXXX—20233.5透明質酸八糖hyaluronateoctasaccharideCAS號：57323-43-0；分子式：C56H86N4O45；相對分子質量：1535.29；結構式：3.6透明質酸十糖hyaluronatedecasaccharideCAS號：57282-62-9；分子式：C70H107N5O56；相對分子質量：1914.61；結構式：4要求4.1透明質酸鈉四糖、六糖、八糖、十糖含量透明質酸鈉四糖、六糖、八糖、十糖含量應符合表1的要求。表1透明質酸鈉四糖、六糖、八糖、十糖含量項目要求透明質酸鈉四糖透明質酸鈉六糖透明質酸鈉八糖透明質酸鈉十糖注：透明質酸鈉四糖、六糖、八糖、十糖的總量應≥90%。4.2技術指標微分子透明質酸鈉的技術指標應符合表2的要求。表2技術指標3T/JSQAXXXX—2023項目要求性狀無色至淺黃色且無明顯特殊氣味的澄清液體pH值~4.56.5透明質酸鈉含量/（mg/mL）~12.020.0特性黏數(shù)/（mPa·s）~透光率4.3微生物指標微分子透明質酸鈉應符合無菌要求。4.4有害物質限量微分子透明質酸鈉的有害物質限量應符合表4的要求。表3有害物質限量項目要求汞/鉛/砷/鎘/5試驗方法5.1微分子透明質酸鈉四糖、六糖、八糖、十糖鑒別按附錄A的規(guī)定進行，供試品的色譜圖應呈現(xiàn)與對照品色譜圖中主峰保留時間相同的色譜峰。5.2微分子透明質酸鈉四糖、六糖、八糖、十糖含量按附錄A的規(guī)定進行。5.3性狀取適量樣品，在自然光線下，用肉眼觀察樣品的顏色、透明度，鼻嗅無特殊氣味。按《中華人民共和國藥典》2020版四部通則0631pH值測定的方法進行。4T/JSQAXXXX—20235.5透明質酸鈉含量按YY/T0308-2015附錄A中的規(guī)定進行。5.6特性黏數(shù)按《中華人民共和國藥典》2020版四部通則0633黏度測定法中第三法進行。5.7透光率用1cm比色皿，以水為空白對照，在波長600nm下測定微分子透明質酸鈉溶液的透光率。5.8微生物按《中華人民共和國藥典》2020版四部通則1101無菌檢查法進行。5.9有害物質按《化妝品安全技術規(guī)范》2015年版的規(guī)定進行。6檢驗規(guī)則6.1一般要求產品按本標準規(guī)定進行檢驗，合格的產品附有生產廠質量檢測部門簽發(fā)的質量合格證明，方可出廠。6.2組批以同一次投料生產、同一規(guī)格、同一品種的均一質量的產品為一批。6.3抽樣與留樣6.3.1抽樣按GB/T6678的規(guī)定進行，所取樣品總量不應少于300g，等分成2份，一份作檢驗，另一份密封儲存?zhèn)洳椤?.3.2留樣將所留樣品混勻后密閉保存于包裝袋或磨口瓶中，貼上標簽，并注明生產廠名、產品名稱、批號、數(shù)量、取樣日期。6.4出廠檢驗岀廠檢驗項目為性狀、pH值、透明質酸鈉含量。6.5型式檢驗型式檢驗項目為本標準要求中規(guī)定的全部項目。一般情況下，型式檢驗每6個月進行1次。有下列情況之一時，亦應進行型式檢驗：a）原輔材料有較大變化時；b）更改關鍵工藝或設備時；c）新試制的產品或正常生產的產品停產3個月后，重新恢復生產時；5T/JSQAXXXX—2023d）出廠檢驗與上次型式檢驗結果有較大差異時；e）國家質量監(jiān)督檢驗機構按有關規(guī)定需要抽檢時。6.6判定規(guī)則檢驗結果若發(fā)現(xiàn)產品有一項不符合本標準要求時，應重新從兩倍量包裝中抽取樣品進行復驗，以復檢結果為準。如仍有一項不合格，則判該批產品為不合格品。7標志、包裝、運輸、貯存7.1包裝及標志7.1.1外包裝標志應符合GB/T191的規(guī)定。預包裝產品標簽應符合GB7718的規(guī)定。對有特殊要求的包裝及標志，按需方要求進行包裝及標志。7.2應釆用符合相應行業(yè)產品包裝要求的包裝材料，經檢驗合格后方可使用。終產品采用高硼硅玻璃瓶無菌包裝，嚴格密封，以防產品吸潮和漏出。7.3運輸運輸工具應清潔；禁止與有毒、有害、有腐蝕性和含有異味的物品混裝、混運，應避免受潮、受壓、暴曬；裝卸時應輕搬、輕放。7.4貯存產品應貯存在干燥、通風的倉庫內，倉庫溫度不應超過35℃。嚴禁與有毒有污染的物品或其他雜物混存。8保質期在符合規(guī)定的貯存條件、包裝完整、未經啟封的情況下，本產品保質期為2年。6T/JSQAXXXX—2023（規(guī)范性）透明質酸鈉含量的檢測方法——高效液相色譜法A.1原理由于透明質酸鈉在210nm下有較強的紫外吸收特性，利用陰離子色譜柱的離子交換性能，可以依次洗脫出透明質酸鈉四糖、六糖、八糖、十糖等，對照透明質酸鈉四糖、六糖、八糖、十糖標準物質的出峰時間，可以鑒別出對應的寡糖。同時，根據其峰面積可以計算出相對含量。A.2儀器與設備高效液相色譜儀，配有紫外檢測器。A.3試劑及材料水，一級水。磷酸二氫鈉（NaH2PO4），分析純。磷酸氫二鈉（Na2HPO4），分析純。硫酸，優(yōu)級純。無水硫酸鈉，色譜純。透明質酸鈉四糖對照品（CAS：57282-61-8）透明質酸鈉六糖對照品（CAS：73603-40-4）透明質酸鈉八糖對照品（CAS：57323-43-0）透明質酸鈉十糖對照品（CAS：57282-62-9）A.4色譜條件色譜柱：鍵合有季銨基團的強陰離子交換柱或同等柱效的色譜柱。流動相A：水流動相B：0.1mol/L硫酸鈉水溶液（pH3.5）流速：1.0mL/min。進樣量：10μL。柱溫：40℃。檢測器：紫外檢測器。檢測波長：210nm。洗脫條件：洗脫時間minAB095507T/JSQAXXXX—20230955955A.5溶液配制A.5.1磷酸鹽緩沖液（pH6.0）：稱取磷酸二氫鈉13.7，磷酸氫二鈉4.4g，置1000mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得0.1mol/L磷酸鹽緩沖液。A.5.20.1mol/L硫酸鈉水溶液（pH3.5）：稱取無水硫酸鈉1.42g，加入800mL水溶解，硫酸調節(jié)pH至3.5，,再定容至1000mL。A.5.3樣品溶液：準確吸取樣品200μL，加入800μL磷酸鹽緩沖液，混勻，0.22μm膜過濾。A.5.4標準溶液：用磷酸鹽緩沖液配制透明