慢性心功能不全藥物-臨床前研究

慢性心功能不全藥物—臨床前研究之-----毒理學研究

包實驗括包括）新藥毒理學研究

新藥急性毒性研究新藥長期毒性研究新藥特殊安全性研究新藥特殊毒性研究新藥一般藥理學研究（2）要求：

1．給出毒性劑量不僅要測出急性毒性的LD50，使我們粗淺了解該藥單次給藥的毒性劑量，還要了解連續(xù)長期給藥產(chǎn)生毒性的劑量。

2．確定安全劑量范圍要知道單次或多次給藥在多大范圍內(nèi)不僅有效(主要藥效學)而且不產(chǎn)生毒性和不良反應(yīng)，安全范圍越大，則作用越好。3．發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)通過動物的毒性反應(yīng)癥狀為臨床用藥的安全性監(jiān)護提供依據(jù)，預(yù)防毒性和不良反應(yīng)的發(fā)生，一旦發(fā)生便可及時采取措施。4．尋找毒性靶器官它不僅能為藥物毒性防治提供依據(jù)，還有可能為開發(fā)新藥提供線索。5．判斷毒性的可逆與否動物出現(xiàn)毒性反應(yīng)，必須搞清能否恢復(fù)，一般來講，可逆性毒性反應(yīng)不影響新藥注冊，如有不可逆性損傷，則一般不批準上臨床。6．解救措施

特別是作用強而猛、安全范圍小的藥物。1、新藥急性毒性研究動物

應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定的等級要求，并具有實驗動物質(zhì)量合格證

①種類：嚙齒類和非嚙齒類各一種；（大鼠，狗）②體重：同次試驗體重相差不超過20％；③健康、成年；④性別：雌雄各半；⑤動物數(shù)：一般原則是使用盡量少的動物數(shù)，獲得盡量多信息。動物組設(shè)置：動物組除設(shè)受試藥的不同劑量組外（應(yīng)從未見毒性劑量到出現(xiàn)嚴重毒性(危及生命的)劑量），還應(yīng)設(shè)空白陰性對照。大鼠分6個劑量組，隨機，每一組10只，雌雄各半，體重相差不超過20％。各劑量組藥物等梯度遞增。狗6只，可用50％等量遞增給藥。給藥途徑：靜脈給藥，喂飼給藥觀察記錄

給藥當天，尤其是給藥后4h內(nèi)應(yīng)嚴密觀察并記錄，然后每天上、下午各觀察記錄1次，至少連續(xù)觀察14天。觀察的指標包括一般指標（如動物外觀、行為、分泌物、排泄物等）、動物死亡情況（死亡時間、瀕死前反應(yīng)等）、動物體重變化（給藥前、試驗結(jié)束處死動物前各稱重一次，觀察期間可多次稱重）等。記錄所有的死亡情況、出現(xiàn)的癥狀，以及癥狀起始的時間、嚴重程度、持續(xù)時間、是否可逆等。新藥急性毒性研究

分析各種反應(yīng)在不同劑量的發(fā)生率、嚴重程度。判斷每種反應(yīng)的劑量—反應(yīng)及時間—反應(yīng)關(guān)系。

判斷出現(xiàn)各種反應(yīng)可能涉及的組織、器官或系統(tǒng)等。

根據(jù)大體解剖肉眼可見的病變和組織病理學檢查的結(jié)果，初步推斷可能的毒性靶器官。

確定動物對受試