2023腫瘤治療的免疫篇(全文)

2023腫瘤治療的免疫篇（全文）免疫治療可謂是當(dāng)下癌癥治療最有“流量”的治療方式！從2018至今，從國外引進(jìn)到國內(nèi)原研，這種被譽(yù)為人類最有希望攻克癌癥的治療方式，經(jīng)時間的沉淀與研究人員嘔心瀝血的“錘煉”，可謂是遍地開花！目前國內(nèi)上市的免疫藥物已經(jīng)高達(dá)16種。目前國內(nèi)上市10個PD-1抑制劑：（1）百時美施貴寶的納武利尤單抗（進(jìn)口）（2）默沙東的帕博利珠單抗（進(jìn)口）（3）信達(dá)生物的信迪利單抗（4）君實生物的特瑞普利單抗（5）恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗（6）百濟(jì)神州的替雷利珠單抗7）康方生物的派安普利單抗8）譽(yù)衡生物的賽帕利單抗（9）復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗（10）樂普生物的普特利單抗4個PD-L1抑制劑：（1）羅氏的阿替利珠單抗（進(jìn)口）（2）阿斯利康的度伐利尤單抗（進(jìn)口）（3）康寧杰瑞的恩沃利單抗（4）基石藥業(yè)的舒格利單抗1個CTLA-4抑制劑：（1）百時美施貴寶的伊匹木單抗（進(jìn)口）1個PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體（1）康方生物的卡度尼利單抗PD-1抑制劑O藥（1）納武利尤單抗（歐狄沃，O藥）2018年在我國首上市，作為二線用藥治療驅(qū)動基因陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC，是我國第一個免疫治療藥物；（2）2019年10月被批準(zhǔn)用含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1陽性的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌（SCCHN）；（3）2020年3月，批準(zhǔn)用于既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者；（4） 2021年6月份，O藥（納武利尤單抗）和Y藥（伊匹木單抗）聯(lián)合，用于一線不可手術(shù)切除的非上皮樣、惡性胸膜間皮瘤成人患者治療；（5） 2021年8月聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療適用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者；（6） 2022年6月，O藥獲批用于經(jīng)新輔助放化療（CRT）及完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌或胃食管連接部癌患者的輔助治療；（7）2022年6月，獲批聯(lián)合氟嘧啶類和含鉑化療適用于晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療。K藥提起免疫治療，就不得不提起與O藥并肩的元老級別人物——K藥。（1）2018年7月，就被批準(zhǔn)用于經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤；（2） 2019年，帕博利珠單抗（可瑞達(dá)，K藥）聯(lián)合培美曲塞、順鉑一線治療EGFR和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC;（3） 聯(lián)合卡鉑、紫杉醇或白蛋白紫杉醇一線治療鱗狀NSCLC；單藥一線治療PD-L1表達(dá)陽性（TPS>1%）的EGFR-、ALK-局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC;（4）2020年6月，被批準(zhǔn)用于治療PD-L1陽性（CPS>10）、既往一線全身治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）；（5）2020年12月，PD-L1（CPS>20）的轉(zhuǎn)移性或不可切除的復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)患者的一線單藥治療;(6)2021年6月，獲批用于KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型的，轉(zhuǎn)移性或不可切除MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌的一線治療；2021年9月，獲批聯(lián)合鉑類和氟尿嘧啶類化療藥物用于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性食管或胃食管結(jié)合部癌患者的一線治療；2021年9獲批，基于KEYNOTE-590獲批用于不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌的一線治療；2022年10月，基于KEYNOTE-394，單藥獲批用于既往接受過索拉非尼或含奧沙利鉑化療的肝細(xì)胞癌(HCC)患者的治療。信迪利單抗(1)2018年12月，信迪利單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的批準(zhǔn)，單藥用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤；2021年2月3日，信迪利單抗獲NMPA批準(zhǔn)，聯(lián)合化療用于EGFR/ALK陰性、非鱗狀NSCLC患者的一線治療；(3)2021年6月3日，正式獲NMPA的批準(zhǔn)，聯(lián)合化療適用于不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC的一線治療；2021年6月25日，NMPA正式批準(zhǔn)創(chuàng)新PD-1信迪利單抗聯(lián)合用藥，用于既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療，是全球目前唯一獲批肝癌一線適應(yīng)癥的PD-1抑制劑。2022年6月，基于ORIENT-15硏究，信迪利單抗聯(lián)合化療用于不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療；(6)2022年6月，基于ORIENT-16硏究，信迪利單抗聯(lián)合化療(奧沙利鉑+卡培他濱)一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌(G/GEJ)。特瑞普利單抗2018年12月就被批準(zhǔn)治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤；2021年2月，用于治療既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(NPC);3)2021年4月，用于治療既往接受過治療的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC);(4)被批準(zhǔn)聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療;(5)2022年5月，基于JUPITER-06硏究特瑞普利單抗獲批聯(lián)合鉑類化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌;(6)2022年9月，基于CHOICE-01硏究，特瑞普利單抗獲批聯(lián)合培美曲塞+鉑類用于EGFR基因突變陰性和ALK陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的一線治療。卡瑞利珠單抗卡酬利珠取抗［艾塢卡》獲批時間國內(nèi)很批適應(yīng)癥1兀嗎年5月［線治尹爐卍塔治件推奇金帶巴務(wù)<R/R-cHL>22020^3月Eli曲按豐過貞拉11：從的疔和，'或存異沙利苗樂址化療的底期M細(xì)皚翟3月匱柱確旻過哉陽r后抿病謎展或仆叮耐旻的W澗電U誠轉(zhuǎn)播件4沏輿年右月聯(lián)合培羌曲塞和糊用J'-EKTE-AU陰性的、W￥術(shù)切陸的同鋼晚期蹄樓杵II爛狀HSCLI2的我請仃1&2豹】年4月SE往摟啞過:堆及以上化療肯疾麻進(jìn)展或不可昭唱的晚IF腐嘲袒腮者的活療6202]-^月冊汁煩創(chuàng)和占丙施濱川F局棉毘發(fā)誠轉(zhuǎn)樹1:昴咽癌思幷的輕治疔7年亡月聯(lián)合鸞相棒和順怕用「晚則仃曾離嗷涵療S20Z1年章月聯(lián)音代疔用F晚期彌移性鱗狀非小細(xì)M癌(XSCLC)蟲肩一戡治疔.替雷利珠單抗替雷利珠單抗(百澤安)是由百濟(jì)神州自主硏發(fā)的唯一對Fc段成功改造的創(chuàng)新型PD-1,于2019年12月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市至今，已獲批五大適應(yīng)證：（1） 2019年12月，被批準(zhǔn)用于至少經(jīng)二線系統(tǒng)化療的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）;（2） 2020年4月，用于治療PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失敗12個月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者;（3） 2021年1月份，聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀NSCLC，填補(bǔ)了國內(nèi)治療此癌癥的空白;（4）而后聯(lián)合化療一線晚期非鱗狀NSCLC適應(yīng)癥獲批；（5）2021年6月份，聯(lián)合化療治療一線晚期非鱗狀NSCLC，以及治療既往接受過治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者。（6）2022年3月11日，替雷利珠單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于既往經(jīng)治局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷型（dMMR）實體瘤成人患者?。?）2022年3月，基于RATIONALE209硏究替雷利珠單抗獲批，用于治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷型(dMMR)實體瘤患者(8)2022年6月，基于RATIONALE309硏究，替雷利珠單抗獲批用于治療既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者；(9)2022年6月，替雷利珠單抗獲批聯(lián)合化療用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(NPC)患者的一線治療。派安普利單抗2021年8月5日，中國國家藥監(jiān)局(NMPA)正式批準(zhǔn)了由康方生物與正大天晴共同申報的抗PD-1抗體藥物派安普利單抗(AK105，用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(r/rcHL)。成為國內(nèi)批準(zhǔn)的第7款PD-1單抗，同時也成為國內(nèi)批準(zhǔn)的第五款國產(chǎn)PD-1單抗。賽帕利單抗2021年8月30日，廣州譽(yù)衡生物的賽帕利單抗注射液也獲批上市，用于二線及以上復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(r/rcHL)，賽帕利單抗是國內(nèi)第一款經(jīng)過轉(zhuǎn)基因大鼠平臺自然選擇的全人抗PD-1單抗，這也是獲批的第6款國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。斯魯利單抗（1） 2022年3月24日復(fù)宏漢霖首款PD-1單抗創(chuàng)新藥斯魯利單抗獲批上市，用于治療經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MicrosatelliteInstability-High，MSI-H）實體瘤。（2） 2022年11月1日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）公示批準(zhǔn)斯魯利單抗與卡鉑和白蛋白紫杉醇聯(lián)合用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的適應(yīng)證，為鱗狀NSCLC患者提供了免疫治療新選擇。普特利單抗2022年7月，普特利單抗獲批用于既往接受一線及以上系統(tǒng)治療失敗的高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷型（dMMR）的晚期實體瘤患者的治療。PDL1抑制劑1.I藥（1） 度伐利尤單抗（英飛凡」藥）早在2019年12月就被NMPA批準(zhǔn)同步放化療后未進(jìn)展的不可切除、III期NSCLC的鞏固治療；（2） 后又被批準(zhǔn)于與依托泊苷聯(lián)合鉑類（卡鉑或順鉑）化療方案聯(lián)合，用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療。T藥阿替利珠單抗（泰圣奇，T藥）是一種Fc區(qū)改造的人源化單克隆抗體，適應(yīng)癥如下：（1） 聯(lián)合化療一線治療小細(xì)胞肺癌；（2） 聯(lián)合貝伐珠單抗用于治療既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者；（3） 一線單藥治療PD-L1高表達(dá)，且無EGFR或ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC；（4）聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。（5）2022年3月18日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)了阿替利珠單抗單藥用于檢測評估為》1%腫瘤細(xì)胞（TC）PD-L1染色陽性、經(jīng)手術(shù)切除、以鉑類為基礎(chǔ)化療之后的II-IIIA期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的輔助治療。恩沃利單抗恩沃利單抗是我國乃至世界首個可皮下注射的PDL1，2021年11月25日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)了皮下注射PD-L1抗體恩沃利單抗（KN035）用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的MSI-H/dMMR晚期結(jié)直腸癌、胃癌及其它實體瘤。舒格利單抗（1）2021年12月，基于GEMSTONE-302硏究，舒格利單抗聯(lián)合培美曲塞+卡鉑獲批用于EGFR突變陰性和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的一線治療；（2021-12獲批，PFS分別8.3個月vs4.8個月）（2）2021年12月，基于GEMSTONE-302硏究，舒格利單抗聯(lián)合紫杉醇+卡鉑獲批用于轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC的一線治療；（3）2022年6月，舒格利單抗獲批用于同步或序貫放化療后未發(fā)生疾病進(jìn)展的不可切除的皿期NSCLC患者鞏固治療。CTLA-4抑制劑1.伊匹木單抗2021年,10月12