1000141藥理學(xué)(藥)-第45章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥-1002

第四十五章抗結(jié)核病藥

及抗麻風(fēng)病藥1第一節(jié)抗結(jié)核病藥第一線(xiàn)抗結(jié)核病藥異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺等第二線(xiàn)抗結(jié)核病藥對(duì)氨基水楊酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫異煙胺、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸等2一、第一線(xiàn)抗結(jié)核病藥異煙肼（INH）又名雷米封（rimifon)【抗菌作用及其機(jī)制】對(duì)靜止期結(jié)核桿菌有抑制作用，對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌有殺滅作用。抑制分枝桿菌細(xì)胞特有重要成分分枝菌酸的生物合成，對(duì)結(jié)核桿菌具有高度選擇性。與其它抗結(jié)核藥物間無(wú)交叉耐藥性。【體內(nèi)過(guò)程】異煙肼大部分在肝內(nèi)代謝為無(wú)效的乙酰異煙肼，其乙酰化率受遺傳基因控制，乙酰化率存在明顯的人種和個(gè)體差異。分為快代謝型和慢代謝型，在前者其t1/2平均為70分鐘，在后者則約為3小時(shí)。3【臨床應(yīng)用】對(duì)各種類(lèi)型的結(jié)核病均為首選藥。除早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防應(yīng)用外，均宜與其它第一線(xiàn)藥聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)急性粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎應(yīng)增大劑量，必要時(shí)采用靜脈滴注。4【不良反應(yīng)】1、神經(jīng)系統(tǒng)周?chē)窠?jīng)炎，可用維生素B6預(yù)防。2、肝臟毒性快代謝者多見(jiàn)3、其他【藥物相互作用】異煙肼為肝藥酶抑制劑，可影響抗凝血藥、苯妥英鈉等藥的代謝。5利福平抗菌譜廣，對(duì)靜止期和繁殖期的細(xì)菌均有作用。不僅對(duì)結(jié)核桿菌和麻風(fēng)桿菌有作用，也可殺滅多種G+和G－菌。高濃度時(shí)對(duì)沙眼衣原體和某些病毒也有作用。與其它抗生素?zé)o交叉耐藥性?？咕鷻C(jī)制為抑制細(xì)菌依賴(lài)于DNA的RNA多聚酶，阻礙細(xì)菌mRNA的合成。膽汁排泄，有肝腸循環(huán)?？墒贵w液呈橘紅色。主要與其他抗結(jié)核藥合用，治療各種結(jié)核病和重癥患者，包括初治及復(fù)治。也用于治療麻風(fēng)病和耐藥金葡菌及其它敏感菌所致感染。不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、肝臟毒性、“流感綜合征”等，對(duì)動(dòng)物有致畸胎作用，妊娠早期婦女禁用。是肝藥酶誘導(dǎo)劑，可加速皮質(zhì)激素和雌激素等藥物的代謝，加強(qiáng)這些藥物的作用。6乙胺丁醇：嚴(yán)重不良反應(yīng)為視神經(jīng)炎鏈霉素：常見(jiàn)耳毒性吡嗪酰胺：肝毒性其它第一線(xiàn)抗結(jié)核病藥7二、第二線(xiàn)抗結(jié)核藥對(duì)氨基水楊酸鈉氨硫脲卡那霉素乙硫異煙胺卷曲霉素環(huán)絲氨酸8三、新一代抗結(jié)核藥利福定利福噴汀司帕沙星9四、抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則1、早期用藥2、聯(lián)合用藥3、適宜的劑量4、堅(jiān)持全療程規(guī)律用藥10第