第2章 第5節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥

第5節(jié)

腎上腺素受體阻斷藥井岡山大學醫(yī)學院藥理學教研室授課教師周細根腎上腺素受體阻斷藥（adrenoceptorblockingdrugs）又稱腎上腺素拮抗藥（adrenoceptorantagonist），按對受體的選擇性分為α受體阻斷藥和β受體阻斷藥.一、α腎上腺素受體阻斷藥能選擇性與

受體結(jié)合，產(chǎn)生抗腎上腺素的作用.根據(jù)對α1α2受體的親和力分類：

短效類（如酚妥明）長效類（如酚芐明）

α1受體阻斷藥（如哌唑嗪）

α2受體阻斷藥（如育亨賓）

α1、α2受體阻斷藥[藥理作用]

能競爭性地、非選擇性地阻斷α1及α2腎上腺素受體。血管和血壓：

1、直接舒張血管作用;2、阻斷血管平滑肌的α1受體，導致血管舒張，血壓下降。外周阻力：降低外周阻力。

短效類:酚妥拉明phentolamine又名立其?。╮egitine）妥拉唑啉tolazoline酚妥拉明何謂腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)？

這類藥物可使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal)。

因為AD可激動

受體和2受體，阻斷了受體，而保留了2受體的作用，導致骨骼肌血管擴張，血壓下降。心臟：1、血壓降低，反射性交感興奮2、阻斷突觸前膜α2受體，阻滯負反饋調(diào)節(jié)作用激動心臟的1受體，心輸出量增加。3、其他：

擬膽堿作用：興奮胃腸道平滑肌，增加胃酸分泌。阻斷5-HT受體，釋放組胺阻滯鉀通道[臨床應用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈血管痙攣。2.用于靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏。3.用于腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷、術(shù)前準備及其驟發(fā)高血壓。4.急性心肌梗死和頑固性充血性心力哀竭。5、其他：可樂定抗高壓久用突然停藥引起高血壓危象及感染、心源性、神經(jīng)源性休克?！静涣挤磻?.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。長效類：酚芐明[藥理作用]非競爭性、非選擇性α受體阻斷劑。作用特點：起效慢、作用強大而持久。[臨床應用]1.外周血管痙攣性疾病2.前列腺肥大尿阻塞

3.嗜鉻細胞瘤術(shù)前準備【不良反應】體位性低血壓，心動過速，心律失常。

哌唑嗪【藥理作用】

阻斷小動脈、小靜脈α1受體，使血管擴張，外周阻力下降，回心量減少。作用于膀胱頸部和前列腺部位的α1受體，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌。【臨床應用】

高血壓良性前列腺肥大

腎上腺素受體阻斷藥：

能與腎上腺素受體結(jié)合，競爭性阻斷β受體激動藥與β受體相結(jié)合，拮抗受體激動后產(chǎn)生效應的藥物。二、-受體阻斷藥（β-adrenoreseptorblockers）1.β受體阻斷作用①心臟：對心臟具有抑制作用，實驗顯示β1受體阻斷藥可減慢竇性節(jié)律，減慢心房和房室結(jié)傳導。②血壓：對正常人血壓影響不明顯，對高血壓患者具有降壓作用，且療效可靠。③支氣管：使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力。成為其主要的副作用。[藥理作用]

④代謝：糖代謝，β受體阻斷藥和α受體阻斷藥合用可拮抗AD的升高血糖作用。

脂肪代謝，β受體阻斷藥減少游離脂肪酸自脂肪組織的釋放。

⑤腎素：阻斷球旁細胞的β1受體，能使腎素釋放減少，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)功能削弱。2.膜穩(wěn)定作用某些β受體阻斷劑具有局麻藥樣的作用，但顯效時的用量已超過治療劑量。3.內(nèi)在擬交感活性（ISA）某些β受體阻斷劑具有部分激動β受體的作用，但在整體用藥時常被其阻斷作用所掩蓋。4.其他減少房水生成，降低眼壓如噻嗎洛爾；抗血小板聚集；減少兒茶酚胺引起的需震顫。[臨床應用]1.抗心律失常對多種心律失常有效，尤其是竇性心動過速及擬腎上腺素藥引起的心律失常。2.抗高血壓3.抗心絞痛和心肌梗死。4.充血性心力衰竭5.其他：甲亢及其危象1.心血管反應抑制心功能，使心功能不全、傳導阻滯等加重；收縮外周血管，嚴重者引起間隙跛行、雷諾癥。2.誘發(fā)或加重支氣管哮喘。3.反跳現(xiàn)象突然停藥，某些癥狀加重。4.其他幻覺、失眠、抑郁等。［禁忌證］嚴重心功能不全、傳導阻滯等。[不良反應]

普萘洛爾propranolol

【藥代動力學】口服吸收迅速而完全，1~2h血藥濃度達峰值，90%與血漿蛋白結(jié)。大部分經(jīng)肝臟而被代謝，但其代謝物仍有一定活性。t1/2較短。正常人為2~3h，長期用藥者可達3~6h，肝功能受損者可達30h以上。

1、心律失常竇性心動過速、室上性心動過速、心房撲動、心房顫動、室性早搏、室性心動過速等2、心肌梗死可減少心律失常的發(fā)生，使心肌缺氧減輕而梗死范圍縮小，從而降低死亡率。3、預激綜合