第10章擬腎上腺素藥

第10章

擬腎上腺素藥定義兒茶酚胺類(lèi)：腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素多巴胺多巴酚丁胺3，4位為OH基擬腎上腺素藥是一類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與內(nèi)源性交感神經(jīng)介質(zhì)(交感胺)相似的藥物，故又稱(chēng)擬交感胺類(lèi)藥。非兒茶酚胺類(lèi)：間羥胺、去氧腎上腺素、沙丁胺醇、麻黃堿等基本化學(xué)結(jié)構(gòu)CHCHNHabR3R4R5R2R1123456腎上腺素受體α型腎上腺素受體（alphareceptors）α1-R

存在部位：主要存在于平滑?。ㄑ?、虹膜、消化道括約肌、尿道等）。引起平滑肌收縮。

受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：α1→PLC→IP3及DAG↑→細(xì)胞內(nèi)鈣↑→平滑肌收縮α2-R

存在部位：主要存在于腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜，對(duì)NE的釋放起負(fù)反饋?zhàn)饔?。此外，血管平滑肌及中樞也有?受體存在。

受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：α2→Gi→cAMP↓腎上腺素受體β型腎上腺素受體（betareceptors）β1-R

存在部位：主要存在于心臟（SAandAVnode，心房和心室，浦肯野氏纖維），引起興奮性效應(yīng)。

受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：β1→Gs→cAMP↑β2-R存在部位：多數(shù)平滑?。虻?、支氣管、胃腸道、膀胱），引起平滑肌松馳。肝細(xì)胞、胰島細(xì)胞β2受體興奮可引起血糖↓，脂質(zhì)代謝↑、組織耗氧量↑等。受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：β2→Gs→cAMP↑擬腎上腺素藥物分類(lèi)α、β受體激動(dòng)藥

腎上腺素，adrenaline,epinephrine,AD多巴胺，dopaine,DA麻黃堿，ephedrineα受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素，noradrenaline,NE間羥胺，metaraminol去氧腎上腺素，phenylephrine甲氧明，methoxamineβ受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素，isoprenaline多巴酚丁胺，dobutamine沙丁胺醇，albuterol腎上腺素Adrenaline,Epinephrine藥理作用激動(dòng)所有的腎上腺素受體1）心臟

Adr激動(dòng)心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的β1

受體心肌收縮力↑、輸出量↑、心率↑、傳導(dǎo)加速，起效迅速而劇烈2）血管

激動(dòng)血管平滑肌上的α1、β2受體激動(dòng)α1-R：強(qiáng)烈收縮皮膚粘膜血管；顯著收縮腎和腸系膜血管；對(duì)腦和肺血管作用弱。激動(dòng)β2-R：舒張骨骼肌血管和冠狀血管CHCH2NHOHCH3HOHOabEpinephrine,Adrenalineα、β-R激動(dòng)藥冠脈血管舒張，血流增加的機(jī)制腎上腺素Adrenaline,Epinephrine3）血壓

與劑量密切相關(guān)小劑量和治療量：收縮壓升高，舒張壓不變或下降，脈壓差↑大劑量：收縮壓和舒張壓均↑Adr對(duì)血壓的翻轉(zhuǎn)作用

給藥后迅速出現(xiàn)明顯的升壓作用，繼后出現(xiàn)微弱的降壓反應(yīng)，后者作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。如事先給予α1受體阻斷藥，對(duì)抗了其縮血管作用，再用原來(lái)升壓劑量Adr，反而呈現(xiàn)明顯的降壓反應(yīng)，這種現(xiàn)象稱(chēng)Adr對(duì)血壓的翻轉(zhuǎn)作用。充分體現(xiàn)了Adr對(duì)血管平滑肌上的β2受體的激活作用。

α、β-R激動(dòng)藥4）平滑肌取決于組織和器官上腎上腺素受體的類(lèi)型支氣管平滑肌β2-R

支氣管平滑肌松弛，特別當(dāng)支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，發(fā)揮強(qiáng)大的解痙作用，并可抑制組織和肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏反應(yīng)物質(zhì)；胃腸道、膀胱和子宮平滑肌β2-R收縮減弱，張力減低；支氣管粘膜血管α1-R血管收縮，減輕充血水腫；眼睛瞳孔開(kāi)大肌上的α1-R瞳孔開(kāi)大肌收縮，瞳孔散大腎上腺素Adrenaline,Epinephrineα、β-R激動(dòng)藥5）代謝

明顯增強(qiáng)機(jī)體新陳代謝興奮β2-R，抑制胰島素分泌，促進(jìn)肝糖原分解，降低外周組織攝取Glucose，使肌糖元和肝糖元減少，血糖↑，乳酸↑脂解↑→游離脂肪酸↑組織耗氧量↑↑腎上腺素Adrenaline,Epinephrineα、β-R激動(dòng)藥臨床應(yīng)用1）心臟驟停因溺水、中樞抑制藥物中毒、麻醉和手術(shù)意外、急性傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等引起的心臟驟停，在進(jìn)行心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒等措施的同時(shí)，可應(yīng)用Adr作心室內(nèi)注射，具有起搏作用。“三聯(lián)針”

劑量過(guò)大則產(chǎn)生劇烈的搏動(dòng)性頭痛，血壓劇烈上升，有誘發(fā)腦溢血的危險(xiǎn)性，亦能引起心律失常，甚至發(fā)展為心室纖顫。不良反應(yīng)腎上腺素Adrenaline,Epinephrineα、β-R激動(dòng)藥2）過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克常見(jiàn)于輸液或青霉素等引起的過(guò)敏反應(yīng)激動(dòng)α1-R：明顯地收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前血管，使毛細(xì)血管通透性降低，血壓升高，并減輕支氣管粘膜充血水腫；激動(dòng)β1-R：改善心臟功能；激動(dòng)β2-R：解除支氣管平滑肌痙攣3）支氣管哮喘急性發(fā)作

用于過(guò)敏性哮喘急性發(fā)作或哮喘持續(xù)狀態(tài)，對(duì)血管神經(jīng)性水腫和血清病能減輕癥狀。4）與局麻藥配伍及局部止血使注射部位局部血管收縮，延緩吸收，增加局麻效應(yīng)將浸有Adr的紗布用于外傷表面如鼻粘膜和齒齦出血，使微血管收縮而止血。多巴胺Dopamine藥理作用激動(dòng)：a、b-R

外周靶細(xì)胞上的DA受體DA1：血管平滑?。ㄊ鎻垼┑?，cAMP↑DA2：神經(jīng)元，胃腸道平滑肌等，cAMP↓1）血管治療劑量DA激動(dòng)α-R，皮膚粘膜血管收縮，血壓↑；低濃度時(shí)激動(dòng)腎、腸系膜和冠脈上的DA1-R，血管擴(kuò)張，血管阻力↓→血管總外周阻力無(wú)影響；大劑量時(shí)α-R占主要優(yōu)勢(shì)，顯著收縮血管，興奮心臟，血壓明顯↑。baCH2CH2NH2HOHODopamineα、β-R激動(dòng)藥2）心臟高濃度DA激動(dòng)心臟β1-R，并能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA，使心收縮力增強(qiáng)；心輸出量增加，心率加速。DA的上述作用和誘發(fā)心律失常作用均較Adr和異丙腎上腺素為弱。3）腎臟低濃度DA可激動(dòng)腎臟DA1受體，使腎血管擴(kuò)張，腎血流和腎小球?yàn)V過(guò)率增加；抑制腎小管對(duì)鈉的重吸收，可排鈉利尿；大劑量興奮腎血管α-R，血管收縮，腎血流量減少。α、β-R激動(dòng)藥多巴胺Dopamine臨床應(yīng)用治療各種休克：心源性、感染性、出血性休克，特別是心收縮功能低下、尿少或尿閉者更為適宜。急性腎功衰竭不良反應(yīng)

過(guò)量可引起：心律失常、高血壓、偶見(jiàn)惡心、嘔吐（D2）必要時(shí)可應(yīng)用酚妥拉明拮抗，應(yīng)用DA治療休克時(shí)必須事先補(bǔ)足血容量。多巴胺Dopamineα、β-R激動(dòng)藥麻黃堿Ephedrine麻黃草baCHCHNHOHCH3CH3EphedrinebaCHCHNH2CH3AmphetamineCHCHNCH3HCH3Methamphetamineα、β-R激動(dòng)藥麻黃堿Ephedrine藥理作用直接激動(dòng)α、β受體促進(jìn)去甲腎上腺能神經(jīng)末梢釋放NA，間接產(chǎn)生擬腎上腺素作用，反復(fù)使用可因遞質(zhì)排空產(chǎn)生快速耐受性心臟、血管和血壓血壓↑（a作用）緩慢而持久，興奮心臟（b1作用，但整體作用不明顯），心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，在整體條件下，由于血壓升高反射性地興奮迷走神經(jīng)，心率不變或稍減慢。支氣管

松弛支氣管平滑肌

中樞神經(jīng)系統(tǒng)baCHCHNHOHCH3CH3Ephedrineα、β-R激動(dòng)藥臨床應(yīng)用1）防治硬膜內(nèi)外麻醉和腰麻引起的低血壓；2）各種原因引起的充血性鼻塞；3）預(yù)防支氣管哮喘，目前已少用。不良反應(yīng)1）主要為中樞興奮2）短期反復(fù)應(yīng)用引起快速耐受3）高血壓病、動(dòng)脈硬化癥、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及冠心病病人均應(yīng)慎用或禁用。麻黃堿Ephedrineα、β-R激動(dòng)藥快速耐受性：藥物促進(jìn)去甲腎上腺能神經(jīng)末梢放NA，使遞質(zhì)貯存減少，耗竭的結(jié)果。去甲腎上腺素Norepinephrine藥理作用激動(dòng)a，b1腎上腺素受體1）血管

引起強(qiáng)大的血管收縮作用其中皮膚粘膜血管收縮最為顯著，其次為腎、腸系膜、腦和肝臟血管，甚至對(duì)肌肉血管也有收縮作用，結(jié)果使