物料質(zhì)量管理

物料系統(tǒng)和生產(chǎn)系統(tǒng)的質(zhì)量監(jiān)控管理

一、前言：★藥品的質(zhì)量控制：是全方位、全過程的質(zhì)量控制，包括從供應(yīng)商的選擇、審核、物料的購進(jìn)及倉儲(chǔ)的管理、藥品的加工、成品的入庫、銷售等全過程。★沒有真正的QA就沒有GMP，驗(yàn)證是GMP的靈魂，過程決定結(jié)果。★GMP是保證產(chǎn)品質(zhì)量，提高產(chǎn)品質(zhì)量是靠設(shè)計(jì)（處方設(shè)計(jì)、工藝設(shè)計(jì)、文件設(shè)計(jì)）1、藥品的質(zhì)量要求：安全、有效、穩(wěn)定、均一。藥品的質(zhì)量是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。2、管理系統(tǒng)的運(yùn)行要素：組織機(jī)構(gòu)、文件化規(guī)程、過程的有效監(jiān)控、特定的對(duì)象。三個(gè)基本管理系統(tǒng)（生產(chǎn)管理系統(tǒng)、物料管理系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)）有其各自的管理重點(diǎn)，但其根本目的都是保證產(chǎn)品質(zhì)量，三者之間密切聯(lián)系，只是相對(duì)區(qū)分。物料管理系統(tǒng)（一）概述1、物料管理系統(tǒng)的工作標(biāo)準(zhǔn)和目標(biāo)：保證為藥品生產(chǎn)提供符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、足量的物料，同時(shí)將合格的藥品發(fā)運(yùn)給用戶。2、物料管理系統(tǒng)的管理職能：（1）采購和生產(chǎn)計(jì)劃的管理：供應(yīng)商的選擇，采購計(jì)劃制定、實(shí)施，生產(chǎn)計(jì)劃制定，下達(dá)。（2）物料管理：原、輔、包的接受、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用、銷毀。（3）成品的管理：成品的接受、儲(chǔ)存、發(fā)放、銷毀。3、物料管理系統(tǒng)的工作應(yīng)具可追溯性。（要求文件健全，記錄完整規(guī)范）（二）物料采購1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的采用（采購前必須選擇一個(gè)合適的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）物料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)原料、藥用輔料國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（中國藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)）、或企業(yè)內(nèi)部制訂的高于法定標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。非藥用輔料食用標(biāo)準(zhǔn)、其他標(biāo)準(zhǔn)（如：行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（要求備案或送省所檢驗(yàn)）。藥包材（直接接觸藥品的包裝材料和容器）中國藥典、國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)（YBB）、國家標(biāo)準(zhǔn)（GB）、醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（YY）印刷品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（企業(yè)擬定）紙箱企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（企業(yè)擬定）、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)☆采購時(shí)必須正確選用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！顭o任何標(biāo)準(zhǔn)的物料不得用于生產(chǎn)。2、物料供應(yīng)商的選擇：物料市場(chǎng)準(zhǔn)入證明表物料名稱企業(yè)證照產(chǎn)品市場(chǎng)準(zhǔn)入文件原料、藥用輔料藥品生產(chǎn)許可證藥品GMP證書營業(yè)執(zhí)照“國藥準(zhǔn)字”的生產(chǎn)文號(hào)及批準(zhǔn)生產(chǎn)文件（未實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)的中藥材、中藥飲片除外）藥品經(jīng)營許可證藥品GSP證書營業(yè)執(zhí)照進(jìn)口原料藥、藥用輔料藥品經(jīng)營許可證藥品GSP證書營業(yè)執(zhí)照進(jìn)口許可證進(jìn)口藥品注冊(cè)證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證進(jìn)口藥材進(jìn)口藥材批件藥包材營業(yè)執(zhí)照藥包材注冊(cè)證印刷品印刷經(jīng)營許可證營業(yè)執(zhí)照藥品包裝印刷證（商標(biāo)準(zhǔn)印證）紙箱營業(yè)執(zhí)照（紙箱生產(chǎn)許可證）—新選擇的供應(yīng)商必須提供詳細(xì)的資料，初選合格后，組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核和質(zhì)量審核，經(jīng)批準(zhǔn)后方可作為供應(yīng)商名單，健立供應(yīng)商檔案。物料采購必須從質(zhì)保部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商名單中采購物料。要求將供應(yīng)商作為物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的一個(gè)附加項(xiàng)目，供應(yīng)商改變時(shí)，需經(jīng)驗(yàn)證并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。采購時(shí)必須索取對(duì)方的檢驗(yàn)報(bào)告書（加蓋紅色印章、未實(shí)行批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材和中藥飲片除外）與貨物一起驗(yàn)收。中藥材的產(chǎn)地要保持相對(duì)穩(wěn)定。

3、物料供應(yīng)商的評(píng)估、審計(jì)、確認(rèn)（1）質(zhì)量審計(jì)：由用戶對(duì)供應(yīng)方的質(zhì)量保證體系進(jìn)行評(píng)審。（2）供應(yīng)商的確認(rèn)：制藥企業(yè)對(duì)供應(yīng)商的質(zhì)量體系包括廠房、設(shè)備、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、組織機(jī)構(gòu)、人員培訓(xùn)、信譽(yù)、售后服務(wù)等因素進(jìn)行審查，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行產(chǎn)品驗(yàn)證，從而確信其具備穩(wěn)定地供應(yīng)符合質(zhì)量要求產(chǎn)品的能力的一系列活動(dòng)。（審計(jì)以質(zhì)量保證體系為主）（3）供方生產(chǎn)工藝及質(zhì)量管理體系的重大變更必須立即通知用戶，用戶重新進(jìn)行評(píng)估、審認(rèn)和確認(rèn)后方可采購。（要求在簽訂合同時(shí)附加這一條款）4、物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系審計(jì)（1）組織：由質(zhì)保部牽頭，會(huì)同生產(chǎn)部、相應(yīng)生產(chǎn)車間、物料管理部門、財(cái)務(wù)部門組成審計(jì)小組。（2）審計(jì)內(nèi)容☆市場(chǎng)準(zhǔn)入資格的考察（如生產(chǎn)許可證、GMP/GSP證書、營業(yè)執(zhí)照、注冊(cè)證、產(chǎn)品批文等）。☆質(zhì)量保證體系的審計(jì)，內(nèi)容：人員與機(jī)構(gòu)、廠區(qū)環(huán)境、廠房設(shè)施、設(shè)備、物料與物料管理、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)過程管理、質(zhì)量檢驗(yàn)與質(zhì)量管理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)能力、合同保證能力、包裝、運(yùn)輸、價(jià)格等。☆物料實(shí)物的質(zhì)量水平：小樣檢查、上機(jī)試驗(yàn)、收率、穩(wěn)定性考察。（3）審計(jì)程序☆候選供方選擇：候選名單的提供、市場(chǎng)準(zhǔn)入資料的收集、樣品檢驗(yàn)、小樣試驗(yàn)（或上機(jī)試驗(yàn)）、穩(wěn)定性試驗(yàn)☆制定審計(jì)方案，確定參加人員☆審計(jì)方案實(shí)施：現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)或基本情況信函調(diào)查，現(xiàn)場(chǎng)審核后提出存在問題，提出意見與要求。☆提出審計(jì)結(jié)論。☆撰寫審計(jì)報(bào)告。☆選出供應(yīng)商初步名單。☆審核批準(zhǔn)供應(yīng)商名單。☆供應(yīng)商的整改、提高?！钤賹徲?jì)或復(fù)評(píng)，至少每年進(jìn)行一次?！钯Y料整理、歸檔：評(píng)估方案、記錄、報(bào)告，檢驗(yàn)記錄與報(bào)告書，上機(jī)試驗(yàn)記錄與報(bào)告，再審計(jì)或復(fù)評(píng)記錄等。（4）審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)的掌握原則☆審計(jì)的關(guān)鍵是審核人員能正確地把握影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素。☆要根據(jù)原料、中藥材、輔料、藥品包裝材料、印刷品等其本身的質(zhì)量特性及其對(duì)產(chǎn)品影響的程度作出不同的審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。如：化學(xué)原料藥要按GMP中原料藥的要求為標(biāo)準(zhǔn)；印刷品供方的管理，注意其制版及其管理，印刷加工、中間體檢查、包裝方面的質(zhì)量保證能力（是否可能導(dǎo)致包裝的外流、混淆等）。（5）質(zhì)量審計(jì)的目的：

★了解供應(yīng)商的基本情況

★取得供貨產(chǎn)品的技術(shù)信息

★查明遵守藥事法規(guī)及GMP實(shí)施情況

★查明存在的質(zhì)量偏差及其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度

★與供方溝通、協(xié)調(diào)，提出解決一些特殊要求

★對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行幫助、監(jiān)管，提高供戶的質(zhì)量管理及企業(yè)管理水平

★與供應(yīng)商雙贏、共利，建立較為穩(wěn)定的供需關(guān)系（6）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更及供應(yīng)商的變更要進(jìn)行對(duì)原工藝的再驗(yàn)證，甚至要做穩(wěn)定性試驗(yàn)，作為技術(shù)支持?jǐn)?shù)據(jù)。（三）物料管理1、物料管理是指對(duì)藥品生產(chǎn)所需物料的接收、儲(chǔ)存、發(fā)放和使用、銷毀過程中的管理。2、物料管理的質(zhì)量責(zé)任，預(yù)防污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生，保證物料質(zhì)量穩(wěn)定。3、倉儲(chǔ)條件（1）倉庫、設(shè)施、設(shè)備倉庫的容積與生產(chǎn)品種、規(guī)模相適應(yīng)。倉庫的清潔、干燥、通風(fēng)、照明?！拔宸馈痹O(shè)施（防蟲、防鼠、防火、防盜、防潮）。溫濕度監(jiān)測(cè)（每天兩次）及調(diào)控設(shè)施（空調(diào)、冷柜、除濕機(jī)）情況。取樣防止污染及交叉污染設(shè)施（取樣室、取樣車）。其他設(shè)施、設(shè)備（小推車、衡器、叉車）。（2）倉庫分類與適用范圍倉庫溫度分類表名稱溫度相對(duì)濕度適用范圍舉例冷庫2—10℃60—75%新鮮藥材、動(dòng)物臟器、菌種、生物制品、中藥浸膏等儲(chǔ)存條件要求冷處的物料。陰涼庫10—20℃貴細(xì)藥材、揮發(fā)性藥材、干膏粉、原料藥及其制劑等儲(chǔ)藏條件要求陰涼處的物料。普通庫（常溫）10—30℃無特殊溫度要求的物料?？招哪z囊?guī)?0—25℃45—65%空心膠囊名稱適用范圍舉例原料庫原料藥、輔料、中藥材凈料庫經(jīng)揀、洗、切、干后干凈藥材，磨粉后藥材、中藥飲片包材庫藥包材、紙箱、紙制品、外包材易燃易爆庫易燃易爆原料、輔料（酒精）、溶劑、化學(xué)試劑、汽油等貴細(xì)庫貴細(xì)藥材、貴重原料毒麻庫毒性藥材、麻醉藥、Ⅰ、Ⅱ類精神藥、醫(yī)療用毒性原料標(biāo)簽庫標(biāo)簽、說明書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物污染庫滑石粉、活性炭、蜂蜜、油脂、揮發(fā)性原料藥、藥材等致敏庫高致敏性藥品的原料空心膠囊?guī)炜招哪z囊菌種柜

臟器柜新鮮動(dòng)物臟器內(nèi)包材區(qū)直接接觸藥品的包裝材料、容器外包材區(qū)外包裝材料物料倉庫性質(zhì)分類表（3）分庫分區(qū)：外包裝清潔區(qū)、收料區(qū)、待驗(yàn)合格區(qū)、不合格品區(qū)、退貨區(qū)、備料區(qū)（或發(fā)料區(qū)）、辦公室。4、物料標(biāo)識(shí)（1）物料名稱：采用通用名稱（不得簡(jiǎn)寫、別名）。（2）物料代號(hào)：專一性，代號(hào)意味著標(biāo)準(zhǔn)及包裝規(guī)格。（3）進(jìn)廠編號(hào)對(duì)每一次接收的物料給一個(gè)專一性批號(hào)，編碼登記表。（4）條形碼和色碼5、入庫（1）入庫程序：物料到庫（憑采購員的采購單進(jìn)庫）——預(yù)接收（數(shù)量、標(biāo)識(shí)、包裝有無破損）——清外包——驗(yàn)收（存放待檢區(qū)或使用待檢標(biāo)識(shí)區(qū)別）——請(qǐng)檢——入庫（憑合格檢驗(yàn)報(bào)告單）。（2）驗(yàn)收方式※毒性藥品、麻醉藥品、精神藥品雙人逐件驗(yàn)收?！拘运幉摹①F細(xì)藥材、易燃易爆藥材雙人逐件驗(yàn)收?！渌锪习磁蚺悟?yàn)收（3）驗(yàn)收要點(diǎn)※不須再消毒進(jìn)入潔凈區(qū)使用的物料要求雙袋密封包裝（藥用輔料、PVC、鋁箔、塑瓶等）。※核對(duì)到貨與貨票、訂貨合同一致，票物相符。※

供戶在“批準(zhǔn)的供應(yīng)商名單”內(nèi)。※

外包裝檢查完好、無破損、污染、水跡?！兴幉挠沈?yàn)收員進(jìn)行真?zhèn)巍?yōu)劣檢查（中藥材倉庫管理員要求有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)