藥理學(xué) 第35章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

第三十五章

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

一、腎上腺皮質(zhì)激素分類

甾體類化合物鹽皮質(zhì)激素—球狀帶分泌（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）糖皮質(zhì)激素—束狀帶分泌（氫化可的松；可的松等）性激素—網(wǎng)狀帶分泌（雄激素；少量雌激素）外內(nèi)腎上腺皮質(zhì)二、化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能

必需基團(tuán)

基本結(jié)構(gòu)為甾核C3的酮基C4-5的雙鍵C20的羰基皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)下丘腦-垂體前葉-腎上腺第一節(jié)糖皮質(zhì)激素一、生理效應(yīng)糖代謝升高血糖蛋白質(zhì)代謝負(fù)氮平衡（淋巴和皮膚等組織蛋白質(zhì)分解增加，合成抑制）脂肪代謝血膽固醇↑，脂肪重新分布水電解質(zhì)代謝保鈉排鉀；低血鈣二、藥理作用1.允許作用(permissiveaction)

糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件；如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用；增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用抗炎作用

對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕;

炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成同時可降低機(jī)體的防御功能，導(dǎo)致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合。

3.免疫抑制作用與抗過敏作用

免疫抑制作用：

抑制免疫全過程；小劑量抑制細(xì)胞免疫；大劑量抑制體液免疫?？惯^敏作用抑制抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、緩激肽等4.抗毒抗休克作用

作用機(jī)制擴(kuò)張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加;抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對縮血管物質(zhì)敏感性，改善微循環(huán);穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子MDF的形成;提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。5.其他作用

（1）退熱作用抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放（2）血液與造血系統(tǒng)紅細(xì)胞、血紅蛋白增加；血小板增多；提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但其功能下降；淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高中樞興奮性;（4）消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍（5）骨骼骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松三、體內(nèi)過程口服、注射均可吸收90%以上與血漿蛋白結(jié)合77%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CBG）結(jié)合15%與白蛋白結(jié)合主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由尿排出可的松與潑尼松須在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松與潑尼松龍而生效嚴(yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松與潑尼松龍與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量四、臨床應(yīng)用1替代療法：急慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥腦垂體前葉機(jī)能減退癥腎上腺次全切除

2嚴(yán)重感染或炎癥（合用足量抗生素）嚴(yán)重急性感染，伴毒血癥；防止某些炎癥后遺癥。3自身免疫性疾病及過敏性疾?。?/p>