第04章 藥物治療與合理用藥

第四章、藥物治療與合理用藥不同遺傳特征人群的合理用藥特殊人群的藥物治療不同疾病狀態(tài)的合理用藥同藥不同效的原因遺傳特征生理狀態(tài)病理狀態(tài)一、概述個(gè)體化給藥是藥物治療的重要原則合理用藥是指用藥的：安全副作用少而小有效針對病因或病生考慮到遺傳與藥物反應(yīng)多態(tài)性達(dá)到藥動(dòng)學(xué)要求經(jīng)濟(jì)二、不同遺傳特征人群的合理用藥藥物代謝酶的基因多態(tài)性對藥物效應(yīng)的影響機(jī)理：通過對藥物藥代動(dòng)力學(xué)的作用，影響藥效動(dòng)力學(xué)細(xì)胞色素P450酶系N-乙?；D(zhuǎn)移酶（NAT）甲基轉(zhuǎn)移酶尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UDPGT）丁酰膽堿酯酶（BChE）受體基因多態(tài)性對藥物效應(yīng)的影響機(jī)理：基因或蛋白多態(tài)性直接影響藥效影響藥物與受體親和力影響受體穩(wěn)定性或受體調(diào)節(jié)影響受體與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的耦合（膜受體）或與靶基因（核受體）的結(jié)合影響受體之間的相互調(diào)節(jié)作用：教材舉例β2腎上腺素受體→平喘療效阿片受體→止痛療效多巴胺受體→神經(jīng)或精神疾病胰島素受體→糖尿病發(fā)生、胰島素療效藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白多態(tài)性對藥物效應(yīng)的影響實(shí)質(zhì)：還是通過對藥物藥代動(dòng)力學(xué)的作用，影響藥效動(dòng)力學(xué)細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白入胞：吸收出胞：排泄血漿中藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白清蛋白→酸性、中性藥物分布α1-酸性糖蛋白（AGP）→堿性藥物分布三、特殊人群的合理用藥妊娠期和哺乳期婦女用藥小兒用藥老年人用藥1、妊娠期和哺乳期婦女用藥妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)血漿↑→藥物蛋白結(jié)合率↓→藥效↑肝腎血流量↑→代謝與排泄↑→消除↑胎兒對藥物的敏感性<8周：胎兒器官形成階段→尤為敏感>9周：胎兒發(fā)育階段近百種臨床使用的藥物有致畸作用美國FDA用A.B.C.D.X表示危險(xiǎn)分類妊娠期禁用的藥物引起胎兒畸形的藥物（MTX，反應(yīng)停，酒，口服避孕藥等）引起先天性耳聾的藥物（氨基苷類抗生素）影響骨骼及牙齒生長的藥物（四環(huán)素，喹諾酮類）影響內(nèi)分泌腺功能的藥物（抗甲狀腺藥，炔雌酮，氯磺丙脲）引起新生兒藥物依賴性的藥物（巴比妥類，安定）妊娠期慎用的藥物作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用于心血管系統(tǒng)的藥物抗感染藥物妊娠期可以安全使用的抗生素青霉素：最安全人類歷史上第一個(gè)抗生素最接近完美的抗生素頭孢類抗生素紅霉素安全，無需皮試，無過敏反應(yīng)個(gè)人偏愛克林霉素哺乳期