血脂異常與高血壓

血脂異常與高血壓

家系調(diào)查（58個）

131名高血壓病人，發(fā)現(xiàn)在高血壓家族中有顯著的脂質(zhì)異常聚集現(xiàn)象；27個家族有兩位以上的高血壓成員伴有一至多種的脂質(zhì)紊亂；建議用家族性脂質(zhì)異常高血壓（familialdyslipidemichypertension,FDH）來描述此種綜合癥。家族性脂質(zhì)異常高血壓

在同一家族中有兩個以上的同胞于60歲前發(fā)生高血壓病；同時伴有1-3種脂質(zhì)紊亂（TG或LDL-C超過90%百分位數(shù)，或HDL-C低于10%百分位數(shù)）。這種綜合癥大約占所有高血壓病患者的12%，占60歲前發(fā)生高血壓的25%。

膽固醇與血壓（一）Oslo研究：

調(diào)查16,525名健康男性(>40歲)，舒張壓>110mmHg者與舒張壓<70mmHg者相比較，其血膽固醇值平均升高0.71mmol/L；多因素分析顯示:血壓與膽固醇之間的聯(lián)系不受年齡、吸煙、隨機血糖、季節(jié)、運動量及社會經(jīng)濟狀況的影響。膽固醇與血壓（二）Framingham研究：

血壓與血膽固醇水平具有相關(guān)性（γ=0.12）提示血壓較高者趨向有較高的血膽固醇水平。膽固醇與血壓（三）

Tromso研究：

8,081名20~54歲的男性和7,663名20~49歲的婦女。男性或女性的TC均隨SBP和DBP增高而顯著增加。TC與DBP、SBP獨立正相關(guān)。膽固醇的差別將使人群8年罹患MI的危險增加30%。提示在高水平的血壓值時，高膽固醇血癥的致動脈粥樣硬作用可能更大。TG、HDL-C與血壓關(guān)系（一）

Zavaroni等研究：

高TG和低HDL-C個體SBP、DBP均顯著增高。Tromso研究：TG和血壓在較正BMI后仍顯著正相關(guān)。在BMI超過中位數(shù)的人群中，這種相關(guān)性比體重較輕的人群更明顯，尤其是舒張壓。載脂蛋白B與血壓1844名美國白人和黑人腹型肥胖婦女升高的ApoB與舒張壓和收縮壓呈正相關(guān)，且獨立于年齡、TC、飲酒和吸煙等。ApoB在肥胖婦女中與舒張壓和收縮壓的關(guān)系更強烈。ApoB與高血壓發(fā)病相關(guān)，ApoB升高與高血壓合并存在可能提示病人心血管疾病危險性的增加。載脂蛋白E的生理功能是CM、VLDL、IDL和部分HDL的重要結(jié)構(gòu)蛋白。作為配體與LDL受體和ApoE受體結(jié)合，在膽固醇和脂蛋白代謝中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)功能。具有免疫調(diào)節(jié)作用。參與神經(jīng)細胞修復。

ApoE基因多態(tài)性定位于19號染色體，由3597個核苷酸組成。三個等位基因ε2、ε3和ε4。三種主要的異構(gòu)體E2、E3和E4。六種表型：三種純合子E2/2、E3/3、E4/4；三種雜合子E2/3、E2/4、E3/4。載脂蛋白E與血壓Uusitupa等（1994年）研究159名芬蘭人，發(fā)現(xiàn)ApoE4/4、E4/3者血TC、SBP較其他表型者要高。Uusitopa等（1996年）研究ApoE3/2者SBP和DBP低，而ApoE4/3、E4/4表型者則高。一項輕至中度高血壓和ApoE基因多態(tài)性的研究也證實，高血壓病人組攜帶ε4等位基因的頻率明顯高于對照組。1998年shiwaku等調(diào)查303名日本人ApoE基因型、血漿TC濃度和血壓值，發(fā)現(xiàn)具有ApoE3/2基因型的個體較ApoE3/3者或ApoE3/4及ApoE4/4者TC和SBP顯著減低。ApoE基因多態(tài)性影響個體的血脂和脂蛋白水平——ApoE4與血TC和LDL-C濃度升高相關(guān)，ApoE2與血TC和LDL-C濃度降低相關(guān)。ApoE表型調(diào)節(jié)體內(nèi)血漿脂蛋白代謝的機制——各種apoE異構(gòu)體的受體結(jié)合活性存在差異：ApoE2與脂蛋白受體結(jié)合的能力低下，使血漿LDL和TC濃度減低；E4與受體的結(jié)合能力相對較強，導致血漿中LDL和TC水平升高。

ApoE基因多態(tài)性與高血壓病的關(guān)系可能通過影響血脂代謝而發(fā)揮作用

高膽固醇血癥可導致廣泛的內(nèi)皮功能異常，如特殊受體的缺陷或內(nèi)皮源性舒張因子不同途徑的障礙。高膽固醇血癥患者外周小動脈同時存在內(nèi)皮依賴性和非依賴性舒張異常，推測可能是鳥苷酸環(huán)化酶活性缺陷。氧化型LDL是與內(nèi)皮功能缺陷最有關(guān)的脂質(zhì)異常。脂蛋白脂酶（LPL）與血壓Sass等人選擇法國767名男性和816名女性（年齡29～55歲）進行橫斷面調(diào)查研究在男性LPL多態(tài)性與血壓水平不相關(guān)，但攜帶LPL-G447等位基因的婦女較LPL-CC基因型的婦女有著顯著降低的收縮壓和脈壓水平分別。追蹤觀察其中359名男性和337名女性11年，示在女性LPL基因型是脈壓和收縮壓長期水平變化的獨立預測因子。調(diào)脂治療對血壓的影響

脂質(zhì)代謝紊亂與高血壓的相關(guān)性還表現(xiàn)在改變血脂水平能影響血壓。Ferrier等研究：在血脂正常的單純收縮期高血壓病人中強化降脂治療對大動脈硬化和血壓的影響，隨機、雙盲、交叉研究，選擇22名Ⅰ級單純收縮期高血壓病人接受3個月的阿伐他汀治療（80mg/d）和3個月的安慰劑治療，應用非侵入性頸總動脈扁平張力測量法和升主動脈多普勒速度測量法測定系統(tǒng)動脈順應性。研究結(jié)果系統(tǒng)動脈順應性顯著增高（安慰劑比阿伐他汀：0.36±0.03VS0.43±0.05ml/mmHg，P=0.03），肱動脈收縮壓顯著減低（154±3VS148±2mmHg，P=0.03），平均動脈壓顯著減低(111±2VS107±2mmHg，P=0.04)，舒張壓也顯著減低（83±1VS81±2mmHg，P=0.04），脈壓也有降低的趨勢（71±3VS67±2mmHg，P=0.08）。提示強化降脂治療通過降低大動脈硬化性，有益于血脂正常的單純收縮期高血壓病人的治療。高血脂與高血壓相關(guān)的機制

一、動脈血管內(nèi)皮功能障礙Panza等研究證實高血壓病患者有內(nèi)皮介導的血管舒張功能受損。高膽固