血必凈注射液在膿毒癥治療中的作用及其機(jī)制探討(姚詠明)

中藥血必凈注射液在膿毒癥治療中的作用及其機(jī)制探討

解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院全軍燒傷研究所姚詠明天津市現(xiàn)代中藥大品種群系統(tǒng)研究項(xiàng)目研究背景

膿毒癥(Sepsis)是嚴(yán)重創(chuàng)(燒、戰(zhàn))傷傷員常見并發(fā)癥，進(jìn)一步發(fā)展可致膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征，是危重傷員最主要死亡原因。嚴(yán)重膿毒癥來勢兇猛、預(yù)后險(xiǎn)惡，救治困難，已成為現(xiàn)代戰(zhàn)傷外科和危重病醫(yī)學(xué)面臨的突出難題。膿毒癥

新世紀(jì)對人類健康和經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重大挑戰(zhàn)全球性的威脅和挑戰(zhàn)，患病率約為人口的3/1000，全球總病例數(shù)約1800萬/年，我國300~400萬/年。全世界死亡人數(shù)1.4萬/天，ICU死亡的主要原因。在美國平均治療費(fèi)用約$2.2萬/例，年耗資近$200億；歐洲年耗資近$100億；發(fā)病人數(shù)以年1.5％比例增長；過去10年間，增加病例139%。膿毒癥與急性心梗死亡率變化的比較1960年1995年10%20%30%40%50%膿毒癥急性心梗研究背景

盡管膿毒癥新概念與臨床特征的認(rèn)識有所進(jìn)步，但膿毒癥臨床試驗(yàn)性治療相繼失敗，病死率仍居高不下。究其原因，關(guān)鍵是膿毒癥的根本發(fā)病環(huán)節(jié)及作用機(jī)制尚未充分闡明，缺乏早期有效的預(yù)防與治療措施。因此，開展其研究具有極其重要的理論意義和實(shí)用價(jià)值。發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且未完全闡明SystemicInflammationCoagulationImpairedFibrinolysisImmunoparalysis經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐，我們認(rèn)為利用中藥多組分、多途徑、多靶點(diǎn)協(xié)同效應(yīng)可以在膿毒癥治療中發(fā)揮獨(dú)特作用。深入探討中藥血必凈注射液對膿毒癥的作用機(jī)理，明確其詳細(xì)干預(yù)途徑和影響環(huán)節(jié)具有重要理論意義和實(shí)用價(jià)值，它將進(jìn)一步提高我國中藥防治膿毒癥的水平。

問題的提出血必凈對膿毒癥大鼠死亡率的影響，進(jìn)一步明確其對膿毒癥動(dòng)物預(yù)后的改善效果。血必凈對膿毒癥大鼠多器官功能的保護(hù)作用，驗(yàn)證其保護(hù)主要靶器官或系統(tǒng)，為臨床應(yīng)用提供重要實(shí)驗(yàn)依據(jù)。血必凈對凝血、免疫系統(tǒng)可能的影響及其機(jī)制研究，闡明其作用的多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)效應(yīng)。血必凈對膿毒癥大鼠早、晚期細(xì)胞因子蛋白/基因表達(dá)的影響，闡明其作用的核心靶分子及其分子機(jī)理。血必凈作用的可能相關(guān)受體、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究，提示其對細(xì)胞內(nèi)信號通路調(diào)節(jié)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，為血必凈功效的進(jìn)一步開發(fā)與應(yīng)用開辟新途徑。主要研究內(nèi)容技術(shù)路線和試驗(yàn)方案

“血必凈”對膿毒癥大鼠死亡率的影響（包括量-效關(guān)系和時(shí)-效關(guān)系觀察），進(jìn)一步明確“血必凈”對膿毒癥動(dòng)物預(yù)后的改善效果。大鼠分為8組（每組30只動(dòng)物，共250~300只大鼠）：正常對照組、膿毒癥組（采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)造成膿毒癥模型）、不同時(shí)間