第九組實驗動物學

第九章人類疾病動物模型

第九組綱要1、人類疾病動物模型概念和意義2、人類疾病動物模型的特點、分類3、設計原則及評估、復制方法及注意事項（p151-153）4、腫瘤動物模型5、免疫缺陷動物模型6、轉基因動物模型一、人類疾病動物模型概念

人類疾病動物模型(Animalmodelsofhumandiseases)是指在醫(yī)學研究中，在動物身上建立，或形成類似人類疾病動物；通過動物模型直接，或間接反映疾病的發(fā)生和發(fā)展過程，在了解疾病的基礎上開創(chuàng)和改進、優(yōu)化疾病的治療。

意義1.避免直接人體實驗所造成危害。2.臨床上平時不易見的疾病可以隨時復制。3.嚴格控制實驗條件，增加方法學上的可比性。4.樣品易得，實驗操作簡化。5.有助于全面認識疾病的本質。理想的動物疾病模型具有的特點①應再現(xiàn)所要研究的人類疾病，動物疾病表現(xiàn)應與人類疾病相類似；②動物能重復產生該疾病，最好能在2種動物體復制該??；③動物背景資料完整，生命周期要滿足實驗需要；④動物要價廉、來源充足、便于運送即經濟易得；⑤盡可能選用體型小的動物。

二、人類疾病動物模型的分類（產生原因）1．實驗性/誘發(fā)性動物疾病模型(Experimentalanimalmodel)2．自發(fā)性動物模型(Spontaneousanimalmodel)是指不加任何人工誘發(fā)，在自然條件下動物自然產生的疾病，或者由于基因突變的異常表現(xiàn)，通過遺傳育種保留下來的動物疾病模型。其中包括近交系的腫瘤疾病模型和突變系的遺傳性疾病模型。常用的自發(fā)突變模型高血壓模型（SHR大鼠）糖尿病模型GK大鼠肥胖模型（Zucker大鼠）肥胖并糖尿病模型（db/db小鼠）3．抗疾病型動物模型(Negativeanimalmodel)是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生。因此，可借以探討何種動物對該疾病有天然的抵抗力，用于抗病實驗研究。4．生物醫(yī)學動物模型(Biomedicalanimalmodel)是指利用動物生物學特征提供人類疾病相似表現(xiàn)的疾病模型（P51）。三、人類疾病動物模型的設計原則相似性（重要原則）重復性

可靠性

適用性和可控性

易行性和經濟性常用動物模型的復制四、腫瘤動物模型——誘發(fā)性肝癌模型原理：外源性化學致癌因素引起細胞遺傳特性異常，呈現(xiàn)異常生長和高增值活性，形成腫瘤。方法：250g大鼠給與0.25%二乙基亞硝胺水溶液（DEN)1ml灌胃每周一次，其余時間將稀釋10倍0.0.25%DEN的放在飲水瓶中自由飲水，劑量為10mg/kg/周。成模時間：4-6月特點：70%大鼠成模，與人體腫瘤較相似。應用：用于相關腫瘤特點的深入研究。五

、免疫缺陷動物模型聯(lián)合免疫缺陷動物-SCID小鼠模型（來源）

特點：

外觀與普通小鼠無異樣；

但其胸腺、脾、淋巴結等免役器官的重量不到正常小鼠；的1/3；

其體液免疫、細胞免疫功能低下，T、B淋巴細胞含量少，但巨噬細胞、NK細胞功能未受影響；④容易死于感染性疾病，需飼養(yǎng)在屏障系統(tǒng)中（空氣潔凈度萬級以上）；⑤兩性均可生育，產子為3~5只（產子率低），可存活一年以上。應用：在腫瘤學、免疫學、病毒學等研究中，Scid小鼠的使用已越來越廣泛。六、轉基因動物模型（1）所謂轉基因動物就是把外源性目的基因人工導入動物的受精卵或其囊胚細胞中，并在細胞基因組中穩(wěn)定整合，再將合格的重組受精卵或囊胚細胞篩選出來，采用借腹懷孕法寄養(yǎng)在雌性動物（fostermothe