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文檔簡介

腫瘤免疫治療研究腫瘤的抗原性、機(jī)體的免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系，機(jī)體對腫瘤的免疫應(yīng)答及其抗腫瘤免疫的機(jī)制、腫瘤的免疫診斷和免疫防治手術(shù)對蔓延到鄰近組織或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移效果有限；化、放療對體內(nèi)其他正常組織的損害免疫治療：常規(guī)療法清掃大量的腫瘤細(xì)胞后，再用免疫療法清除殘存的腫瘤細(xì)胞，可提高腫瘤治療的效果；特異，安全，有效腫瘤免疫學(xué)(tumorImmunology)Itwasthefirsttimeanytreatmenthadextendedlifeinadvancedmelanomainarandomizedtrial針對免疫檢驗(yàn)點(diǎn)的抗體(PD-1,PD-L1,CTLA-4)；表達(dá)嵌合抗原受體的自體T細(xì)胞療法(CAR-Ttherapy)2013Science十大突破之首HoosAxel.

NatRevDrugDiscov.2016Mar腫瘤免疫循環(huán)DonS.Dizonetal.JCOdoi:10.1200/JCO.2015.65.8427T細(xì)胞激活需要兩個(gè)信號：一是MHC-多肽信號；二是共刺激分子信號，有正向共刺激因子CD27、CD28和CD137通路

，還有負(fù)向共刺激因子，主要有CTLA4通路和PD1/PDL1通路。抑制性通路會被腫瘤劫持用來對抗免疫系統(tǒng)。通過結(jié)合正向共刺激因子激動劑，或結(jié)合負(fù)向共刺激因子抑制劑都可以提高對腫瘤的免疫殺傷作用FDA于2011年3月批準(zhǔn)上市，用于治療晚期黑色素瘤。其給藥方式是靜脈注射HodiFS.Improvedsurvivalwithipilimumabinpatientswithmetastaticmelanoma.NEnglJMed.2010Aug19;363(8):711-23在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中第一次發(fā)現(xiàn)可改善總生存的藥物FDA分別于2014年、2015批準(zhǔn)上市，用于治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌和晚期黑色素瘤

PD1/PDL1單抗比CTLA4單抗有更強(qiáng)的抗腫瘤作用。初步臨床試驗(yàn)研究表明，接受免疫檢驗(yàn)點(diǎn)單抗nivolumab治療后，有62%的患者在1年后仍存活，43%的患者在2年后仍存活49歲女性罹患黑素瘤僅1次治療治療后3周治療后6周ChapmanPB.Rapideradicationofabulkymelanomamasswithonedose

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