第9講 抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈(第11章)

第九講抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈(第11章,P108)[目的要求]1.掌握抗原提呈細(xì)胞的概念、分類。2.熟悉抗原提呈細(xì)胞的特點(diǎn)。3.了解樹突狀細(xì)胞的分類及功能。4.熟悉抗原提呈細(xì)胞對(duì)抗原的處理與提呈。一、抗原提呈細(xì)胞的種類和特點(diǎn)抗原提呈細(xì)胞(antigenpresentingcell,APC)

——是指能夠加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞稱為抗原提呈細(xì)胞。1.定義(一)概述2.APC的分類(1)專職APC

(professionalAPC)能組成性表達(dá)MHC-II類分子和T細(xì)胞活化所需的共刺激分子，抗原遞呈能力強(qiáng)，包括巨噬細(xì)胞(Mφ)、樹突狀細(xì)胞(dendriticcell,

DC)和B細(xì)胞。(2)非專職APC(non-professionalAPC)誘導(dǎo)性表達(dá)MHC-II類分子，抗原遞呈能力弱，包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。表達(dá)MHCI類分子的靶細(xì)胞屬于一類特殊的非專職性APC，此類細(xì)胞均能將內(nèi)源性蛋白抗原降解、處理為多肽，并以抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面，提呈給具有殺傷功能的CD8+T細(xì)胞，以便被識(shí)別和殺傷。通常將此類細(xì)胞稱為CD8+T細(xì)胞的靶細(xì)胞。由Steinman于1973年發(fā)現(xiàn)，功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞，能夠顯著刺激初始T細(xì)胞增殖；(二)樹突狀細(xì)胞(Dendriticcell,DC)巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞僅能刺激已活化的或記憶性T細(xì)胞；DC是適應(yīng)性免疫的始動(dòng)者。1.DC類型與特點(diǎn)(1)根據(jù)來源分類：髓系DC

(myeloidDC)

淋巴系DC

(lymphoidDC)

(2)根據(jù)來源分類：未成熟DC

(immatureDC)

成熟DC

(matureDC)(1)根據(jù)來源分類(2)根據(jù)分化成熟狀態(tài)分類

A.未成熟DC(immatureDC，iDC)正常情況下，機(jī)體絕大多數(shù)DC處于非成熟狀態(tài)，位于多種實(shí)體器官及非淋巴組織的上皮中，表達(dá)能介導(dǎo)DC攝取抗原的一些膜受體，但其表達(dá)MHCII類分子和共刺激分子、黏附分子水平低。iDC攝取抗原能力強(qiáng)，但提呈抗原和激發(fā)免疫應(yīng)答的能力較弱。B.成熟DC(mmatureDC，mDC)iDC在攝取抗原或受到某些刺激(主要是炎癥信號(hào)，如LPS、IL-1β、TNF-α)后，iDC可以分化成熟，在此過程中，其抗原攝取加工能力顯著降低，但MHCII類分子、共刺激分子、黏附分子的表達(dá)顯著提高

mDC攝取抗原能力弱，但提呈抗原和激發(fā)免疫應(yīng)答的能力強(qiáng)。骨髓DC前體血流非淋巴組織分化未成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)細(xì)胞因子和抗原刺激下具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng)DC的發(fā)育2.DC的功能DC能夠顯著刺激初始T細(xì)胞(na?veTcells)增殖，而MФ、B細(xì)胞僅能刺激已活化的或記憶性T細(xì)胞增殖，因此DC是機(jī)體適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者。(1)抗原提呈與免疫激活作用(2)免疫調(diào)節(jié)作用(3)免疫耐受的維持與誘導(dǎo)(三)單核-巨噬細(xì)胞▽具有吞噬、殺傷病原體等異物;▽分泌多種細(xì)胞因子促發(fā)炎癥反應(yīng);▽與抗原加工、提呈作用，能夠激活效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞。單核-巨噬細(xì)胞表達(dá)MHCⅠ類和Ⅱ類分子;(四)B淋巴細(xì)胞▽B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHC-II類分子、B7分子;結(jié)合內(nèi)吞提呈▽可通過BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原；▽B細(xì)胞借助BCR與抗原分子表面特異性表位結(jié)合,將抗原攝入細(xì)胞，處理提呈抗原。尤其是抗原濃度較低時(shí)(0.001μg/ml)，B細(xì)胞能濃集并高效攝取、提呈抗原。二、抗原的處理和提呈*抗原的攝取*抗原的加工處理*抗原的提呈抗原提呈(antigenpresentation)：1.概念抗原處理(antigenprocessing)：將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生的或者攝取入胞內(nèi)的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段，使多肽片段與MHC分子結(jié)合，然后以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面，此過程統(tǒng)稱為抗原加工或抗原處理。指在APC與T細(xì)胞接觸過程中，表達(dá)于APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞所識(shí)別，從而將抗原信息提呈給T細(xì)胞，此過程統(tǒng)稱為抗原提呈。(3)提呈抗原分類▽外源性抗原(exogenousantigen)根據(jù)抗原來源不同▽內(nèi)源性抗原(endo