第一章 藥理學(xué)總論-緒言

第一章藥理學(xué)總論—緒言GeneralPrinciples教學(xué)基本要求掌握：掌握藥物及藥理學(xué)的概念，藥物的兩重性。熟悉：藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)、新藥的開發(fā)與研究。了解：藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史。藥物（drug）是指可以改變或查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài)，可用以預(yù)防、診斷和治療疾病的物質(zhì)。按藥品注冊(cè)分類,包括:中藥和天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品

藥學(xué)：覆蓋生藥學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、藥劑學(xué)、藥理學(xué)與毒理學(xué)、微生物與生化藥學(xué)6個(gè)二級(jí)學(xué)科

一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)來源：天然、合成、基因工程古代藥物：植物、動(dòng)物、礦物質(zhì)及加工品，都不是單純的化學(xué)物質(zhì)?，F(xiàn)代藥物：人工合成品、天然藥物的有效成分及生物制品。

Drug&poison罌粟藥物藥物\食物\毒物（poison）間無絕對(duì)界限,任何藥物劑量過大都可產(chǎn)生毒性反應(yīng)。藥理學(xué)（pharmacology）是研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。

包括：藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics）

研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其規(guī)律。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics）研究機(jī)體對(duì)藥物的作用（處置）的過程及其規(guī)律。藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)是同時(shí)進(jìn)行，相互聯(lián)系的2個(gè)過程。給藥藥物溶解藥學(xué)時(shí)相吸收分布靶部位（受體）藥物作用蓄積生物轉(zhuǎn)化（代謝）排泄藥代時(shí)相臨床應(yīng)用毒副作用藥效時(shí)相藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)是：

（1）闡明藥物的作用及作用機(jī)制，為臨床合理用藥、發(fā)揮藥物最佳療效、防治不良反應(yīng)提供理論依據(jù)；（2）研究開發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)藥物新用途；（3）探索細(xì)胞生理、生化及病理過程。一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)發(fā)展史宏觀---微觀---宏觀系統(tǒng)、器官---分子水平---系統(tǒng)、器官單克隆技術(shù)、基因重組技術(shù)及基因敲除技術(shù)；生物基因靶向治療技術(shù)；定點(diǎn)給藥技術(shù)。二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史

二、

藥理學(xué)的發(fā)展簡史

（一）傳統(tǒng)本草學(xué)階段公元一世紀(jì)：我國《神農(nóng)本草經(jīng)》收載藥物365種；埃及的《埃伯斯醫(yī)藥籍》（Ebers’Papyrus）公元695年：《新修本草》收載藥物844種，世界第一部藥典,比紐倫堡藥典早883年，蘇敬倡導(dǎo)編著，經(jīng)國家批準(zhǔn)后參加者達(dá)20多人，用兩年時(shí)間編成，分為藥解、圖經(jīng)、本草三部分，共54卷

藥典是由政府頒布國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，是一個(gè)國家收錄記載藥品規(guī)格、制劑工藝、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的法典，由國家組織專門的藥典編纂委員會(huì)編寫，具有法律約束力。藥典已作為專有概念（Pharmacopoeia）為世界各國沿用至今。公元1596年出版：《本草綱目》（二）近代藥理學(xué)階段蓋侖(Galen,C．130～210)，羅馬醫(yī)學(xué)之集大成者，對(duì)醫(yī)學(xué)、解剖學(xué)、生理學(xué)均有建樹，成為中世紀(jì)醫(yī)學(xué)之圭臬英國解剖學(xué)家W.Harvey（1578-1657）發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)，開創(chuàng)了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)新紀(jì)元意大利生理學(xué)家F.Fontana（1720-1805）對(duì)千余種化合物→進(jìn)行了毒性測試（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）→活性成分→選擇作用于機(jī)體某個(gè)部位。德國化學(xué)家F.W.Serturner(1783-1841)首先從罌粟中分離提純嗎啡所證實(shí)該理論。德國R.Buchheim(1820-1879)建立了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室,寫出第一本藥理教科書,也是世界上第一位藥理學(xué)教授。其學(xué)生O.Schmiedeberg(1838-1921)繼續(xù)發(fā)展了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，開始研究藥物的作用部位，被稱為器官藥理學(xué)。英國生理學(xué)家J.N.Langley(1852-1925)提出“受體原”的藥物作用學(xué)說。（三）現(xiàn)代藥理學(xué)階段大約從20世紀(jì)開始，人工合成化合物及天然有效成分改造。人工合成新藥：如德國微生物學(xué)家P.Ehrlich（1909）從近千種有機(jī)砷化合物中篩選出治療梅毒有效的新藥砷凡納明(606)；1908年，因他從事免疫學(xué)的研究而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)金。

德國Domagk（1935）磺胺藥；1939年Domagk因發(fā)現(xiàn)磺胺藥百浪多息的抗菌作用獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

英國Florey（1940）在Fleming（1928）基礎(chǔ)上，分離出青霉素。Fleming、Florey及Chain三人因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)penicillin及其治療感染性疾病的功效，而在1945獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。近年來藥動(dòng)學(xué)的發(fā)展使臨床用藥從單憑經(jīng)驗(yàn)發(fā)展為科學(xué)計(jì)算，并促進(jìn)了生物藥學(xué)的發(fā)展。藥效學(xué)方面逐漸向微觀世界深入，闡明了許多藥物作用的分子機(jī)制，也促進(jìn)了分子生物學(xué)本身的發(fā)展。藥理學(xué)的眾多分支：生化藥理、分子藥理等分子藥理學(xué)（molecularpharmacology）是一門新興的科學(xué)，它是隨著基因組的研究，受體學(xué)說的發(fā)展而發(fā)展起來的學(xué)科臨床藥理學(xué)（clinicalpharmacology）三、新藥開發(fā)與研究

藥品指加工成某一劑型，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的藥物。新藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分或藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。

是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)，但改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書（靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外）。

新藥研究過程大致可分三步，即