細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及相關(guān)疾病

細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及相關(guān)疾病——李雪銀，譚丞茵，張淑珍，孔穎詩(shī)，郭欣儀小組目錄1.什么是細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)2.關(guān)于受體3.關(guān)于細(xì)胞信號(hào)4.細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的構(gòu)成5.細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的過(guò)程6.細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的途徑7.細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病8.受體異常與疾病9.細(xì)胞信號(hào)異常與疾病10.小試牛刀什么是細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)？細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（Cellsignaltransduction）

是指細(xì)胞通過(guò)胞膜或胞內(nèi)受體感受某些信號(hào)的刺激，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)轉(zhuǎn)換，從而影響細(xì)胞生物學(xué)功能的過(guò)程。特點(diǎn)：多為糖蛋白，一般至少包括兩個(gè)功能區(qū)域，與配體結(jié)合的區(qū)域和產(chǎn)生效應(yīng)的區(qū)域;當(dāng)受體與配體結(jié)合后，構(gòu)象改變而產(chǎn)生活性，啟動(dòng)一系列過(guò)程，最終表現(xiàn)為生物學(xué)效應(yīng);受體與配體間的作用具有三個(gè)主要特征：①特異性；②飽和性；③高親和力。受體（receptor）概念：一種能夠識(shí)別和選擇性結(jié)合某種配體（信號(hào)分子）并產(chǎn)生特定生物學(xué)效應(yīng)的大分子物質(zhì)。受體類(lèi)型一.膜受體

（占受體的大多數(shù)）

1．環(huán)狀受體(離子通道型受體)

多為神經(jīng)遞質(zhì)受體,受體分子構(gòu)成離子通道。受體與信號(hào)分子結(jié)合后變構(gòu)，導(dǎo)致通道開(kāi)放或關(guān)閉。引起迅速短暫的效應(yīng)。

2．蛇型受體

7次跨膜α-螺旋受體，有100多種，都是單條多肽鏈糖蛋白，如G蛋白偶聯(lián)型受體。

3．單跨膜α-螺旋受體包括酪氨酸蛋白激酶型受體和非酪氨酸蛋白激酶型受體。

二.胞內(nèi)受體（主要是核受體）

位于胞液或胞核，結(jié)合信號(hào)分子后，受體表現(xiàn)為反式作用因子，可結(jié)合DNA順式作用元件，活化基因轉(zhuǎn)錄及表達(dá)。包括類(lèi)固醇激素受體、甲狀腺激素受體等。胞內(nèi)受體都是單鏈蛋白，有4個(gè)結(jié)構(gòu)區(qū)：①高度可變區(qū)②DNA結(jié)合區(qū)③激素結(jié)合區(qū)④絞鏈區(qū)。

細(xì)胞信號(hào)（Cellsignal）概念：引起細(xì)胞反應(yīng)的各種刺激或環(huán)境變化。類(lèi)型：1.物理信號(hào)：電，磁場(chǎng)，光聲，輻射，熱力，滲透壓2.生物信號(hào):主要指生物大分子的結(jié)構(gòu)信號(hào)蛋白：多肽的氨基酸序列決定蛋白的三維結(jié)構(gòu)；多糖：細(xì)胞膜外存在糖皮層，由糖脂和糖蛋白組成；脂類(lèi)：Caveolae介導(dǎo)的信號(hào)；核酸：遺傳信號(hào)傳遞系統(tǒng)的基礎(chǔ)。3.化學(xué)信號(hào)：(最廣泛）小分子化學(xué)物質(zhì)：cAMP、cGMP、Ca2+、IP3、DAG

激素：GF

神經(jīng)遞質(zhì)：Ach

細(xì)胞因子：TNF、IL-2

多肽細(xì)胞外信號(hào)分子細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)分子效應(yīng)調(diào)節(jié)分子細(xì)胞外信號(hào)過(guò)程細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的構(gòu)成細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的典型過(guò)程配體與細(xì)胞膜受體的識(shí)別與結(jié)合；跨膜信號(hào)傳遞；細(xì)胞內(nèi)蛋白級(jí)聯(lián)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；細(xì)胞反應(yīng)；信號(hào)終止。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑膜受體離子通道型受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)

G蛋白偶聯(lián)型受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)

酶聯(lián)型受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)核受體招募型受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)離子通道型受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)也稱(chēng)為：遞質(zhì)促離子型受體這類(lèi)受體與神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)合后，引起突觸后離子通道的快速開(kāi)放和離子的跨膜流動(dòng)，導(dǎo)致突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞膜電位改變，從而實(shí)現(xiàn)神經(jīng)信號(hào)的快速跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)。G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)也稱(chēng)為：促代謝型受體主要信號(hào)蛋白：配體——受體——G蛋白——G蛋白效應(yīng)器——第二信使——功能效應(yīng)特征：飽和性特異性可逆性CAMP：第二信使酶連型受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)也稱(chēng)為：受體酪氨酸激酶能與受體結(jié)合而完成信號(hào)傳導(dǎo)的細(xì)胞外分子主要是各種生長(zhǎng)因子。當(dāng)受體的細(xì)胞外部分與配體結(jié)合后便可引起受體分子胞質(zhì)側(cè)部分酪氨酸激酶的活化，繼而觸發(fā)各種信號(hào)蛋白沿不同的路徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。酶連型受體類(lèi)型酪氨酸激酶受體，如PDGF受體、胰島素受體、EGF受體、FGF受體；酪氨酸磷酸酶受體，如T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的CD45蛋白；鳥(niǎo)嘌呤環(huán)化酶(GC)受體，如心房肽受體;絲氨酸/蘇氨酸激酶受體，如activin和TGF-

受體;非酶受體，可通過(guò)蛋白與蛋白的相互作用與細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶偶聯(lián)。招募型受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)也是單個(gè)跨膜受體受體分子的胞內(nèi)域沒(méi)有任何酶的活性受體胞外域一旦與受體結(jié)合，其胞內(nèi)域即可在胞質(zhì)側(cè)招募激酶或轉(zhuǎn)接蛋白，激活下游不涉及經(jīng)典第二信使的信號(hào)傳導(dǎo)通路。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病一、受體、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與疾病受體數(shù)量減少受體親和力降低受體阻斷型抗體的作用受體功能所需的協(xié)同因子或輔助因子缺陷受體功能缺陷受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的缺陷特定信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程減弱或中斷激素抵抗征二、受體、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)度激活與疾病某些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白過(guò)度表達(dá)某些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白組成型激活突變刺激型抗受體抗體分泌生長(zhǎng)激素（GH）過(guò)多的垂體腺瘤中，有30—40%是由于編碼Gsα的基因突變所致，其特征是Gsα的精氨酸20