固體制劑常用輔料總結(jié)

（表（表D.o.#稱CMC-Na，是葡萄糖聚合度為100?2000的纖維素衍生物，相對分子質(zhì)量242.16。白色纖維狀或顆粒狀粉末。無臭，無味，無味，有吸濕性，不溶于有機溶劑本品為纖維素羧甲基醚的鈉鹽，屬陰離子型纖維素醚，為白色或乳白色纖維狀粉末或顆粒，密度0.5-0.7克/立方厘米，幾乎無臭、無味，具吸濕性。易于分散在水中成透明膠狀溶液，在乙醇等有機溶媒中不溶。1%水溶液pH為6.5?8.5，當(dāng)pH>10或<5時，膠漿粘度顯著降低，在pH=7時性能最佳。對熱穩(wěn)定，在20r以下粘度迅速上升，45r時變化較慢，80r以上長時間加熱可使其膠體變性而粘度和性能明顯下降。易溶于水，溶液透明；在堿性溶液中很穩(wěn)定，遇酸則易水解，pH值為2-3時會出現(xiàn)沉淀，遇多價金屬鹽也會反應(yīng)出現(xiàn)沉淀。羧甲基纖維素鈉carboxymethylcellulosesodium,CMC-Na）是纖維素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有機溶煤；溶于水時，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到內(nèi)部而成為透明的溶液，但需要的時間較長，最好在初步膨化和溶脹后加熱至60r?70°c，可大大加快其溶解過程。應(yīng)用于水溶性與水不溶性物料的制粒中，用作粘合劑的濃度一般為1%-2%，其粘性較強，常用于可壓性較差的藥物，但應(yīng)注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限。5羥丙基纖維素羥丙基纖維素（hydroxypropylcellulose，HPC）是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%?77.5%（其羥丙基含量為剛7%?19%的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即L-HPC，見崩解劑），其性狀為白色粉末，易溶于冷水，加熱至50C發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象；可溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。本品既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。6甲基纖維素和乙基纖維素甲基纖維素和乙基纖維素（Methylcellulose，MC；Ethylcellulose，EC）分別是纖維素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%?33.0%或乙氧基44.0%?51.0%。其中，甲基纖維素具有良好的水溶性，可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用，但應(yīng)注意：當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達一定濃度時本品會析出沉淀。乙基纖維素不溶于水，在乙醇等有機溶媒中的溶解度較大，并根據(jù)其濃度的不同產(chǎn)生不同強度的粘性，可用其乙醇溶液作為對水敏感的藥物的粘合劑，但應(yīng)注意本品的粘性較強且在胃腸液中不溶解，會對片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。7羥丙甲纖維素分子式、分子量與結(jié)構(gòu)式：[C6H7O2（OH）X（COCH3）y]n20000?380000CH2OCH2COaNaCH——0CH2-CH0H/\/\-CHCH-0<HCH-a-\J\/CH0H-CH0HC0H-0CH2OCH2COONa羥丙甲纖維素(Hydroxypropylmethylcellulose,HPMC)是一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液，故亦常用其2%?5%的溶液作為粘合劑使用。制備HPMC水溶液時，最好先將HPMC加入到總體積1/5?l/3的熱水(80°C?90°C)中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%?80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。8聚維酮通用名：聚維酮，Povidone，Povidonum異名：PVP,Plasdone,Polyvidone,E1201聚乙烯吡咯烷酮等化學(xué)名：1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物，1-ethenyl-2-pyrrolidinonehomopolymerCAS號：9003-39-8分子式：(C6H5NO)n分子量：2500-3000000聚維酮是一種水溶性的具有高效粘合性的聚合物，主要作為固體制劑濕法制粒的粘合劑。在各種口服液體制劑、混懸劑和局部性藥物開發(fā)應(yīng)用中成為及其重要的賦形劑。根據(jù)分子量不同分為多種規(guī)格，其中最常用的型號是K30(F分子量6萬)。聚維酮的最大優(yōu)點是既溶于水又溶于乙醇，因此可用于水溶性或水不溶性物料以及水敏感藥物的制粒，還可用做直接壓片的干粘合劑。常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺點是吸濕性強。9其它粘合劑5%?20%的明膠溶液,50%?70%的蔗糖溶液,3%?5%的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，可用于那些可壓性很差的藥物，但應(yīng)注意：這些粘合劑粘性很大，制成的片劑較硬，稍稍過量就會造成片劑的崩解超限。(三)崩解劑(Disintegrants)崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，除了緩(控)釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。由于它們具有很強的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結(jié)合力，使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細(xì)小的顆粒，實現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。

1干淀粉干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在8%以下，吸水性較強且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。在生產(chǎn)中，一般采用外加法、內(nèi)加法或“內(nèi)外加法”來達到預(yù)期的崩解效果。所謂外加法，就是將淀粉置于100°C?105°C條件下干燥lh,壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間；內(nèi)加法就是在制粒過程中加入一定量的淀粉，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。顯然，內(nèi)加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“內(nèi)外加法”，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達到良好的崩解效果，通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%?50%，內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量的75%?50%（崩解劑總量一般為片重的5%?20%）。2羧甲基淀粉鈉羧甲基淀粉鈉（Carboxymethylstarchsodium,CMS-Na）是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時出現(xiàn)輕微的膠粘作用），是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價格亦較低，其用量一般為1%?6%（國外產(chǎn)品的商品名為“Primojel”）HOOHHOH^C-C-CH；

AJiQ羥丙基纖維素結(jié)構(gòu)式JiQ3低取代羥丙基纖維素（L—HPC）這是國內(nèi)近年來應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%?700%（取代基占10%?15%時），崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%?5%。4交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone,亦稱交聯(lián)PVP）是白色、流動性良好的粉末；在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越，已為英美等國藥典所收載，國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。

Wavelength/交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5交聯(lián)羧甲基纖維素鈉L&O-?>」①Wavelength/交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5交聯(lián)羧甲基纖維素鈉L&O-?>」①Pp&X0002為無味，白色或灰白色粉末。在片劑、膠囊劑和顆粒劑中用作崩解劑，通常被視為基本無毒、無刺激性的輔料。在片劑中常用量0.5%?5.0%。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（Croscarmellosesodium,CCNa是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。（四）潤滑劑（Lubricants）在藥劑學(xué)中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱，其中：①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)；②抗粘劑（Antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；③（狹義）潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。因此，一種理想的潤滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用，但在目前現(xiàn)有的潤滑劑中，尚沒有這種理想的潤滑劑，它們往往在某一個或某兩個方面有較好的性能，但其它作用則相對較差。按照習(xí)慣的分類方法，一般將具有上述任何一種作用的輔料都統(tǒng)稱為潤滑劑。1硬脂酸鎂硬脂酸鎂為白色輕松無砂性的細(xì)粉；微有特臭；與皮膚接觸有滑膩感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶，主要用作潤滑劑、抗粘劑、助流劑。特別適宜油類、浸膏類藥物的制粒，制成的顆粒具有很好的流動性和可壓性。在直接壓片中用作助流劑。還可作為助濾劑、澄清劑和滴泡劑，以及液體制劑的助懸劑、增稠劑。硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹?，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。用量一般為0.1%?1%,用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。另外，本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機堿鹽類藥物的片劑。2微粉硅膠微粉硅膠的分子式為：mSiO2-nH2O。它是一種白色粉末狀的無機化工產(chǎn)品，屬精細(xì)化工類高技術(shù)產(chǎn)品。它的理化特性為：無毒、無味、不燃、不爆、不揮發(fā)、無腐蝕、孔容大、表面活性強?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與酸、堿作用（氫氟酸除外）。不溶于水。微粉硅膠（Aerosil）為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為0.1%?0.3%，但因其價格較貴，在國內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛。1滑石粉滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動往的目的（但應(yīng)注意：由于壓片過程中的機械震動，會使之與顆粒相分離），常用量一般為0.1%?3%，最多不要超過5%。2氫化植物油本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的潤滑劑。應(yīng)用時，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。Y3聚乙二醇類與月掛醇硫酸鎂二者皆為水溶性滑潤劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液；后者為目前正在開發(fā)的新型水溶性潤滑劑。潤滑劑添加濃度（%）主流特性潤滑特性抗粘著特性力傳遞率（2%添加）硬脂酸鎂1以下無優(yōu)良0.9?0.95硬脂酸1~2無良不良0.90滑石粉1?5良不良優(yōu)0.85蠟類1?5無優(yōu)不良0.86麥子淀粉