基于功能性磁共振腦功能成像技術(shù)觀察缺血性中風(fēng)患者外關(guān)穴對腦部功能區(qū)的激活負(fù)激活

基于功能性磁共振腦功能成像技術(shù)觀察缺血性中風(fēng)患者外關(guān)穴對腦部功能區(qū)的激活負(fù)激活

“37刺”最早出現(xiàn)在《內(nèi)經(jīng)》中。根據(jù)患者的病情需要，針刺方法為左疾病右，右疾病左，左交和左弓。作為古代刺法之一,巨刺有其獨特的理論體系和較好的臨床治療效果,用于治療腦卒中、各種痛證、痹證、疹證等疾病療效肯定。至今采用巨刺療法治療中風(fēng)的報道日見增多,已被許多醫(yī)師作為有效治療中風(fēng)病的方法之一。病理狀態(tài)下,巨刺療法的fMRI腦功能成像研究尚未見報道。本課題以缺血性中風(fēng)患者為研究對象,觀察了巨刺外關(guān)穴對不同腦區(qū)的激活和負(fù)激活效應(yīng),總結(jié)如下。1臨床數(shù)據(jù)1.1年齡及葉片至病理系統(tǒng)6例右腦缺血性中風(fēng)患者,均來自廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院。其中,男5例,女1例;年齡39~65歲,平均(56.33±9.52)歲;病程1~8個月,平均(3.83±2.93)個月。試驗前試驗者均簽署知情同意書,并于廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會注冊,024號。1.2病例選擇選擇試驗標(biāo)準(zhǔn)采用中華神經(jīng)科學(xué)會、中華神經(jīng)外科學(xué)會頒布的“各類腦血管疾病的診斷要點”。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)右側(cè)基底節(jié)區(qū)缺血性中風(fēng),具有典型的左側(cè)偏身運動和感覺障礙者;(2)度過急性期,病情穩(wěn)定者;(3)睡眠、飲食、體重基本正常,不嗜煙酒茶咖啡等;(4)接受西醫(yī)基礎(chǔ)治療,治療方案在試驗前1個月沒有改變者;(5)年齡40~65歲;(6)右利手。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)病程長于2年者;(2)試驗前1個月內(nèi)接受過針刺治療者;(3)兼有其他心、肝、腎重癥、腫瘤者;(4)嚴(yán)重失語、癡呆,影響交流、合作者;(5)妊娠、哺乳期婦女;(6)體內(nèi)有金屬類物質(zhì)(如心臟支架);(7)患有血友病等針刺禁忌癥等。2學(xué)習(xí)方法2.1銀質(zhì)探針針中風(fēng)患者均取右側(cè)外關(guān)穴針刺(穴位定位參照《經(jīng)穴部位》。),常規(guī)消毒,采用管針進(jìn)針法(針管購自DONGBANGAcuPrime,UK,銀質(zhì)針灸針購自中研太和公司,0.30mm×40mm)。移開套管后,直刺(15±2)mm,得氣后平補(bǔ)平瀉,均勻捻轉(zhuǎn),捻轉(zhuǎn)幅度±180°,頻率60次/min。刺激程序采用Block方法設(shè)計:每捻轉(zhuǎn)30s后停止捻針30s,之后又重復(fù)捻針、不捻針程序,共刺激6min。2.2mri成像特點腦功能MRI使用GE公司3.0T超導(dǎo)MRI系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)頭部線圈。各被檢者常規(guī)封閉視聽(耳塞,Aearo,US;眼罩,揚(yáng)州市邗江鑫華旅游用品廠),在檢查床上休息5~10min。針刺前使用T1加權(quán)三維梯度回波脈沖序列采集MR解剖圖像,針刺過程中進(jìn)行血氧水平依賴(bloodoxygenationleveldependent,BOLD)技術(shù)的腦功能MRI成像。其中,T1橫斷面掃描采用FSE序列完成,共掃描3min,OAXT1FLAIR,重復(fù)時間TR2300/回波時間TE21,TI920,層厚6.0mm/間隔1.0mm;共20層,視野FOV24×18/Z,320×256/2NEX,回波鏈長度9mm,帶寬50mm;BOLD掃描應(yīng)用單次激發(fā)回波平面成像梯度回波序列(GREEPI),采集與解剖圖像完全相同層面的功能圖像:GR/EPI/90,TR3000ms/20/FE,翻轉(zhuǎn)角Flipangle90,視野FOV24×24/Z,層厚6.0mm/間隔1.0mm,96×96/1.00NEX,PhasePerlocation:130,2600,共掃描6min30s。在MRI工作站上,運用功能神經(jīng)影像分析軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析,對功能圖像的時間過程進(jìn)行時域內(nèi)的相關(guān)分析,即把每一像素信號強(qiáng)度的時間過程設(shè)定成理想的參考波形,將每一像素的時間強(qiáng)度曲線與參考波形進(jìn)行對照分析,凡P<0.001、Κ>30的像素即可認(rèn)為與該實驗任務(wù)有可靠的相關(guān)性,將其作為顯著活動,用于產(chǎn)生功能圖像,最后將功能圖像疊加到與之相對應(yīng)的解剖圖像上,以顯示腦活動的解剖位置。2.3強(qiáng)化被試結(jié)構(gòu)模型數(shù)據(jù)后處理采用統(tǒng)計參數(shù)圖(statisticalparametricmapping,SPM2)軟件包進(jìn)行。在MATLAB平臺上啟動SPM2軟件,選擇fMRI模塊,先運行realine來調(diào)整實驗中被試頭部的輕微運動,然后將它們分別標(biāo)準(zhǔn)化到MNI空間的標(biāo)準(zhǔn)腦模板上,三維高斯函數(shù)平滑降噪后,基于廣義線性模型對圖像進(jìn)行逐像素分析,統(tǒng)計分析采用雙樣本單邊t檢驗,計算出每個像素對應(yīng)的t值,最后繪制由t值構(gòu)成的統(tǒng)計參數(shù)圖(本項研究的統(tǒng)計檢驗顯著性標(biāo)準(zhǔn)為P<0.001,uncorrected,K>30),并將有顯著性差異的腦區(qū)融合到標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)圖像上,即可見被試在刺激狀態(tài)下與控制狀態(tài)下大腦各個腦區(qū)對針刺反應(yīng)的不同,并將這些有變化的腦區(qū)疊加到一個由各被試結(jié)構(gòu)像制作而成的平均腦模板上表示出來,紅色表示激活/負(fù)激活區(qū)域。3dm工藝ba右腦缺血性中風(fēng)患者外關(guān)穴巨刺,能顯著激活雙側(cè)腦區(qū),激活點相對集中在Broadmann(BA)18、19、20、21、22、37、39、46區(qū)和小腦后葉、扁桃體、山坡(表1,圖1)。負(fù)激活點相對集中在BA3、4、9、10、11、18、19、21、36、38、46、47區(qū)和小腦后葉錐體(表2,圖2)。4外關(guān)穴治療包括左、右外關(guān)穴(SJ5),定位在前臂背側(cè),當(dāng)陽池與肘尖的連線上,腕背橫紋上2寸,兩骨之間(尺骨與橈骨之間),與內(nèi)關(guān)相對。本穴以治表證為主,為臨床常用穴,單用或配合它穴應(yīng)用均可,其功能特異性體現(xiàn)為:熱病,頭痛、目赤腫痛、耳鳴、耳聾等頭面五官病癥,瘰疬,脅肋痛,上肢痿痹不遂。因此,在臨床治療中風(fēng)后遺癥偏癱時,外關(guān)穴常作為主穴之一。本試驗采用的fMRI技術(shù),由Ogawa等引用首先提出,為基于含氧血紅蛋白含量和去氧血紅蛋白含量變化,實時檢測腦部特定功能區(qū)活動情況的手段。fMRI具有無創(chuàng)性,對單個被試和病人研究的可重復(fù)性,接近亞毫米的空間分辨率,1s左右的有效時間分辨率,靈活的認(rèn)知程式設(shè)計等優(yōu)勢。目前該項已廣泛應(yīng)用于針刺機(jī)理研究方面,主要是在穴位特異性與腦的關(guān)系研究以及治療抑郁癥、血管性癡呆、老年性癡呆、缺血性風(fēng)中風(fēng)、戒毒等等病癥的機(jī)理研究均有一定進(jìn)展。因此我們運用該項技術(shù)進(jìn)行針刺與腦相關(guān)課題的研究。在本試驗中,通過捻針狀態(tài)和留針狀態(tài)的比較,得出捻針狀態(tài)激活和負(fù)激活的腦部功能區(qū)。這里“激活”指的是捻針狀態(tài)與留針狀態(tài)比較得出的“正值”,“負(fù)激活”是“負(fù)值”。我們理解為,“激活”包括了興奮和抑制兩種狀態(tài),不管是腦區(qū)的興奮還是抑制,該腦區(qū)都活躍起來了,屬于“激活”效應(yīng)?！柏?fù)激活”則是相對于“靜息狀態(tài)”的局域腦血流負(fù)向變化,本研究中,指的是相對于留針狀態(tài),捻針狀態(tài)下腦血流的負(fù)向變化?；诠δ苄源殴舱衲X功能成像(fMRI)技術(shù),本課題巨刺右側(cè)缺血性中風(fēng)患者右側(cè)外關(guān)穴,結(jié)果發(fā)現(xiàn):第一,巨刺右腦缺血性中風(fēng)患者右側(cè)外關(guān)穴,觀察激活區(qū)域得知,激活左側(cè)腦區(qū)與右側(cè)腦區(qū)比例為6:10,激活區(qū)主要集中在右側(cè)腦區(qū);負(fù)激活左側(cè)腦區(qū)與右側(cè)腦區(qū)的比例為13:7,負(fù)激活區(qū)主要集中在左側(cè)腦區(qū)。我們認(rèn)為,針刺外關(guān)穴捻針針狀態(tài),上述腦區(qū)特異性地發(fā)生著負(fù)向反應(yīng),初步表明,針刺外關(guān)穴對于左腦(健側(cè)腦區(qū))的負(fù)向激活,反過來就是對右腦(病變腦區(qū))的“相對激活”。第二,本試驗激活結(jié)果顯示:(1)右側(cè)腦區(qū)包括的枕葉楔葉、枕葉枕中回、顳葉顳中回、顳葉顳上回、額葉額下回和小腦,這些腦區(qū)主要與視覺處理、語言處理、空間定位以及聯(lián)想功能密切相關(guān),可能是外關(guān)穴治療中風(fēng)后失語與視覺障礙的機(jī)制之一;(2)左側(cè)腦區(qū)包括枕葉楔葉、顳葉顳下回、顳葉顳中回和小腦,這些腦區(qū)則主要與視覺處理和空間定位有關(guān),我們認(rèn)為這些可能是右腦病變后左腦代償性增強(qiáng)的效果,有利于治療視覺障礙。第三,本試驗負(fù)激活結(jié)果顯示:(1)右側(cè)腦區(qū)包括枕葉楔葉、枕葉枕下回、枕葉枕中回、頂葉楔前葉、額葉額下回、額葉中央前回和小腦,這些腦區(qū)主要與軀體運動、視覺處理和聯(lián)系功能有關(guān),可能是外關(guān)穴治療中風(fēng)后運動障礙的機(jī)制之一;(2)左側(cè)腦區(qū)包括枕葉楔葉