新藥展示-普拉格雷

新藥創(chuàng)制之“新型抗血小板藥”>普拉格雷<新藥設計與開發(fā)課程展示新藥背景臨床試驗新藥介紹合成工藝展示流程市場分析所謂心腦血管疾病就是心臟血管和腦血管的疾病統(tǒng)稱。也被稱為“富貴病”的“三高癥”。60歲以上老年人中40%～45%患有高血壓的同時還患有高血糖或高血脂，根據(jù)衛(wèi)生部2007年統(tǒng)計數(shù)字顯示，據(jù)國外的資料顯示，50%左右的糖尿病人都合并有高血壓、高血脂等多種老年疾病。心腦血管疾病是一種嚴重威脅人類，特別是50歲以上中老年人健康的常見病，即使應用目前最先進、完善的治療手段，仍可有50%以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理!全世界每年死于心腦血管疾病的人數(shù)高達1500萬人，居各種死因首位。心腦血管疾病已成為人類死亡病因最高的頭號殺手，也是人們健康的“無聲兇煞”！心腦血管疾病具有“發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復發(fā)率高,并發(fā)癥多”即“四高一多”的特點，目前，我國心腦血管疾病患者已經(jīng)超過2.7億人！我國每年死于心腦血管疾病近300萬人，占我國每年總死亡病因的51%。而幸存下來的患者75%不同程度喪失勞動能力，40%重殘！我國腦中風病人出院后第一年的復發(fā)率是30%，第五年的復發(fā)率高達59%，而二級預防做得較好的美國僅為10%。由于我國醫(yī)療保險覆蓋人群小，腦中風病人的復發(fā)率與國際平均水平相比要高出1倍！新藥背景新藥背景心血管疾病心血管疾病，又稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病，是一系列涉及循環(huán)系統(tǒng)的疾病，循環(huán)系統(tǒng)指人體內運送血液的器官和組織，主要包括心臟、血管（動脈、靜脈、微血管），可以細分為急性和慢性。心血管疾病主要有冠狀動脈閉塞、再狹窄、急性冠狀動脈綜合征、高危血管疾病和充血性心力衰竭等。雖然引起這些疾病的過程非常復雜，目前還不能完全闡明其機制，但是，因粥樣硬化病變而形成動脈粥樣硬化和小半鞘翅破裂導致血栓或栓塞是此類疾病的重要病因。血小板抑制劑可有效改善和預防此類病因所致的疾病，因此血小板抑制劑的研究已成為心血管疾病治療的熱點。新藥背景十九世紀法國浪漫主義作家大仲馬的小說《三劍客》享譽全球，書中三位劍客阿多斯、波爾多斯和阿拉密斯為了王國的榮譽而戰(zhàn)。而當今藥物市場，曾經(jīng)風光無限的抗栓藥物在華法林及氯吡格雷等名噪一時的藥物因專利到期之后，面臨腫瘤藥、丙肝藥及生物藥的巨大沖擊，漸顯頹勢。為重拾往日輝煌，為?？顾ㄋ幍淖饑溃腥私腋投馂闃s譽而戰(zhàn)，它們是德國勃林格殷格翰制藥公司的達比加群酯、拜耳和強生的拜瑞妥及日本第一三共制藥公司和美國禮來的普拉格雷。普拉格雷英文名稱:Prasugrel商品名稱：EffientCAS號:150322-43-3分子式:C20H20FNO3S化學名稱：2-乙酰氧基-5-（環(huán)丙基羰基-2-氟苯基）-4，5，6，7-四氫噻吩（3,2-c）吡啶分子量:373.44治療：用于預防接受經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療后的急性冠脈綜合癥患者的血栓形成原研公司：日本第一三共制藥公司和美國禮來公司2009年2月23日獲歐盟批準上市2009年7月10日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市普拉格雷普拉格雷作用機理：普拉格雷是新型血小板二磷酸腺苷受體抑制劑類藥物的一種，對血小板的活化與聚集可以產生有效抑制，從而達到明顯溶栓效果。該藥物是一種前體藥物，以外消旋體混合物的形式，通過口服途徑進入到患者的體內后。需要進一步轉化為具有生物活性的代謝產物，才能對血小板的聚集起到有效的抑制作用。在患者體內的羧酸酯酶的作用下。該藥物可以在短時間內發(fā)生水解反應，生成R-95913硫代內醋，在人體血漿內進行循環(huán)，但該物質不具有生物活性，經(jīng)迸一步代謝開環(huán)反應后，生成具有2個手性中心的化合物R一138727，該類化合物是一種由4個立體異構體共同組成的混合物，具有一定的生物活性，對P2Y12受體可以產生明顯的抑制作用。由于其代謝率相對較高，口服給藥后可以在患者體內產生更多的具有生物活性的代謝物，使之共同作用于血小板，產生明顯的抗凝效果圈。作用機理普拉格雷普拉格雷的生物轉化過程劑型及規(guī)格：5mg/片、10mg/片。用法及用量：開始劑量為60mg，維持劑量為10mg，每日一次，餐前餐后均可，對體重低于60kg的患者可考慮劑量為每天5mg。使用者也需每天聯(lián)合使用75mg至325mg劑量的阿司匹林。普拉格雷普拉格雷不良反應：普拉格雷最常見不良反應是出血。其它不良反應包括頭痛﹑頭昏﹑血小板減少﹑白細胞減少﹑貧血﹑血管性水腫﹑高血壓﹑高脂血癥﹑惡心﹑腹瀉﹑呼吸困難﹑非心性胸痛﹑心房顫動﹑心動過緩﹑皮疹﹑發(fā)熱﹑過敏反應等。注意事項：由于出血和血液學不良反應的危險性，治療過程中一旦出現(xiàn)出血癥狀，應立刻進行血細胞計數(shù)和其它適當檢查。需要進行擇期手術的患者，應在術前停用普拉格雷7天以上?；加谢顒有猿鲅膊』蜃渲胁∈返幕颊邞饔?。應避免間歇式治療和過早停藥。普拉格雷過量時，應輸注血小板以恢復凝血能力。普拉格雷特殊人群用藥：目前沒有妊娠期服用普拉格雷的研究資料，動物實驗未發(fā)現(xiàn)直接或間接對胎兒有傷害的證據(jù)。是否乳汁排泄尚不清楚。謹慎起見，應盡量避免此類患者的應用。兒童用藥的安全性與有效性尚未確定。腎功能受損患者無需調整劑量。肝功能受損患者的用藥安全性和有效性尚未確定。75歲以上患者使用該藥出血風險增大，因此不推薦使用。普拉格雷臨床試驗臨床試驗：兩組患者均接受臨床常規(guī)冠心病治療。對照組：常規(guī)治療基礎上，口服硫酸氯吡格雷片，1片/1次，1次／d；治療組：常規(guī)治療基礎上，口服普拉格雷片，1片/1次，1次/d。氯吡格雷：心病治療總有效率70．2％普拉格雷：冠心病治療總有效率91．9%臨床試驗：兩組患者均接受臨床常規(guī)冠心病治療。對照組：常規(guī)治療基礎上，口服硫酸氯吡格雷片，1片/1次，1次／d；治療組：常規(guī)治療基礎上，口服普拉格雷片，1片/1次，1次/d。普拉格雷對于血小板聚集和血小板反應指數(shù)改善幅度要明顯大于氯吡格雷臨床試驗臨床試驗臨床試驗：兩組患者均接受臨床常規(guī)冠心病治療。對照組：常規(guī)治療基礎上，口服硫酸氯吡格雷片，1片/1次，1次／d；治療組：常規(guī)治療基礎上，口服普拉格雷片，1片/1次，1次/d。普拉格雷所需冠心病癥狀控制時間要明顯短于氯吡格雷與傳統(tǒng)藥物氯吡格雷相比，有關普拉格雷抗血小板作用的有效性和安全性，目前已進行了大量臨床研究。研究共納入13608例急性冠狀動脈綜合征并計劃行經(jīng)皮冠狀動脈介入術（PCI）的患者，重點評估普拉格雷和氯吡格雷的有效性和安全性。臨床試驗vs研究結果顯示：普拉格雷（負荷量60mg/維持量10mgqd）與氯吡格雷（負荷量300mg/維持量75mgqd）相比，隨訪15個月主要終點事件包括心血管死亡、心肌梗死、中風，普拉格雷組明顯低于氯吡格雷組（9.9%vs.12.1%；P＝0.0004）；但其代價是非CABG相關的TIMI嚴重出血事件（2.4%vs.1.8%；P＝0.03），危及生命的出血事件（1.4%vs.0.9%；P＝0.