相同成分不同品質

我們是不同的

氯吡格雷藥理學影響氯吡格雷作用的因素理化因素晶型、穩(wěn)定性－有效期雜質含量分析藥劑學因素體外累積溶出度體內生物利用度給藥劑量：50mgvs.75mgCYP遺傳多態(tài)性的影響影響氯吡格雷作用的因素理化因素晶型、穩(wěn)定性－有效期雜質含量分析藥劑學因素體外累積溶出度體內生物利用度給藥劑量：50mgvs.75mgCYP遺傳多態(tài)性的影響氯吡格雷的兩種晶型構象比較晶型I：單斜晶型.晶型II：斜方晶型晶型的轉化：成為穩(wěn)定性最好的構象晶型I晶型II氯吡格雷晶型II更具良好的穩(wěn)定性熱動力學試驗表明，在不同濕度、溫度（包含室溫）條件下，氯吡格雷晶型II具有最佳的穩(wěn)定性

2003年,比利時魯汶大學的科研人員檢測了市場現存的18種聲稱含氯吡格雷的波立維?仿制藥；這18種仿制藥的質量直接與波立維?

相比較不同氯吡格雷產品雜質含量測定檢測方法說明

每個樣本都在室溫40°C、相對濕度75%條件下包裝待檢，包裝即刻后分兩個時間點分別測所有樣本的純度和雜質含量：

Time0:包裝完成即刻

Time3m:初始包裝后在上述規(guī)定的溫度、濕度條件下存放3個月樣品含量－仿制品No.16含量低于允許范圍檢測標準：允許范圍:液相色譜檢測，標準品的95%～105％含量過低：液相色譜檢測，<標準品的86%

含量<95%雜質：關于R-旋光異構體?R-旋光異構體人體耐受性不能耐受它是氯吡格雷最為主要的雜質成分通常規(guī)定R-旋光異構體的檢測范圍應該是:在原料生產完成檢測以及復檢時，含量不得高于1.0%在藥品出廠前檢測，含量不得超過1.0%

在達到藥品的有效期檢測，含量不得超過1.5%雜質含量－仿制品No.16高出波立維近5倍%R-enantiomer主要雜質：R-旋光異構體含量比較3個月時主要雜質含量已超出檢測范圍GomezYetal.JournalofPharmaceuticalandBiomedicalAnalysis.2004;34:341–348小結各種仿制藥的質量檢測結果顯示出很大的不穩(wěn)定性與波立維Plavix?相比，多數仿制藥（如No.16）的質量存在明顯缺陷:

雜質含量很高氯吡格雷有效含量偏低體外溶出度數據離散，顯示了很大不穩(wěn)定性再次證明：大多數仿制藥的質量是無法與原研藥波立維?相提并論的影響氯吡格雷作用的因素理化因素晶型、穩(wěn)定性－有效期雜質含量分析藥劑學因素體外累積溶出度體內生物利用度給藥劑量：50mgvs.75mgCYP遺傳多態(tài)性的影響75mg的氯吡格雷口服：主要藥代動力學參數CaplainH,DonatF,GaudC,etal.Pharmacokineticsofclopidogrel.SeminThrombHemost.1999;25(suppl2):25-28.75mg氯吡格雷是動脈粥樣硬化血栓形成的最佳治療劑量N=20N=20N=21N=30N=21N=11N=22N=20N=20N=19N=24N=19N=17N=20DAY7DAY28氯吡格雷安慰劑10mg25mg50mg75mg100mg250mgb.i.d.-20-100102030405060Mean%Inhibition

血小板聚集抑制噻氯吡啶BoneuB,DestelleG(onbehalfofCAPRIEstudygroup).Plateletanti-aggregatingactivityandtoleranceofClopidogrelinatheroscleroticpatients.Thrombo&Haemo.1996;76(6):939-943藥品質量的差異－影響療效

藥品質量差異原料藥的質量差異制劑工藝的差異質控標準的差異引起用藥安全問題的主要因素病人數出血胃腸道皮疹中國急救醫(yī)學06年7月第26卷第7期P?0.05國產氯吡格雷引起的副作用美國家庭醫(yī)師學會－謹慎對待各種仿制藥！

AFFP根據美國藥物使用委員會歷時二年時間對仿制藥品的研究結論在1998年年會上公布了“針對仿制藥的白皮書”，白皮書詳細闡述了有關藥物替換性的問題，并強調隨意改換藥物的危險性。在仿制藥品許可中，其生物利用度是指仿制藥品經測試反應具有原研發(fā)產品的利用度的

20%，因此仿制藥的有效性和安全性難以得到完全的保證。很多仿制藥品成份中含不同添加劑及內在成份物質，此有別于原研發(fā)藥廠的藥物，故認為不具有生物等效性?！狈轮扑幹皇菑椭屏嗽邪l(fā)藥的主要成份的分子結構，而原研發(fā)藥中其他成份的添加與仿制藥不同，由此兩者有療效差異。

對于危急患者、危急時所需的藥物、危急疾病，仿制藥品均不可作強迫性的替換?！痹诩本炔∪藭r，盡量使用原研發(fā)藥。影響氯吡格雷作用的因素理化