分析方法轉(zhuǎn)移方案

XXXX分析辦法轉(zhuǎn)移方案XXXXXX有限公司起草人:________________日期:___________審核人:________________日期:___________同意人:________________日期:___________XXXXXXXX有限公司審核人:________________日期:___________同意人:________________日期:___________目錄TOC\o"1-3"\u1. 目的 42. 文獻(xiàn)編號(hào) 43. 樣品 44. 分析部門(mén) 45. 時(shí)間 46. 檢測(cè)項(xiàng)目及規(guī)格規(guī)定 57. 分析辦法描述 6外觀(guān) 6溶解性 6紅外吸取光譜法(IR) 6紫外吸取光譜法(UV) 6液相質(zhì)譜(LC-MS) 7高效液相色譜法(HPLC) 7含量 8色譜條件 8溶液配制 8進(jìn)樣序列 8系統(tǒng)合用性原則 8含量計(jì)算 8有關(guān)物質(zhì) 9色譜條件 9流動(dòng)相 9溶液配制 9進(jìn)樣序列 10系統(tǒng)合用性原則 10有關(guān)物質(zhì)計(jì)算 10水分 11水分測(cè)試條件 11系統(tǒng)合用性 11樣品測(cè)試 11干燥失重 11熔點(diǎn) 12熾灼殘?jiān)?12重金屬 13溶劑殘留 14色譜條件 14樣品及原則溶液制備 14進(jìn)樣序列 15計(jì)算 15粒度 15銅離子含量 16儀器設(shè)備 16溶液的配制 16進(jìn)樣序列 16系統(tǒng)合用性原則 168. 辦法轉(zhuǎn)移過(guò)程 179. 總結(jié)報(bào)告 17

目的XXXX有限公司對(duì)XXXX分析辦法進(jìn)行確認(rèn)：性狀、鑒別、含量、有關(guān)物質(zhì)、水分、干燥失重、熔點(diǎn)、熾灼殘?jiān)?、重金屬、殘留溶劑、粒度以及銅離子含量的測(cè)定辦法均參考《中國(guó)藥典》二部凡例與附錄辦法進(jìn)行測(cè)定。文獻(xiàn)編號(hào)文獻(xiàn)編號(hào)：樣品待測(cè)樣品由XXX公司提供（批號(hào)：）。XXXX原則品由XXX公司提供（批號(hào)：）。雜質(zhì)對(duì)照品由XXX公司提供（批號(hào)：）。分析部門(mén)分析部門(mén)：XXX公司QCXXXX有限公司QC時(shí)間月日至月日

檢測(cè)項(xiàng)目及規(guī)格規(guī)定該分析辦法轉(zhuǎn)移的檢測(cè)項(xiàng)目及其各項(xiàng)目下的規(guī)格規(guī)定以下表所示：表各項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目的分析辦法及其規(guī)格規(guī)定檢測(cè)項(xiàng)目辦法規(guī)格外觀(guān)目視白色或類(lèi)白色固體，無(wú)臭、無(wú)味溶解性目視（中國(guó)藥典二部凡例）在二氯甲烷中易溶，在甲醇中微溶，在乙腈中略溶，在水中幾乎不溶鑒別IR（中國(guó)藥典二部附錄28頁(yè)）與原則品譜圖一致UV（中國(guó)藥典二部附錄26頁(yè)）與原則品譜圖一致，λmax=244nmLC-MS與分子量一致（）HPLC（中國(guó)藥典二部附錄36頁(yè)）主峰保存時(shí)間與原則品主峰的保存時(shí)間一致含量HPLC~%有關(guān)物質(zhì)HPLC(等度法)雜質(zhì)總和≤%，單一雜質(zhì)≤%HPLC(梯度法)雜質(zhì)總和≤%，單一雜質(zhì)≤%水分中國(guó)藥典二部附錄79頁(yè)，容量滴定法≤%干燥失重中國(guó)藥典二部附錄78頁(yè)≤%熔點(diǎn)中國(guó)藥典二部附錄51頁(yè)，第一法194~197℃，熔程＜熾灼殘?jiān)袊?guó)藥典二部附錄80頁(yè)≤%重金屬中國(guó)藥典二部附錄75頁(yè)，第二法≤20ppm殘留溶劑中國(guó)藥典二部附錄81頁(yè)甲醇≤3000ppm，乙酸乙酯≤5000ppm，乙二醇二甲醚≤100ppm，甲苯≤890ppm，N,N-二甲基甲酰胺≤880ppm，二甲基亞砜≤5000ppm，二氯甲烷≤600ppm，正庚烷≤5000ppm粒度中國(guó)藥典二部附錄100頁(yè)，第三法，濕法測(cè)定d＜50μm,d＜100μm銅離子含量ICP-OES≤10ppm

分析辦法描述外觀(guān)取一定數(shù)量的樣品置于白紙上觀(guān)察，描述其顏色、結(jié)晶性與氣味，如果需要，能夠使用光學(xué)顯微鏡觀(guān)察（晶體或結(jié)晶性粉末等）。溶解性按照《中國(guó)藥典》二部凡例中的實(shí)驗(yàn)辦法進(jìn)行溶解度檢查：稱(chēng)取研成細(xì)粉的供試品，于25±2℃條件下，轉(zhuǎn)移至一定容量的溶劑（乙腈、甲醇、二氯甲烷、水）中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒，觀(guān)察30紅外吸取光譜法(IR)按照《中國(guó)藥典》二部附錄28頁(yè)的紅外分光光度法規(guī)定操作：?jiǎn)?dòng)除濕機(jī)，控制房間濕度40%下列；以聚苯乙烯膜校正波長(zhǎng)；取1g干燥的溴化鉀，在瑪瑙研缽中研磨后快速壓片，掃描空白；再稱(chēng)取10紫外吸取光譜法(UV)按照（《中國(guó)藥典》二部附錄26頁(yè)）的紫外-可見(jiàn)分光光度法規(guī)定操作：?jiǎn)?dòng)儀器穩(wěn)定半小時(shí)；用鈥玻璃校正UV的波長(zhǎng)。精確稱(chēng)取3mg的樣品到10ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；必要時(shí)用濾膜（μm）濾過(guò)；以甲醇掃描空白后，取少量樣品溶液潤(rùn)洗比色皿。裝樣掃描，統(tǒng)計(jì)其最大吸取波長(zhǎng)（λmax）與最大吸取波優(yōu)點(diǎn)的吸光度（Abs）。

液相質(zhì)譜(LC-MS)液相色譜條件：色譜柱型號(hào)XDB-C18×50mm×UV檢測(cè)波長(zhǎng)A：254nm；B：220nm流速ml/min柱子溫度40進(jìn)樣體積μl運(yùn)行時(shí)間min流動(dòng)相A：%TFA水溶液；B：%TFA乙腈溶液梯度條件：時(shí)間（min）AB配樣溶劑乙腈樣品溶液濃度mg/ml進(jìn)樣序列配樣溶劑1針；樣品溶液1針質(zhì)譜參數(shù)設(shè)立：離子源EI-API干燥氣溫度250干燥氣流速10l霧化器壓力35psig毛細(xì)管電壓3000V掃描范疇~900.00m高效液相色譜法(HPLC)HPLC條件參考含量測(cè)定條件。對(duì)比含量測(cè)定項(xiàng)下統(tǒng)計(jì)的色譜圖中樣品溶液主峰的保存時(shí)間與原則品溶液主峰的保存時(shí)間。

含量按照《中國(guó)藥典》二部附錄36頁(yè)的高效液相色譜法規(guī)定進(jìn)行檢測(cè)：7.7.1色譜條件HPLC系統(tǒng)Agilent1260或相類(lèi)似帶PDA檢測(cè)器設(shè)備色譜柱型號(hào)XDB-C185μm，×150mm或相稱(chēng)的柱子UV檢測(cè)波長(zhǎng)244nm流速ml/min進(jìn)樣體積10μl柱子溫度30運(yùn)行時(shí)間25min流動(dòng)相A:水B：乙腈=（37：63）等度洗脫配樣溶劑乙腈7.7.2溶液配制樣品溶液：精確稱(chēng)取mg的樣品到25ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，搖勻；精密量取該溶液1ml至25ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻即得。平行制備兩份。工作原則溶液：精確稱(chēng)取mg的XXXX原則品到25ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，搖勻；精密量取該溶液1ml至25ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻即得。平行制備兩份，用于系統(tǒng)合用性，核對(duì)原則及過(guò)程控制（PCS）7.7.3進(jìn)樣序列配樣溶劑最少1針，系統(tǒng)合用性5針，核對(duì)原則溶液2針，PCS1針，樣品溶液各1針，PCS1針。7.7.4系統(tǒng)合用性原則配樣溶劑色譜圖中沒(méi)有與XXXX保存時(shí)間相似的色譜峰；理論板數(shù)按主峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；持續(xù)5針工作原則溶液色譜圖中主峰峰面積的%RSD≤%；核對(duì)原則溶液的對(duì)應(yīng)系數(shù)與工作原則溶液的對(duì)應(yīng)系數(shù)的比值必須在~%之間。7.7.5以干燥品計(jì)算XXXX的含量，計(jì)算公式以下式（1）所示：含量（%）=Asamp/Astd×Wstd/(Wsamp(100-Water))×Pstd×100%（1）式（1）中，Asamp=樣品溶液主峰面積；Astd=原則溶液主峰面積；Wsamp=樣品質(zhì)量（mg）；Wstd=原則品質(zhì)量（mg）；Pstd=原則品純度（%）。有關(guān)物質(zhì)按照《中國(guó)藥典》二部附錄36頁(yè)的高效液相色譜法規(guī)定進(jìn)行檢測(cè)：7.8.1色譜條件HPLC系統(tǒng)Agilent1260或相類(lèi)似設(shè)備色譜柱型號(hào)XDB-C18，×150mm×5μm或相稱(chēng)的柱子UV檢測(cè)波長(zhǎng)244nm流速ml/min進(jìn)樣體積10μl柱子溫度30運(yùn)行時(shí)間25min流動(dòng)相A:水B：乙腈；分等度與梯度兩種條件配樣溶劑乙腈7.8.2流動(dòng)相等度條件：A:水B：乙腈=（37：63）梯度條件：時(shí)間（min）AB7.8.3溶液配制供試品溶液：精確稱(chēng)取mg的樣品到25ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，搖勻即得，作為供試品溶液。對(duì)照溶液：精密量取樣品溶液1ml至100ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻；作為對(duì)照溶液。工作原則溶液：精確稱(chēng)取mg的XXXX原則品至25ml容量瓶中，乙腈溶解，定容，搖勻作為原則溶液儲(chǔ)藏液，精密量取該1ml儲(chǔ)藏液至100ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻，作為工作原則溶液用于系統(tǒng)合用性及過(guò)程控制（PCS）。定量限溶液：精密量取樣品溶液1ml至100ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻；再精密量取該溶液5ml至100ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻，作為定量限溶液。分離度溶液：取少量雜質(zhì)：2-(5-對(duì)甲苯基-1H-咪唑-1-基)-5-甲磺酰基吡啶，以樣品溶液溶解，搖勻并稀釋作為分離度溶液。7.8.4進(jìn)樣序列配樣溶劑最少1針，%定量限溶液1針，分離度溶液1針，對(duì)照溶液1針，系統(tǒng)合用性溶液6針，供試品溶液2針，PCS1針。7.8.5系統(tǒng)合用性原則配樣溶劑色譜圖中沒(méi)有與XXXX和樣品溶液中雜質(zhì)保存時(shí)間相似的色譜峰；理論板數(shù)按主峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；分離度溶液中主峰與已知雜質(zhì)的分離度應(yīng)不不大于%定量限溶液中主峰的S/N≥10；7.8.6有關(guān)物質(zhì)XXXX有關(guān)物質(zhì)的計(jì)算公式以下式（2）、（3）所示：?jiǎn)坞s%=Aimp/Astd×100%（2）總雜%=∑Aimp/Astd×100%（3）式（2）、（3）中，Aimp=供試品溶液中單個(gè)雜質(zhì)的峰面積；Astd=本身對(duì)照溶液中主峰峰面積；∑Aimp=供試品溶液中全部雜質(zhì)峰面積之和。

水分按照《中國(guó)藥典》二部附錄79頁(yè)的容量滴定法規(guī)定進(jìn)行測(cè)試：7.9.1水分測(cè)試條件溶劑：甲醇（加入一定量的二氯甲烷助溶）滴定液：卡爾費(fèi)休滴定液5儀器：卡爾費(fèi)休容量法滴定儀7.9.2系統(tǒng)合用性啟動(dòng)房間除濕機(jī)，控制房間濕度40%下列。用定量的原則水確認(rèn)，平行測(cè)定3次。3次原則水水分的回收率在%~%，RSD%≤%。7.9.3系統(tǒng)合用性符合原則時(shí)，裝~0.5g樣品至固體進(jìn)樣器中，清零，注入滴定池，輸入樣品質(zhì)量，開(kāi)始滴定。待讀數(shù)顯示，干燥失重按照《中國(guó)藥典》二部附錄78頁(yè)的干燥失重法規(guī)定進(jìn)行檢測(cè)：精確稱(chēng)取1.0g樣品均勻的鋪于已經(jīng)恒重的稱(chēng)量瓶中，放入電熱鼓風(fēng)干燥箱中于105℃下烘約4h，立刻放入干燥器中冷卻至常溫，30min后立刻取出稱(chēng)量，再次放入105℃下干燥1h，取出放入干燥器中冷卻至常溫，30min后取出立刻稱(chēng)量，直至恒重（恒重接受原則：不得超出mg），平行測(cè)定兩份LOD=(W1-W2)/(W1-W0)×100%（4）式（4）中，W0=恒重之稱(chēng)量瓶重量；W1=烘前稱(chēng)量瓶+樣品重量；W2=恒重重量。

熔點(diǎn)按照《中國(guó)藥典》二部附錄51頁(yè)第一法規(guī)定進(jìn)行測(cè)定：測(cè)試樣品準(zhǔn)備：取測(cè)試過(guò)干燥失重的樣品適量，研細(xì)，放入熔點(diǎn)測(cè)定毛細(xì)管中，將毛細(xì)管置于長(zhǎng)60cm的空心管中自由落下多次，使樣品填實(shí)。樣品高度約為測(cè)試過(guò)程：將樣品放入熔點(diǎn)儀中，180℃以前快速升溫，在溫度達(dá)成180℃時(shí)，調(diào)節(jié)升溫速率為1.0熾灼殘?jiān)凑铡吨袊?guó)藥典》二部附錄80頁(yè)的熾灼殘?jiān)ㄒ?guī)定進(jìn)行檢測(cè)：?jiǎn)?dòng)馬弗爐，設(shè)定600℃，啟動(dòng)天平室除濕機(jī)，控制房間濕度將兩只坩堝置于馬弗爐中灼燒30min，立刻稱(chēng)定空坩堝重量，再次置于馬弗爐中灼燒30min，干燥器中冷卻30min，立刻稱(chēng)定空坩堝重量，直至恒重；立刻在空坩堝中加入1.0在封閉電爐上緩緩加熱至樣品燒焦，注意樣品加熱時(shí)不得溢出；放冷至室溫，加硫酸1ml使殘?jiān)鼭?rùn)濕，放在封閉電爐上繼續(xù)炭化，直至無(wú)硫酸煙冒出，注意樣品加熱時(shí)不得溢出；放入600℃馬弗爐中灼燒完全，取出置于干燥器中冷卻30min，立刻稱(chēng)定重量；再次放入馬弗爐中灼燒30min，取出置于干燥器中冷卻30min，立刻稱(chēng)定其重量。平行測(cè)定兩份，取其平均值。計(jì)算公式以下式（5ROI=(W2-W0)/(W1-W0)×100%（5）式（5）中，W0=恒重之空坩堝重量；W1=熾灼前坩堝與樣品重量之和；W2=熾灼后恒重。

重金屬按照《中國(guó)藥典》二部附錄75頁(yè)的第二法規(guī)定進(jìn)行檢測(cè)：樣品配制：取中熾灼過(guò)之殘?jiān)酉跛醡l，蒸干，至蒸汽除去后，放冷；加入鹽酸2ml，置于水浴上蒸干；再加15ml純化水，滴入氨試液至酚酞批示液顯微粉色；再加入2ml醋酸鹽緩沖液（pH=），微熱溶解后，移至納氏比色管中，加水稀釋至25ml。鉛原則液配制：取鉛儲(chǔ)藏液5ml，加純化水稀釋至50ml（10μg/ml）測(cè)定前，取一空白坩堝按上述樣品殘?jiān)鉀Q辦法解決后，加15ml純化水和2ml醋酸鹽緩沖液微熱溶解后，移至納氏比色管中，加入1ml鉛原則液后，加純化水稀釋至25ml；測(cè)定：在樣品管和原則管中分別加2ml硫代乙酰胺試液，放置2min。將樣品及原則液同置于白紙上，自上向下透視，比較其顏色，樣品顏色應(yīng)不深于原則液顏色。

溶劑殘留按照《中國(guó)藥典》二部附錄36頁(yè)的殘留溶劑測(cè)試辦法規(guī)定進(jìn)行檢測(cè)：7.14.1色譜條件GC參數(shù)設(shè)立：柱子型號(hào)DB-624，30m×0.53mm檢測(cè)器FID模式分流比10:1進(jìn)樣口溫度230檢測(cè)器溫度30程序升溫40℃保持2min，6℃/min升至80℃（保持1min）,20℃運(yùn)行時(shí)間19min流速恒流ml/min總流速40ml/min氫氣流速30ml/min空氣流速300ml/min尾吹流速N230ml/min頂空進(jìn)樣器參數(shù)：定量環(huán)體積1ml爐溫115定量環(huán)溫度180傳輸線(xiàn)溫度200振搖模式Low樣品平衡時(shí)間20min頂空加壓時(shí)間min定量環(huán)加載時(shí)間min定量環(huán)平衡時(shí)間min進(jìn)樣時(shí)間1minGC程序時(shí)間25min頂空壓力15psi7.14.2樣品及原則溶液制備稀釋劑：N-甲基吡咯烷酮（NMP）原則儲(chǔ)藏液配制：分別稱(chēng)取mg二甲基亞砜，mg正庚烷，mg乙酸乙酯，mg甲醇，mg二氯甲烷，mgN,N-二甲基甲酰胺，mg乙二醇二甲醚和mg甲苯至同一100ml容量瓶中，用NMP溶解，定容，混勻待用。原則溶液配制：精密量取ml原則儲(chǔ)藏液至一100ml容量瓶中，用NMP定容，混勻密封即得。樣品溶液：精確稱(chēng)取mg樣品至一20ml頂空瓶中，加入5mlNMP溶解，密封混勻，平行制備兩份。7.14.3進(jìn)樣序列稀釋劑5針，原則溶液2針，樣品溶液各一針。7.14.4計(jì)算按照下列公式（6）計(jì)算各溶劑的含量（扣除空白中的峰）：溶劑殘留量（ppm）=Aspl/Astd×Cstd/Wspl×DFspl×106（6）式（6）中，Aspl=樣品中各溶劑的峰面積；Astd=平行兩針原則液中各溶劑的峰面積的平均值；Cstd=原則溶液中各溶劑的濃度（mg/ml）；Wspl=樣品重量（mg）；DFspl=樣品的稀釋體積（5ml）。粒度參考《中華人民共和國(guó)獸藥典》二部（年版）附錄98頁(yè)粒度和粒度分布測(cè)定法第三法（光散射法）濕法進(jìn)行測(cè)定：稱(chēng)取本品400~500mg，置于玻璃樣品瓶中，加1%吐溫80的水溶液~ml，震蕩使固體充足潤(rùn)濕，后加純化水8~10ml搖勻后得混懸液，備用。將800ml純化水作為分散劑，放入激光粒度儀濕法進(jìn)樣器容器中，同時(shí)以2500rpm的泵速進(jìn)行攪拌并消除氣泡，之后啟動(dòng)測(cè)量，空白背景進(jìn)行測(cè)量12秒。然后將混懸液加入至分散劑中，直到遮光度達(dá)成10%~20%之間。再用儀器內(nèi)置超聲將待測(cè)樣品超聲1分鐘，之后啟動(dòng)測(cè)量，對(duì)樣品進(jìn)行粒度分布測(cè)量12秒。每份樣品在儀器中循環(huán)測(cè)量3次，并得到平均測(cè)量成果。每個(gè)樣品重復(fù)測(cè)量?jī)纱巍?/p>

銅離子含量7.16.1儀器設(shè)備電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀（ICP-OES）7.16.2溶液的配制稀釋劑（空白溶液）：精確量取5ml濃鹽酸到245ml二甲基亞砜中，混合均勻即得（二甲基亞砜：濃鹽酸=98:2）。儲(chǔ)藏液：精確量取ml銅原則試液（1000μ