新版GMP驗(yàn)證方案編寫標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

2010版GMP 驗(yàn)證方案編寫標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程范圍：本標(biāo)準(zhǔn)適用于設(shè)備、設(shè)施、產(chǎn)品工藝等各種驗(yàn)證。質(zhì)量治理部負(fù)責(zé)人審核；總經(jīng)理批準(zhǔn)；設(shè)備主管技術(shù)員執(zhí)行。內(nèi)容：總則為使驗(yàn)證方案形成全都的格式，標(biāo)準(zhǔn)治理，便于使用，現(xiàn)依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》對驗(yàn)證的要求，參照《2010GMP指南》的范例，結(jié)合本公司實(shí)際狀況，制訂本規(guī)程。本規(guī)程適用于設(shè)備、設(shè)施、產(chǎn)品工藝等驗(yàn)證。證，均需制定驗(yàn)證方案。空氣凈化系統(tǒng)〔包括純化水、注射用水、清潔蒸汽、滅菌注射用水〕生產(chǎn)工藝干凈壓縮空氣系統(tǒng)由驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)組織與治理?！矙z驗(yàn)〕人員，一人是設(shè)備人員：一人編寫，另一人審核。(質(zhì)量治理部、制造部、產(chǎn)品開發(fā)部及有關(guān)車間)會簽，由驗(yàn)證小組副組長批準(zhǔn)后實(shí)施。驗(yàn)證方案的內(nèi)容容可視工程具體狀況增刪或有適當(dāng)?shù)脑斅浴５膬?nèi)容要相互照顧。設(shè)備或系統(tǒng)的驗(yàn)證方案內(nèi)容工程名稱盡量承受標(biāo)準(zhǔn)且符合GMP要求的稱謂；至少要用設(shè)計(jì)、施工、生產(chǎn)中較通用的科學(xué)稱謂。概述產(chǎn)、檢驗(yàn)過程中的作用用途；生產(chǎn)力量、技術(shù)水平描述。設(shè)備或系統(tǒng)適用于生產(chǎn)工藝和符合GMP要求的根本狀況，進(jìn)展驗(yàn)證的緣由和依據(jù)，驗(yàn)證的目的和意義。驗(yàn)證的目標(biāo)和范圍可以以下三個局部描述：按生產(chǎn)工藝的要求，介定設(shè)備或系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證的功能和性能的范圍。并做出狀況描述或明確其度量指標(biāo)及其允許的偏差范圍。檢查實(shí)現(xiàn)設(shè)備或系統(tǒng)功能、性能的軟件的正確性、牢靠性和完善程度，并提出必要的修正和補(bǔ)充文件，予以驗(yàn)證或確認(rèn)，形成符合GMP要求的技術(shù)資料和治理文件。這些資料、文件主要有：商務(wù)資料〔包括技術(shù)更改、工程聯(lián)絡(luò)單等〕設(shè)備及系統(tǒng)的FAT方案、FAT報(bào)告廠方供給的操作手冊、說明書。SAT方案、SAT報(bào)告、圖紙及其他技術(shù)資料。設(shè)備或系統(tǒng)的操作規(guī)程、操作法。以上資料、文件視具體狀況增刪工程和內(nèi)容，列出明細(xì)表〔清單〕。明細(xì)表應(yīng)有文件資料的名稱和檔案編號及存放地點(diǎn)。驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)引用標(biāo)準(zhǔn)及文件SOP應(yīng)以明細(xì)表列出其名稱和編號。國際、國內(nèi)醫(yī)藥界、科學(xué)界已公認(rèn)的慣例可參照執(zhí)行。其他標(biāo)準(zhǔn)必需閱歷證小組認(rèn)定方可參照執(zhí)行。儀器儀表工程的校驗(yàn)報(bào)告名稱及其文件編號。驗(yàn)證的步驟和方法予確認(rèn)想、打算的各種方案和正式的打算書、可行性報(bào)告和最終的設(shè)計(jì)說明以及設(shè)計(jì)圖紙。選型資料包括各方面、各種方式供給的產(chǎn)品、技術(shù)資料、會議記錄、考察報(bào)告、選型報(bào)告。、資料。單獨(dú)的補(bǔ)充說明。這些材料由經(jīng)辦人簽字，設(shè)備主管人員核定簽字，由該工程驗(yàn)證負(fù)責(zé)人審定簽字即歸檔生效。安裝確認(rèn)設(shè)備或系統(tǒng)的安裝應(yīng)符合：廠商指明的安裝方式和要求設(shè)計(jì)院的圖紙和技術(shù)要求有關(guān)國家的標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)要求本廠生產(chǎn)操作的要求安裝確認(rèn)就是證明設(shè)備或系統(tǒng)符合這些文件的要求，從而確認(rèn)其在根本上符合GMP的要求。安裝確認(rèn)文件按以下內(nèi)容編寫：到貨和開箱驗(yàn)收[《設(shè)備裝運(yùn)單檢查記錄》〔HB-P81-077〕][《設(shè)備開箱驗(yàn)收記錄及安裝通知單》〔HB-P81-071〕]，其它相關(guān)的原件、記錄、報(bào)告、交涉信函等，由設(shè)備主管人員簽字歸檔。安裝——安裝環(huán)境是否符合要求全要求。氣是否符合干凈室或一般工況要求，或設(shè)備、工藝的特別要求；照明照度是否符合干凈室或一般工業(yè)廠房要求。穿墻管線、設(shè)備是否堵封嚴(yán)密，符合干凈室要求。否有排放裝臵。——安裝技術(shù)要求3.6.2項(xiàng)列出的四方面列表比照要求與實(shí)際安裝狀況的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，并作必要的說明?！霉こ贪惭b要求3.6.2項(xiàng)列出的四方面列表予以確認(rèn)規(guī)格、數(shù)量及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。特別留意流體壓力控和安全設(shè)臵的牢靠性檢查；儀表齊全、安裝正確、靈敏度、精度、刻度范圍檢查。文件檢查以下文件資料應(yīng)齊全，予以確認(rèn)：設(shè)備總圖安裝及根底圖P&ID圖部件裝配圖電器及自控線路圖必要時應(yīng)有軸測圖〕易損件零件圖。設(shè)備平面布臵圖設(shè)備工藝流程圖設(shè)備聯(lián)合組裝圖操作使用手冊〔廠商供給〕〔包括操作法〕修理養(yǎng)護(hù)手冊〔廠商供給〕維護(hù)檢修規(guī)程〔應(yīng)有治理規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、圖紙及產(chǎn)地〕清潔規(guī)程設(shè)備產(chǎn)品合格證壓力容器合格證書壓力容器測試報(bào)告〔廠商供給〕以上資料按文件編號要求進(jìn)展編號，由設(shè)備檔案人員簽字歸檔。安裝確認(rèn)文件由設(shè)備主管人員簽字，制造部經(jīng)理批準(zhǔn)簽字歸檔。運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)的根本目標(biāo)是檢查確認(rèn)設(shè)備或系統(tǒng)的部件或整機(jī)的功能、運(yùn)行技術(shù)指標(biāo)〔參數(shù)〕在生產(chǎn)工藝要求的范圍內(nèi)，保證生產(chǎn)過程的牢靠性。運(yùn)行確認(rèn)一般可在空載狀態(tài)下進(jìn)展，但必要時應(yīng)在荷載狀態(tài)下測試。運(yùn)行確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)〔指標(biāo)〕家或醫(yī)藥界/技術(shù)界規(guī)定或公認(rèn)的指標(biāo)。〔工程和生產(chǎn)工藝的經(jīng)理〕會簽，閱歷證小組批準(zhǔn)后執(zhí)行。運(yùn)行確認(rèn)的工程運(yùn)行確認(rèn)工程內(nèi)容視設(shè)備或系統(tǒng)實(shí)際狀況而定，可按以下幾方面列出：——儀器儀表校驗(yàn)——部件或整機(jī)功能及其牢靠性——運(yùn)行技術(shù)指標(biāo)〔參數(shù)〕及其允許的偏差范圍——部件的可操作性〔是否便于操作，是否利于安全〕——掌握、報(bào)警系統(tǒng)的牢靠性——安全性能運(yùn)行確認(rèn)的方法步驟運(yùn)行確認(rèn)的操作方法應(yīng)依據(jù)設(shè)備或系統(tǒng)的實(shí)際狀況制訂。一般按以下挨次進(jìn)行：——儀器儀表校驗(yàn)——部件功能測試——安全功能、性能檢測——整機(jī)、系統(tǒng)功能測試——掌握、報(bào)警功能測試——運(yùn)行技術(shù)指標(biāo)測試運(yùn)行確認(rèn)完畢后，進(jìn)展綜合分析評價，出具報(bào)告。提出對設(shè)備操作規(guī)程、清洗規(guī)程、修理規(guī)程的修改意見，由驗(yàn)證小組批準(zhǔn)后實(shí)施。報(bào)告由設(shè)備主管人員會同工藝主管人員提出，制造部會簽后歸檔。性能確認(rèn)性能確認(rèn)是檢查確認(rèn)設(shè)備或系統(tǒng)滿足生產(chǎn)工藝要求的適用性和牢靠性。下測試。述安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)的根底資料，還包括相關(guān)的工藝設(shè)計(jì)、工藝驗(yàn)證的根底資料；既包括設(shè)備或系統(tǒng)本身的性能、也包括公用工程的性能保證和相關(guān)設(shè)備或系統(tǒng)，關(guān)心設(shè)備或系統(tǒng)的協(xié)同作用的保證；甚至包括承受的原輔材料、試劑、指示劑的性能質(zhì)量問題。因此性能確認(rèn)應(yīng)作周密細(xì)致的考察，列出這些相關(guān)因素的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程，以保證性能確認(rèn)結(jié)果評定的正確性和客觀性。是設(shè)備或系統(tǒng)的局部或全部性能的驗(yàn)證，在這種狀況下性能確認(rèn)就是性能驗(yàn)證。性能確認(rèn)的目標(biāo)和范圍技術(shù)指標(biāo)〔參數(shù)〕或技術(shù)狀況的范圍。目標(biāo)和范圍應(yīng)依據(jù)具體設(shè)備或系統(tǒng)及其生產(chǎn)過程的內(nèi)容來確定，一般考慮以下幾方面：——保證產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量的性能或功能的指標(biāo)及其偏差范圍。——保證產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量的工作狀況。——關(guān)鍵儀器儀表的正確性和牢靠性?！莆沼涗浵到y(tǒng)的正確運(yùn)行及掌握狀態(tài)。性能確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)——儀器儀表、測量工具應(yīng)承受標(biāo)準(zhǔn)品或經(jīng)校正確認(rèn)的，注明文件號。——試劑、指示劑應(yīng)經(jīng)檢驗(yàn)試驗(yàn)確認(rèn)，注明文件號。——原輔料經(jīng)過檢驗(yàn)確認(rèn)，注明檢驗(yàn)報(bào)告及文件號?！惺艿臉?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，注明文件號。——國家或行業(yè)部門的標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)，注明文件號或版本。——國際、國內(nèi)醫(yī)藥界、技術(shù)界公認(rèn)的指標(biāo)。——其他。操作：由質(zhì)量治理部提出，制造部、開發(fā)部、化驗(yàn)室?guī)椭朴?，閱歷證小組爭論，組長批準(zhǔn)后實(shí)施。驗(yàn)證的方法步驟依據(jù)驗(yàn)證工程的具體狀況，依據(jù)工藝規(guī)程、設(shè)備操作規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制訂。實(shí)施。主要內(nèi)容：——驗(yàn)證目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)狀況及其偏差范圍?！獢?shù)據(jù)處理。各項(xiàng)關(guān)鍵性數(shù)據(jù)應(yīng)經(jīng)統(tǒng)計(jì)和處理，原始記錄作為附件?！罘治觥Ｆ罹売煞治?、特別狀況說明以及處理意見?！獔D表?！獙τ嘘P(guān)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程的修正報(bào)告。——文件資料名目。爭論組長批準(zhǔn)后歸檔。工藝驗(yàn)證方案內(nèi)容工藝名稱要盡量承受有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)且符合GMP要求的稱謂，至少應(yīng)承受醫(yī)藥界、技術(shù)界公認(rèn)的稱謂，留意與國際上接軌。概述工藝簡介統(tǒng)、主要的儀器儀表，最終到達(dá)的結(jié)果，如狀況、中間體或產(chǎn)品的質(zhì)量等。本工藝進(jìn)展驗(yàn)證的緣由、依據(jù)、目的和意義。驗(yàn)證的目標(biāo)和范圍能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)先規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中間體或產(chǎn)品。環(huán)境和特定的設(shè)備及掌握狀況。簡言之，范圍是指產(chǎn)品、工程、環(huán)境和工藝掌握條件，包括適用的設(shè)備或系統(tǒng)等。驗(yàn)證目標(biāo)：工藝參數(shù)掌握及其允許的波動范圍，并證明其能始終如一地到達(dá)預(yù)定的結(jié)果。準(zhǔn)、中間體標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和其它治理文件。驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn)GMP以及部門公布的標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)、已向上級注冊批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)。國際公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)及先進(jìn)國家的標(biāo)準(zhǔn)、FDA、WHOUSP、BP、JP。已經(jīng)本公司驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)。國家或部門公布的試劑、指示劑、原輔材料標(biāo)準(zhǔn)。性。以上標(biāo)準(zhǔn)都要逐一寫明標(biāo)準(zhǔn)名稱、標(biāo)準(zhǔn)編號、修訂編號、版本。執(zhí)行。驗(yàn)證工程標(biāo)準(zhǔn)。至少應(yīng)對關(guān)鍵掌握要素進(jìn)展試驗(yàn)和檢查。進(jìn)展試驗(yàn)檢查的必要性、重要性。試驗(yàn)方法：試驗(yàn)檢查方法簡要描述及引用的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。推斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)上述4項(xiàng)列出數(shù)據(jù)，不行度量的用文字描述。標(biāo)準(zhǔn)的允許偏差也可列出。掌握要素：是指操作條件、工藝參數(shù)和環(huán)境條件，包括設(shè)備、設(shè)施、環(huán)境條件、要素是指那些最重要的、主要的，對工藝過程結(jié)果能引起明顯影響的因素。驗(yàn)證的方法步驟共性工藝一般首先進(jìn)展共性工藝工程驗(yàn)證原輔材料的驗(yàn)證：——原輔材料經(jīng)檢驗(yàn)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔進(jìn)廠標(biāo)準(zhǔn)〕后，進(jìn)展小批量試生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量檢查在可承受標(biāo)準(zhǔn)范圍，可以承受。——依據(jù)原輔材料衰變敏感的理化和微生物指標(biāo)狀況，進(jìn)展穩(wěn)定性考察?！可a(chǎn)三批，連續(xù)進(jìn)展考察，并對其特性變化對產(chǎn)品質(zhì)量的影響狀況評價?！M(jìn)展供貨商質(zhì)量審計(jì)，評價其產(chǎn)品質(zhì)量保證程度?！C合分析，對原輔材料做出驗(yàn)證確認(rèn)結(jié)論。清洗的驗(yàn)證——清洗程序設(shè)計(jì)：包括清洗條件如時間、溫度、清潔劑選擇，清洗工具，清洗過程的監(jiān)測參數(shù)如流量、電導(dǎo)、pH等?！_定驗(yàn)證方法：建立正確的取樣方法和測試方法。洗液法即取最終洗液為檢用于機(jī)械設(shè)備外表殘留物測試。測試方法與殘留物性質(zhì)有關(guān)?！_定認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：物和不溶微粒全都。pH值洗液前后全都?？己酥笜?biāo)如下：——任何產(chǎn)品不能受到前一品種帶來超過其0.001的日劑量的污染?！廴静荒艹^10ppm〔百萬分之一〕——不能有可見的殘留痕跡。殘留活性成分限度建議按《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》P.298例如計(jì)算。滅菌制劑需要〕——數(shù)據(jù)處理——綜合評價、結(jié)論其他主要工程開列：在線清潔〔包括枯燥〕混合工藝〔充填工藝〕包裝質(zhì)量特地工藝生產(chǎn)工藝中特有的特地工藝，可比照共用工藝制訂驗(yàn)證方案。產(chǎn)品工藝終如一地生產(chǎn)出預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，因此要對產(chǎn)品內(nèi)外質(zhì)量全面檢測，確保其應(yīng)用價值。處理和綜合評價。驗(yàn)證報(bào)告：概述：執(zhí)行驗(yàn)證方案的狀況，驗(yàn)證的批次數(shù)量