2012級藥劑學實驗

藥劑學實驗》課程實驗指導書主撰人：張彥青天津商業(yè)大學生物技術(shù)與食品科學學院

二0一五年三月實驗總體目標實驗課是藥劑學教學的重要組成部分，是理論與實踐相結(jié)合的方式之一，根據(jù)專業(yè)培養(yǎng)目標與本學科的任務(wù)，藥劑學實驗總體目標如下：（1）通過實驗，進一步弄通課堂教學的理論與基礎(chǔ)知深識入，掌握各類劑型的特點制、法、質(zhì)量檢查及所應(yīng)用的理論基礎(chǔ)。（2）通過典型制劑的制備與操作掌，握各類劑型的基本操作與技能并在主要劑型的制備操作上達到一定的熟練程度。（3）應(yīng)用實物進行現(xiàn)場教學，了解各類劑型中常用器械的構(gòu)造性能、使用和保養(yǎng)。（4）訓練操作技術(shù)，培養(yǎng)正確的觀察能力和科學的思維方法以及實事求是的記錄習慣和獨立工作能力。適用專業(yè)年級適用于制藥工程專業(yè)大三下學期先修課程先修課程為藥劑學、藥物化學、天然藥物化學等實驗課時分配實驗項目實驗要求實驗類型每組人數(shù)實驗學時實驗一片劑的制備與質(zhì)量檢查必做綜合型85實驗二溶出度的測定必做驗證型83實驗三微丸的制備與包衣必做綜合型85實驗四滴丸劑的制備與質(zhì)量檢查必做驗證型83實驗環(huán)境要求實驗室具備常用制劑制備設(shè)備及制劑質(zhì)量檢查儀器設(shè)備，能夠滿足實驗課的需要。實驗總體要求為了保證實驗的正常進行和培養(yǎng)學生良好的實驗作風及保證實驗質(zhì)量，學生必須遵守下列要求：1、實驗前必須充分預(yù)習實驗講義明，確實驗?zāi)康摹⒁?，防止實驗盲目性，講求實驗質(zhì)量。2、遵守實驗室紀律，不遲到、不早退、不無故缺席。實驗室保持安靜、不得喧嘩、嬉笑和吸煙。3、重視安全操作，遵守實驗室安全守則，使用易燃、易爆、有毒物品時要小心謹慎，避免事故發(fā)生。4、同學們應(yīng)以嚴肅認真的科學態(tài)度進行實驗。實驗過程中，要認真觀察實驗現(xiàn)象，如實記錄實驗結(jié)果。實驗失敗應(yīng)經(jīng)教師同意方可重作。實驗結(jié)束后，應(yīng)及時整理和總結(jié)實驗結(jié)果寫，出實驗報告。在實驗報告中，目的和要求、原理以及操作方法部分應(yīng)簡單扼要地敘述，但是對于實驗條件（儀器及試劑配制）和操作的關(guān)鍵環(huán)節(jié)必須寫清楚，對于實驗結(jié)果部分，應(yīng)根據(jù)實驗課的要求將一定條件下獲得的實驗結(jié)果和數(shù)據(jù)進行整理、歸納、分析和對比，并盡量總結(jié)成各種圖表，如原始數(shù)據(jù)及其處理的表格，標準曲線以及比較實驗組與對照實驗組結(jié)果的圖表等，另外還應(yīng)針對實驗結(jié)果部分進行必要的說明和分析。討論部分可以包括：關(guān)于實驗方法（或操作技術(shù)）和有關(guān)實驗的一些問題，如實驗的正常結(jié)果和異?，F(xiàn)象以及思考題，進行探討；對于實驗設(shè)計的認識、體會和建議；對實驗課的改進意見等。本實驗的重點、難點及教學方法建議本實驗的重點與難點為常用藥物制劑的制備與質(zhì)量考察，教師在教學過程應(yīng)結(jié)合理論課學習與實驗操作給學生做細致講解，做到理論指導實驗，實驗驗證理論，從而達到知行結(jié)合的目的，提高學生分析問題和解決問題的能力。TOC\o"1-5"\h\z實驗一 片劑的制備與質(zhì)量檢查 …… 4實驗二 溶出度的測定 …… 7實驗三 微丸的制備與包衣 …… 9實驗四 滴丸劑的制備與質(zhì)量檢查 …… 12實驗一片劑的制備與質(zhì)量檢查一、實驗?zāi)康氖煜て瑒┲苽涞幕竟に囘^程及操作熟悉片劑質(zhì)量檢查儀器的使用方法掌握片劑的質(zhì)量檢查項目與意義二、實驗內(nèi)容乙酰水楊酸片劑與復(fù)方丹參片的制備，設(shè)計到粉碎、混合、制軟材、濕法制粒、整粒、壓片等知識點；通過片劑外觀、硬度、片重差異、崩解時限、脆碎度檢查等質(zhì)量檢查項目評價片劑質(zhì)量。三、實驗要求以學生自主訓練為主的開放模式組織教學，讓學生片劑制備的操作及其注意事項與片劑質(zhì)量檢查方法與意義。四、實驗準備學生需要預(yù)習實驗并寫出預(yù)習報告，同時溫習片劑制備的幾種工藝流程。熟悉制顆粒壓片和粉末直接壓片等制備片劑的方法，預(yù)習片劑的質(zhì)量檢查項目與意義。五、實驗原理、方法和手段片劑（tablet）是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。片劑具有劑量準確、化學穩(wěn)定性好、攜帶方便、制備的機械化程度高等特點，因此在現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣泛。片劑的制備方法與工藝路線：片劑的制備方法按制備工藝分類為兩大類或四小類：制粒壓片法：濕法制粒壓片法、干法制粒壓片法直接壓片法：直接粉末（結(jié)晶）壓片法、干式顆粒壓片法制備片劑時首先將藥物和輔料進行粉碎和過篩等處理，以保證固體物料的混合均勻性和藥物的溶出度。一般要求粉末細度8在0—100目以上。在片劑的制備過程中，所施加的壓片力不同，所用的潤滑劑、崩解劑等的種類不同，都會對片劑的質(zhì)量（硬度或崩解時限等）產(chǎn)生影響。濕法制粒時加入適量的粘合劑或潤濕劑制備軟材，軟材的干濕程度對片劑的質(zhì)量的影響較大。在實驗中一般憑經(jīng)驗掌握，即“握以之成團，輕壓即散”為度、將軟材通過篩網(wǎng)知得的顆粒一般要求較完整，如果顆粒中含細粉過多，說明粘合劑用量過少，若呈線條狀則說明粘合劑用量過多，這兩種情況制成的顆粒烘干后，往往出現(xiàn)太松或太硬的現(xiàn)象，都不符合壓片對顆粒的要求制好的濕顆粒應(yīng)盡快干燥干燥的溫度由物料的性質(zhì)而定，般為50?60°C,對濕熱穩(wěn)定者，干燥溫度可適當提高。濕顆粒干燥后，需過篩整粒以便將粘連的顆粒散開，同時加入潤滑劑和需外加法加入的崩解劑并與顆?；靹?。整粒用篩的孔徑與制粒時所用篩孔相同或略小。（一）片劑制備流程處方擬訂f物料的準備與處理包粉碎、過篩、稱量及混合"制粒及質(zhì)量檢查制粒、干燥、整粒、混合、檢查）一壓片一包衣一片劑質(zhì)量檢查一包裝（二） 片劑制備要點1、 配料、混合、制軟材：制備片劑所用原料一般要先經(jīng)過粉碎過、篩、混合操作。均勻后加入適宜的潤濕劑或黏合劑制成干濕適度的軟材。軟材一般以用手握之既可成團塊，再用手指壓之，則團塊分裂而成粉狀散開為宜。2、 制濕粒：一般小量用手工制?？桑瑢④洸奈粘蓤F塊，用手壓之過篩，所得顆粒以無長塊、塊狀物及細粉為適宜大。量生產(chǎn)時則通過顆粒機滾筒的積壓使，軟材通過篩孔制得顆粒。3、 顆粒干燥：應(yīng)根據(jù)藥物和輔料的性質(zhì)選用適宜的溫度和干燥時小間量，制備時可用電熱烘箱等干燥。干燥后顆粒往往結(jié)塊、粘連，需進行過篩整粒，整粒后加入潤滑劑，混合均勻即可壓片。4、 壓片：應(yīng)用單沖壓片機時應(yīng)注意片重調(diào)節(jié)出，片調(diào)節(jié)及壓力調(diào)節(jié)的使用及有關(guān)注意點（見附錄）（三） 片劑的質(zhì)量檢查項目1、 外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度，以免在包裝貯運中發(fā)生裂片。2、 硬度硬度亦有稱之為破碎強度是，指將藥片立于兩個壓板之間沿，片劑直徑的方向緩緩加壓，由彈簧推動壓板加壓，直至破碎，測定使破碎所需的力。儀器指示的壓力即為該片劑的硬度3、 片重差異為了保證劑量準確必，須注意使片劑的重量差異符合規(guī)定糖。衣片與腸溶衣片在包衣前應(yīng)檢查片芯的重量差異，符合規(guī)定后方可包衣，包衣后不再檢查重量差異。4、 崩解時限崩解時限又稱崩解度系，指片劑在規(guī)定的液體介質(zhì)和規(guī)定的條件下破碎成小粒子并通過規(guī)定篩網(wǎng)所需的時間。崩解度是片劑的重要質(zhì)量指標之一。影響片劑崩解的因素主要有：原輔料的可壓性、粘合劑種類和用量、崩解劑的（種類、用量和加入方法、）潤滑劑的性質(zhì)及用量、表面活性劑作用、壓片的壓力等。5、 脆碎度檢查取藥片20片，精密稱定重量后置脆碎度檢查儀中振動4min除去細粉和碎粒，稱重后與原藥片進行比較，其減重率不得0超.8%過。六、實驗條件儀器—壓片機、干燥箱、粉碎機、包衣機、崩解儀、脆碎度檢查儀、硬度儀、國家標準檢驗篩、電子天平、混合機、濕法混合制粒機、沖頭與沖模試劑—乙酰水楊酸、非那西丁、咖啡因、滑石粉、淀粉、丹參、冰片、三七、乙醇、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、％定粉漿、滑石粉、硬脂酸鎂、羥丙甲纖維素、II號丙烯酸樹脂、鄰苯二甲酸二乙酯七、實驗步驟（一）乙酰水楊酸片的制備1．處方：每片用量mg） 500片用量g）乙酰水楊酸 25.0 12.5淀粉36.018.0微晶纖維素30.015.0羧甲基淀粉鈉5.02.5酒石酸（或枸櫞酸）0.80.42%HPMC醇溶液QSQS4%滑石粉QSQS2、制法：將淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉用40目不銹鋼篩混合均勻,加入預(yù)先配好的2%HPMC醇水溶液（內(nèi)含酒石酸或枸櫞酸）制成軟材，通過不銹鋼篩或尼龍篩制粒，濕顆粒于50-60°C烘箱干燥!?2小時，干顆粒過18目篩整粒,將此顆粒與阿司匹林結(jié)晶混合，加入滑石粉充分混勻后壓片。3、注意事項（1） 操作時應(yīng)避免與鐵器接觸，乙酰水楊酸遇鐵變鐵紅色（2） 乙酰水楊酸在濕熱時易水解成醋酸與水楊酸，故宜顆粒干燥后加入，混勻壓片。（二）復(fù)方丹參片1處方：每片用量g） 200片用量g）丹參0.4590.0冰片0.0081.6三七0.14128.22、制法：以上三味，丹參提取三次，第一次加％乙醇回流1.5hr,濾過，濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為.30（55?60C）；第二次加50%乙醇回流1.5hr濾過；第三次加水回流.0hr,濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.39（55°C）的清膏。將三七粉碎成細粉，與丹參清膏拌勻，干燥，制成顆粒。將冰片研細10，0目過篩，與上述顆粒混勻，壓制成200片，包糖衣或薄膜衣，即得。（三）片劑的質(zhì)量檢查1、 外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度，以免在包裝貯運中發(fā)生裂片。2、 硬度硬度亦有稱之為破碎強度是，指將藥片立于兩個壓板之間沿，片劑直徑的方向緩緩加壓，由彈簧推動壓板加壓，直至破碎，測定使破碎所需的力。儀器指示的壓力即為該片劑的硬度3、 片重差異為了保證劑量準確必，須注意使片劑的重量差異符合規(guī)定糖。衣片與腸溶衣片在包衣前應(yīng)檢查片芯的重量差異，符合規(guī)定后方可包衣，包衣后不再檢查重量差異。檢查方法按中國藥典規(guī)定進行取。藥片20片，精密稱定總重量。每片重量與平均片重相比較（凡無含量測定的片劑每，片重量應(yīng)與標示片重比較，超）出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。片劑重量差異限度參照1。表表1片劑重量差異限度

平均片重重量差異限度0.3g以下0.3g或0.3g以上土7.5%土5%片重差異=平均片重—每片片重

平均片重片重差異=平均片重—每片片重

平均片重X100%中國藥典規(guī)定固體制劑在檢查時限內(nèi)全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣或破碎的膠囊殼外，應(yīng)通過篩網(wǎng)。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時限的制劑不再作崩解時限。崩解時限的檢查方法：采用吊籃法，取藥片六片，分別置于吊籃的玻璃管中，將此吊籃置于1000ml燒杯中，燒杯中裝有37土1°C的水,吊籃按一定頻率和幅度往復(fù)運動從片劑置于玻璃燒杯中開始記時，至片劑全部崩解成碎粒并全部通過玻璃管底部的篩網(wǎng)時，該時間即為片劑的崩解時間，具體要求見2表。表2中國藥典規(guī)定片劑崩解時限片劑壓制片糖衣片藥材原粉片浸膏（半浸膏）片薄膜衣片崩解時限（min）1560306060凡含有浸膏、樹脂、油脂或大量糊化淀粉的片劑，如有小部分顆粒未通過篩網(wǎng)，但已軟化無硬心者，可作合格論。上述各種類型片劑的崩解實驗中6，片供試品中若有一片不能完全崩解，應(yīng)另6取片復(fù)試，均應(yīng)在規(guī)定限度內(nèi)崩解，視為合格。5、脆碎度檢查取藥片20片，精密稱定重量后置脆碎度檢查儀中，振動祜過28目藥品檢驗篩，除去細粉和碎粒，稱重后與原藥片進行比較，其減重率不0得.8%超。過 表3片劑質(zhì)量檢查結(jié)果 檢查項目 復(fù)方乙酰水楊酸片 復(fù)方丹參片 外觀硬度片重差異崩解時限脆碎度八、思考題簡述濕顆粒法壓片的工藝過程及操作要點？單沖壓片機的主要調(diào)節(jié)器有哪幾個？片劑的質(zhì)量檢查有那幾項？九、實驗報告實驗報告要求如下：實驗（編號）（實驗名稱）一、目的要求二、實驗原理三、實驗內(nèi)容（制劑處方、制備工藝、質(zhì)量檢查）四、操作步驟（具體制備方法、質(zhì)量檢查方法）五、產(chǎn)品數(shù)量與質(zhì)量評定六、結(jié)果與討論十、注意事項及其它說明其它說明：單沖壓片機的結(jié)構(gòu)和使用方法一、沖模的拆卸1、拆卸上沖：旋松上沖緊固螺母，即可將上沖桿拔出，若配合較緊，可用手鉗夾住上沖桿將其拔出，但要注意不可損傷沖頭棱刃。2、拆卸沖模：旋松沖模固定螺母，旋下下沖固定螺母，旋轉(zhuǎn)蝶形螺絲，松開輪壓板，轉(zhuǎn)動調(diào)節(jié)齒輪，使下沖芯桿上升約mm稍稍轉(zhuǎn)動手輪，使下沖芯桿頂出一部分，用手將沖模取出，若沖模在孔中配合過緊，不可用力轉(zhuǎn)動手輪硬頂，以免損傷機件。3、 拆卸下沖：先旋松下沖固定螺母，再轉(zhuǎn)動手輪使下沖升到最高，即可用手拔出下沖桿，若配合較緊，可用手鉗夾住。4、 注意拆卸后尚需轉(zhuǎn)動調(diào)節(jié)齒輪使下沖芯桿退下纟約Omm時，其頂端不高于沖模臺板的表面即可（以免再次使用時發(fā)生下沖芯桿與沖模頂撞的事。最故后）仍將下沖固定螺釘旋上。二、 沖模的安裝1、 安裝下沖：旋松下沖固定螺釘，轉(zhuǎn)動手輪使下沖芯桿升到最高位置，把下沖桿插入下沖芯桿的孔中（注意使下沖桿的缺口斜面對準下沖緊固螺并釘要插到底部）最后旋緊下沖固定螺釘。2、 安裝上沖：旋松上沖固定螺釘，把上沖桿插入上沖芯桿的孔中，要插到底，用扳手卡住上沖芯桿旋緊上沖固定螺釘。3、 安裝沖模：旋轉(zhuǎn)沖模固定螺釘，把沖模拿平，放入沖模臺板的孔中，按到底，然后旋緊沖模固定螺釘。三、 壓片前的調(diào)整1、 按上述方法將壓片機模安裝就緒備用。2、 出片調(diào)節(jié)：轉(zhuǎn)動手輪使下沖升到最高位置，觀察下沖口面是否與沖模平面相齊（或高或低都影響出片。）若不齊則旋松蝶形螺絲松開齒輪壓板，轉(zhuǎn)動上調(diào)節(jié)齒輪，使下沖口面與與沖模平面相齊即可。3、 片重調(diào)節(jié)：旋松蝶形螺絲，松開齒輪壓板，轉(zhuǎn)動下調(diào)節(jié)齒輪，左轉(zhuǎn)使下沖芯桿上升則充填深度減?。ㄆ販p輕）反之右旋片重增加。4、 壓力調(diào)節(jié)（藥片硬度調(diào)節(jié)：）旋轉(zhuǎn)連桿鎖緊螺母，轉(zhuǎn)動上沖芯桿，向左轉(zhuǎn)，上沖芯桿向下移動，則壓力增大，壓出的藥片硬度增加；反之，相右轉(zhuǎn)硬度減小。實驗二溶出度的測定一、實驗?zāi)康氖煜す腆w制劑（片劑、膠囊劑等）測定溶出度的意義。掌握溶出度測定的基本操作和數(shù)據(jù)處理方法。熟悉溶出儀的使用方法。二、實驗內(nèi)容測定鹽酸二甲雙胍片的溶出度并繪制溶出曲線三、實驗要求以學生自主訓練為主的開放模式組織教學，讓學生學習固體制劑溶出度測定的方法與數(shù)據(jù)處理。四、實驗準備學生需要預(yù)習實驗并寫出預(yù)習報告，了解溶出度測定的目的和意義；了解溶出度測定儀器的基本構(gòu)造和正確的使用方法；復(fù)習固體劑型的溶出理論以及影響溶出度的因素。五、實驗原理、方法和手段口服固體劑型的吸收在體內(nèi)胃腸液中要經(jīng)過以下過程：固體劑型一崩解一溶出一（經(jīng)生物膜）吸收一血液。所以片劑的質(zhì)量不僅要從片劑的物理外觀、化學檢驗來評價，還要從生物有效性方面加以評價近代生物藥劑學的研究指出一般溶解度小于.1-lmg%勺藥物，其體內(nèi)的吸收受到溶解速率的影響而。溶解速率除與藥物的晶型粒、徑大小等理化性質(zhì)有關(guān)外，還與制劑的生產(chǎn)工藝、輔料、貯存條件等理化性質(zhì)有關(guān)。因此控制溶出是控制片劑內(nèi)在的質(zhì)量的重要方面，同時也是篩選固體藥物處方和評定工藝路線的重要手段。溶出度系指在規(guī)定溶劑中藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑溶出的速度和程度。釋放度系指口服藥物從緩釋制劑控、釋制劑，腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定溶劑中釋放的速度和程度?？诜腆w制劑后，在體內(nèi)胃腸液中需經(jīng)過崩解和溶解過程才能被機體吸收。固體劑型一崩解（或分散）一溶出一經(jīng)生物膜被吸收。對許多藥物來說，其吸收量通常與該藥物從劑型中溶出量成正比。固體劑型的溶出過程可用loyes-Whitne公式表示：dc不二kS(Cs-C)Nenst-Noyes-Whitne方程：de_DS（Cs-C）dc Vh式中dc/dt為溶出速率dissolutionrat）D為溶質(zhì)在介質(zhì)內(nèi)擴散系數(shù)V為溶出介質(zhì)體積；h為擴散層厚度;S為固體藥物的表面積Cs為藥物的溶解度C-t時溶液濃度。在一定kDk_—條件下，藥物溶出速率數(shù)：Vh。當溶出藥物迅速吸收,Cs》CNoyes-Whitney方程

可簡化為:牛=kSC影響溶出速率因素主要有藥物粒徑、粒子表面積、溶解度、溶出介質(zhì)濃度梯度（/h。故常將藥物微分化以增加藥物的表面積來增加溶解度，從而提高吸收速率。減少固體藥物粒徑方法主要有微粉化、制成固體分散體和微粒結(jié)晶法。對難溶性藥物而言，溶解是其主要過程，故崩解時限往往不能作為判斷難溶性藥物制劑的吸收指標。溶解度小于）.1?lmg%的藥物，其體內(nèi)吸收通常受其溶出速度的影溶。出速度除與藥物的晶型、粒徑大小有關(guān)外，還與制劑的生產(chǎn)工藝、輔料、貯存條件等有關(guān)。測定溶出度的方法，藥典規(guī)定有轉(zhuǎn)籃法和漿法。本實驗采用轉(zhuǎn)籃法，測定鹽酸二甲雙胍片劑的溶出度。六、實驗條件儀器—藥物溶出度儀溶、出度自動取樣器、紫外-可見分光光度計、電子天平、恒溫水浴震蕩水槽、超聲波清洗機1、000ml量筒，250ml500ml及50ml容量、移液管、10000m廣口瓶，微孔濾膜25mmX0.8^m）,濾器，取樣器藥品—鹽酸二甲雙胍對照品、鹽酸二甲雙胍片、鹽酸、磷酸二氫鉀、氫氧化鈉七、實驗步驟1、標準曲線的制備精密稱取鹽酸二甲雙胍對照品約mg置于100mL量瓶中，用蒸餾水溶解并稀釋至刻度,搖勻，制成200ig/mL的儲備液;分別精密吸取此液.5、1、2、3、4和5mL，置100mL量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度搖勻，以蒸餾水為空白在233nm處測定吸收度。以濃度C對吸收度A進行線性回歸，得回歸方程。2、鹽酸二甲雙胍片劑溶出度的測定精密稱取鹽酸二甲雙胍片置，于溶出儀轉(zhuǎn)籃中照，釋放度測定法（中國藥典2005年版），以蒸餾水1000mL為溶出介質(zhì)，溫度為7.0±0.5°C，轉(zhuǎn)速為100r/min分別在5、10、30、60、90、120分鐘取樣5mL，同時補加5mL新鮮介質(zhì)，樣品用.4伽微孔濾膜過濾，棄去初濾液，續(xù)濾液于233nm處測定吸收度扌艮據(jù)鹽酸二甲雙胍紫外吸收標準曲線計算濃度,而計算在不同時間的累積釋放率。表1不同時間藥物的溶出數(shù)據(jù)時間（時間（min） 空白5 10 30 60 90 120C百分溶出量殘留溶出量3、繪制鹽酸二甲雙胍片劑體外釋放曲線以累積溶出量百分數(shù)為縱坐標以時間（t）為橫坐標作圖得釋放曲線在等格坐標紙上作圖）。八、思考題某些藥物的固體制劑需測定溶出度的重要意義是什么？影響固體制劑溶出速率的因素有哪些？九、實驗報告認真寫好實驗報告，實驗報告要清楚、簡練、整潔，數(shù)據(jù)處理符合分析要求內(nèi)。容包括：實驗名稱、目的要求、實驗原理、儀器與試藥、操作步驟、實驗結(jié)果、討論。計算每個時間點的藥物累積溶出百分率與殘留溶出量，并繪制溶出曲線。十、注意事項及其它說明1對所用的溶出度測定儀，應(yīng)預(yù)先檢查其是否運轉(zhuǎn)正常，并檢查溫度的控制、轉(zhuǎn)速等是否精確、升降槳葉是否靈活等。2溶出方法分轉(zhuǎn)籃法和槳葉法和小杯法（中國藥20典05年版分別稱第一法、第二法和第三法）。本實驗選用小杯法。槳葉的位置高低對溶出度測定有一定影響，應(yīng)按規(guī)定高度裝置，槳葉（或轉(zhuǎn)籃）底部距溶出杯底為25mn。樣液用微孔濾膜過濾時應(yīng)，注意濾膜安裝是否緊密正確若，濾膜安裝不密合或有破損，則直接影響測定數(shù)據(jù)的正確性。實驗三微丸的制備與包衣一、實驗?zāi)康?掌握擠出滾圓法制備鹽酸二甲雙胍微丸的方法與工藝2掌握流化床設(shè)備制粒、干燥、包衣的工作原理。3熟悉根據(jù)物料性質(zhì)選擇適宜流化床的制粒、包衣工藝參數(shù)。二、實驗內(nèi)容利用擠出滾圓法制備鹽酸二甲雙胍微丸與利用流化床包衣法制備鹽酸二甲雙胍微丸包衣緩釋微丸。三、實驗要求以學生自主訓練為主的開放模式組織教學，讓學生學習擠出滾圓法制備鹽酸二甲雙胍微丸的方法與工藝與流化床包衣的基本原理與工藝。四、實驗準備學生需要預(yù)習實驗并寫出預(yù)習報告，預(yù)習常用的濕法制粒技術(shù)；了解流化床制粒、包衣的生產(chǎn)工藝流程；了解常用的制粒、包衣輔料及其特點。五、實驗原理、方法和手段（一）微丸的制備微丸是指藥物粉末和輔料構(gòu)成的直徑小2于mm的圓球狀實體。制成的微丸再包緩釋衣，亦可用脂臘類物質(zhì)如脂肪酸、脂肪醇及酯類、臘類等包衣。然后再將這些包衣微丸壓成片劑或裝入膠囊等。微丸可分為：速釋微丸、速釋微丸與緩控釋微丸相結(jié)合兩大類。微丸具有以下特點：藥物在胃腸道表面分布面積增大，可減少刺激性，提高生物利用度；屬于多劑量劑型，故可制成緩控釋微丸，零級或一級或快速釋藥制劑，無時滯現(xiàn)象；不受胃排空因素影響，藥物體內(nèi)吸收均勻，個體差異?。粏挝荒z囊內(nèi)裝入控釋小丸要小于0mg。擠出滾圓法制備微丸是目前國際上十分重視、通行的一種方法，它生產(chǎn)能力大，能滿足工業(yè)生產(chǎn)的要求；微丸大小由擠出機的孔板決定，造粒范圍廣75mm）,且圓整度好，大小均勻，分散帶小；所得微丸致密度高，不易破碎。由于擠出機末段篩板的阻隔作用，隨著渦桿向前移動，濕性物料不斷的受到壓縮，經(jīng)篩孔擠成條狀顆粒；條狀顆粒在滾圓機內(nèi)不斷的受到離心與導流兩個相反作用力而充分分散，在滾圓機鋸槽表面快速滾動摩擦而成球形。利用擠出滾圓法制備鹽酸二甲雙胍微丸，其過程需分四步完成：①濕料的制備（造粒）②擠出過程③滾圓成丸過程④微丸干燥5二）微丸的包衣流化床制粒是利用流化原理以沸騰形式將混合、制粒、干燥等工序合并在一臺設(shè)備上完成。物料受到下部熱氣流的作用而由下向上到最高點后向四周分開下落，至底部再集中于中間向上，由此不停地運動，粘合劑由泵通過管道打入噴槍霧化后噴到物料中。流化床包衣是將包衣液噴在懸浮于一定流速空氣中的片劑表面，同時，加熱空氣使片劑表面溶劑揮發(fā)而成膜。包衣液通過位于物料槽底部隔圈內(nèi)的噴槍霧化噴出。本實驗通過底噴工藝對鹽酸二甲雙胍素丸進行包衣。六、實驗條件儀器—多功能造粒機、空壓機、萬能粉碎機、混合器、壓片機、恒溫攪拌器、標準檢驗篩、粉體綜合特性測試儀、流化床包衣機、恒流泵試劑—鹽酸二甲雙胍、微晶纖維素、乙基纖維素、鹽酸、磷酸二氫鉀、氫氧化鈉、低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、殼聚糖PK30七、實驗步驟5一）微丸的制備1處方：鹽酸二甲雙胍2%微晶纖維素98%低取代羥丙基纖維素20%潤濕劑95%乙醇適量2制備藥粉與微晶纖維素MCC）過100目篩，混勻，加適量水制成濕料經(jīng)擠出機篩板（孔徑0.8mm）擠成直徑相等的條狀條狀顆粒置滾圓機內(nèi)調(diào)節(jié)滾圓轉(zhuǎn)速和滾圓時間使顆粒完全滾圓（擠出轉(zhuǎn)速：00r?mini，滾圓轉(zhuǎn)速：000r?mini,滾圓時間：4min）。取出微丸于50°C烘干，篩分20~26目間的微丸用于包衣實驗。（二）微丸的包衣1、 包衣液處方：乙基纖維素 5g羥丙基甲基纖維素 3g乙醇 加至500ml此外加致孔劑羥丙基甲基纖維素、殼聚糖VPK30PEG6000適量調(diào)節(jié)釋放速度，檸檬酸三乙酯適量作為增塑劑。2、 包衣：將制備好丸芯（20~26目）置于流化床包衣機的流化室中開，動主機，調(diào)節(jié)主機轉(zhuǎn)速使微丸在離心室中處于良好的流化狀態(tài)，開動鼓風加熱裝置，設(shè)置包衣溫度，待微丸溫度達到所需包衣溫度時，開動噴漿泵，調(diào)節(jié)流速，使包衣過程順利完成。待包衣液無剩余時，停止噴漿泵，微丸繼續(xù)流化min收集包衣微丸,0C干燥即得。3、 流化床包衣機的清洗將：包衣液換為乙醇進，行連續(xù)包衣清洗操作至，噴槍和流化室清洗干凈為止。八、思考題1擠出滾圓法制備微丸的工藝過程是什么？2流化床包衣的影響因素主要有那些？九、實驗報告認真寫好實驗報告，實驗報告要清楚、簡練、整潔，數(shù)據(jù)處理符合分析要求內(nèi)。容包括：實驗名稱、目的要求、實驗原理、儀器與試藥、操作步驟、實驗結(jié)果、討論。注意所得產(chǎn)品的性狀。注意包衣水平的評價與包衣前后的區(qū)別。十、注意事項及其它說明在滾圓機與擠出機高速運轉(zhuǎn)時禁止身體任何部位進入滾圓機與擠出以機免內(nèi)發(fā)，生意外。實驗四滴丸劑的制備與質(zhì)量檢查一、 實驗?zāi)康?、 初步掌握滴制法制備丸劑的操作工藝2、 了解滴丸的制備原理二、 實驗內(nèi)容采用滴制法制備酸棗仁總皂苷提取物滴丸劑三、 實驗要求以學生自主訓練為主的開放模式組織教讓學學，生學習滴制法滴丸劑的基本原理與工藝。四、 實驗準備學生需要預(yù)習實驗并寫出預(yù)習報告，熟悉滴制法制備滴丸劑的工藝流程。了解常用滴丸劑的基質(zhì)與滴丸劑的特點。五、 實驗原理、方法和手段滴丸劑是將固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的制劑，這種滴制法制丸過程，實際上是將固體分散體制成滴丸的形式，由于藥物在載體（基質(zhì)）中成為高度分散的狀態(tài)，增加樂藥物的溶解度和溶出速度，可以提高生物利用度，產(chǎn)生快速的療效，同時能減少劑量而降低毒副作用，還可使液態(tài)藥物固體化而便與應(yīng)用。利用不同基質(zhì)滴丸也可達到緩釋或控釋的目的的。滴丸常用基質(zhì)有水溶性和非水溶性兩類。水溶性基質(zhì)有聚乙二醇）（類，聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯、甘油明膠等；非水溶性基質(zhì)常用硬酯酸、單硬酯酸甘油酯等，可使藥物緩慢釋放，也常用于水溶性基質(zhì)中以調(diào)節(jié)熔點。滴丸的制備常采用制備固體分散體的方（法如熔融法或溶劑—熔融法），即將藥物溶解、乳化或混懸于適宜的熔融基質(zhì)中，并通過一適宜的口徑的滴管，滴入另外一種不相混溶的冷凝劑中，這時含有藥物的基質(zhì)驟然冷卻，由于溫度的降低，基質(zhì)中藥物的溶解度也隨之減小而產(chǎn)生過飽和狀態(tài)或析出結(jié)晶，但由于基質(zhì)在快速冷卻中粘度增大且很快凝固，阻止了藥物結(jié)晶或結(jié)晶聚集長大促，藥物以過飽和或細微結(jié)晶形式分散于基質(zhì)中而成為高度分散的狀態(tài)。滴制法所制的丸的重量和丸的形態(tài)與滴管口徑、熔融液溫度、冷凝液的密度、上下溫度差以及滴管距冷凝液面距離等因素均有關(guān)。在一定條件下，滴管內(nèi)徑大則滴制的丸也大，反之則小。基質(zhì)溫