第18章 自身免疫性疾病

第十八章

自身免疫性疾病

免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識別自己與非己，并清除非己抗原性物質(zhì)，以保護機體免受抗原異物的侵襲。但在某些情況下也可能對機體造成損傷，引起超敏反應(yīng)性疾病或其他免疫相關(guān)性疾病。1.自身免疫（autoimmunity）

機體免疫系統(tǒng)對自身細(xì)胞或自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象，存在于所有個體中2.自身免疫性疾病（autoimmunedisease）

因機體免疫系統(tǒng)對自身細(xì)胞或自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)第一節(jié)概述

1.

患者體內(nèi)可檢測到自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞2.自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)對自身組織細(xì)胞或自身成分的適應(yīng)性免疫應(yīng)答，造成結(jié)構(gòu)損傷或功能障礙3.病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)的強度密切相關(guān)4.

易反復(fù)發(fā)作、慢性遷延5.

有遺傳傾向，易發(fā)生于女性自身免疫性疾病的基本特征器官特異性自身免疫病（organspecificautoimmunedisease）：病變常局限于某一特定的器官，由對器官特異性抗原的免疫應(yīng)答引起。器官非特異性自身免疫?。╪on-organspecificautoimmunedisease）：又稱全身性/系統(tǒng)性自身免疫病/結(jié)締組織病/膠原病，病變可見于多種器官和結(jié)締組織。自身免疫性病疾的分類

器官特異性自身免疫病器官非特異性自身免疫病

某一特定器官多種器官和結(jié)締組織

I型糖尿病（IDDM）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）

多發(fā)性硬化（MS）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）

重癥肌無力（MG）

毒性彌漫性甲狀腺腫

（Graves’disease）

第二節(jié)

自身免疫性疾病的免疫損傷機制由自身抗體、自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞，或兩者共同引起的針對自身抗原的超敏反應(yīng)性疾病機制：II、III、IV型超敏反應(yīng)一.自身抗體引起的自身免疫性疾病由II型超敏反應(yīng)引起的自身免疫病1.自身抗體引起的細(xì)胞破壞性自身免疫病2.細(xì)胞表面受體自身抗體引起的自身免疫性疾病3.細(xì)胞外成分自身抗體引起的自身免疫病4.自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫病

針對自身抗原的自身抗體IgG、IgM啟動細(xì)胞和組織的損傷1.細(xì)胞膜或膜吸附成分的自身抗體引起的細(xì)胞破壞性自身免疫病自身免疫性溶血性貧血自身免疫性血小板減少性紫癜自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥2.細(xì)胞表面受體自身抗體引起的自身免疫性疾病

毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves’disease）抗促甲狀腺激素受體的自身IgG抗體

重癥肌無力（MG）神經(jīng)肌肉接頭乙酰膽堿受體的自身抗體

惡性貧血抗內(nèi)因子抗體胰島素耐受性糖尿病胰島素受體拮抗劑樣自身抗體低血糖癥胰島素受體激動劑樣自身抗體肺出血腎炎綜合征3.細(xì)胞外成分自身抗體引起的自身免疫病抗基底膜Ⅳ膠原抗體腎小球基底膜受損肺出血肺出血肺出血患者大都為吸煙患者，由于吸煙損傷肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，使抗IV膠原抗體結(jié)合抗原，發(fā)生損傷性炎癥4.自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫病機制：III型超敏反應(yīng)引起的免疫復(fù)合物疾病SLE：自身細(xì)胞核抗原的自身抗體-核抗原免疫復(fù)合物，沉積在皮膚、腎小球、關(guān)節(jié)、腦等器官的小血管壁，激活補體二.自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身

免疫性疾病機制：IV型超敏反應(yīng)，由CD8＋CTL

和CD4＋Th1引起的自身細(xì)胞損傷

I型糖尿病（IDDM）

CD8+CTL對胰島β細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎（EAE）

MBP特異性Th1細(xì)胞多發(fā)性硬化（MS）第三節(jié)

自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素

自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素抗原方面的因素免疫系統(tǒng)方面的因素遺傳方面的因素1、免疫隔離部位抗原的釋放2、自身抗原發(fā)生改變3、分子模擬一、抗原方面的因素免疫隔離部位抗原的釋放隱蔽抗原:指體內(nèi)某些與免疫系統(tǒng)在解剖位置上隔絕部位的抗原成分隱蔽抗原在胚胎期未與免疫系統(tǒng)接觸，相應(yīng)的淋巴細(xì)胞克隆仍存在免疫活性

自身免疫性交感性眼炎，自身免疫性睪丸炎

自身抗原的改變生物，物理，化學(xué)，藥物

自身抗原發(fā)生改變類風(fēng)濕因子

(抗變性自身抗原的IgG的抗體)長期服用α-甲基多巴抗紅細(xì)胞抗體分子模擬一些微生物與正常宿主細(xì)