新入職人員GMP培訓教材

GMP簡介

新入職大學生培訓教材鄔德琦2011年9月14日主要內容GMP的由來12實施GMP的意義3GMP內容簡介GMP的由來一、藥物災難，促成了GMP的誕生20世紀世界范圍內發(fā)生12次較大藥物傷害事件。（一）上世紀初，美國一本《從林》之書，揭露食品生產不衛(wèi)生狀況，美國國會1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。要求產品必須檢驗才能銷售。（二）上世紀30年代美國發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國國會修改《食品、藥品和化妝品法》，要求生產廠商在產品上市前必須是安全的。（三）“反應?！笔录偈沽薌MP的誕生。1963年，美國FDA頒布了世界上第一部《藥品生產質量管理規(guī)范》，從此，GMP在世界各國或聯(lián)邦組織得到不斷更新和發(fā)展。GMP的由來一、藥物災難，促成了GMP的誕生案例：“反應?！笔录?961年，一種曾用于妊娠反應的藥物“反應?！?，導致成千上萬的畸胎，波及世界各地，受害人數超過15000人。出生的嬰兒沒有臂和腿，手直接連在軀體上，形似海豹，被稱為“海豹肢”，這樣的畸形嬰兒死亡率達50%以上。原因是該藥品未經嚴格的臨床試驗，且隱瞞了有關毒性報告。致使日本等國家遲至1963年才停止使用反應停，導致了多出生近千例畸形嬰兒。而美國是少數幸免于難的國家之一，原因是FDA在審查此藥時發(fā)現(xiàn)該藥品缺乏足夠的臨床試驗資料而拒絕進口。GMP的由來二、藥品的特殊性1、使用對象特殊：它是以人為使用對象。2、質量屬性特殊：除外觀，患者無法辨認其內在質量。3、使用效果特殊：藥品的使用方法、數量、時間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。GMP的由來三、藥品的特殊性決定了對藥品質量的特殊要求1、安全性。病患者服用藥品后，不良反應小、毒副作用小。2、有效性。病患者服用藥品后，對疾病能夠產生有效的醫(yī)療作用。3、穩(wěn)定性。藥品在有效期內，其質量保持穩(wěn)定，不變質，符合規(guī)定標準的要求。4、均一性。要求其同一批號的藥品，其質量必須是均勻的，是一致的5、合法性。藥品的質量，必須符合國家藥品標準，只有符合法定標準，并經批準生產或進口，產品檢驗合格，方允許銷售、使用。GMP的由來四、什么是藥品？藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥、用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和論斷藥品等。GMP的由來五、GMP的歷史

GMP是英文“良好制造規(guī)范”的縮寫，1963年由美國FDA頒布實施，它最初是由美國坦普爾大學6名教授編寫制訂，20世紀60-70年代的歐美發(fā)達國家以法令形式加以頒布，要求制藥企業(yè)廣泛采用。

中國1982年開始推行，1988年正式推廣《藥品生產質量管理規(guī)范》（即GMP標準）以來，于1992年、1998年、2010年先后進行了三次修訂。實施GMP的意義一、通過風險分析和風險控制，確保藥品制造企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定的生產出符合藥品標準的藥品。GMP要求在機構、人員、廠房、設施設備、衛(wèi)生、驗證、文件、生產管理、質量管理、產品銷售與回收、投訴與不良反應報告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程，通過執(zhí)行這一系列的規(guī)程，實現(xiàn)藥品生產全過程的控制，防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜；防止由其它藥物或其它物質帶來的交叉污染；防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真；防止遺漏任何生產和檢驗步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標準與低限投料等違章違法事故發(fā)生。二、制訂和實施GMP的主要目的是為了保護消費者的利益，保證人們用藥安全有效；三、同時也是為了保護藥品生產企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；四、是企業(yè)的重要象征，也是企業(yè)和產品競爭力的重要保證，是與國際標準接軌，使醫(yī)藥產品進入國際市場的先決條件。五、實施GMP是政府對制藥企業(yè)實施監(jiān)管的法律依據。實施GMP的意義六、案例一：齊二藥藥害事故1、事件：齊齊哈爾第二制藥公司是一家擁有300多名職工的，其前身是一家國有企業(yè)，2002年通過了藥品GMP認證，作為黑龍江省西部地區(qū)最大的水針劑生產廠，2005年改制為民營藥廠，隨后，齊二藥進入了一個“多事之秋”，大批老工人“回家”，新進廠的工人不培訓就上崗，管理人員用誰不用誰老板一個人說了算，化驗室主任初一學歷，11名職工無一人會進行紅外圖譜分析操作。為了節(jié)省成本，工廠大量解聘正式工人，而用工資水平低的臨時工來替代。2、后果：5種假藥現(xiàn)身市場，用工業(yè)原料二甘醇替代藥用輔料丙二醇（工業(yè)二甘醇每噸6000元，藥用丙二醇每噸17000元）生產“亮菌甲素注射液”。11名病人被奪去生命。實施GMP的意義七、案例二：“欣弗”不“幸?！?、事件：“欣弗”，一個和“幸福”幾乎同音的詞匯。“欣弗”是“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”的商品名，自2006年6月份至2006年8月，安徽華源生物藥業(yè)有限公司共生產“欣弗”370萬瓶，生產過程中未按批準的工藝參數滅菌，隨意降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果，結果無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。2、后果：上百例嚴重不良反應，其中8人不幸死亡。

實施GMP的意義八、質量風險控制好的風險管理能確保產品的高質量

開發(fā)生產發(fā)運患者識別

并控制

潛在的質量問題

風險評估風險控制通過:實施GMP的意義啟動質量風險管理程序

風險識別

風險分析

風險評估

風險減小

風險接受質量風險過程結果/輸出

審核事件風險溝通風險管理工具

風險評估

風險控制

風險審核

不可接受實施GMP的意義八、質量風險控制典型質量風險管理程序圖

九、PDCA循環(huán)

實施GMP的意義二、2010版GMP結構框架GMP基本要求共14章313條3.5萬字無菌藥品生物制品血液制品中藥制劑原料藥放射性藥品醫(yī)用氣體中藥飲片確認和驗證計算機系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣參數放行藥用輔料質量風險管理----附錄正文指南----未修訂GMP內容簡介GMP

人員軟件硬件人機料法環(huán)機構與人員廠房與設施設備物料與產品總則確認與驗證文件管理生產管理質量管理質量控制與質量保證委托生產與委托檢驗產品發(fā)運與召回自檢三、GMP各要素分類（基本內容、要素、章節(jié)）術語GMP內容簡介一、人員1、組織機構

企業(yè)應建立與生產相適應的組織機構2、專業(yè)知識與技能要求從事藥品生產操作必須具有基礎理論知識和實際操作技能。3、管理人員的資質要求

生產管理和質量管理負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)本科以上學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），并具有3-5年以上藥品生產和質量管理的實踐經驗。GMP內容簡介一、人員4、培訓考核

GMP規(guī)定：對從事藥品生產的各級人員應按GMP規(guī)范要求進行培訓和考核。除GMP理論和實踐的基礎培訓外，還應有相應法規(guī)、相應崗位的職責、技能培訓和繼續(xù)培訓，繼續(xù)培訓的實際效果應定期評估。五、關鍵人員：企業(yè)負責人、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人、其他GMP內容簡介二、廠房、設施、設備藥品是一種特殊的商品，我們的設施、設備用于藥品的生產，其好與壞直接影響我們的產品質量，所以GMP對我們的設施、設備的技術有如下要求：1、潔凈室（區(qū)）廠房內表面平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，便于清潔。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內污染的介入、產生和滯留功能。2、溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、塵埃粒子等基本指標（具體見下表），只有當各項指標符合標準，才能進行生產。GMP內容簡介GMP內容簡介二、廠房、設施、設備GMP內容簡介二、廠房、設施、設備二、廠房、設備、設施3、廠房應按照生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一廠房內以及相鄰廠房之間的生產操作不得相互妨礙。不同品種、規(guī)格的生產操作不得在同一操作間同時進行。4、廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的設施。5、設備的設計、選型、安裝應符合生產要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易于清潔或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染GMP內容簡介二、廠房、設備、設施6、用于生產和檢驗