第4章 影響藥物作用的因素2012.9.23

第4章影響藥物效應(yīng)的因素——藥物因素和機(jī)體因素2

1.藥物劑型影響吸收（1）口服液>片劑膠囊（2）注射水溶液>油溶劑混懸劑（3）不同廠家的同一制劑2.劑量3.給藥途徑:硫酸鎂4.給藥間隔和療程第一節(jié)藥物因素一、藥物制劑和給藥途徑1、聯(lián)合用藥：把2種或2種以上藥物同時(shí)或先后序貫應(yīng)用的治療方案。2、聯(lián)合用藥的目的：增強(qiáng)療效，減少毒副作用，降低劑量，延緩抗藥性產(chǎn)生。二、聯(lián)合用藥及藥物相互作用藥物相互作用

1.藥效學(xué)的相互作用

藥物在體外的相互作用，配伍禁忌（incompatibility）(2)藥物在體內(nèi)的相互作用藥效學(xué)的相互作用：效應(yīng)增強(qiáng)（相加、協(xié)同）和藥效減弱（拮抗）

協(xié)同作用（synergism）合并用藥效應(yīng)增強(qiáng)，包括相加作用和增強(qiáng)作用相加：兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和，1＋1＝2增強(qiáng)：兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥分別作用的代數(shù)和，1＋1>2拮抗作用（antagonist）合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)小于兩藥分別作用的代數(shù)和2.藥動(dòng)學(xué)的相互作用

(1)影響藥物吸收(2)競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合(3)影響肝藥酶活性(4)對(duì)藥物在腎臟排泄的影響

第二節(jié)機(jī)體因素一、年齡1.嬰幼兒藥理學(xué)特點(diǎn)藥動(dòng)學(xué)新生兒藥物與血漿蛋白的結(jié)合率低，嬰兒血腦屏障的功能較差藥物t1/2明顯延長(zhǎng).藥效學(xué)嬰兒對(duì)某些藥物反應(yīng)有不同的特點(diǎn)，如四環(huán)素、氯霉素、嗎啡。

藥動(dòng)學(xué)

1.血漿蛋白含量降低2.肝功能下降3.排泄是影響老年人藥動(dòng)學(xué)的最重要因素

藥效學(xué)

1.個(gè)體差異較大,易引起藥物毒副作用2.對(duì)藥物的耐受性相應(yīng)也較差3.老年人的用藥劑量，一般為成年人劑量的3/4左右。2.老年藥理學(xué)特點(diǎn)第二節(jié)機(jī)體因素二、性別婦女受月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳期等影響，選擇藥物要注意。1.如在妊娠的最初三個(gè)月內(nèi)，禁用抗代謝藥、激素等能引起致畸的藥物；2.臨產(chǎn)前禁用嗎啡等鎮(zhèn)痛藥，因可抑制胎兒的呼吸。3.哺乳期用藥避免用影響嬰兒的藥物。因有些藥物可進(jìn)人乳汁。第二節(jié)機(jī)體因素三、遺傳因素1.遺傳多態(tài)性藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、藥物代謝酶、受體的遺傳多態(tài)性是導(dǎo)致藥物反應(yīng)個(gè)體和群體差異的重要因素。2.藥物反應(yīng)種族差異遺傳、環(huán)境四、特異質(zhì)反應(yīng)Idiocyncrasy:是性質(zhì)異常的藥物反應(yīng)，通常是有害的，甚至是致命的。與劑量無關(guān)。五、疾病狀態(tài)肝腎功能不全小腸或胰腺疾病或心衰及腎病綜合征甲低體溫過低六、心理因素－安慰劑效應(yīng)安慰劑(placebo)指由本身沒有特殊藥理活性的中性物質(zhì)如乳糖、淀粉等制成的外形似藥的制劑?？傂?yīng)藥理學(xué)效應(yīng)非特異性藥物效應(yīng)非特異性醫(yī)療效應(yīng)自然恢復(fù)安慰劑絕對(duì)效應(yīng)安慰劑效應(yīng)1.耐受性（tolerance）連續(xù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性降低的現(xiàn)象。停藥消失，再次用藥又發(fā)生。2.快速耐受性(tachyphylaxis)

在短時(shí)間內(nèi)連續(xù)用藥幾次，其療效降低或消失的現(xiàn)象。3.交叉耐受性(crosstolerance)指對(duì)一種藥物產(chǎn)生耐受性后，應(yīng)用同一類藥也出現(xiàn)耐受性。七、長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化4.耐藥性（drugresistance，抗藥性）：在反復(fù)用藥時(shí)病原體或腫瘤細(xì)胞等對(duì)藥物敏感性逐漸降低的現(xiàn)象。5.依賴性（dependence）長(zhǎng)期應(yīng)用某藥后，機(jī)體對(duì)該藥產(chǎn)生了生理性的或精神性的依賴和需求，分生理依賴性和精神依賴性。生理依賴性（physiological~，軀體依賴性）有耐受性、停藥綜合征精神依賴性（psychological~）6.停藥癥狀（withdrawalsymptoms，停藥綜合征～sydrome）長(zhǎng)期反復(fù)用藥后突然停藥時(shí)發(fā)生。學(xué)習(xí)要求掌握耐受性，耐藥性，藥物依賴性，協(xié)同作用，拮抗作用的概念。熟悉年齡和性別、功能和病理狀態(tài)及遺傳因素對(duì)藥物作用的影響。了解個(gè)體差異，種屬差異，劑量和劑型，藥物相互作用對(duì)藥效學(xué)的影響。大綱要求掌握安慰劑、耐受性、耐藥性、習(xí)慣性、成癮性及依賴性的概念A(yù)型題1.安慰劑是指A.用作參考比較的標(biāo)準(zhǔn)藥物制劑B.在外觀和口味上與藥物制劑相同，不含藥理活性成分的制劑C.可增強(qiáng)療效的藥物D.可減弱藥物的療效E.產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用的藥物2.休克患者最適宜的給藥途徑是A.皮下注射B.下含服C.靜脈給藥D.肌內(nèi)注射E.吸入給藥答案答案3.特異質(zhì)反應(yīng)產(chǎn)生的原