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Chapter3藥物效應(yīng)動力學(xué)Pharmaco-dynamics1一藥物的基本作用和效應(yīng)二藥物的量效關(guān)系三藥物的構(gòu)效關(guān)系四藥物的作用原理或機(jī)制五藥物-受體的相互作用2一藥物的基本作用和效應(yīng):1藥物的作用與藥理效應(yīng)藥物作用:(Drugaction)指藥物與機(jī)體細(xì)胞或分子間的初始作用。藥理效應(yīng):(Pharmacologicaleffect)藥物與機(jī)體作用的結(jié)果,是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。
興奮(excitation,stimulation)亢進(jìn)(augmentation):原有功能水平的提高。抑制(inhibition)、麻痹(paralysis):原有功能水平的降低。3
2藥物作用的特異性和選擇性特異性:是指一類藥物能與特定的靶位結(jié)合,而此靶位只對此類藥物起反應(yīng)。選擇性:藥物對不同臟器的不同影響。藥物作用的選擇性與藥物結(jié)構(gòu)特異性和劑量有關(guān)。
強(qiáng)心苷對心肌細(xì)胞的興奮作用苯巴比妥對中樞的抑制作用43藥物作用的臨床效果
A治療效果:簡稱療效(therapeuticeffect)是指藥物作用的結(jié)果有利于改變病人的生理、生化功能或病變過程,使患病的機(jī)體恢復(fù)正常。B不良反應(yīng):凡不符合用藥目的,并為病人帶來痛苦或不適的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。
5治療效果1)對因治療(etiologicallytreatment):用藥的目的是為了消除原發(fā)致病因子,徹底治愈疾病,或稱治本。2)對癥治療(symptomatictreatment):用藥的目的是為了改善癥狀,或稱治標(biāo)。3)補(bǔ)充療法或替代療法(supplementtherapy/replacementtherapy)補(bǔ)充營養(yǎng)物質(zhì)或內(nèi)源性活性物質(zhì)的不足。6
不良反應(yīng):
1)副反應(yīng)(sidereaction):指藥物在治療劑量時出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的作用。2)毒性反應(yīng)(toxicreaction):是指藥物在劑量過大或蓄積過多時發(fā)生的危害性反應(yīng),較嚴(yán)重。但可以預(yù)知,也可避免發(fā)生的不良反應(yīng)。三致:致癌、致畸胎、致突變3)后遺效應(yīng)(residualeffect):指停藥后血藥濃度已降低到閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。7
4)停藥反應(yīng)(withdrawalreaction):突然停藥后原有疾病的加重。5)變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction;hypersensitivereaction):又稱過敏反應(yīng)。是與藥理作用無關(guān)的不可預(yù)知的一種不良反應(yīng)。
86)繼發(fā)反應(yīng)(secondaryreaction):是繼發(fā)于藥物治療作用而產(chǎn)生的一種反應(yīng),是藥物作用的不良后果7)特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物反應(yīng)特別敏感,反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同,但與藥物固有藥理作用基本一致,反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例,拮抗藥救治可能有效。9二藥物的量效關(guān)系
藥物的效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例,即藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱與劑量大小或濃度高低呈一定的關(guān)系,我們稱這種關(guān)系為量效關(guān)系(dose–effectrelationship)。
101量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng):
量反應(yīng):藥理效應(yīng)強(qiáng)弱是以連續(xù)增減的量變。即在個體上反映的效應(yīng)強(qiáng)度,并以數(shù)量的分級來表示。
質(zhì)反應(yīng):在群體中某一效應(yīng)的出現(xiàn)以陽性反應(yīng)的出現(xiàn)頻率或百分率來表示。11
2量反應(yīng)的量效曲線
縱坐標(biāo):效應(yīng)強(qiáng)度橫坐標(biāo):藥物的劑量或濃度圖形:長尾s型,橫坐標(biāo)改為對數(shù)時,曲線為對稱的s型。
12最小效應(yīng)量(minimaleffectivedose)或稱閾濃度(thresholdconcentration))最大效應(yīng)或濃度,又稱效能(efficacy)13
最小效應(yīng)量(minimaleffectivedose)或最小濃度:藥物達(dá)到一定的劑量或濃度時才產(chǎn)生效應(yīng),又稱閾濃度(thresholdconcentration)
最大效應(yīng)或濃度:當(dāng)效應(yīng)增強(qiáng)到最大程度時,再增加劑量或濃度,效應(yīng)不再增強(qiáng)。又稱為效能(efficacy)
效價強(qiáng)度(potency):能引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量。其數(shù)值越小則強(qiáng)度越大。(常用50%效應(yīng)量)14效價強(qiáng)度最大效應(yīng)15
3質(zhì)反應(yīng)的量效曲線縱坐標(biāo):藥物的某一反應(yīng)在某一小樣本群體中出現(xiàn)的頻數(shù)橫坐標(biāo):劑量圖形:常態(tài)分布曲線如以累加頻數(shù)或其百分?jǐn)?shù)為縱坐標(biāo),則質(zhì)反應(yīng)的量效曲線為長尾s型。
16半數(shù)有效量或半數(shù)效應(yīng)量:ED50(50%effectivedose)能使半數(shù)個體可以出現(xiàn)某一效應(yīng)的劑量。半數(shù)致死量:LD50(50%lethaldeath)可以引起半數(shù)動物死亡的劑量。17
治療指數(shù):(therapeuticindex,TI)LD50/ED50,表示藥物的安全性。TI=LD50ED50LogD反應(yīng)%ED50LD50AABB有效毒性18藥物的安全性CSF可靠安全系數(shù)CSF=LD1
ED99
ESF實效安全系數(shù)SI安全系數(shù)ESF=LD5
ED80
SI=LD5
ED95
CertainSafetyFactorEffectiveSafetyFactorSafetyIndex19三藥物的構(gòu)效關(guān)系藥理作用的特異性與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的關(guān)系。藥理作用的特異性取決于藥物進(jìn)入體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)的專一性。決定化學(xué)反應(yīng)專一性的是藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。20四藥物的作用原理或機(jī)制藥物作用機(jī)制的類型:(1)改變理化性質(zhì)(抗酸藥,魚精蛋白中和肝素)(2)補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的物質(zhì)(3)影響神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)源性活性物質(zhì)、激素的合成、釋放、代謝轉(zhuǎn)化、攝取等(4)作用于一定的靶位(target/protein):(a)受體(receptor)(b)離子通道(ionchannel)(c)酶(enzyme)(d)載體(carrier)或轉(zhuǎn)運體(transporter)21配體(ligand):指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì),藥物能與相應(yīng)受體結(jié)合,并產(chǎn)生生理效應(yīng)。配體和受體結(jié)合的特性:
a.立體專一性b.可飽和性c.可逆性d.可調(diào)節(jié)性(upregulationa
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