糖肽類抗生素應(yīng)用情況調(diào)查

糖肽類抗生素應(yīng)用情況調(diào)查

曹照龍從20世紀(jì)80年代以來(lái)，革蘭氏陽(yáng)性球菌在醫(yī)院感染病原體中的比例顯著上升，重新成為醫(yī)院感染中最重要的病原體。與50-70年代醫(yī)院革蘭氏陽(yáng)性球菌感染主要是甲氧西林敏感的葡萄球菌不同，目前出現(xiàn)的醫(yī)院革蘭氏陽(yáng)性球菌感染主要是甲氧西林耐藥的葡萄球菌及腸球菌，而且已經(jīng)出現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的嚴(yán)重情況。目前形勢(shì)：多發(fā)生在醫(yī)院內(nèi)，與醫(yī)用裝置有關(guān)；以表皮葡萄球菌為代表的凝固酶陰性葡萄球菌成為重要的致病原；甲氧西林耐藥的葡萄球菌（MRS）日益增多。國(guó)外報(bào)道MRS自20世紀(jì)80年代的5-30%升至90年代的35-60%國(guó)內(nèi)上海地區(qū)則自80年代的24%增至近期的50-70%ICU和血液科MRS則占80-90%

資料與方法

由本院藥房計(jì)算機(jī)調(diào)出2001年12月1日－2002年11月30日我院各科使用萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素的使用者的住院號(hào)，共有1243例次患者使用，然后派專人查病歷并填寫調(diào)查表。1、資料來(lái)源原發(fā)疾病診斷；使用（去甲）萬(wàn)古霉素的目的：手術(shù)后預(yù)防／目標(biāo)治療；有無(wú)繼發(fā)感染性疾病，調(diào)查表內(nèi)容包括：

周圍血白細(xì)胞總數(shù)、N％、有無(wú)體溫升高、有無(wú)咳嗽咳黃痰、有無(wú)胸痛、肺內(nèi)濕羅音、X線胸片有無(wú)浸潤(rùn)影、手術(shù)傷口有無(wú)感染、痰（傷口分泌物）培養(yǎng)結(jié)果、血培養(yǎng)結(jié)果、痰涂片找到G球菌、血?dú)夥治鯬aO2＜60mmHg。若有繼發(fā)性感染，需填寫下列項(xiàng)目：

經(jīng)復(fù)習(xí)病歷發(fā)現(xiàn)：有些患者僅使用1－2次;有些患者僅使用1－2天；有些用作口服治療；有些資料不完整。去除上述病例，得到資料完整病例共680例。

表1.使用糖肽類抗生素病房分布情況病房病人數(shù)%病房病人數(shù)%心外科108(83)28.1呼吸內(nèi)科15(11)3.8骨腫瘤科80(30)16.1急診監(jiān)護(hù)6(4)1.4兒科81(0)11.9高干病房5(2)1.0血管外科70(0)10.3胸外科4(7)1.6白血病化療41(25)9.7普通外科5(11)2.3骨髓移植病房31(14)6.6泌尿外科2(4)0.8神經(jīng)外科28(8)5.3關(guān)節(jié)外科3(2)0.7()內(nèi)數(shù)字為萬(wàn)古霉素,下同

表2.用于手術(shù)后預(yù)防/目標(biāo)治療的病例分布去甲萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素手術(shù)后預(yù)防目標(biāo)治療

290189

12279

表3.使用糖肽類抗生素的疾病譜

診斷n%診斷n%冠脈搭橋術(shù)100(83)25.2敗血癥6(3)1.2白血病化療皮膚感染2(1)0.4粒細(xì)胞缺乏98(16)15.7顱腦外傷手術(shù)4(0)0.5骨腫瘤切除術(shù)81(30)15.3肺癌切除術(shù)4(6)1.4血管置換術(shù)79（0）10.9關(guān)節(jié)置換術(shù)4(2)0.8肺內(nèi)感染44(29)10.1肝癌\膽囊切除術(shù)5(6)1.5骨髓移植術(shù)31(15)6.3腸腫疚切除術(shù)2(1)0.4顱腦神經(jīng)手術(shù)26(10)5.0腎移植術(shù)2(0)0.2新生兒肺炎15(0)2.1肺膿腫膿胸2(1)0.4傷口感染9(8)2.3外耳道炎2(0)0.2

表4.患者癥狀體征及實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目n%項(xiàng)目n%咳嗽咳痰66(37)15.1≥37.5℃50(30)11.7胸痛16(12)4.1≥38℃76(23)14.5肺內(nèi)濕羅音164（76）35.3≥38.5℃55（20）11.0涂片找到≥39℃47(18)9.5G+球菌9(7)2.3血WBC升高PaO２<60mmHg15(7)3.2≥10×109/L81(51)19.4X線胸片≥20×109/L18(7)3.6有浸潤(rùn)影43(20)9.3血WBC<4×109/L107(33)20.6血培養(yǎng)陽(yáng)性8(5)1.9N≥75%22(15)5.4痰(分泌物)N≥80%25(16)6.0培養(yǎng)陽(yáng)性23(19)6.1N≥85%30(18)7.0有體溫升高228(91)46.9N≥90%30(24)7.9表6.血液/痰/傷口分泌物培養(yǎng)細(xì)菌種類細(xì)菌種類n（去甲）萬(wàn)古霉素甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌10(3)1210表皮葡萄球菌10(7)1610糞腸球菌5(6)821甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌3(5)710溶血葡萄球菌2(1)300人葡萄球菌1(0)100松鼠葡萄球菌0(1)100SIRMRS的耐藥機(jī)制為其染色體上PBP2a由mecA基因編碼。另外，該類菌也由質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生大量-內(nèi)酰胺酶。

1996年日本報(bào)道第一株萬(wàn)古霉素敏感性降低金葡菌臨床分離株(VlSA,MlC=8ug/ml）。2002年6月美國(guó)共確認(rèn)8例VISA感染，而7月美國(guó)又確認(rèn)并報(bào)道世界上第一例萬(wàn)古霉素的耐藥金葡菌（MlC＞8ug／ml）感染病例，世界引起震動(dòng)分子生物學(xué)技術(shù)證實(shí)該株存在VanA基因（同時(shí)存在mecA），而從病室拖把培養(yǎng)分離到耐萬(wàn)古霉素的腸球菌(VRE)，提示該VRSA的VanA基因可能通過(guò)結(jié)合方式來(lái)自VRE，以往僅在實(shí)驗(yàn)室證明VRE的耐藥基因可以轉(zhuǎn)移至金葡菌。