第6章 藥物制劑工程與設(shè)備

藥物劑型與生產(chǎn)工藝簡介2概

述1第6章藥物制劑工程與設(shè)備制劑機械與設(shè)備4制劑的輔料3新劑型與新技術(shù)6制劑生產(chǎn)環(huán)境5制劑工業(yè)化生產(chǎn)是制藥行業(yè)中的一項基本活動，同時也是一項復雜的專門生產(chǎn)活動，而且所生產(chǎn)的藥品又是一種特殊的商品，具有種類的復雜性、使用的兩重性（既能防病治病，又可能有毒副作用）、質(zhì)量的嚴格性和隱蔽性、檢驗的局限性、生產(chǎn)的規(guī)范性等特點，這些都使得藥品與其他商品的工業(yè)化生產(chǎn)有很大不同，尤其是在產(chǎn)品質(zhì)量方面有著更高的要求。因此，如何開展制劑工業(yè)化生產(chǎn)活動，以充分發(fā)揮它的重要作用，避免帶來不利后果乃至危害，已成為制劑企業(yè)必須面對和解決的重要問題。6.1概述6.2藥物劑型與生產(chǎn)工藝簡介12液體制劑氣霧劑3半固體制劑4固體制劑5無菌和滅菌制劑6.2.1.1均相液體制劑為均勻分散體系，外觀澄明。包括以下兩類。（１）低分子溶液劑（２）高分子溶液劑6.2.1.2非均相液體制劑（１）混懸劑①分散法②凝聚法（２）乳劑①油中乳化劑法②水中乳化劑法③油相水相混合加至乳化劑法④機械法6.2.1液體制劑氣霧劑（aerosol）系指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中制成的制劑。使用時，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出。氣霧劑按分散系統(tǒng)分類可分為溶液型、混懸型及乳劑型氣霧劑。氣霧劑是由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓系統(tǒng)和閥門系統(tǒng)組成的。氣霧劑的制備過程包括：容器與閥門系統(tǒng)的處理與裝配、藥物的配制與分裝、安裝閥門與軋緊封帽、壓罐法或冷灌法填充拋射劑。6.2.2氣霧劑軟膏劑（ointments）系指藥物與適宜基質(zhì)混合制成的半固體外用制劑。軟膏劑對皮膚、黏膜及創(chuàng)面主要起保護、潤滑和局部治療作用，還有些藥物制成軟膏劑后經(jīng)透皮吸收可發(fā)揮全身治療作用。6.2.3半固體制劑6.2.4.1散劑散劑的制備工藝流程如下：6.2.4.2顆粒劑顆粒劑的傳統(tǒng)制備工藝流程如下：6.2.4固體制劑6.2.4.3膠囊劑（１）硬膠囊劑（２）軟膠囊劑6.2.4固體制劑6.2.4.4片劑6.2.4.5丸劑6.2.4固體制劑6.2.4固體制劑6.2.4.6滴丸劑6.2.4.7膜劑膜劑系指藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工制成的薄膜制劑。6.2.4.8栓劑栓劑系指將藥物和適宜的基質(zhì)制成的具有一定形狀供腔道給藥的固體狀外用制劑。6.2.5無菌和滅菌制劑6.2.5.1注射劑注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。6.2.5.2注射用水的制備6.2.5.3注射劑容器的處理注射劑的容器是由硬質(zhì)中性玻璃制成的安瓿或其他式樣的容器（如青霉素小瓶、輸液瓶等）。6.2.5.4配制6.2.5無菌和滅菌制劑6.2.5無菌和滅菌制劑6.2.5.5注射液的濾過濾過是保證注射液澄明的關(guān)鍵操作。注射劑生產(chǎn)中的濾過，一般采用粗濾與精濾相結(jié)合的方法，過濾裝置有高位靜壓濾過裝置、減壓濾過裝置和加壓濾過裝置等。6.2.5.6注射液的灌封濾過的藥液經(jīng)檢查合格后立即灌封，以減少污染。灌封室是注射劑制備的關(guān)鍵區(qū)域，必須嚴格控制環(huán)境潔凈度。6.2.5.7注射液的滅菌和檢漏（１）注射用無菌粉末（２）注射用凍干粉劑6.3制劑的輔料12天然藥用高分子材料及其衍生物藥用合成高分子材料6.3.1天然藥用高分子材料及其衍生物6.3.1.1多糖類天然藥用高分子及其衍生物（1）淀粉及其衍生物①淀粉②預膠化淀粉③糊精④羧甲基淀粉鈉（2）纖維素及其衍生物①纖維素②纖維素酯③纖維素醚類④纖維素醚酯類（3）阿拉伯膠（4）甲殼素、殼聚糖及其衍生物（5）透明質(zhì)酸（6）海藻酸鈉6.3.1.2蛋白質(zhì)類天然藥用高分子及其衍生物（１）膠原（２）明膠（３）白蛋白6.3.1天然藥用高分子材料及其衍生物6.3.2.1聚乙烯基類高分子（１）丙烯酸類均聚物和共聚物（２）聚乙烯醇及其衍生物（３）聚乙烯基吡咯烷酮及其衍生物（４）乙烯共聚物6.3.2.2聚酯及生物可降解類高分子（１）聚乳酸類聚合物（２）聚乙醇酸（PGA）6.3.2藥用合成高分子材料6.3.2.3聚醚類高分子（１）聚乙二醇（PEG）（２）聚乙二醇衍生物6.3.2.4有機雜原子高分子（１）二甲基硅油（２）硅橡膠6.3.2藥用合成高分子材料6.4制劑機械與設(shè)備12液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備半固體制劑生產(chǎn)設(shè)備3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.1.1水處理設(shè)備（1）微過濾器（2）電滲析器（3）離子交換設(shè)備（4）反滲透裝置（5）蒸餾水器①塔式蒸餾水器②多效蒸餾水器③氣壓式蒸餾水器6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.1.2注射液生產(chǎn)中的過濾裝置（１）高位靜壓濾過裝置（２）減壓濾過裝置（３）加壓濾過裝置6.4.1.3洗瓶設(shè)備（１）噴淋式安瓿洗滌機組6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備（２）氣水噴射式安瓿洗滌機組（３）超聲波安瓿洗滌機組6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.1.4干燥及滅菌設(shè)備6.4.1.5灌封設(shè)備6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.1.6大輸液生產(chǎn)設(shè)備6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.1.7凍干粉針劑設(shè)備6.1.4.8混懸劑與乳劑生產(chǎn)設(shè)備（１）膠體磨（２）乳勻機6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.2半固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.2.1三滾筒軟膏機熔融法制備軟膏時常用三滾筒軟膏機，其工作原理見圖6-23，軟膏通過滾筒間隙時受到擠壓和研磨，從而固體藥物被研細并且與基質(zhì)混合均勻，使軟膏細膩。6.4.2.2新型真空軟膏機

6.4.2半固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.2.3灌裝設(shè)備軟膏灌裝機按自動化程度可分為手工灌裝機、半自動灌裝機和自動灌裝機；按膏體定量裝置可分為活塞式和旋轉(zhuǎn)泵式容積定量；按膏體半開關(guān)裝置可分為旋塞式和閥門式；按軟管操作工位可分為直線式和回轉(zhuǎn)式；按軟管材質(zhì)可分為金屬管、塑料管和通用灌裝機；按灌裝頭數(shù)可分為單頭、雙頭和多頭灌裝機。

6.4.3.1粉碎設(shè)備（１）球磨機（２）振動磨（３）沖擊式粉碎機（４）氣流粉碎機（流能磨）6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.3.2篩分設(shè)備主要包括往復振動篩分機和旋振篩兩種。（１）旋振篩（２）往復振動篩分機6.4.3.3混合設(shè)備（１）容器旋轉(zhuǎn)型混合機6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備（２）容器固定型混合機6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.3.4制粒設(shè)備（１）濕法制粒設(shè)備①擠壓式制粒機ａ．搖擺式制粒機ｂ．簍孔式擠壓制粒機ｃ．螺旋式擠壓制粒機ｄ．滾壓式擠壓制粒機②轉(zhuǎn)動制粒設(shè)備ａ．圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機和傾斜旋轉(zhuǎn)鍋ｂ．離心轉(zhuǎn)動制粒機6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備③高速攪拌制粒設(shè)備④流化床制粒設(shè)備6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備⑤噴霧制粒設(shè)備⑥熱熔擠出制粒設(shè)備⑦熱熔噴霧制粒機⑧復合型制粒設(shè)備6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備（２）干法制粒設(shè)備①壓片法②滾壓法6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.3.5干燥設(shè)備（１）廂式干燥器（２）流化床干燥器6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備（３）噴霧干燥器（４）紅外干燥器（５）高頻電磁干燥器6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.3.6膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備（１）硬膠囊劑填充機6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備（２）軟膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.3.7片劑生產(chǎn)設(shè)備（１）壓片機①單沖壓片機②旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機（２）包衣設(shè)備①普通包衣鍋②高效水平包衣鍋③轉(zhuǎn)動包衣裝置6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.3.8栓劑生產(chǎn)設(shè)備栓劑的大生產(chǎn)通常采用自動化、機械化裝置進行操作。灌注、冷卻、取出等過程均用機器來完成，自動化程度高，如旋轉(zhuǎn)式制栓機（圖6-58）。6.5制劑生產(chǎn)環(huán)境12空氣凈化技術(shù)潔凈室設(shè)計3局部凈化6.5.1.1空氣過濾方式

空氣過濾屬于介質(zhì)過濾，可分為表面過濾和深層過濾。6.5.1.2空氣過濾器的分類（１）預過濾器（２）粗（初）效過濾器6.5.1空氣凈化技術(shù)（３）中效過濾器（４）亞高效箱式過濾器（５）高效過濾器（６）超高效過濾器6.5.1.3空氣過濾器的組合裝配

在潔凈技術(shù)中，通常將幾種效率不同的濾器串聯(lián)使用，在高效空氣凈化系統(tǒng)中，粗效、中效（或亞高效）過濾器可先濾除空氣中粒徑大于1um的塵埃，然后再由高效過濾器濾除小于1um的塵埃。6.5.1空氣凈化技術(shù)6.5.2.1潔凈室的凈化標準6.5.2.2制劑車間潔凈區(qū)域的劃分

藥物制劑生產(chǎn)廠房的內(nèi)部布置必須根據(jù)藥品的種類、劑型以及生產(chǎn)工序、生產(chǎn)要求等合理劃分區(qū)域，通常分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)。6.5.2.3潔凈室（區(qū)）的布置

潔凈區(qū)一般由潔凈室、氣閥、風淋、亞污染