第十二章 免疫應(yīng)答

第十二章免疫應(yīng)答

概述（一）概念：↗屏障結(jié)構(gòu)（物理、解剖、生物）↗非特異性Ir→免疫細(xì)胞（NK、Mф、DC、中性粒細(xì)胞、γδT細(xì)胞、B1細(xì)胞）廣義↘免疫分子（補(bǔ)體、CK、溶菌酶等）↘特異性Ir→體液免疫應(yīng)答(HI)—T細(xì)胞介導(dǎo)↘細(xì)胞免疫應(yīng)答(CMI)—B細(xì)胞介導(dǎo)狹義：即特異性Ir，是指免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別、自身活化（或失去活化潛能）、增殖、分化及產(chǎn)生效應(yīng)的全過程。概念：機(jī)體接受抗原性異物刺激后，體內(nèi)的APC對(duì)抗原進(jìn)行加工、處理和遞呈，繼而抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)遞呈的抗原進(jìn)行識(shí)別后，引起相應(yīng)的淋巴細(xì)胞發(fā)生活化、增值、分化，進(jìn)而產(chǎn)生一系列免疫效應(yīng)，從而將入侵的抗原性異物進(jìn)行排除的整個(gè)生理過程，稱為免疫應(yīng)答（Immuneresponse，Ir)。（二）分類：1．根據(jù)參與細(xì)胞的類型和效應(yīng)分為：（1）B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫（HI）（2）T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫（CMI）2.根據(jù)免疫細(xì)胞接受Ag刺激后的反應(yīng)狀態(tài)，分為:↗正?！垢腥?、抗腫瘤正應(yīng)答→異常—超敏反應(yīng)、自身免疫

負(fù)應(yīng)答→正常—自身耐受↘異?！羌嚎乖褪埽ㄈ﹫?chǎng)所：

主要在淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官。（四）特點(diǎn)：1.特異性2.MHC限制性3.記憶性（遵循再次應(yīng)答規(guī)律）（五）免疫應(yīng)答的意義：

及時(shí)清除外來(lái)異物，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，但不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答也會(huì)造成機(jī)體的損傷。

第一節(jié)免疫應(yīng)答的基本過程感應(yīng)階段（抗原識(shí)別階段）：指APC對(duì)抗原性異物的捕獲、加工處理和遞呈以及特異性淋巴細(xì)胞對(duì)遞呈抗原的識(shí)別。反應(yīng)階段（活化、增殖和分化階段）：識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在雙信號(hào)刺激及細(xì)胞因子的作用下發(fā)生活化、增值、分化為致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的階段。效應(yīng)階段：指漿細(xì)胞分泌的抗體和致敏淋巴細(xì)胞釋放效應(yīng)性淋巴因子或直接發(fā)揮特異性細(xì)胞殺傷作用的過程。第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答特點(diǎn)：

1．需要Th的輔助2．有Ig類別轉(zhuǎn)換3．可引起細(xì)胞免疫應(yīng)答4．可形成記憶細(xì)胞，有再次應(yīng)答反應(yīng)一、B2細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答（一）感應(yīng)階段：

指APC攝取、加工、處理抗原，并以抗原肽-MHC-Ⅱ/Ⅰ類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面，供T細(xì)胞識(shí)別的過程。體液免疫的發(fā)生過程

外源性抗原

外源性抗原(如病原微生物、異種蛋白等)被抗原提呈細(xì)胞通過吞噬、吞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用由胞漿包裹攝人胞內(nèi)稱為內(nèi)體，內(nèi)體與溶酶體(1ysosome)融合?？乖谌苊阁w酶作用下，被降解成長(zhǎng)度為13—18個(gè)氨基酸殘基的免疫顯性肽段并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合為Ag肽-MHC-Ⅱ分子的復(fù)合抗原，表達(dá)在APC細(xì)胞表面，供CD4+細(xì)胞識(shí)別的過程。nativeAg抗原片段抗原肽-MHC復(fù)合物外源性抗原加工、遞呈內(nèi)體溶酶體Ii-MHC融合融合APC（抗原提呈細(xì)胞）高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)體

內(nèi)源性抗原

內(nèi)源性抗原是指腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等自行合成的腫瘤抗原或病毒蛋白，在胞漿蛋白酶體酶的作用被降解成長(zhǎng)度約為8-13個(gè)氨基酸殘基的免疫顯性肽段，進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子復(fù)合物，表達(dá)在腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞表面供CD8+細(xì)胞識(shí)別。（二）活化階段：1.Th細(xì)胞的活化、增殖與分化（1）T細(xì)胞的活化需雙信號(hào)：第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào)（雙識(shí)別）

TCR—抗原肽-MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物CD4—MHC-Ⅱ類分子第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)CD28—B7（CD80、CD86）CD2（LFA-2）—CD58（LFA-3）LFA-1—ICAM-1（2）分化：

子代細(xì)胞分化成不同功能的效應(yīng)性T細(xì)胞，部分細(xì)胞分化成為記憶細(xì)胞（疫苗接種的基礎(chǔ)）。Th1(IL-2、INF-γ）ThpTh0Th2（IL-4、5、6、10）IL-12IL-4Ag2.B細(xì)胞的活化、增殖與分化

（1）通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，抗原內(nèi)化，經(jīng)加工、處理形成MHC-抗原肽復(fù)合物遞呈到B細(xì)胞表面。（2）B細(xì)胞與Th2間的相互作用為B細(xì)胞的活化提供第二信號(hào):主要為CD40-CD40L。Th細(xì)胞與B細(xì)胞的相互作用B細(xì)胞對(duì)Th細(xì)胞的作用1.在再次應(yīng)答過程中，B細(xì)胞加工、遞呈抗原給Th細(xì)胞2.B細(xì)胞為Th細(xì)胞提供協(xié)同刺激分子：B7Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的作用1.活化的Th細(xì)胞為B細(xì)胞活化提供共刺激分子CD40L—CD402.Th細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13）輔助B細(xì)胞的增殖和分化ICAM-1LFA-1B7CD28抗原加工遞呈活化信號(hào)（三）效應(yīng)階段：漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體發(fā)揮效應(yīng)

1.中和作用：對(duì)毒性產(chǎn)物

；2.調(diào)理作用：是指抗體、補(bǔ)體C3b、C4b等調(diào)理素促進(jìn)吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原；

3.激活補(bǔ)體：溶菌、調(diào)理等多種作用；4.ADCC（抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用）：是指抗原在和抗體結(jié)合后，由于帶有了表面標(biāo)記，而引發(fā)具有細(xì)胞毒性作用的細(xì)胞的攻擊，進(jìn)而清除抗原；5.免疫病理?yè)p傷作用：致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原后，發(fā)生的生理功能紊亂或病理?yè)p傷。____________________________________________

初次應(yīng)答再次應(yīng)答____________________________________________

APC巨噬細(xì)胞B細(xì)胞抗原要求較高濃度較低濃度

潛伏期5—15天

2—3天高峰濃度低高維持時(shí)間短長(zhǎng)Ab類型主要為IgM主要為IgG