第4章固體制劑5-7

第四章§5-7散劑、顆粒劑和膠囊劑

掌握散劑、顆粒劑和膠囊劑的概念和特點熟悉各劑型的制備方法、質(zhì)量檢查和包裝儲存。掌握粉碎、篩分和混合的概念并熟悉其方法及影響因素。了解粉碎、篩分和混合的常用設備、腸溶膠囊。學習目標知識目標第四章口服固體制劑（一）第五節(jié)散劑一、散劑的制備二、散劑的質(zhì)量檢查定義分類散劑（powders）系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。藥典一部分為：內(nèi)服和外用散劑藥典二部分為：口服散劑和局部用散劑。第四章口服固體制劑（一）第四章口服固體制劑（一）散劑特點：①粉碎程度大，比表面積大、易分散、起效快；②外用覆蓋面大，具保護、收斂等作用；③制備工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用；④貯存、運輸、攜帶比較方便。注意，一些腐蝕性較強、遇光、濕、熱容易變質(zhì)的藥物不宜制成散劑中藥散劑示意圖西藥散劑示意圖第四章口服固體制劑（一）一、散劑的制備散劑制備的工藝流程

藥物輔料粉碎篩分混合分劑量質(zhì)量檢查包裝散劑第四章口服固體制劑（一）一、散劑的制備粉碎篩分混合分劑量包裝與貯存第四章口服固體制劑（一）一、散劑的制備《中國藥典》2005年版規(guī)定粉末等級標準等級分等標準最粗粉

指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20％的粉末粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末細粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95％的粉末最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95％的粉末極細粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95％的粉末第四章口服固體制劑（一）一、散劑的制備(一)粉碎

定義

目的

粉碎的方法主要是借助機械力將大塊的固體物質(zhì)粉碎成適用程度的操作過程。粉碎后藥物的細度用粉碎度表示增加藥物的有效面積來提高生物利用度；調(diào)節(jié)粉末的流動性；改善不同藥物粉末混合的均勻性；還可以減輕粉末對創(chuàng)面的刺激性。循環(huán)粉碎與開路粉碎干法粉碎和濕法粉碎單獨粉碎和混合粉碎低溫粉碎

粉碎度的定義粉碎度的表示方法

粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比，即粉碎度愈大，顆粒愈小。是固體藥物粉碎后的細度常以粉碎前物料的平均直徑（d0），與粉碎后物料的平均直徑（d1）的比值（n）來表示:1.粉碎的方法①循環(huán)粉碎與開路粉碎循環(huán)粉碎的定義循環(huán)粉碎的特點開路粉碎的定義開路粉碎的特點在粉碎產(chǎn)品中若含有尚未充分粉碎的物料，通過篩分設備將粗顆粒分出再返回粉碎機繼續(xù)粉碎。所得的粒徑分布更為均一，更適合藥物制劑的加工。若物料只通過粉碎設備一次，即將產(chǎn)品排出。適用于對產(chǎn)品粒度要求不十分嚴格或為進一步細碎作預碎之用。②干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎的定義濕法粉碎的定義水飛法屬于濕法粉碎法。將藥物經(jīng)過適當?shù)母稍锾幚?，使藥物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。將物料中加入適量的水或其他液體的粉碎方法，也稱加液研磨法水飛法

定義適用藥物有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、滑石等要求特別細度時，常采用水飛法進行粉碎。是將藥物與水共置研缽或球磨機中研磨，使細粉漂浮于水面或混懸于水中，然后將此混懸液傾出，余下粗料再加水反復操作，至全部藥物研磨完畢。散劑水飛法操作方法

藥物水細粉漂浮于水面或混懸于水中混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細粗粉混懸液合并沉降上清液細濕粉干燥粉碎極細粉傾出粉碎方法③單獨粉碎和混合粉碎單獨粉碎適用范圍

混合粉碎的定義混合粉碎的特點兩種或兩種以上的物料同時粉碎的操作。氧化性與還原性必須單獨粉碎貴重藥物與刺激性藥物。避免粘性物料或熱塑性物料的粘壁或粉粒間的聚集粉碎與混合同時進行粉碎方法④低溫粉碎定義

適用范圍

多用于粉碎熔點低、常溫下有熱可塑性、保留揮發(fā)性有效成分的物料。利用物料在低溫性脆的特點，在粉碎之前或粉碎過程中將物料進行冷卻的粉碎方法。散劑粉碎球磨機圖1

圖⒉流能磨圖3

圖42.粉碎設備研缽散劑圖1球磨機（結構圖）散劑圖2球磨機（轉(zhuǎn)速示意圖）(動畫)（a）轉(zhuǎn)速太慢（b）轉(zhuǎn)速適當（c）轉(zhuǎn)速太快散劑圖3輪胎形流能磨（動畫）分級器產(chǎn)品出口加料斗粉碎室空氣噴嘴空氣室噴嘴粉碎室分級渦圖4圓盤形流能磨散劑研缽類型適用對象研磨方法注意事項用于小劑量藥物的粉碎或?qū)嶒炇倚∫?guī)模散劑的制備。杵棒從乳缽中心為起點，按螺旋方式逐漸向外旋轉(zhuǎn)，達到最外層后再由外向內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心，如此反復。瓷制最常用玻璃制最常用金屬制瑪瑙制瓷制乳缽適宜結晶性及脆性等藥物研磨，玻璃制乳缽適宜毒性藥物或貴重藥物的研磨與混合。散劑

(二)篩分

定義目的

是借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物料按粒度大小進行分離的操作。粒徑均勻一致的粉末提高混合的均勻性除去藥材的雜質(zhì)散劑篩分1.藥篩的種類編織篩沖眼篩2.篩分的方法：手工和機械篩分兩種

散劑(三)混合定義目的系指把兩種以上組分的物料相互摻和而達到均勻狀態(tài)的操作。使處方中各成分含量均一，以保證用藥劑量準確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。散劑攪拌混合1.混合方法研磨混合過篩混合容器旋轉(zhuǎn)型混合機

容器固定型混合機V型混合機圖槽型混合機圖2.混合設備雙螺旋錐型混合機圖“混合筒”散劑V型混合機V型混合筒旋轉(zhuǎn)軸散劑固定軸混合槽攪拌槳槽型混合機散劑雙螺旋錐型混合機減速器轉(zhuǎn)臂錐形筒體加料口螺旋桿部件出料口散劑3.混合操作要點：

固體物料

混合比例

混合中的液化或潤濕

吸附性和帶電性密度差大：先裝密度小的，再裝密度大的。色澤較大：先加色深的再加色淺的藥物，習稱“套色法”組分比例量相差懸殊時，采用等量遞加法（習稱配研法）混合散劑

等量遞加法

倍散定義

即將量大的藥物研細，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入量小的藥物研細后，加入等量其他細粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻，再過篩混合即成?！氨渡ⅰ毕抵冈谛┝康亩緞∷幹刑砑右欢康南♂寗┲瞥傻南♂屔?。散劑

倍散的稀釋劑

倍散的稀釋倍數(shù)乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、白陶由藥物劑量而定：劑量在0.01～0.1g：配成10倍散；劑量在0.001～0.01g可配成100倍散；劑量在0.001g以下應配成1000倍散。散劑第一節(jié)散劑實例分析例1：1:100硫酸阿托品散[處方]硫酸阿托品1.0g胭脂紅乳糖（1%）0.5g乳糖加至100g分析：處方中各成分的作用？寫出操作步驟。散劑各成分的作用操作步驟先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得。硫酸阿托品毒性主藥胭脂紅乳糖著色劑乳糖稀釋劑，制成倍散散劑

液化或潤濕

定義

防止辦法藥物與藥物之間或藥物與輔料之間在混合過程中可能出現(xiàn)的低共熔、吸濕或失結晶水而導致混合物出現(xiàn)液化或潤濕。避免形成低共熔的混合比(稀釋)含有少量的液體成分時，用固體組分或吸收劑吸收該液體至不顯潤濕為止含結晶水的藥物可用等摩爾無水物代替操作迅速吸濕性強的藥物在低于其臨界相對濕度以下環(huán)境下配制若混合后吸濕增強，可分別包裝散劑

(四)分劑量目測法容量法:大生產(chǎn)

重量法散劑(五)包裝與貯存目的：延緩散劑吸濕。包裝材料：包裝用紙有包裝紙、蠟紙和玻璃紙，塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。包裝方法：單劑量包裝、可多劑量包（分）裝，多劑量包裝者應附分劑量用具。貯存：密閉。含揮發(fā)性及吸濕性藥物的散劑，應密封散劑二、散劑的質(zhì)量檢查除另有規(guī)定外，散劑應進行以下相應檢查：1．外觀均勻度2．粒度3．干燥失重4．裝量差異5．微生物限度-衛(wèi)生學檢查散劑裝量差異限定要求散劑第一節(jié)散劑實例分析例2：痱子粉[處方]麝香草酚1.6%

滑石粉67%

樟腦1.6%

薄荷腦1.6%薄荷油1.6%水楊酸5.2%硼酸10%氧化鋅10%淀粉加至100%分析：處方中各成分的作用？寫出操作步驟。第五節(jié)散劑

散劑概念工藝流程特點質(zhì)量要求藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑易分散、起效快、可外用、工藝簡單粉碎、過篩、混合、分劑量、質(zhì)量檢查、包裝外觀均勻度、粒度、干燥失重、裝量差異、裝量、微生物限度本節(jié)小結1有關散劑的概念正確敘述是A散劑系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服B散劑系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的顆粒狀制劑，可外用也可內(nèi)服C散劑系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，只能外用D散劑系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的顆粒狀制劑，只能內(nèi)服E散劑系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的顆粒狀制劑，可外用也可內(nèi)服2、散劑按組成藥味多少來分類可分為A、分劑量散與不分劑量散B、單散劑與復散劑C、溶液散與煮散D、吹散與內(nèi)服散E、內(nèi)服散和外用散3、有關散劑特點敘述錯誤的是A粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快B外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護和收斂等作用C貯存、運輸、攜帶比較方便D制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用E粉碎程度大，比表面積大，較其他固體制劑更穩(wěn)定4、散劑制備的一般工藝流程是A物料前處理→粉碎→過篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝貯存B物料前處理→過篩→粉碎→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝貯存C物料前處理→混合→過篩→粉碎→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝貯存D物料前處理→粉碎→過篩→分劑量→混合→質(zhì)量檢查→包裝貯存E物料前處理→粉碎→分劑量→過篩→混合→質(zhì)量檢查→包裝貯存5、下列哪項不是影響散劑混合質(zhì)量的因素A、組分的比例B、組分的堆密度C、組分的色澤D、含液體或易吸濕性組分E、組分的吸附性與帶電性6、散劑制備中，少量主藥和大量輔料混合應采取何種辦法A、等量遞加混合法B、將一半輔料先加，然后加入主藥研磨，再加入剩余輔料研磨C、將輔料先加，然后加入主藥研磨D、何種方法都可E、將主藥和輔料共同混合7、關于散劑的描述哪種的錯誤的A、散劑的粉碎方法有干法粉碎、濕法粉碎、單獨粉碎、混合粉碎、低溫粉碎、流能粉碎等B、分劑量常用方法有：目測法、重量法、容量法三種C、藥物的流動性、堆密度、吸濕性會影響分劑量的準確性D、機械化生產(chǎn)多用重量法分劑量E、小劑量的毒劇藥可制成倍散使用多項選擇題1、倍散的稀釋倍數(shù)A、1倍B、10倍C、100倍D、1000倍E、10000倍2、影響混合效果的因素有A、組分的比例B、組分的密度C、組分的吸附性與帶電性D、含液體或易吸濕性的組分E、含有色素的組分3、下列關于混合敘述正確的是A、數(shù)量差異懸殊、組分比例相差過大時，則難以混合均勻B、倍散一般采用配研法制備C、若密度差異較大時，應將密度大者先放入混合容器中，再放入密度小者D、有的藥物粉末對混合器械具吸附性，一般應將劑量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少且易吸附者后加入E、散劑中若含有液體組分，應將液體和輔料混合均勻4、在藥典中收載了散劑的質(zhì)量檢查項目，主要有A、均勻度B、水分C、裝量差異D、崩解度E、衛(wèi)生學檢查第四章口服固體制劑（一）第六節(jié)顆粒劑一、顆粒劑的制備二、顆粒劑的質(zhì)量檢查顆粒劑一、概述是指藥物和適宜的輔料制成的具有一定粒度干燥顆粒狀制劑(圖示)。供口服用。其中粒徑范圍在105～500μm的顆粒劑又稱細粒劑。

飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較小。服用方便。必要時可加入包衣制成緩釋制劑。分劑量不易準確，混合性能差。顆粒劑（granules）特點顆粒劑西藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖顆粒劑可溶性顆粒（通稱顆粒）腸溶顆?；鞈翌w粒緩釋顆粒泡騰性顆?？蒯岊w粒分類顆粒劑一、顆粒劑的制備[處方]維生素C1.0g糊精10.0g糖粉9.0g酒石酸0.1g50%乙醇（體積分數(shù)）適量制成10包維生素C顆粒劑的制備

實驗操作顆粒劑【課堂活動】維生素C顆粒劑的制備

維C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇軟材10目（1號）干燥80目（5號）等量遞加混勻混勻制粒糊精整粒擠壓過篩顆粒劑1.顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程

物料制軟材制粒

輔料干燥整粒質(zhì)量檢查(包衣)

分劑量

包裝顆粒劑顆粒劑2.制備操作要點藥物+輔料充分混合或粘合劑加入適量的水、醇軟材

化學藥物+稀釋劑+崩解劑制軟材混合均勻粘合劑或潤濕劑軟材

中藥材浸出濃縮測相對密度加入輔料軟材稠膏

粘合劑和潤濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少量為原則，使制得的軟材干濕適宜手握成團，輕壓即散顆粒劑

問題1：維生素C顆粒劑制備過程中，加入50%乙醇有何作用？糊精又有何作用?問題2：制備過程中50%乙醇的加入量以多少合適？小量生產(chǎn)，手工拌和方式大量生產(chǎn)，則用混合機設計儀表測定混合機中顆粒的動量扭矩來控制軟材終點顆粒劑定義常用的制粒法制粒制得的軟材以適宜的方式通過適宜的篩(10～14目),制成均勻的顆粒。小量生產(chǎn)，用手壓或搓過篩網(wǎng)大量生產(chǎn)，用制粒機，分濕法制粒和干法制粒。第五章片劑生產(chǎn)中濕法制粒的設備：擠壓制粒方法與設備（搖擺式顆粒機FLASH、高速攪拌制粒機）轉(zhuǎn)動制粒方法與設備流化噴霧制粒法與設備（一步制粒法）（FLASH——流化床制粒示意圖）噴霧制粒法與設備(見“干燥設備”)第五章片劑步驟：沸騰混合→噴霧制?！鷼饬鞲稍飪?yōu)點：顆粒均勻、圓整、流動性好流化噴霧制粒顆粒劑干燥濕顆粒應及時干燥，避免粘結成塊、條。干燥溫度為常壓60～90℃，溫度逐漸升高。干燥時應定時翻動，不應堆積太厚。整粒

在包裝前篩去過粗(一號藥篩)或過細(五號藥篩)的顆粒的過程叫整粒。包裝

應選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝。常用薄膜包衣。達到穩(wěn)定、緩控釋、腸溶的目的。顆粒劑自動顆粒包裝機顆粒劑中藥顆粒劑制備的新工藝選料去雜質(zhì)提取濃縮干燥制粒濃縮干燥的傳統(tǒng)工藝干燥時間長，藥材中對熱不穩(wěn)定成分損失較多，現(xiàn)采用動態(tài)提取、真空低溫干燥、瞬間噴霧干燥、干法制粒等高新技術不斷改進工藝。工藝流程：泡騰性顆粒劑制備工藝常用泡騰劑：枸櫞酸、酒石酸與碳酸氫鈉的混合物一般不宜采用一種酸，單用枸櫞酸粘性太大，制粒困難，單用酒石酸硬度不夠，顆粒易碎兩種酸的比例可以變動，只要它們總量達到中和碳酸氫鈉放出二氧化碳即可顆粒劑二、質(zhì)量檢查

外觀粒度干燥失重(水分)溶化性

裝量差異衛(wèi)生學檢查不能通過一號篩+能通過五號篩的總和≤供試品量的15%減失重量≤供試品量的2.0%色一致、顆均勻，無結塊、無軟化顆粒劑A、溶化性B、融變時限C、溶解度D、崩解度E、衛(wèi)生學檢查1、顆粒劑需檢查，散劑不檢查的項目2、顆粒劑、散劑均需檢查的項目溶化性

可溶性顆粒

10g供試品200ml熱水攪拌棒攪拌5min全部溶化顆粒劑溶化性

泡騰顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25℃攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解1.6袋分別置燒杯中2.5min內(nèi)6袋應完全分散或溶解于水中顆粒劑顆粒劑裝量差異限度標示裝量裝量差異限度1.0g或1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g以下±8%1.5g以上至6g±7%

6g以上±5%裝量差異

方法：取供試品10袋（瓶），除去包裝，分別精密稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量要求：超出裝量差異限度≤2袋不得有1袋超出裝量差異限度1倍顆粒劑第六節(jié)顆粒劑小結

顆粒劑概念質(zhì)量要求工藝流程藥物和適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑可溶性顆粒（通稱顆粒）、混懸顆粒、泡騰性顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異、裝量藥材、制軟材、制粒、干燥、整粒、包衣、質(zhì)量檢查、分劑量、包裝分類

顆粒劑概念質(zhì)量要求工藝流程可溶性顆粒（通稱顆粒）、混懸顆粒、泡騰性顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異、裝量藥材、制軟材、制粒、干燥、整粒、包衣、質(zhì)量檢查、分劑量、包裝分類第四章口服固體制劑（一）1、關于顆粒劑的錯誤表述是A、飛散性、附著性較小B、吸濕性、聚集性較小C、顆粒劑可包衣或制成緩釋制劑D、干燥失重不得超過8%E、可適當加入芳香劑、矯味劑、著色劑2、一般顆粒劑的制備工藝原輔料混合→制軟材→制濕顆?！稍铩Ｅc分級→裝袋原輔料混合→制濕顆?！栖洸摹稍铩Ｅc分級→裝袋原輔料混合→制濕顆粒→干燥→制軟材→整粒與分級→裝袋原輔料混合→制軟材→制濕顆?！Ｅc分級→干燥→裝袋原輔料混合→制濕顆粒→干燥→整粒與分級→制軟材→裝袋3、顆粒劑的粒度檢查中，不能