醫(yī)藥行業(yè)GLP-1專題六：減重適應(yīng)癥方興未艾在研慢病適應(yīng)癥有望擴(kuò)容市場(chǎng)空間

11分析師：袁維(執(zhí)業(yè)S1130518080002)用于2型糖尿病及肥胖/超重以外的其他慢病適應(yīng)癥的前景逐漸清晰，我們特為廣大投資者回顧了GLP-1類的市場(chǎng)表現(xiàn)，并重點(diǎn)梳理了GLP-1類藥物在減重、慢性腎病、非酒精脂肪肝炎等適應(yīng)癥領(lǐng)域的研發(fā)進(jìn)展與應(yīng)用前景。布局多個(gè)慢病適應(yīng)癥，GLP-1類藥物未來市場(chǎng)有望進(jìn)一步擴(kuò)容。多種慢性疾病與糖尿病及肥胖密切相關(guān)，糖尿病、慢性腎病及心臟病三種慢性疾病之間具有相似的高危因素，此外高血糖會(huì)逐漸損害腎臟導(dǎo)致慢性腎病，并可能進(jìn)一已超過慢性腎小球腎炎成為中國CKD的被中美兩國專家指南納入合并CKD的2能不全2型糖尿病患者和慢性腎病的3司美格魯肽為代表的一系列GLP-1類藥物已經(jīng)展現(xiàn)出在慢性腎病、非酒精脂肪性肝炎、改善心血管結(jié)局等領(lǐng)域的良持續(xù)為GLP-1類藥物帶來可觀的市場(chǎng)空間增量，建議關(guān)注重磅藥物業(yè)績(jī)端和研發(fā)端進(jìn)展對(duì)國內(nèi)制劑標(biāo)的投資映射以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈代工放量投資機(jī)會(huì)，具體包括上游CDMO企業(yè)及相關(guān)創(chuàng)新藥物研發(fā)企業(yè)等。重點(diǎn)公司：信達(dá)生物、華東風(fēng)險(xiǎn)提示產(chǎn)品銷售不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，臨床試驗(yàn)進(jìn)度不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，產(chǎn)能不足影響市場(chǎng)擴(kuò)張，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇風(fēng)險(xiǎn)，行業(yè)政策風(fēng)22 4 4 6 8 8 9 4 4 4 5 5 5 6 6 6 7 7 8 8 8 9 9 33 44GLP-1類藥物成為降糖藥物市場(chǎng)龍頭，減重適應(yīng)癥構(gòu)筑第二增長(zhǎng)2014年9月，禮來的度拉糖肽（商品名Trulicity?)于美國獲批上市，用于治療成人2型糖尿病，給藥周期為一周一次，大大增強(qiáng)了患者依從性；2017年底，諾和諾德的GLP-1周制劑司美格魯肽（商品名Ozempic?)獲FDA批準(zhǔn)上市用于治2型糖尿病。隨著周制劑的加速放量，GLP-1類藥物總銷售額高速增長(zhǎng)，2022年度拉糖肽實(shí)現(xiàn)銷售收入圖表2：Rebelsus為司美格魯肽與SNAC組成的復(fù)合制劑圖表3：SNAC作用機(jī)制Rybelsus?（司美格魯肽口服劑型）為司美格魯肽與吸收促進(jìn)劑N-(8-[2-羥基苯甲酰]55圖表4：2016-1H23主要GLP-1類藥物全球銷售額（億美元）注射劑型，3%口服劑型為占比最高的糖尿病藥物類型，其次是胰島素（26%）和SGLT-2i（21%）類藥物。市場(chǎng)占有率方面，根據(jù)諾和諾德公告，目前諾和諾德在全球圖表5：2018-2022年4類糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模復(fù)合增速圖表66圖表7：樣本醫(yī)院GLP-1類藥物銷售額（億元）2021-2022年增速均超過90%8642021%21%93%76%57%22%60%34%21%21%93%76%57%22%60%34%96% 40%肽司美格魯肽減重適應(yīng)癥收入增速亮眼，放量帶動(dòng)美國減肥市場(chǎng)增長(zhǎng)。Wegovy?（司美格億美元同比增長(zhǎng)367%；根據(jù)諾和諾德公告，Wegovy?上半年在美國地區(qū)周處方量迅77圖表10：替爾泊肽上市后處方量增速顯著領(lǐng)先同類產(chǎn)品替爾泊肽上市后放量進(jìn)度遠(yuǎn)快于同期的度拉糖肽和司美格魯肽，強(qiáng)勁的療效和良好的患3期試驗(yàn)(SURMOUNT-3)結(jié)果顯示，對(duì)于療效估計(jì)值，強(qiáng)化生活方式干預(yù)后接受72周的肽在國內(nèi)申報(bào)減重適應(yīng)癥，用于在低熱量飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善成人肥胖或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的超重患者長(zhǎng)期體重管理。準(zhǔn)上市用于治療肥胖/超重的GLP-1類藥物諾德及禮來目前圍繞減重適應(yīng)癥均有多條在研管線布局。在研的GLP-1類Retatrutide（1/4/8/12mg）組體重減輕最高達(dá)17.5%（18.7公斤在次要終點(diǎn)中，Retatrutide組（1/4/8/12mg）在48周治療結(jié)束時(shí)平均體重減輕最高達(dá)24.2%88多個(gè)慢病適應(yīng)癥有望接續(xù)落地，GLP-1類藥物遠(yuǎn)期市場(chǎng)潛力值得期待GLP-1類藥物布局多個(gè)慢病適應(yīng)癥，未來有望落地進(jìn)一步推動(dòng)市場(chǎng)擴(kuò)容多種慢性疾病與糖尿病及肥胖密切相關(guān)，根據(jù)美國CDC，糖尿病、慢性腎病及心臟病三種慢性疾病之間互相關(guān)聯(lián)：上述疾病具有相似的高危因素如高血糖、高血壓肥胖、不健康飲食及缺乏身體活動(dòng)等；此外，腎臟會(huì)停止正常過濾血液，導(dǎo)致慢性腎病，約三分之一的成患有慢性腎病時(shí)，心臟需要更加努力地泵血才能將血液輸送到腎臟，可能進(jìn)一步導(dǎo)致心疾病適應(yīng)癥進(jìn)行了相應(yīng)布局，主要包括慢性腎臟病、非酒精脂肪性肝炎、改善心血管結(jié)99圖表15：部分在研GLP-1類藥物NASH適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)進(jìn)展及結(jié)果圖表16：部分在研GLP-1類藥物CKD適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)進(jìn)展司美格魯肽密集布局多個(gè)慢病適應(yīng)癥，臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利。諾和諾德目前圍繞司美格魯茲海默癥、改善心血管結(jié)局、慢性腎病、射血分?jǐn)?shù)保達(dá)到了主要重點(diǎn)。根據(jù)諾和諾德官網(wǎng)，在此之前尚未有已獲批的體重管理藥物被證明可宣布停止司美格魯肽治療合并腎功能不全2型糖尿病患者和慢性腎病的三期臨床試驗(yàn)糖尿病為我國慢性腎臟病（CKD）主要病因，GLP-1RA具有顯著腎臟獲益慢性腎臟病（chronickidneydisease，CKD）具有患病率高、知曉率低、預(yù)后差和醫(yī)療費(fèi)用高等特點(diǎn)，是心腦血管疾病、糖尿病和惡性腫瘤等疾病之外，又一嚴(yán)重危害人類健人口老齡化的加重，糖尿病患者群體數(shù)量的攀升，流行病學(xué)研究顯示，糖尿病已超過慢進(jìn)展至終末期腎病或腎臟疾病導(dǎo)致死亡）17%；此外根據(jù)CardiovascularDiabetology進(jìn)展至透析方面的患者中具有顯著的腎臟保護(hù)作用。圖表21：ADA將SGLT2i&GLP-1類藥物納入伴CKD的2型糖尿病患者用藥推薦非酒精脂肪肝病尚無療法獲批，GLP-1類藥物治療潛力可期根據(jù)《非酒精性脂肪性肝病防治指南》，非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）是一種與胰島素抵抗(insulinresistance，IR)和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，疾病譜包括非酒精性肝脂肪變（non-alcoholichepaticmellitus，T2DM)、動(dòng)脈硬化性心血管疾病以及結(jié)直腸腫瘤等的高發(fā)密切相關(guān)。隨著肥圖表22：NASH進(jìn)展為肝硬化及肝癌圖表23：全球部分國家NASH患病率目前尚無獲批用于治療NASH的藥物，多款GLP-1類藥物展現(xiàn)出應(yīng)用前景。治療NAFLD加打擊"而導(dǎo)致NASH和慢加急性肝功能衰竭；對(duì)圖表24：司美格魯肽可延緩NASH的肝臟纖維化進(jìn)程圖表25：0.4mg劑量組近半數(shù)患者肝臟纖維化得到改善期纖維化患者中，每日一次皮下注射0劑，且治療72周后纖維化未惡化，其中59%的患者處患者的2a期臨床試驗(yàn)結(jié)果，并在歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)者在第24周平均肝臟脂肪含量相對(duì)降低比例顯著高于司美格魯肽對(duì)照組（-72.7%vs-42.3%）。efinepegdutide治療的患者在第24周肝臟脂肪含量相對(duì)降低30%或以上（81.9%vs67.1%）、50%或以上（77.8%vs43.8%）、70%或以上的比例均高于司美格魯肽圖表26：efinepegdutide平均降低肝臟脂肪含量72.7%圖表27：efinepegdutide組2/3患者肝脂肪含量達(dá)正常慰劑或1.2、1.8或2.4mgPemvidutide治療的受試者的肝臟脂肪含量絕對(duì)值下降了0.2%、8.9%、14.7%。和11.3%。第24周的下降幅度分別為1.6%、11.2%、17.0%和圖表28：24周最高降低肝臟脂肪含量76.4%圖表29：24周后最高53.8%患者肝臟脂肪含量恢復(fù)正常動(dòng)銷售增長(zhǎng)的重要因素，多款已展現(xiàn)出相應(yīng)優(yōu)勢(shì)的在研GLP-1藥物若順利上市將進(jìn)一步催化相關(guān)藥物在減重適應(yīng)癥領(lǐng)域的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)；此外，以司美格魯肽為代表的一系列GLP-1類藥物已經(jīng)展現(xiàn)出在慢性腎病、非酒精脂肪性肝炎、改善心血管結(jié)局等領(lǐng)域的良好應(yīng)減重及其他慢病適應(yīng)癥將持續(xù)為GLP-1類藥物帶來可觀的市場(chǎng)空間增量，建議關(guān)注重磅藥物業(yè)績(jī)端和研發(fā)端進(jìn)展對(duì)國內(nèi)制劑標(biāo)的投資映射以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈代工放量投資機(jī)會(huì)，風(fēng)險(xiǎn)提示臨床試驗(yàn)進(jìn)度不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)：在研創(chuàng)新藥物存在臨床進(jìn)度不及預(yù)期以及臨床試驗(yàn)失敗的產(chǎn)能不足影響市場(chǎng)擴(kuò)張：司美格魯肽原研廠商存在原料藥供應(yīng)不足的情形，未來隨著市場(chǎng)的進(jìn)一步擴(kuò)大，需求將進(jìn)一步擴(kuò)張。原料藥受技術(shù)限制單批次產(chǎn)量較低，可能存在產(chǎn)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇風(fēng)險(xiǎn)：針對(duì)CKD、NASH等適應(yīng)癥全球在研創(chuàng)新藥物管線眾多，GLP-1類藥行業(yè)投資評(píng)級(jí)的說明：特別聲明：形式的復(fù)制、轉(zhuǎn)發(fā)、轉(zhuǎn)載、引用、修改、仿制、刊發(fā)，或以任何侵犯本公司版權(quán)的其他方式使用。經(jīng)過書面授權(quán)的引用、刊發(fā)，需注明出處為本報(bào)告的產(chǎn)生基于國金證券及其研究人員認(rèn)為可信的公開資料或?qū)嵉卣{(diào)研資料，但國金證券及其研究人員對(duì)這些信息的準(zhǔn)確性和反映撰寫研究人員的不同設(shè)想、見解及分析方法，故本報(bào)告所載觀點(diǎn)可能與其他類似研究報(bào)告的觀點(diǎn)及市場(chǎng)實(shí)際情況不一致，國金證券不對(duì)使用本報(bào)告所包含的材料產(chǎn)生的任何直接或間接損失或與此有關(guān)的其他任何損失承擔(dān)任何責(zé)任。且本報(bào)告中的資料、意見、預(yù)測(cè)均反映報(bào)告初次公開發(fā)布時(shí)的判斷，在不作事先通知況下，可能會(huì)隨時(shí)調(diào)整，亦可因使用不同假設(shè)和標(biāo)準(zhǔn)、采用不同觀點(diǎn)和分析方法而與國金證券其它業(yè)務(wù)部門、單位或附屬機(jī)構(gòu)在制作類似的其他材料時(shí)所給出本報(bào)告僅為參考之用，在任何地區(qū)均不應(yīng)被視為買賣任何證券、金融工具的要約或要約邀請(qǐng)。本報(bào)告提及的任何證券或金融工具均可能含有重大的風(fēng)險(xiǎn)，不易變賣以及不適合所有投資者。本報(bào)告所提及的證券或金融工具的價(jià)格、價(jià)值及收益客戶應(yīng)當(dāng)考慮到國金證券存在可能影響本報(bào)告客觀性的利益沖突，而不應(yīng)視本報(bào)告為作出投資決策的唯一因素。證券研究報(bào)告是用于服務(wù)具備專業(yè)知者和投資顧問的專業(yè)產(chǎn)品，使用時(shí)必須經(jīng)專業(yè)人士進(jìn)行解讀。國金證券建議獲取報(bào)告人員應(yīng)